纪要|恒瑞医药研发进展电话会议纪要

日期:2020年11月27日
1、恒卡瑞利珠单抗+法米替尼纳入突破性疗法
PD-1+VEGFR从全球来看有验证,公司也做了概念验证,法米替尼与阿帕替尼的疾病谱不一样。
能做出被药监局批准的产品,要能对患者带来临床增益。
法米替尼不仅仅是抑制血管生成,还会影响肿瘤微环境。

2、卡瑞利珠单抗纳入医保目录降价超预期,创新药价格降到很低以后会不会创新药企业不愿意投钱?恒瑞会不会削减研发投入?
卡瑞利珠单抗的降价不是公司决定的,是医保局决定的。
恒瑞多样化的布局,更多纪要请关注公众号:奥咔姆剃刀。不只是PD-1单抗,还有其他免疫抑制剂,PD-1不是完美的抗体,不能解决所有的问题,对PD-1没有产生应答的患者产生应答是公司想做到的,布局的多样化才能解决更多临床需求。
做一个药要有价格,没有价格不能做进一步的研发、不能给投资者回报,研发从公司管理层来说今后几年研发投入肯定不会减少,现在正是转型升级把创新药全部铺开的时候,绝对不能回头,如果回头对全行业创新、对国家的影响都是不可想象的,公司还是比较乐观的。
PD-1以后竞争肯定是很激烈的,但是如果做不出来更好的数据,后面的公司也不会做了,现在看有30多家,但是做出更好的数据的难度越来越大,后面不会这么多公司做的。

3、恒瑞今年创新药的表现的评价,NDA的情况,申报临床数量、海外的情况?
今年成绩单还可以,PD-1已经有4个适应症,还有2个已经NDA。
明年挑战比较大,根据政策形势的变化,现在做的靶点越来越新,研发风险也越来越高。恒瑞现在做新药和以前不一样,现在面临几百家生物小公司的竞争,太晚的项目公司不会再去做,可以把小公司作为前期的研发,如果做得好可以引进到公司里,以前小公司做的恒瑞也有,现在不可能所有的公司都去做,内部做的晚的、慢的可以引进到公司里。
今年IND申报的项目,呼吸管线、自身免疫、ADC等。
SHR1811进展比较快,是Her2-ADC,ADC平台在恒瑞内部已经做了很长时间,积累比较多,在ADC平台上会有一系列的产品会申报临床。
五六年前推崇的双抗这两年终于有所进展,双抗还在针对自身免疫、肿瘤的探索,双抗需要很好的平台支撑,和单抗不太一样。
国内做大分子的公司多于做小分子的公司,小分子药物开发难度大,每一个小分子的有效性、安全性都是不一样的。公司的CDK4/6虽然晚一点,公司在临床上反复调整控制血液毒性和保持效果,做的晚一点就一定要做出差异化,没有差异化就没太大意义。
现在做的项目越来越新。更多纪要请关注公众号:奥咔姆剃刀。小核酸等新领域也在布局。随着行业发展,国内创新药企业的竞争对手一定是国外的大公司,海外对手做的事情公司也要做,提前布局、提前把人才吸引过来,mRNA疫苗为什么国内做不起来?没有技术平台去支撑,海外的平台也不是为了新冠疫苗做的,本来是做肿瘤疫苗,技术平台建设对公司的发展非常重要。

4、怎么看现在热门的小核酸赛道?
小核酸对一些代谢性疾病毫无疑问,公司对小核酸的兴趣在HBV和肿瘤。
小核酸药物现在成功的都是靶向肝脏,问题如何解决在其他地方。

5、贝伐珠单抗
国内非小细胞肺癌最多的EGFR阳性。结直肠癌除了阿瓦斯汀基本没什么其他品种。
瘤种的布局上面也在寻求没太多人去做的领域,赛道不会太拥挤的领域。IO-IO的治疗,该推的时候会推出来。

6、国际化,海外波士顿和新泽西两个研发中心
波士顿人才集中,做一些探索性的东西,高风险的东西。
新泽西做小分子药物。这两个都是做比较新的东西。新泽西还有临床团队,今年欧美会有很大的进展,一些产品进入临床阶段。
I/II期主要是西方人群为主,III期以国内人群为主,要和FDA/CFDA有很好的沟通,可以降低临床费用,未来更多药物是中、美、澳、日、韩等共同申报。
今年瑞士也做了临床研发中心

