【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
#越南取代中国成耐克最大制造国#
老话题了，制造业外移把很多人吓得不轻，但细究起来，想取代中国的产业地位不是那么简单的事，你们也太小看中国的实力了。
我们都知道，当下中国急需解决的一个问题：制造业外移和产业升级之间的矛盾。
众所周知，低端制造业利润很低，有“一亿件短袖换一架飞机”的说法，所以基本世界上所有的国家，在发展到一定阶段之后都会把不太赚钱的低端制造业转移到国外去，比如说：
50年代美国把纺织和钢铁产业转移到日本。
70年代日本把玩具和服装产业转移到亚洲四小龙。
90年代中国又承接了亚洲四小龙的低端产业。
基本一个国家从承接低端制造业到转移低端制造业，经历的时间大概也就是20-30年之间，因为随着20多年的经济发展以及人均收入的提升，用人成本会直线飙升，而资本是趋利的，为了获得更高的利润，就会自动把这些产业转移到用人成本更低的国家。
所以我国自从2008年之后，就出现了制造业外移的现象，大量的劳动密集型企业开始搬离中国，前往东南亚和印度，到了2019年的时候，孟加拉国成为了全球第二大服装生产基地，越南成了耐克最大的鞋类生产基地，当时无数人在网上叫衰，说中国也会出现产业空心化，说随着产业的不断外移，中国世界工厂的地位将不保之类的话，基本就是对前途非常悲观。
当然，他们的想法也可以理解，因为和美国、日本情况不同的是，美国日本是在拥有了优势高端产业之后，才开始淘汰落后产能的，比如说美国自己有汽车、航天、电子产业，日本也发展起来了汽车和电子产业，更重要的是，美日两国人口都比较少，依靠这些高端产业足以解决大部分国民的就业问题。
但中国不一样，第一，我们的产业转移出现在我们的产业升级尚未完成之前，我们没能建立起系统的高端制造业盈利群，也就是说，我们国内还不能稳定地提供大量的高收入岗位，比如说像华为这样的高科技企业，这就出现了一个问题，那就是大家感觉高收入的工作很难找。
第二，我国的人口数量比日本和美国多太多了，就算完成了产业升级，能不能彻底不依靠低端制造业?我觉得不太可能。所以低端制造业是绝对不能彻底转移出中国的，现在很多年轻人嫌工厂里面一个月3000多的工资低，所以叫嚣着应该关闭这些工资低的工厂，但是我告诉你，就拿我的老家湖北来说，如果现在有人能提供100万个工资3000的工作岗位，整个湖北政府都会把你供起来。
所以，把大量的低端制造业彻底搬出中国，至少在中国是行不通的，因为中国实在是太大了，沿海地区看不上的那些低收入岗位，在中西部地区，可能就是一份还不错的工作。
因此，如果你足够细心，应该就能观察到一个现象，那就是国家正在积极引导中国的低端制造业向中西部转移，最典型的例子就是富士康落户郑州。
除了这种跨省份的搬迁之外，各省内部之间也在进行产业重新配置，比如说我的老家湖北，从好几年前开始，就有大量的服装厂、化工厂从武汉市区搬到周边县市，这样做有两个好处，第一，为武汉的产业升级腾出空间，第二，为周边县市解决就业问题。
也就是说我们的政府还是很有前瞻性的，知道要阻止制造业外迁的这种趋势，但是这件事做起来并不容易，原因主要有两点：
1.制造业外迁是一种时代趋势，随着用人成本的上升，资本会自动去到用人成本最低的地方，国内工资3000嫌低，越南工资1500，孟加拉国工资1000都能满足，你是老板，闭着眼睛都知道怎么选，所以，强如美帝，天天喊制造业回流，有用么？
2.低端制造业是劳动密集型产业，能提供的工作岗位工资比较低，而随着我国经济实力的不断提升，人民群众对于提升收入的需求很大，所以政府一方面是要保住制造业，另一方面又要想办法提升老百姓收入，这项工作确实不太好做。
前面我说当下我国一个重要问题是：制造业外移和产业升级之间的矛盾。
如果你听不懂，我用更通俗的话和你讲：
