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Researchers are trying to determine whether an 18,000-year-old puppy found in Siberia is a dog or a wolf.
The canine - which was two months old when it died - has been remarkably preserved in the permafrost of the Russian region, with its fur, nose and teeth all intact.
DNA sequencing has been unable to determine the species.
Scientists say that could mean the specimen represents an evolutionary link between wolves and modern dogs.
The canine - which was two months old when it died - has been remarkably preserved in the permafrost of the Russian region, with its fur, nose and teeth all intact.
DNA sequencing has been unable to determine the species.
Scientists say that could mean the specimen represents an evolutionary link between wolves and modern dogs.
胃肠间质瘤（GIST）的诊断、治疗中，基因检测已作为国内外各项指南、规范、共识所强列推荐的项目
为什么GIST的诊断都清楚了，还要再去做基因检测？做基因检测的好处是什么？到底GIST要做哪些基因检测？在此，我们一起简单了解一下：
一、GIST为什么要做基因检测
1.相对大多数的疾病，尤其是肿瘤性疾病而言，GIST的发病机制主要表现为C-kit基因以及PDGFRa基因突变，突变后生成的异常蛋白不依赖配体即可生成二聚体，导致酪氨酸激酶自磷酸化，持续激活下游的信号通路，细胞失控性增生，GIST形成。因此，基因检测在GIST的诊断中即具有很重要的价值，尤其是对于常规组织学及免疫组化诊断上有疑问的疑难病例的鉴别诊断上。
2.因为在分子水平掌握了GIST的发病机制，于是必然在分子水平上寻求破解方法。酪氨酸激酶抑制剂（甲磺酸伊马替尼等药物）的成功研发应用，使GIST成为分子靶向治疗的典范。也由此，我们关注到基因检测在指导GIST治疗中的重要价值，如图所示。
c-kit 11外显子突变的GIST伊马替尼治疗的反应最好，对这一类的患者我们推荐常规药物剂量（400mg/d）。c-kit 9外显子突变的GIST对伊马替尼反应要差一些，但通过加大伊马替尼治疗剂量会提高疗效，这一类的患者推荐药物剂量为800mg/d（国内多推荐600mg/d）。对于基因检测为野生型的患者，是应用伊马替尼常规剂量、还是加量，亦或是直接应用二线靶向治疗药物舒尼替尼，还值得商榷。特别指出的是，GIST中PDGFRa D842V突变的患者，因为对伊马替尼原发性耐药，不应给予伊马替尼治疗。另外，有一部分患者伊马替尼初始治疗时效果很好，但在一段时间（一般2年）后出现了疾病的进展，这时候是加大用药剂量还是选择换用二线药物，在这个决断之前，也建议有条件的取得病理（手术或穿刺等）做基因检测，明确是否有继发基因突变，以帮助下一步治疗决策。
3.基因检测帮助判断GIST预后的情况。相对而言，PDGFRa突变的患者预后要优于野生型，而C-kit突变的患者预后要稍差一些。C-kit 外显子11突变预后较C-kit 外显子9要好，而外显子11突变中，又有重复性突变、点突变与缺失性突变等的差异，缺失性突变（特别是557-558缺失突变）预后最差。
可见，在GIST的诊断、治疗、及预后判断中，基因检测都占据很重要的地位，推荐GIST的患者，尤其是需要开始伊马替尼等靶向治疗的患者，或服药期间疾病进展的患者，进行基因突变检测！以帮助选择正确的靶向药物及剂量，获取最好的治疗效果。
二、针对GIST做哪些基因检测？（摘录自中国胃肠间质瘤诊断治疗共识2017年版）
常规检测：c-kitexon 9、11、13、17；以及PDGFRa12、18。
原发c-kit基因突变可表现为多种突变类型，因此，分子检测报告中应对c-kit基因外显子11突变的具体类型加以描述。