过去临床做的比较慢,是找CRO来做,CRO是打工者的心态来做,恒瑞的速度很快,管理层决定自己建团队,速度更重要。
公司国内2000人的研发团队是国内最大,海外几十号人,新冠影响比较大。如果没有新冠,PD-1+阿帕替尼入组速度会快很多,国内比较快,但是国内进展快没用,需要一部分西方人的临床,因为要送到FDA去提交上市。

7、PD-1+肝癌数据大概什么时候披露?
现在入组不成问题,但还是需要有足够的西方人群进去,西方现在受到临床,明年上半年结束临床,国内的入组如果加速很快就可以结束了。

8、早期项目研发难度比较高,对研发团队的要求也不一样了,团队能力的变化和人员的变化等?百济神州超大研发投入,百济神州的研发值得借鉴的地方?
现在做的项目靶点越来越前沿,国内做创新药现在的共识要做更多BIC/FIC。恒瑞做两件事情,第一是形成靶点发现的团队,招更多的疾病生物学家,每个治疗领域有领头的疾病生物学家,更多纪要请关注公众号:奥咔姆剃刀。项目立项由他们开始,有假说、内部探索团队做概念印证,公司内部有各种各样技术平台,具体用哪个技术平台来做等;第二是专门成立信息团队,关注海外大小公司研发动向,专利发表的解读,重大发现的解读,反馈给做药物发现的关键岗位人员来解读。
百济神州在资金上,资本市场对他们支持很大,国际化投入很大,取得成果,泽布替尼在美国上市,PD-1在海外临床,值得借鉴的是国际化花了很大力气,但是恒瑞也要看有没有能力烧这么多的钱,百济有百济的模式,资本方的支持,安进等公司的合作非常让人印象深刻的。

9、目前内部探索团队拓展进展?
项目探索团队是几十人的团队,每年研发投入有预算。对于关键疾病领域生物学家的投入是没有限制的,疾病领域领头人物是重要的投入,有行业领头人就会有比较高的自信在这个领域可以做。

10、CDK4/6开了辅助治疗?
效果和副作用方面还是符合预期的,CDK4/6最大的副作用是血液毒性,能管理好的话对患者会有增益,明年会做完准备申报上市。CD47关注的很早。

11、医保谈判价格降的比较多,管线会不会精简,还是200个管线继续推?
对研发应该是不会有影响。

12、会找CDMO吗?
主要是CMO,糖尿病项目API是选择外面的项目。现在是商业化会选择外面做。

13、会把更多东西外包出去吗?
能耗大、成本高的还是愿意外包出去。API,新分子也有外包出去的。这个是趋势,不过很多政策还在变化,抗体都是内部生产,做的很成熟了,不会外包出去的。

14、海外基础研究做的很多?
现在海外药企也都没有做基础研究,上世纪七八十年代有些药企做基础研究。国内外公司去做靶点发现还是太难了。#股票##A股##投资#

【BBC才是私域流量的终极形式】

上周五(10月23日),在深圳私域流量行业大会上,我们请来了有信科技的联合创始人兼COO孙晋侯,他分享的一个想法引发了很多现场嘉宾的强烈共鸣。

孙晋侯提出,整个私域流量还处于非常早期的阶段,就像1999年阿里让大家去网上开店做电商一样早,其中蕴藏着很多黄金机会。

值得强调的是,私域不仅仅是一个工具,而是一整套系列的、整体的基建。未来的大趋势下,谁拥有更多的数据,谁就越来越值钱。维护私域,也要从以商品为中心向以客户为中心的商业逻辑去转变。

过去的B2C和B2B逻辑已经不够用了,BBC才是私域流量的终极形式。这种形式不仅能把过去的信息化数据串联起来,还能将背后的利益蛋糕分干净、分明白,避免让中间代理商和经销商觉得数据全被品牌拿走了,而自己却丧失了竞争力。

现在,让我们一起回到私域流量大会现场,一起听听孙晋侯如何解释BBC形式,以及他对私域未来趋势发展的不同见解。如下,Enjoy:

有信科技联合创始人&COO 孙晋侯
首先分享一个观点,在我看来,整个私域流量还处于非常早期的阶段,早期到什么程度呢?就像1999年阿里让大家去网上开店做电商一样早。

而在20年后的今天,除去即将上市的蚂蚁金服之外,阿里已经是一家6.7万亿港币市值的公司。不过在私域领域,未必有公司能做到像阿里这么大的体量,我觉得最后还是会呈现出一个百花齐放的商业形态。

我认为,BBC才是私域流量的终极形式。怎么理解“BBC”?我们有信科技是一站式连接品牌、渠道商和消费者的云服务商平台。第一个“B”指的是品牌,第二个“B”是中间的渠道商,“C”则指的是C端客户。

纵观互联网的发展史,如果说从2000年到2020年是IT时代,那么从2020年开始往后的20年,则被主流媒体称之为“DT时代”,即数据时代。

给大家看一组非常有意思的数据:
第一,2007年整个美国科技股的市值与欧洲的市值是1:4,但到2020年,已经持平到1:1。其中科技股市值的提高是不是科技公司带来的贡献呢?

