今天上力量训练，发现A老师既没有拿哑铃，所有需要弯腰的动作也都改成口头指导。但她还是从始至终非常灿烂的微笑，偶尔还跟唱几句，即使脸色有点发白，不是很健康的样子。于是下课混在一群小粉丝里，关心了下。A哭丧了下脸，依然笑着说上周五Zumba后摔倒了，背给摔伤了。我上周五跳完Zumba就急匆匆跟朋友吃饭看电影去了，竟然直到今天才知道这个消息！真是超心疼的嘞
但这周的课表，A所有的课都没有cancel。从早晨7:30 am的power workout，到晚上9pm的Zumba。一节都没cancel。即使gym在暑假期间，可能轮班老师负担比较重，不好找replacement。但其实因为各种或大或小的意外情况，老师临时cancel一下课，并不少见。还碰到过直接忘了来上课，事后完全没解释没抱歉的。
在gym上力量训练的课，一般都会用到step，一个塑料的台阶。有几间混合材料地板的屋子，step在地上就很容易滑动。上上下下的时候还挺胆战心惊的。碰到过好几个老师，都是很自然地让大家把用来做地上运动的mat垫在step下面。有个不苟言笑永远板着脸从来不说一句英文的亚裔面孔的老师，更是每次从始至终都把mat垫在step下。我一直以为这种组合是近乎约定俗成的。直到之前有一次上A的课。在台阶训练到一半，好几个人把mat垫在了台阶下面。A当时顿了一小下，但什么都没说。直到那一节的运动完成，才微笑着说：非常抱歉这间屋子的地板很滑，我会注意在下面几个动作里告诉大家如何发力可以尽量减少step的滑动。但我们最好不要把mat垫在垫子下面。因为这样会加速mat的老化。
有种追星族怎么看自家偶像怎么顺眼，被各种细节迷倒，并且坚信绝对不是粉丝滤镜的，觉得自己眼光可真好的，迷之自豪感[害羞][笑cry] #老房子着了火#
但这周的课表，A所有的课都没有cancel。从早晨7:30 am的power workout，到晚上9pm的Zumba。一节都没cancel。即使gym在暑假期间，可能轮班老师负担比较重，不好找replacement。但其实因为各种或大或小的意外情况，老师临时cancel一下课，并不少见。还碰到过直接忘了来上课，事后完全没解释没抱歉的。
在gym上力量训练的课，一般都会用到step，一个塑料的台阶。有几间混合材料地板的屋子，step在地上就很容易滑动。上上下下的时候还挺胆战心惊的。碰到过好几个老师，都是很自然地让大家把用来做地上运动的mat垫在step下面。有个不苟言笑永远板着脸从来不说一句英文的亚裔面孔的老师，更是每次从始至终都把mat垫在step下。我一直以为这种组合是近乎约定俗成的。直到之前有一次上A的课。在台阶训练到一半，好几个人把mat垫在了台阶下面。A当时顿了一小下，但什么都没说。直到那一节的运动完成，才微笑着说：非常抱歉这间屋子的地板很滑，我会注意在下面几个动作里告诉大家如何发力可以尽量减少step的滑动。但我们最好不要把mat垫在垫子下面。因为这样会加速mat的老化。
有种追星族怎么看自家偶像怎么顺眼，被各种细节迷倒，并且坚信绝对不是粉丝滤镜的，觉得自己眼光可真好的，迷之自豪感[害羞][笑cry] #老房子着了火#
#再生医学# 蛋氨酸是肿瘤起始细胞的代谢依赖
了解细胞代谢对开发针对癌症代谢途径的新疗法具有巨大的潜力。与正常组织相比，块状肿瘤细胞的代谢途径发生了改变。
然而，肿瘤内的癌细胞是异质性的，肿瘤起始细胞(TICs)是重要的治疗靶点，但是其代谢特征尚未明确。
