【研究:遗传自尼安德特人的COVID-19基因风险变异体可预防艾滋病毒】
有些人在感染SARS-CoV-2后会出现严重的疾病,而其他人只有轻微的症状或根本没有症状。除了高龄和慢性疾病如糖尿病等风险因素外,我们的遗传基因对我们个人的COVID-19严重性风险也会产生影响。

2020年秋天,来自卡罗林斯卡学院和MPI-EVA的Hugo Zeberg和MPI-EVA的Svante Pääbo称,我们人类从尼安德特人那里继承了严重COVID-19的主要遗传风险因素。2021年春天,同一研究人员二人组研究了古人类DNA中的这一变体并观察到自上个冰河时代以来其频率已经在显著增加。

事实上,对于从尼安德特人那里继承的基因变体来说,它已经变得出乎意料地普遍。因此,它可能在过去就对其携带者产生了有利的影响。"COVID-19的这一主要遗传风险因素如此普遍,以至于我开始怀疑它是否真的有什么好处,如提供对另一种传染病的保护,”Hugo Zeberg说道,他是PNAS上这项新研究的唯一作者。

该遗传风险因素位于3号染色体上的一个区域,该区域由许多基因组成。在其附近有几个基因为免疫系统中的受体编码。其中一个受体--CCR5--被HIV病毒用来感染白血球。Zeberg发现,携带COVID-19风险因素的人拥有较少的CCR5受体。这促使他去测试他们是否也有较低的感染艾滋病毒的风险。

通过分析来自三个主要生物库的病人数据,Zeberg发现COVID-19风险变体的携带者感染艾滋病毒的风险降低了27%。Zeberg说道:“这表明一个基因变异体可以既是好消息又是坏消息:如果一个人感染了COVID-19,那就是坏消息,好消息是它提供了防止感染艾滋病毒的保护。”

然而,由于HIV在20世纪才出现,所以对这种传染病的保护无法解释COVID-19的遗传风险变体早在1万年前就在人类中变得如此普遍的原因。“现在我们知道,COVID-19的这种风险变体提供了对艾滋病毒的保护。但这可能是对另一种疾病的保护,这种疾病在最后一个冰河时代之后增加了其频率,”Zeberg总结道。

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通过脐带血干细胞移植,让一名女性艾滋病患者“功能性治愈”

女性艾滋病患者现年64岁,2013年被确诊感染,四年后又被确诊患有“急性髓系白血病”。之后,她接受了一种名为“单倍体脐带血移植”的疗法。这种方法由威尔康奈尔医学院的团队开发,患者先从一个捐赠者那里通过移植获得特殊的脐带血,这种脐带血中含有能对抗艾滋病病毒的CCR5Δ32突变,之后,患者再接受成体干细胞移植。

自2017年8月该女性接受移植手术四年多以来,她的白血病得到了缓解。移植三年后,医生停止了她的抗病毒治疗。在她接受脐带血移植后14个月,这名“纽约病人”体内的HIV被完全抑制了,机体免疫功能也正常,停止抗病毒治疗后,体内的病毒仍然维持在检测不出的水平。从医学的角度上来讲,称之为“功能性治愈”。

“通过移植干细胞治疗艾滋病的这种治疗方式,很难复制和应用到大部分患者身上。”上海市公共卫生临床中心教授沈银忠指出,事实上,使用干细胞移植治疗艾滋病,至少需要先满足两大条件:首先,被移植的干细胞中需要有特定突变后的CCR5Δ32基因;其次,即便是找到了携带CCR5Δ32突变基因的干细胞,也需要与患者配型成功,而且干细胞移植本身也存在一定难度和风险,也可能会发生感染等并发症而导致移植失败。

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