其实不是。真正为科技股贡献更多的是拥有「云基因」的公司,比如最近特别火的Salesforce,它的市值已经达到2500亿美金,甚至超过了Oracle。

所以我们提出了一个观点,在未来的大趋势下,谁拥有更多的数据,谁就会越来越值钱。
所以一定要拥抱云服务,因为云服务能让企业更聪明。在今年疫情中,阿里和腾讯之所以能快速建立健康码体系,就是因为他们的核心业务都用了「云服务」。

但我们认为私域不仅仅是一个工具,而应该是一整套系列的、整体的基建。我们要考虑如何用私域更好地面对消费者,拿到消费者的数据后完善自己的业务。所以,DT时代下的云服务私域基建,是我们非常关注的一个重点。
我们认为,维护私域是从完全以商品为中心,到以客户为中心的商业逻辑的转变。

在整个私域基建的建立下,我们需要考虑如何把海量的规模需求拿到手上,更好地满足客户个性需求。同时,也需要考虑如何从过去拍脑袋的商务决策,变成依靠基建数据完成数据智能决策。

在这个背景下,我们认为,由于商业形式的变化,我们服务客户的底层逻辑的模型也会相应地产生变化。只靠过去的B2C跟B2B的逻辑已经不够用了。

比如B2B生意,过去只要把货铺给代理商,代理商囤货的时候控制一下压货形式,慢慢做平衡就够了。他们并不知道真实的消费者对商品的反馈是什么,因为它中间隔了一层小B(中间渠道商)。

做平台也是一样,做B2C平台直接面对消费者,那流量问题怎么解决?并不是所有企业都能像阿里一样,是全世界最高效流量的分发中心。你要自己去找流量,而流量又很难聚集。
因此,这两者之间应该有一个结合。我们反而觉得BBC可能比B2B或B2C的数字化还要好做,因为它还原了生意本来的样子。

本来的商品就是先铺到代理商、经销商、加盟商,和他们下面的门店、门店之下的导购,甚至包括维护门店的团长和会员。最后才能接触到消费者,并与消费者进行良性的互动。

这种模式的核心是要把背后的利益蛋糕给分干净、分明白,不要让中间的代理商和经销商觉得好像把数据全部给品牌了,自己没有什么竞争力了。说到底,这背后其实是一个利益模型的分配问题。

分享一个具体的案例:

“好想你”是河南一家卖枣的客户,他们想基于BBC和我们合作。比如,如何把他们的两三千名员工作为种子用户,裂变成三五万的社群;如何建立一套裂变的逻辑,让员工每天愿意主动分享公司的产品。

“好想你”在全国有上千家门店,每月有上百万人次到店。那该如何利用里面的小B(中间渠道商)触手?

我们可以让导购把消费者拉进群,由导购给消费者发放新人首单8折、第二单半价等福利。因为走到门店的用户已经是品牌的潜在消费客户了,主动送上一些福利,他肯定会欣然接受,这样就可以提高转化率。

通过导购这样的抓手来发放福利,把消费者拉进自己的体系中,这对品牌来讲也十分有益。
而导购做这件事的动力是:这个动作不是一次性的,跟用户建立了粉丝关系之后,他们后期在“好想你”的所有消费,导购都能拿到提成。
通过这个案例,我想跟大家分享的是:之前这个业务串不起来,一是因为信息化的基建不够,二是因为背后分蛋糕的机制没有梳理清楚,而我们现在有办法去解决这两个问题。
但大家可能也会问:是不是只有自营渠道或者品牌量级比较大的公司才能做到这件事?

