#每天一位女科学家[超话]#
王青青，免疫学家，浙江大学免疫学研究所教授。1971年生于安徽，1994年本科毕业于浙江医科大学临床医学系，2000年获浙江（医科）大学肿瘤研究所肿瘤学博士学位。
她的研究方向为肿瘤免疫和天然免疫，包括肿瘤的免疫逃逸机制与免疫基因治疗、炎症与肿瘤、免疫细胞分化发育的表观遗传学调控机制等。作为负责人承担了国家重点基础研究发展计划（973计划，首席科学家）、国家自然科学基金等多项国家和省部级项目。近年来共发表学术论文80余篇，包括在SCI收录的国际期刊发表50余篇，其中以通讯/共同通讯作者在Nat Immunol, Nat Commun,J Immunol, OncoImmunology, J Biol Chem，Chem Commun，Gene Ther等发表20余篇，以合作者身份在Cell,Nat Immunol,Immunity等发表论文，成果获浙江省科技进步二等奖2项，并申报7项国家发明专利（第一发明人3项获授权）。
她先后入选“科技部中青年科技创新领军人才”、“教育部新世纪优秀人才计划”、浙江省“151”人才工程、浙江省卫生高层次创新人才，曾获第七届浙江省青年科技奖、中国免疫学会青年学者奖等荣誉。
王青青，免疫学家，浙江大学免疫学研究所教授。1971年生于安徽，1994年本科毕业于浙江医科大学临床医学系，2000年获浙江（医科）大学肿瘤研究所肿瘤学博士学位。
她的研究方向为肿瘤免疫和天然免疫，包括肿瘤的免疫逃逸机制与免疫基因治疗、炎症与肿瘤、免疫细胞分化发育的表观遗传学调控机制等。作为负责人承担了国家重点基础研究发展计划（973计划，首席科学家）、国家自然科学基金等多项国家和省部级项目。近年来共发表学术论文80余篇，包括在SCI收录的国际期刊发表50余篇，其中以通讯/共同通讯作者在Nat Immunol, Nat Commun,J Immunol, OncoImmunology, J Biol Chem，Chem Commun，Gene Ther等发表20余篇，以合作者身份在Cell,Nat Immunol,Immunity等发表论文，成果获浙江省科技进步二等奖2项，并申报7项国家发明专利（第一发明人3项获授权）。
她先后入选“科技部中青年科技创新领军人才”、“教育部新世纪优秀人才计划”、浙江省“151”人才工程、浙江省卫生高层次创新人才，曾获第七届浙江省青年科技奖、中国免疫学会青年学者奖等荣誉。
【研究人员发现了一种有效的癌症免疫治疗！】#健康美美过新年##健康过年小贴士## 健康过冬指南#
癌症可以使新的免疫疗法更难以通过“癌症特征”来识别 ，并且关闭细胞表面上的关键分子，否则免疫细胞可以识别这些分子，这样需要更多方法来识别。
一、可以通过实验室培养选择最好的药物样本。
研究人员发现，他们可以测试肠癌患者的样本，通过评估实验室中生长的微型肿瘤的分子变化来确定最有可能对免疫治疗产生反应的样本。
研究人员利用微型肿瘤鉴定了可能与免疫疗法结合使用的现有药物，使其适用于更多患者。
二、实现对病人的药效预测评估
伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托团队相信他们的研究结果可以帮助提高基于抗体的药物cibisatamab的有效性，并开辟评估患者是否会对实验室免疫疗法做出反应的方法。
该研究于今天（星期一）发表在“ 癌症免疫治疗杂志”上，由英国癌症研究中心和癌症研究所（ICR）和皇家马斯登的NIHR生物医学研究中心资助。
三、免疫疗法没法确定对病人效果
免疫疗法被证明是治疗一部分患者癌症的一种令人兴奋的新方法，但目前没有办法区分那些不会从那些不会受益的人，或者增加应答者数量的人。
四、 Cibisatamab引导攻击癌细胞
Cibisatamab是一种有前途的新型免疫疗法，可作为癌细胞和免疫系统之间的媒介。
一个'手臂'附着在一种叫做癌胚抗原（CEA）的分子上，这种分子存在于几种癌细胞的表面，在肠癌中非常常见，因此可用于检测该疾病。另一只手臂拉过并激活一种称为T细胞的免疫细胞，然后可以攻击肿瘤。