以上常规检测为野生型患者：进一步做SDH（琥珀酸脱氢酶）检测及NF1、BRAF、KARS等基因突变检测。
对于继发耐药的患者，应增加检测c-kitexon 14、18。BRAF突变在少数野生型GIST中可检测到，其可能作为野生型GIST的一个特殊亚组，BRAF抑制剂治疗该类患者仅有个案报道，且总体突变率低，不推荐将BRAF基因突变检测作为常规检查。目前二代基因测序（next generation seque-nc-ing，NGS）与液体活检在GIST领域中的报道较少。但有少数研究发现其可检测到少见突变类型，并可能提早发现继发基因突变，具有潜在的可应用性。鉴于NGS和液体活检的可靠性和临床价值尚有待于进一步评估，故这两种技术不能取代直接测序用于原发GIST的分子检测。但对于进展期GIST，尤其是继发耐药病例，推荐NGS与液体活检可用于探索性研究。
为什么GIST的诊断都清楚了，还要再去做基因检测？做基因检测的好处是什么？到底GIST要做哪些基因检测？在此，我们一起简单了解一下：
一、GIST为什么要做基因检测
1.相对大多数的疾病，尤其是肿瘤性疾病而言，GIST的发病机制主要表现为C-kit基因以及PDGFRa基因突变，突变后生成的异常蛋白不依赖配体即可生成二聚体，导致酪氨酸激酶自磷酸化，持续激活下游的信号通路，细胞失控性增生，GIST形成。因此，基因检测在GIST的诊断中即具有很重要的价值，尤其是对于常规组织学及免疫组化诊断上有疑问的疑难病例的鉴别诊断上。
2.因为在分子水平掌握了GIST的发病机制，于是必然在分子水平上寻求破解方法。酪氨酸激酶抑制剂（甲磺酸伊马替尼等药物）的成功研发应用，使GIST成为分子靶向治疗的典范。也由此，我们关注到基因检测在指导GIST治疗中的重要价值，如图所示。
c-kit 11外显子突变的GIST伊马替尼治疗的反应最好，对这一类的患者我们推荐常规药物剂量（400mg/d）。c-kit 9外显子突变的GIST对伊马替尼反应要差一些，但通过加大伊马替尼治疗剂量会提高疗效，这一类的患者推荐药物剂量为800mg/d（国内多推荐600mg/d）。对于基因检测为野生型的患者，是应用伊马替尼常规剂量、还是加量，亦或是直接应用二线靶向治疗药物舒尼替尼，还值得商榷。特别指出的是，GIST中PDGFRa D842V突变的患者，因为对伊马替尼原发性耐药，不应给予伊马替尼治疗。另外，有一部分患者伊马替尼初始治疗时效果很好，但在一段时间（一般2年）后出现了疾病的进展，这时候是加大用药剂量还是选择换用二线药物，在这个决断之前，也建议有条件的取得病理（手术或穿刺等）做基因检测，明确是否有继发基因突变，以帮助下一步治疗决策。
3.基因检测帮助判断GIST预后的情况。相对而言，PDGFRa突变的患者预后要优于野生型，而C-kit突变的患者预后要稍差一些。C-kit 外显子11突变预后较C-kit 外显子9要好，而外显子11突变中，又有重复性突变、点突变与缺失性突变等的差异，缺失性突变（特别是557-558缺失突变）预后最差。
可见，在GIST的诊断、治疗、及预后判断中，基因检测都占据很重要的地位，推荐GIST的患者，尤其是需要开始伊马替尼等靶向治疗的患者，或服药期间疾病进展的患者，进行基因突变检测！以帮助选择正确的靶向药物及剂量，获取最好的治疗效果。
二、针对GIST做哪些基因检测？（摘录自中国胃肠间质瘤诊断治疗共识2017年版）
常规检测：c-kitexon 9、11、13、17；以及PDGFRa12、18。
原发c-kit基因突变可表现为多种突变类型，因此，分子检测报告中应对c-kit基因外显子11突变的具体类型加以描述。
以上常规检测为野生型患者：进一步做SDH（琥珀酸脱氢酶）检测及NF1、BRAF、KARS等基因突变检测。
对于继发耐药的患者，应增加检测c-kitexon 14、18。BRAF突变在少数野生型GIST中可检测到，其可能作为野生型GIST的一个特殊亚组，BRAF抑制剂治疗该类患者仅有个案报道，且总体突变率低，不推荐将BRAF基因突变检测作为常规检查。目前二代基因测序（next generation seque-nc-ing，NGS）与液体活检在GIST领域中的报道较少。但有少数研究发现其可检测到少见突变类型，并可能提早发现继发基因突变，具有潜在的可应用性。鉴于NGS和液体活检的可靠性和临床价值尚有待于进一步评估，故这两种技术不能取代直接测序用于原发GIST的分子检测。但对于进展期GIST，尤其是继发耐药病例，推荐NGS与液体活检可用于探索性研究。
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