其实也不是。我们其中一家客户在益生菌品的市场份额应该是全国第四名,但他们没有自己的门店,而是跟全国的两万个母婴店合作。我们在给他们做数字化升级的同时,也帮他们建立了运营方式,然后利用类似“好想你”的思路,通过中间小B的利益分配,把每个小B环节的动力给激发出来,一起去做好服务。

那是不是每个行业或者每个品牌都可以做呢?也不尽然。整个摸索下来,会发现有一些比较有意思的数据。

第一,营收在1到10亿左右的客户,他们更适合来做这个事情,或者说效果会更明显。
第二,一些消费频次更高的产品,比如说彩妆、日化、保健品等商品复购周期会短一些,效果可能也会更好一些。

为什么刚刚举这几个量级的客户呢?是因为超大型客户在做信息化建设时都有适合自己的方法,而企业在1到10亿的阶段,市面上却没有很好的方式,这就是一个很大的痛点。

因为做私域需要依赖很强的信息化基建才能孵化出很好的运营方式,但1到10亿的公司很少能做到。

如果他们自己建立信息化基建,那就要新招员工,一年需要多加几百万的预算,而且做出来的东西不可控。当计算管理人员跟你说,我要一两万的服务器,你也只能批,不能砍价。50万行不行?不行,因为你不懂。

也有公司想把信息化基建外包出去。公司把文档发给外包人员,外包人员做了之后再做交付。

但很多客户在外包之后又回来找我们。第一,因为外包人员的交付标准不统一;第二。因为交付周期不可控;第三,因为他们发现私有化布局结束了之后,业务迭代跟不上速度;第四,由于每一个行业都有非常多的特殊逻辑,所以标准化的产品对于业务的响应度也是不够的。

而我们是通过定制化的方式,反向给客户提供一些解决方案。客户只需要告诉我们需要解决什么样的业务问题就好了。我们可以基于过去做业务的经验,依托于我们本身的产品框架,反向给客户提供解决方案。

这里面也可以看到,为什么我们觉得整个私域的基建搭建才刚刚开始,因为在IT时代,是烟囱林立式的基建,相互之间的数据并不打通,很难跟得上品牌自身商业系统复杂性的速度。
所以正如开篇所讲,只有公司具有基于云架构的解决方案的能力,才能更好地跟上客户,解决他们在商业系统上的问题。

其实现在很多品牌方对后端ERP财务相关的建设是非常到位的,但是我们认为,如果想要做好私域基建的事情,那还缺少“一前一中”的基建,即前端必须有足够丰富的抓手,去触及到你的用户。

所以说,必须要把企业所有消费者的触点全部打通,然后再让这些数据回到公司的商品中心、会员中心、定单中心、支付中心,在数据化与业务化之间做循环迭代。
我们一直认为私域不是个很小众的话题,其实国内有实力特别强的公司在私域这方面做得特别好。比如,美的整个数字化的投入超过了100亿,美的CIO的原话是:

美的的核心是将每个美的电器上的铜板、按键,从源头到终端使用的产品都实施数字化。出现问题之后,消费者可以通过手机快速填写售后单,从生产到售后联动整个闭环。
其实大多数的公司做私域没有这么复杂,其背后的原理都是一样的。

未来的企业没有所谓的传统企业跟互联网企业之分,就像新茶饮、喜茶、奈雪的茶,你说它是传统企业互联网企业?其实都不是,未来企业数字化就是基建,做私域也是随之而来的标配。在这样一个大背景下,有信要做的事情就是帮助这些企业做好数字化基建,并且维护好企业的私域。#老铁说股##投资#

【请注意,重要调整!#武汉公积金# 新政正式实施,事关贷款买房】#武汉公积金贷款新政# 10月22日,武汉住房公积金管理中心首次出台暂行办法,对武汉住房公积金流动性实施风险管理,并且启动了武汉住房公积金流动性风险防控一级响应的通知。

若公积金流动性过剩,即个贷率在85%以下时,实施积极宽松的住房公积金贷款和提取政策,加大对购房缴存职工的支持力度;若公积金流动性不足,即个贷率超过85%,实施“分级预警,适度调控,保障刚需”住房公积金贷款和提取政策,分三个级别实施响应措施。

武汉公积金中心介绍,2013年武汉住房公积金个贷率跨过85%后,一路上升,到2016年6月末个贷率达到108.14%,曾出现了无钱可提可贷的情况。今年,武汉住房公积金个贷率又呈强劲上升趋势,从今年6月初的82.33%上涨到10月15日的89.04%,三个多月上涨了近6个百分点。

截至2020年9月30日,武汉第三季度住房公积金归集119亿元,提取93亿元,贷款发放163亿元,回收40亿元,资金流入流出的差额近97亿元。为了避免再次出现2016年的情况,武汉公积金中心决定建立流动性风险防控管理长效机制,出台相应的管理办法,体现“既尽力而为,又量力而行”的原则,促进住房公积金健康可持续发展。

