官宣！我国启动序贯免疫，哪些情况可混打加强针？

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2 月 19 日下午，国务院联防联控机制举行新闻发布会。国家卫健委疾控局副局长吴良有表示，近日，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已开始部署序贯加强免疫接种。

中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆介绍，序贯免疫是采用不同技术路线疫苗或不同的抗原型别疫苗，按照一定的间隔和接种剂次，期望获得更好的预防效果和安全性，而采取的一种接种策略。序贯免疫是不断完善免疫策略的过程，也是基于科学证据的一项决策。

此前，凡已完成 2 剂接种国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司灭活疫苗或天津康希诺公司的腺病毒载体疫苗满 6 个月的 18 岁以上目标人群，可进行一剂次同源加强免疫，也就是用原疫苗进行加强。

序贯加强免疫策略实施后，完成 2 剂接种上述三种灭活疫苗满 6 个月的 18 岁以上目标人群，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。

也就是说，目前国内可实施「2 剂灭活+ 1 剂重组蛋白疫苗」或「2 剂灭活+ 1 剂腺病毒载体疫苗」两种序贯免疫接种方式。无论是同源加强还是序贯加强，均需在完成全程接种满 6 个月的 18 岁以上人群中实施。

那么，序贯免疫的安全性和效果究竟如何？

2021 年 11 月 23 日，复旦大学张文宏团队在 Cell Research 在线发表题为 Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 and Variants of Concern 的文章，研究了两剂灭活疫苗+重组蛋白蛋白亚单位疫苗序贯免疫的安全性和免疫原性。

论文截图

该研究在接种了两剂灭活疫苗（CoronaVac 或 BBIBP-CorV）的健康成人中，间隔 4～8 个月予以 25 μg 智飞生物重组蛋白亚单位疫苗（ZF2001）进行第三次加强疫苗接种。

结果显示，在加强接种后第 14 天，血浆替代病毒中和试验的几何平均滴度（GMT）增加到基线水平的 503.47 倍，到第 28 天增加到基线 GMT 的 448.60 倍。第 14 天的中位抗 RBD 抗体水平和 IgG 水平分别为 8342.00 BAU/mL（IQR 3223.87-22350.00）和 1218.50 BAU/mL（869.75-1444.00），显著高于基线抗体水平。

研究认为，灭活疫苗+重组蛋白疫苗的加强路线对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性的。

2022 年 1 月 27 日，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才团队与北京生物技术研究所、东南大学等合作单位在 Nature medicine 发表题为 Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial 的研究论文，探索在中国 18～75 岁健康成年人中，使用灭活疫苗进行基础免疫、用康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗做异源加强的安全性和免疫原性。

论文截图

结果显示，志愿者接种两针灭活疫苗后，再接种一针腺病毒载体新冠疫苗作为加强，14 天后对野生活病毒的中和抗体 GMTs 为 197.4 (167.7, 232.4)，抗体水平比加强前升高约 78.3 倍。若第 3 针用灭活疫苗进行加强，中和抗体水平为 33.6 (28.3, 39.8)，升高约 15.2 倍。该数据表明，序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果，且可有效中和 Delta 变异株。

该研究显示，采用腺病毒载体疫苗进行序贯免疫，还显著提高了 Th1 细胞的免疫应答，加大了对已感染病毒细胞的自我清除。

根据发布会上信息，对于完成三种灭活疫苗来说，同源加强免疫接种和序贯加强免疫选择一种即可。