1. 没有了低端制造业，就业问题怎么解决？
2. 保留了低端制造业，如何稳步提升老百姓的收入？
你先不要着急说这两个问题并不矛盾，我很清楚，只是为了告诉看不清时代局势的朋友一个道理——在制造业外移和产业升级之间找到一个平衡点，是很难的！毕竟关系到14亿人的衣食住行问题，只能不断摸索，最终才能知道这些问题的答案：
1. 低端制造业到底保留多少？
2. 低端制造业转移到国内哪里？
3. 高端产业什么时候才能真正崛起？
我们总说现在是转型期，是改革阵痛期，其实就是因为当下这个时间节点，我们一方面高端产业还没崛起，另一方面又出现了低端制造业外移，所以放大了国内的就业问题，才让很多人感觉到日子不太好过。
特朗普之所以在2018年发起贸易战，其实就是看准了我国的这个挣扎期，所以想通过贸易战进一步放大我们国内的问题，事实上他的目的也达成了一部分，虽然美国自己国内也承受了损失，但由于贸易战的影响，2019年中国南方的工厂可以说是经历了创业以来最艰难的时期，如果你家里有做生意的，你随便找个人问问就清楚了。
本来这种局面会困扰我国很长时间，没想到在2019年年底的时候，疫情爆发了，印度、东南亚工业体系瘫痪，全世界75亿人的需求却没有消失，所以大量的工厂开始搬回中国，中国以一国之力供应全世界，及时的遏制住了制造业外移的这种趋势。
而且疫情已经爆发了接近2年了，现在东南亚和印度还在不停地传出这样的消息：
越南停产，上亿双耐克鞋无法交货。
东南亚发生罢工游行，工厂无法开工。
印度疫情期间产品不达标，买方拒绝验收。
如果你是全球的资本投资人，你会怎么考虑自己的投资方向？
而且除了疫情的影响，中国还有一个得天独厚的优势，也就是标题说的杀手锏，那就是中国的产业集群优势。
前段时间北京周报社的《对话太平洋》节目就提到了这个问题，一个来自欧美的嘉宾直言：“中国劳动力可不便宜，比印度尼西亚、越南贵多了，比印度和孟加拉也要贵，很多外企之所以选择留在中国，第一个原因是中国有完善的基础设施，公路铁路十分发达；第二个原因是制造商在中国有一个庞大的生态系统，原材料、组装厂、零部件销售集群化，极大的降低了整个产品的生产成本，任何一家厂家，想单独离开这个产业链都很困难。”
也就是说，很多人只看到工资成本，觉得印度工资1500，中国工资5000，所以外资必然选择印度，但是很多人不清楚，一个产品，从原材料到加工成成品，中间有很多复杂的步骤，可能会涉及到100个原材料供应商，200个加工厂，300个组装测试工厂、以及10个品牌销售公司，在中国，这条产业链也许全部集中于珠三角或者长三角，所以从运输到各厂之间沟通都十分便捷，极大的降低了中间成本。
可一旦其中有一个工厂转移到了印度，运输成本和信息沟通成本就会直接翻倍，花钱多是一回事，还会浪费大量的时间，直接影响产品的交付，所以即便中国人工成本更贵，但很多外资企业依然愿意留在中国。
有人说，那难道越南和印度就不能把整个产业集群都学过去么？
首先，中国是14亿人口，其中至少有10亿人是接受过基础教育的工业化人口，比整个东南亚的人口都多，越南一个国家承接不了中国的产业链。
第二，印度人口确实够多，但是基建落后，国内文盲多，而中国自从1978年恢复高考之后，向社会输出了超过1亿的大专以上文凭的高学历人才，而且中国每年还在源源不断的诞生新的工程师，这种人才供给速度，印度短时间内不可能跟上。
所以，东南亚和印度想彻底取代我国在全球产业链中的地位，绝对不是三五年能做到的事，如果你有过研究，就会发现，我国转移到越南的产业基本都是像服装和鞋子这种工序简单的产业，一旦工序复杂，比如说手机电脑，这种会涉及到几十家不同厂家配合的产业，越南就承接不了。
不过这并不代表我国可以高枕无忧，疫情的出现的确为我国争取到了几年时间，但这种局面不会永远存在，我们要抓住这个机遇，一方面积极推进产业升级，另一方面引导低端制造业向我国西部转移，帮助我国尽快走出现在的挣扎期，等到有一天我国完成了新的产业布局，整个局面都会焕然一新。