五、研究解决癌细胞的抵抗
ICR和皇家马斯登的研究小组发现，实验室培养的许多小肠癌能够隐藏治疗 - 他们能够通过从CEA分子的高水平切换到低水平来“改变特征”。
Cibisatamab在早期试验中显示出有希望的结果，但研究人员希望找出为什么有些肠癌对治疗有抵抗力，并找出使其适用于更多患者的方法。
六、癌胚抗原（CEA）水平决定疗效
他们从八名肠癌患者身上采集了活检样本，并使用了ICR开发的一种创新技术，在实验室中培养肿瘤的微型复制品。
研究小组发现有三组细胞 - 肿瘤中大多数癌细胞表面有高水平的CEA、大多数细胞中CEA水平低的细胞和混合细胞。
在具有高CEA水平的肿瘤中，使用cibisatamab治疗可使生长减少96％，但CEA较低时仅改善20％，而CEA混合水平的肿瘤减少53％。
七、肿瘤细胞会改变CEA表达
研究人员使用专门的设备将具有高或低CEA的个体细胞分离出来，让它们沉淀一个月后再生长成肿瘤。他们发现CEA水平在再生肿瘤中发生了变化 - 表明细胞可以迅速转换到不同的状态，并可以用它来躲避免疫治疗。
八、WNT途径靶向药物解决肿瘤的免疫躲避
然而，仔细观察在微型肿瘤中活跃的基因，他们发现其表面具有低水平CEA的细胞在基因的WNT途径中具有增加的活性 - 这是几种正在开发的新药物的目标。
用WNT途径靶向药物称为端锚聚合酶抑制剂治疗肠癌微小肿瘤可提高CEA水平 - 增加其对免疫疗法的易感性。
研究负责人，伦敦癌症研究所转化肿瘤基因组学负责人兼皇家马斯登肿瘤学顾问Marco Gerlinger博士说：
“癌症非常擅长躲避身体的免疫系统。最新成功的免疫疗法通过充当媒人将免疫系统与癌症结合起来，从而使它能够看到并攻击它。
“我们的研究发现，肠癌甚至可以避开最新的免疫疗法 - 通过改变细胞表面关键分子的水平来改变它们的斑点，从而使它们变得难以识别。
“我们使用一种新技术来培养肿瘤的微型复制品，以开发一种测试患者是否会对免疫疗法做出反应的方法。最重要的是，我们能够确定一种现有的WNT途径抑制剂，可用于逆转这一过程。我们希望通过使免疫细胞更容易看到癌细胞，将来可以帮助免疫治疗更多的患者。“
九、通过肿瘤培养实现癌症的个性化精准用药
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：
“当我们摆脱一刀切的癌症治疗时，我们能够确定哪些患者最有可能对某种药物做出反应，并尽我们所能避免长期治疗耐药性，这一点非常重要。尽可能。
“这项研究揭示了癌症能够隐藏在一种有前景的新型免疫疗法中的方式。虽然这项工作仍处于早期阶段，但它可以用来开发一种最有可能对这种药物做出反应的测试，并指出可能阻止或延迟抵抗的可能的药物组合。“
英国癌症研究肠癌专家Andrew Beggs博士说：
“微型实验室培养的肿瘤有可能改变我们在临床试验前测试药物的方式。通过微小的活组织检查，我们可以在实验室中重建肿瘤，以更好地反映患者的癌症，而不是传统的细胞生长方式。
“这项研究是创建微型肠癌肿瘤（称为类器官）的一个例子，用于指导未来的实验性免疫治疗研究。我们可以使用类器官来了解更多关于癌症如何应对药物，同时测试多种治疗以发现潜在的脆弱性我们可能会瞄准。有机体模型越来越多地以这种方式用于帮助研究人员研究，开发和改进可能的治疗方法，以便在临床试验中进行测试。“
癌症可以使新的免疫疗法更难以通过“癌症特征”来识别 ，并且关闭细胞表面上的关键分子，否则免疫细胞可以识别这些分子，这样需要更多方法来识别。
一、可以通过实验室培养选择最好的药物样本。
研究人员发现，他们可以测试肠癌患者的样本，通过评估实验室中生长的微型肿瘤的分子变化来确定最有可能对免疫治疗产生反应的样本。
研究人员利用微型肿瘤鉴定了可能与免疫疗法结合使用的现有药物，使其适用于更多患者。
二、实现对病人的药效预测评估
伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托团队相信他们的研究结果可以帮助提高基于抗体的药物cibisatamab的有效性，并开辟评估患者是否会对实验室免疫疗法做出反应的方法。
该研究于今天（星期一）发表在“ 癌症免疫治疗杂志”上，由英国癌症研究中心和癌症研究所（ICR）和皇家马斯登的NIHR生物医学研究中心资助。
三、免疫疗法没法确定对病人效果
免疫疗法被证明是治疗一部分患者癌症的一种令人兴奋的新方法，但目前没有办法区分那些不会从那些不会受益的人，或者增加应答者数量的人。
四、 Cibisatamab引导攻击癌细胞
Cibisatamab是一种有前途的新型免疫疗法，可作为癌细胞和免疫系统之间的媒介。
一个'手臂'附着在一种叫做癌胚抗原（CEA）的分子上，这种分子存在于几种癌细胞的表面，在肠癌中非常常见，因此可用于检测该疾病。另一只手臂拉过并激活一种称为T细胞的免疫细胞，然后可以攻击肿瘤。
五、研究解决癌细胞的抵抗
ICR和皇家马斯登的研究小组发现，实验室培养的许多小肠癌能够隐藏治疗 - 他们能够通过从CEA分子的高水平切换到低水平来“改变特征”。
Cibisatamab在早期试验中显示出有希望的结果，但研究人员希望找出为什么有些肠癌对治疗有抵抗力，并找出使其适用于更多患者的方法。
六、癌胚抗原（CEA）水平决定疗效
他们从八名肠癌患者身上采集了活检样本，并使用了ICR开发的一种创新技术，在实验室中培养肿瘤的微型复制品。
研究小组发现有三组细胞 - 肿瘤中大多数癌细胞表面有高水平的CEA、大多数细胞中CEA水平低的细胞和混合细胞。
在具有高CEA水平的肿瘤中，使用cibisatamab治疗可使生长减少96％，但CEA较低时仅改善20％，而CEA混合水平的肿瘤减少53％。
七、肿瘤细胞会改变CEA表达
研究人员使用专门的设备将具有高或低CEA的个体细胞分离出来，让它们沉淀一个月后再生长成肿瘤。他们发现CEA水平在再生肿瘤中发生了变化 - 表明细胞可以迅速转换到不同的状态，并可以用它来躲避免疫治疗。
八、WNT途径靶向药物解决肿瘤的免疫躲避
然而，仔细观察在微型肿瘤中活跃的基因，他们发现其表面具有低水平CEA的细胞在基因的WNT途径中具有增加的活性 - 这是几种正在开发的新药物的目标。
用WNT途径靶向药物称为端锚聚合酶抑制剂治疗肠癌微小肿瘤可提高CEA水平 - 增加其对免疫疗法的易感性。
研究负责人，伦敦癌症研究所转化肿瘤基因组学负责人兼皇家马斯登肿瘤学顾问Marco Gerlinger博士说：
“癌症非常擅长躲避身体的免疫系统。最新成功的免疫疗法通过充当媒人将免疫系统与癌症结合起来，从而使它能够看到并攻击它。
“我们的研究发现，肠癌甚至可以避开最新的免疫疗法 - 通过改变细胞表面关键分子的水平来改变它们的斑点，从而使它们变得难以识别。
“我们使用一种新技术来培养肿瘤的微型复制品，以开发一种测试患者是否会对免疫疗法做出反应的方法。最重要的是，我们能够确定一种现有的WNT途径抑制剂，可用于逆转这一过程。我们希望通过使免疫细胞更容易看到癌细胞，将来可以帮助免疫治疗更多的患者。“
九、通过肿瘤培养实现癌症的个性化精准用药
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：
“当我们摆脱一刀切的癌症治疗时，我们能够确定哪些患者最有可能对某种药物做出反应，并尽我们所能避免长期治疗耐药性，这一点非常重要。尽可能。
“这项研究揭示了癌症能够隐藏在一种有前景的新型免疫疗法中的方式。虽然这项工作仍处于早期阶段，但它可以用来开发一种最有可能对这种药物做出反应的测试，并指出可能阻止或延迟抵抗的可能的药物组合。“
英国癌症研究肠癌专家Andrew Beggs博士说：
“微型实验室培养的肿瘤有可能改变我们在临床试验前测试药物的方式。通过微小的活组织检查，我们可以在实验室中重建肿瘤，以更好地反映患者的癌症，而不是传统的细胞生长方式。