为了了解它们的代谢变化，来自新加坡科学、技术和研究局基因组研究所、南洋理工大学、新加坡国立大学的研究人员对TICs进行了代谢组学和代谢物追踪分析，结果显示，TICs具有高水平的蛋氨酸循环活性和转甲基化率，这是由MAT2A驱动的。
研究人员发现高蛋氨酸循环活性导致蛋氨酸消耗远远超过其再生，导致对外源性蛋氨酸成瘾。
通过使用药物抑制蛋氨酸循环（即使是短暂的），研究人员发现可以削弱这些细胞的肿瘤启动能力。
此外，研究人员还证明蛋氨酸循环通量对癌细胞的表观遗传状态具有特异性的影响，并驱动肿瘤的发生。
总的来说，蛋氨酸循环酶在其他肿瘤类型中也有丰富的表达，而MAT2A的表达会影响某些癌细胞对治疗抑制的敏感性
了解细胞代谢对开发针对癌症代谢途径的新疗法具有巨大的潜力。与正常组织相比，块状肿瘤细胞的代谢途径发生了改变。
然而，肿瘤内的癌细胞是异质性的，肿瘤起始细胞(TICs)是重要的治疗靶点，但是其代谢特征尚未明确。
为了了解它们的代谢变化，来自新加坡科学、技术和研究局基因组研究所、南洋理工大学、新加坡国立大学的研究人员对TICs进行了代谢组学和代谢物追踪分析，结果显示，TICs具有高水平的蛋氨酸循环活性和转甲基化率，这是由MAT2A驱动的。
研究人员发现高蛋氨酸循环活性导致蛋氨酸消耗远远超过其再生，导致对外源性蛋氨酸成瘾。
通过使用药物抑制蛋氨酸循环（即使是短暂的），研究人员发现可以削弱这些细胞的肿瘤启动能力。
此外，研究人员还证明蛋氨酸循环通量对癌细胞的表观遗传状态具有特异性的影响，并驱动肿瘤的发生。
总的来说，蛋氨酸循环酶在其他肿瘤类型中也有丰富的表达，而MAT2A的表达会影响某些癌细胞对治疗抑制的敏感性
《自然》子刊：肿瘤完“蛋”！科学家发现肿瘤干细胞的生长极度依赖蛋氨酸，靶向这个通路，或能从根本上抑制肿瘤生长
肿瘤干细胞就像肿瘤细胞的母体一样，能不停地自我更新和分化，且极具侵袭性，对肿瘤的长期维持和转移至关重要；此外，肿瘤干细胞对化疗和放疗有极强的抗性，是很多肿瘤转移复发的罪魁祸首[1]。因此，针对肿瘤干细胞的治疗是彻底战胜肿瘤的基础。
近日，新加坡科学家终于在对抗肿瘤干细胞的道路上迈出了重要一步。他们发现，人类非小细胞肺癌的肿瘤干细胞对蛋氨酸（也叫甲硫氨酸）有近乎执着的偏爱。肿瘤干细胞需要大量的蛋氨酸，以维持自身组蛋白的甲基化，这对于肿瘤干细胞的生长和致瘤作用至关重要。
研究人员还发现，抑制蛋氨酸循环上的关键酶，可以大幅抑制肿瘤干细胞的生长和肿瘤的形成，且效果远好于现在治疗非小细胞肺癌的前线药物——顺铂。此外，他们还发现人类非小细胞肺癌组织中，这个酶有过量表达，是一个极具潜力的临床治疗靶点。相关论文发表在著名医学期刊《自然•医学》上。
抗癌药物的治疗常常出现耐药性问题，很多癌症患者都会因复发和转移而失去生命。破解抗癌药物的耐药性，是当今癌症治疗领域的最大挑战之一。而癌症之所以产生耐药，并且容易复发，很大程度上是因为癌症干细胞的存在。
早在1937年时，有科学家就在白血病小鼠中发现，将单个的肿瘤细胞移植到其他小鼠中后，便可能形成新的肿瘤（致瘤性）。不过，这种能形成新肿瘤的肿瘤细胞数量特别少。
而到了1960年代，著名肿瘤学家Pierce发现，在恶性肿瘤中存在少量高度致瘤性的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞能分化成多种非致瘤性（移植后不能形成肿瘤）的肿瘤细胞。随后，Pierce和其他科学家一道，揭示了肿瘤细胞的分化层级，和干细胞的分化非常相似，这让Pierce提出了肿瘤干细胞的概念。