很多人总是担心印度会不会在承接产业之后崛起，我说实话，等到印度制造业发展起来的那一天，全球可能已经出现了新的科技革命，或者人工智能已经大规模普及，到那时候，20亿印度人可能不是人口红利，而是人口负担。
#微博新知博主##我国连续11年位居世界第一制造业大国#
老话题了，制造业外移把很多人吓得不轻，但细究起来，想取代中国的产业地位不是那么简单的事，你们也太小看中国的实力了。
我们都知道，当下中国急需解决的一个问题：制造业外移和产业升级之间的矛盾。
众所周知，低端制造业利润很低，有“一亿件短袖换一架飞机”的说法，所以基本世界上所有的国家，在发展到一定阶段之后都会把不太赚钱的低端制造业转移到国外去，比如说：
50年代美国把纺织和钢铁产业转移到日本。
70年代日本把玩具和服装产业转移到亚洲四小龙。
90年代中国又承接了亚洲四小龙的低端产业。
基本一个国家从承接低端制造业到转移低端制造业，经历的时间大概也就是20-30年之间，因为随着20多年的经济发展以及人均收入的提升，用人成本会直线飙升，而资本是趋利的，为了获得更高的利润，就会自动把这些产业转移到用人成本更低的国家。
所以我国自从2008年之后，就出现了制造业外移的现象，大量的劳动密集型企业开始搬离中国，前往东南亚和印度，到了2019年的时候，孟加拉国成为了全球第二大服装生产基地，越南成了耐克最大的鞋类生产基地，当时无数人在网上叫衰，说中国也会出现产业空心化，说随着产业的不断外移，中国世界工厂的地位将不保之类的话，基本就是对前途非常悲观。
当然，他们的想法也可以理解，因为和美国、日本情况不同的是，美国日本是在拥有了优势高端产业之后，才开始淘汰落后产能的，比如说美国自己有汽车、航天、电子产业，日本也发展起来了汽车和电子产业，更重要的是，美日两国人口都比较少，依靠这些高端产业足以解决大部分国民的就业问题。
但中国不一样，第一，我们的产业转移出现在我们的产业升级尚未完成之前，我们没能建立起系统的高端制造业盈利群，也就是说，我们国内还不能稳定地提供大量的高收入岗位，比如说像华为这样的高科技企业，这就出现了一个问题，那就是大家感觉高收入的工作很难找。
第二，我国的人口数量比日本和美国多太多了，就算完成了产业升级，能不能彻底不依靠低端制造业?我觉得不太可能。所以低端制造业是绝对不能彻底转移出中国的，现在很多年轻人嫌工厂里面一个月3000多的工资低，所以叫嚣着应该关闭这些工资低的工厂，但是我告诉你，就拿我的老家湖北来说，如果现在有人能提供100万个工资3000的工作岗位，整个湖北政府都会把你供起来。
所以，把大量的低端制造业彻底搬出中国，至少在中国是行不通的，因为中国实在是太大了，沿海地区看不上的那些低收入岗位，在中西部地区，可能就是一份还不错的工作。
因此，如果你足够细心，应该就能观察到一个现象，那就是国家正在积极引导中国的低端制造业向中西部转移，最典型的例子就是富士康落户郑州。
除了这种跨省份的搬迁之外，各省内部之间也在进行产业重新配置，比如说我的老家湖北，从好几年前开始，就有大量的服装厂、化工厂从武汉市区搬到周边县市，这样做有两个好处，第一，为武汉的产业升级腾出空间，第二，为周边县市解决就业问题。
也就是说我们的政府还是很有前瞻性的，知道要阻止制造业外迁的这种趋势，但是这件事做起来并不容易，原因主要有两点：
1.制造业外迁是一种时代趋势，随着用人成本的上升，资本会自动去到用人成本最低的地方，国内工资3000嫌低，越南工资1500，孟加拉国工资1000都能满足，你是老板，闭着眼睛都知道怎么选，所以，强如美帝，天天喊制造业回流，有用么？