“这项研究是创建微型肠癌肿瘤（称为类器官）的一个例子，用于指导未来的实验性免疫治疗研究。我们可以使用类器官来了解更多关于癌症如何应对药物，同时测试多种治疗以发现潜在的脆弱性我们可能会瞄准。有机体模型越来越多地以这种方式用于帮助研究人员研究，开发和改进可能的治疗方法，以便在临床试验中进行测试。“
达拉非尼Tafinlar联合曲美替尼Mekinist治疗BRAF V600E突变型高、低级别胶质瘤https://t.cn/A6i08jeu
在 33% 的高级别胶质瘤患者和 69% 的低级别胶质瘤患者中观察到客观反应。
中位反应持续时间分别为 9 个月和未达到。
在对《柳叶刀肿瘤学》报道的II期篮子试验（ROAR）的中期分析中，医学博士Patrick Y. Wen及其同事发现，达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)和曲美替尼Mekinist(Trametinib)的组合在复发性或进行性BRAF V600E突变的高级别和低级别胶质瘤成年患者中产生反应。
该试验在 2014 年 4 月至 2018 年 7 月期间招募了来自 13 个国家/地区的患者，其中 45 名患者（31 名患有胶质母细胞瘤）被纳入高级别胶质瘤队列，13 名患者被纳入低级别胶质瘤队列。患者接受达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)150mg，每日2次，加曲美替尼Mekinist(trametinib)2mg，每日1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是研究者评估的客观缓解率（两个队列的完全缓解和部分缓解，加上低级别胶质瘤队列中的次要缓解）。
中期分析的数据截止日期为 2020 年 9 月。在高级别胶质瘤队列中，中位随访时间为 12.7 个月（四分位距 [IQR] = 5.4-32.3 个月）。45 名患者中有 15 名（33%，95% 置信区间 [CI] = 20%–49%）观察到客观缓解，3 名患者完全缓解。另外 10 名患者 (22%) 病情稳定。在 31 名胶质母细胞瘤患者中，10 名 (32%) 观察到客观缓解，2 名观察到完全缓解。中位缓解持续时间为 36.9 个月（95% CI = 7.4-44.2 个月）。中位无进展生存期为 3.8 个月（95% CI = 1.8-9.2 个月），中位总生存期为 17.6 个月（95% CI = 9.5-45.2 个月）。
在低级别胶质瘤队列中，中位随访时间为 32.2 个月（IQR = 25.1-47.8 个月）。在 13 名患者中的 9 名（69%，95% CI = 39%–91%）中观察到客观缓解，1 名完全缓解，2 名轻微缓解。另外 3 名患者 (23%) 病情稳定。未达到中位缓解持续时间（95% CI = 5.5 个月 – 未达到），未达到中位无进展生存期（95% CI = 7.4 个月 – 未达到），未达到中位总生存期（95% CI = 11.6 个月——未达到）。
不良事件
在所有患者中，31 名 (53%) 报告了≥3 级不良事件，最常见的是疲劳 (9%)、中性粒细胞计数减少 (9%)、头痛 (5%) 和中性粒细胞减少 (5%)。不良事件导致 5 名患者 (9%) 停止治疗。
高级别胶质瘤队列中有 15 名患者 (33%) 发生严重不良事件，最常见的是癫痫发作 (9%)，其次是呕吐、头痛和恶心 (各 4%)。低级别胶质瘤队列中的 3 名患者 (23%) 发生了严重不良事件，没有发生超过 1 名患者的单一事件。一名高级别胶质瘤患者死于被认为与研究治疗无关的不良事件（一般身体健康恶化）。
研究人员得出结论：“达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)加曲美替尼Mekinist(trametinib)对BRAF V600E突变阳性复发或难治性高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者具有临床意义，其安全性与其他适应症一致。BRAF V600E 测试可能会被用于胶质瘤患者的临床实践。”