在之后的研究中，科学家又在多种癌症中发现了肿瘤干细胞存在的证据。并且发现它们具有很多独特的能力，比如具有很强的药物外排和DNA修复能力，能有效清除活性氧（ROS），使之免受伤害。这些都使肿瘤干细胞对化疗和放疗有极强的抗性。此外，肿瘤干细胞可以长期休眠，且粘附性较弱，是很多癌症能够复发和转移的根源[4]。
不仅如此，最近发表在顶级期刊《细胞》的一项研究还指出，肿瘤的免疫逃逸机制也可能是肿瘤干细胞进化出来的。这项研究发现，肿瘤干细胞在对抗免疫系统的过程中，会表达CD80这样一个原本是免疫细胞特有的受体，进而激活免疫抑制因子CTLA4的表达，抑制免疫系统[5]。 2018年，科学家在对患者进行Car-T治疗的过程中发现，仅仅一个癌细胞便引起肿瘤的复发，导致患者死亡[6]。
肿瘤干细胞的存在加大了治疗癌症的难度。如果我们不能对付肿瘤干细胞，那治愈癌症将无从谈起。
蛋氨酸是细胞必需的氨基酸，需从外界补充。蛋氨酸在细胞中发挥着重要作用，除了作为蛋白质翻译时的起始氨基酸外，其参与的蛋氨酸循环也为细胞提供大量的代谢产物，这些代谢产物的一个重要作用是负责染色体组蛋白的甲基化，调节各种基因的表达。之前有研究发现，组蛋白甲基化的上调与多种癌症有关。
研究人员短暂剥夺营养液中的蛋氨酸，发现肿瘤干细胞很快便失去了肿瘤形成能力，无法致瘤，同时也观察到组蛋白甲基化明显下降。而其他氨基酸，如苏氨酸、亮氨酸或色氨酸等，则没有这种影响。这说明，蛋氨酸在肿瘤干细胞的致瘤能力中发挥着关键作用。
随后，研究人员又对蛋氨酸循环中的两个关键酶：MAT2A（蛋氨酸腺苷转移酶IIα）和SAHH（S-腺苷同型半胱氨酸水解酶）进行抑制，也发现能够逆转肿瘤干细胞组蛋白的甲基化，抑制其肿瘤形成能力。
尤其MAT2A的抑制剂FIDAS-5（已在结肠癌中被证明具有抗癌能力[8]），会完全消除肿瘤干细胞组蛋白的甲基化，并能接近完全消灭其形成肿瘤的能力。而FIDAS-5对普通的肿瘤细胞以及正常细胞NIH 3T3则没有什么影响，显示了其作用的高度特异性。
此外，研究人员还发现，人类非小细胞肺癌组织中，MAT2A蛋白有异常高表达。而将非小细胞肺癌的肿瘤干细胞移植到小鼠身上，然后分别用安慰剂（玉米油）、顺铂、FIDAS-5进行治疗，发现FIDAS-5几乎能完全抑制肿瘤的生长，而顺铂却没什么效果。这表明，针对MAT2A的抑制剂，有强大的临床应用价值。
这些实验表明，MAT2A蛋白可以作为非小细胞肺癌的潜在靶点，并克服常用化疗药物顺铂的耐药性。
当然，研究还有一些不足之处，那就是研究人员并没有阐明染色体上具体哪些位点的组蛋白甲基化在起作用，这是他们接下来会做的事情。而对这些机制的研究，也将为人们对付肿瘤指明新的道路。via 奇点网
肿瘤干细胞就像肿瘤细胞的母体一样，能不停地自我更新和分化，且极具侵袭性，对肿瘤的长期维持和转移至关重要；此外，肿瘤干细胞对化疗和放疗有极强的抗性，是很多肿瘤转移复发的罪魁祸首[1]。因此，针对肿瘤干细胞的治疗是彻底战胜肿瘤的基础。
近日，新加坡科学家终于在对抗肿瘤干细胞的道路上迈出了重要一步。他们发现，人类非小细胞肺癌的肿瘤干细胞对蛋氨酸（也叫甲硫氨酸）有近乎执着的偏爱。肿瘤干细胞需要大量的蛋氨酸，以维持自身组蛋白的甲基化，这对于肿瘤干细胞的生长和致瘤作用至关重要。
研究人员还发现，抑制蛋氨酸循环上的关键酶，可以大幅抑制肿瘤干细胞的生长和肿瘤的形成，且效果远好于现在治疗非小细胞肺癌的前线药物——顺铂。此外，他们还发现人类非小细胞肺癌组织中，这个酶有过量表达，是一个极具潜力的临床治疗靶点。相关论文发表在著名医学期刊《自然•医学》上。
抗癌药物的治疗常常出现耐药性问题，很多癌症患者都会因复发和转移而失去生命。破解抗癌药物的耐药性，是当今癌症治疗领域的最大挑战之一。而癌症之所以产生耐药，并且容易复发，很大程度上是因为癌症干细胞的存在。