个贷率85%是道坎

据介绍,个贷率是指住房公积金个人住房贷款余额与缴存余额之比,是反映衡量公积金流动性风险的唯一参考值,也是体现公积金支持个人贷款买房力度的重要指标。

流动性的均衡是资金管理的一项基本措施,住房公积金作为规模巨大的长期住房储金,资金管理过程中也应保持适度的流动性,才能长效发展,发挥出公积金制度的政策优势。

记者采访了解到,住房公积金流动性风险主要包括流动性过剩和不足两种风险。其中,公积金流动性过剩,指住房公积金个贷率在85%以下,也就是存在公积金池内余额较多未使用的情况;而流动性不足则是指住房公积金个贷率超过85%,存在不能及时满足缴存提取或使用贷款等资金需求风险。

流动性过剩时
贷款最高额度上调20%

根据暂行办法,遇到住房公积金流动性过剩风险时,即个贷率在85%以下,将实施积极宽松的住房公积金贷款和提取政策,加大对购房缴存职工的支持力度。

如合理配置结余资金不同期限的存款结构,实现公积金保值增值;充分运用结余资金调度规则,发挥资金杠杆调节作用,大力促进公积金业务发展;适度降低住房公积金个人贷款门槛,加大贷款发放力度,当个贷率低于80%时,住房公积金贷款最高额度调整为基准贷款额度的1.2倍。

武汉公积金中心介绍,2018年6月底,武汉公积金个贷率为84.57%,武汉中心在7月份就及时实施积极宽松的住房公积金贷款政策,将刚需购买首套房的最高公积金贷款额度由50万元调整到70万元,11月份又出台异地贷款实施细则(试行),加大住房公积金对职工买房支持力度。

流行性不足时
暂缓办理异地贷款

根据办法,住房公积金如若出现流动性不足的情况,即个贷率超过85%,将实施“分级预警,适度调控,保障刚需”住房公积金贷款和提取政策,分三个级别实施响应措施。其中,在住房公积金异地个人贷款方面,除湖北省及长江中游城市群合作城市外,在其他城市缴存公积金的职工在武汉申请公积金贷款,将暂缓办理。

武汉公积金中心举例,比如小郑和小武是武汉同学,小郑已在外地缴存住房公积金10万元,小武在武汉缴存住房公积金10万元,两人在武汉首次购房,准备在汉申请办理住房公积金贷款。根据此次出台的《暂行办法》,如果遇到武汉公积金流动性不足,则在武汉缴存公积金的小武申请住房公积金贷款无影响,但在外地缴存公积金的小郑申请住房公积金贷款,则暂时不能获批。当然,如果遇到武汉公积金流动性过剩,则他们都可以申请办理公积金贷款。

武汉公积金中心介绍,住房公积金是一项互助性的制度,此条办法正是为了促进住房公积金制度公平性,优先保障在武汉本地缴存职工小武的住房首套刚需贷款;待流动性不足风险解除后,武汉公积金仍将帮助外地缴存职工的购房贷款需求。

流动性不足时
暂缓办理“商转公”

在《暂行办法》的三个级别的响应措施中提到,如若出现住房公积金流动性不足,达到一级响应即个贷率在85%(含)至90%之间时,对于公积金商转公的业务,将优先满足职工首套刚需住房需求;达到三级响应即个贷率在95%及以上时,所有商转公业务暂缓办理。

比如,李善和李钢是兄弟俩,两年前在同一楼盘购房并办理商业住房贷款,李善已经是第二次购房,李钢为首次购房。现在,两人都想申请将商业贷款转为住房公积金贷款。然而,《暂行办法》出台后,李善的商转公申请暂不受理,李钢的商转公视武汉公积金流动性情况可以贷款或不能贷款。

武汉公积金中心介绍,住房公积金是一项保障性制度,首先要保障缴存公积金职工的基本住房需求。对第二次购买住房并办理商转公业务的职工来说,只是为了改善性需求,降低贷款资金成本压力,此时公积金贷款于他而言为“锦上添花”,而非“雪中送炭”。在公积金缴存余额有限的情况下,为了保障缴存职工首套住房刚需贷款,对于前期通过办理商业住房贷款已解决了住房需求的职工,可待武汉住房公积金流动性不足风险解除后,再申请办理商转公贷款。

但三个分级响应措施均为阶段性应急措施,一旦流动性不足缓解、业务恢复平稳运行之后,控制流动性不足风险的三级响应措施均相应解除恢复。


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