在 33% 的高级别胶质瘤患者和 69% 的低级别胶质瘤患者中观察到客观反应。
中位反应持续时间分别为 9 个月和未达到。
在对《柳叶刀肿瘤学》报道的II期篮子试验（ROAR）的中期分析中，医学博士Patrick Y. Wen及其同事发现，达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)和曲美替尼Mekinist(Trametinib)的组合在复发性或进行性BRAF V600E突变的高级别和低级别胶质瘤成年患者中产生反应。
该试验在 2014 年 4 月至 2018 年 7 月期间招募了来自 13 个国家/地区的患者，其中 45 名患者（31 名患有胶质母细胞瘤）被纳入高级别胶质瘤队列，13 名患者被纳入低级别胶质瘤队列。患者接受达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)150mg，每日2次，加曲美替尼Mekinist(trametinib)2mg，每日1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是研究者评估的客观缓解率（两个队列的完全缓解和部分缓解，加上低级别胶质瘤队列中的次要缓解）。
中期分析的数据截止日期为 2020 年 9 月。在高级别胶质瘤队列中，中位随访时间为 12.7 个月（四分位距 [IQR] = 5.4-32.3 个月）。45 名患者中有 15 名（33%，95% 置信区间 [CI] = 20%–49%）观察到客观缓解，3 名患者完全缓解。另外 10 名患者 (22%) 病情稳定。在 31 名胶质母细胞瘤患者中，10 名 (32%) 观察到客观缓解，2 名观察到完全缓解。中位缓解持续时间为 36.9 个月（95% CI = 7.4-44.2 个月）。中位无进展生存期为 3.8 个月（95% CI = 1.8-9.2 个月），中位总生存期为 17.6 个月（95% CI = 9.5-45.2 个月）。
在低级别胶质瘤队列中，中位随访时间为 32.2 个月（IQR = 25.1-47.8 个月）。在 13 名患者中的 9 名（69%，95% CI = 39%–91%）中观察到客观缓解，1 名完全缓解，2 名轻微缓解。另外 3 名患者 (23%) 病情稳定。未达到中位缓解持续时间（95% CI = 5.5 个月 – 未达到），未达到中位无进展生存期（95% CI = 7.4 个月 – 未达到），未达到中位总生存期（95% CI = 11.6 个月——未达到）。
不良事件
在所有患者中，31 名 (53%) 报告了≥3 级不良事件，最常见的是疲劳 (9%)、中性粒细胞计数减少 (9%)、头痛 (5%) 和中性粒细胞减少 (5%)。不良事件导致 5 名患者 (9%) 停止治疗。
高级别胶质瘤队列中有 15 名患者 (33%) 发生严重不良事件，最常见的是癫痫发作 (9%)，其次是呕吐、头痛和恶心 (各 4%)。低级别胶质瘤队列中的 3 名患者 (23%) 发生了严重不良事件，没有发生超过 1 名患者的单一事件。一名高级别胶质瘤患者死于被认为与研究治疗无关的不良事件（一般身体健康恶化）。
研究人员得出结论：“达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)加曲美替尼Mekinist(trametinib)对BRAF V600E突变阳性复发或难治性高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者具有临床意义，其安全性与其他适应症一致。BRAF V600E 测试可能会被用于胶质瘤患者的临床实践。”
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