早在1937年时，有科学家就在白血病小鼠中发现，将单个的肿瘤细胞移植到其他小鼠中后，便可能形成新的肿瘤（致瘤性）。不过，这种能形成新肿瘤的肿瘤细胞数量特别少。
而到了1960年代，著名肿瘤学家Pierce发现，在恶性肿瘤中存在少量高度致瘤性的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞能分化成多种非致瘤性（移植后不能形成肿瘤）的肿瘤细胞。随后，Pierce和其他科学家一道，揭示了肿瘤细胞的分化层级，和干细胞的分化非常相似，这让Pierce提出了肿瘤干细胞的概念。
在之后的研究中，科学家又在多种癌症中发现了肿瘤干细胞存在的证据。并且发现它们具有很多独特的能力，比如具有很强的药物外排和DNA修复能力，能有效清除活性氧（ROS），使之免受伤害。这些都使肿瘤干细胞对化疗和放疗有极强的抗性。此外，肿瘤干细胞可以长期休眠，且粘附性较弱，是很多癌症能够复发和转移的根源[4]。
不仅如此，最近发表在顶级期刊《细胞》的一项研究还指出，肿瘤的免疫逃逸机制也可能是肿瘤干细胞进化出来的。这项研究发现，肿瘤干细胞在对抗免疫系统的过程中，会表达CD80这样一个原本是免疫细胞特有的受体，进而激活免疫抑制因子CTLA4的表达，抑制免疫系统[5]。 2018年，科学家在对患者进行Car-T治疗的过程中发现，仅仅一个癌细胞便引起肿瘤的复发，导致患者死亡[6]。
肿瘤干细胞的存在加大了治疗癌症的难度。如果我们不能对付肿瘤干细胞，那治愈癌症将无从谈起。
蛋氨酸是细胞必需的氨基酸，需从外界补充。蛋氨酸在细胞中发挥着重要作用，除了作为蛋白质翻译时的起始氨基酸外，其参与的蛋氨酸循环也为细胞提供大量的代谢产物，这些代谢产物的一个重要作用是负责染色体组蛋白的甲基化，调节各种基因的表达。之前有研究发现，组蛋白甲基化的上调与多种癌症有关。
研究人员短暂剥夺营养液中的蛋氨酸，发现肿瘤干细胞很快便失去了肿瘤形成能力，无法致瘤，同时也观察到组蛋白甲基化明显下降。而其他氨基酸，如苏氨酸、亮氨酸或色氨酸等，则没有这种影响。这说明，蛋氨酸在肿瘤干细胞的致瘤能力中发挥着关键作用。
随后，研究人员又对蛋氨酸循环中的两个关键酶：MAT2A（蛋氨酸腺苷转移酶IIα）和SAHH（S-腺苷同型半胱氨酸水解酶）进行抑制，也发现能够逆转肿瘤干细胞组蛋白的甲基化，抑制其肿瘤形成能力。
尤其MAT2A的抑制剂FIDAS-5（已在结肠癌中被证明具有抗癌能力[8]），会完全消除肿瘤干细胞组蛋白的甲基化，并能接近完全消灭其形成肿瘤的能力。而FIDAS-5对普通的肿瘤细胞以及正常细胞NIH 3T3则没有什么影响，显示了其作用的高度特异性。
此外，研究人员还发现，人类非小细胞肺癌组织中，MAT2A蛋白有异常高表达。而将非小细胞肺癌的肿瘤干细胞移植到小鼠身上，然后分别用安慰剂（玉米油）、顺铂、FIDAS-5进行治疗，发现FIDAS-5几乎能完全抑制肿瘤的生长，而顺铂却没什么效果。这表明，针对MAT2A的抑制剂，有强大的临床应用价值。
这些实验表明，MAT2A蛋白可以作为非小细胞肺癌的潜在靶点，并克服常用化疗药物顺铂的耐药性。
当然，研究还有一些不足之处，那就是研究人员并没有阐明染色体上具体哪些位点的组蛋白甲基化在起作用，这是他们接下来会做的事情。而对这些机制的研究，也将为人们对付肿瘤指明新的道路。via 奇点网
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