2.低端制造业是劳动密集型产业，能提供的工作岗位工资比较低，而随着我国经济实力的不断提升，人民群众对于提升收入的需求很大，所以政府一方面是要保住制造业，另一方面又要想办法提升老百姓收入，这项工作确实不太好做。
前面我说当下我国一个重要问题是：制造业外移和产业升级之间的矛盾。
如果你听不懂，我用更通俗的话和你讲：
1. 没有了低端制造业，就业问题怎么解决？
2. 保留了低端制造业，如何稳步提升老百姓的收入？
你先不要着急说这两个问题并不矛盾，我很清楚，只是为了告诉看不清时代局势的朋友一个道理——在制造业外移和产业升级之间找到一个平衡点，是很难的！毕竟关系到14亿人的衣食住行问题，只能不断摸索，最终才能知道这些问题的答案：
1. 低端制造业到底保留多少？
2. 低端制造业转移到国内哪里？
3. 高端产业什么时候才能真正崛起？
我们总说现在是转型期，是改革阵痛期，其实就是因为当下这个时间节点，我们一方面高端产业还没崛起，另一方面又出现了低端制造业外移，所以放大了国内的就业问题，才让很多人感觉到日子不太好过。
特朗普之所以在2018年发起贸易战，其实就是看准了我国的这个挣扎期，所以想通过贸易战进一步放大我们国内的问题，事实上他的目的也达成了一部分，虽然美国自己国内也承受了损失，但由于贸易战的影响，2019年中国南方的工厂可以说是经历了创业以来最艰难的时期，如果你家里有做生意的，你随便找个人问问就清楚了。
本来这种局面会困扰我国很长时间，没想到在2019年年底的时候，疫情爆发了，印度、东南亚工业体系瘫痪，全世界75亿人的需求却没有消失，所以大量的工厂开始搬回中国，中国以一国之力供应全世界，及时的遏制住了制造业外移的这种趋势。
而且疫情已经爆发了接近2年了，现在东南亚和印度还在不停地传出这样的消息：
越南停产，上亿双耐克鞋无法交货。
东南亚发生罢工游行，工厂无法开工。
印度疫情期间产品不达标，买方拒绝验收。
如果你是全球的资本投资人，你会怎么考虑自己的投资方向？
而且除了疫情的影响，中国还有一个得天独厚的优势，也就是标题说的杀手锏，那就是中国的产业集群优势。
前段时间北京周报社的《对话太平洋》节目就提到了这个问题，一个来自欧美的嘉宾直言：“中国劳动力可不便宜，比印度尼西亚、越南贵多了，比印度和孟加拉也要贵，很多外企之所以选择留在中国，第一个原因是中国有完善的基础设施，公路铁路十分发达；第二个原因是制造商在中国有一个庞大的生态系统，原材料、组装厂、零部件销售集群化，极大的降低了整个产品的生产成本，任何一家厂家，想单独离开这个产业链都很困难。”
也就是说，很多人只看到工资成本，觉得印度工资1500，中国工资5000，所以外资必然选择印度，但是很多人不清楚，一个产品，从原材料到加工成成品，中间有很多复杂的步骤，可能会涉及到100个原材料供应商，200个加工厂，300个组装测试工厂、以及10个品牌销售公司，在中国，这条产业链也许全部集中于珠三角或者长三角，所以从运输到各厂之间沟通都十分便捷，极大的降低了中间成本。
可一旦其中有一个工厂转移到了印度，运输成本和信息沟通成本就会直接翻倍，花钱多是一回事，还会浪费大量的时间，直接影响产品的交付，所以即便中国人工成本更贵，但很多外资企业依然愿意留在中国。
有人说，那难道越南和印度就不能把整个产业集群都学过去么？
首先，中国是14亿人口，其中至少有10亿人是接受过基础教育的工业化人口，比整个东南亚的人口都多，越南一个国家承接不了中国的产业链。
第二，印度人口确实够多，但是基建落后，国内文盲多，而中国自从1978年恢复高考之后，向社会输出了超过1亿的大专以上文凭的高学历人才，而且中国每年还在源源不断的诞生新的工程师，这种人才供给速度，印度短时间内不可能跟上。
所以，东南亚和印度想彻底取代我国在全球产业链中的地位，绝对不是三五年能做到的事，如果你有过研究，就会发现，我国转移到越南的产业基本都是像服装和鞋子这种工序简单的产业，一旦工序复杂，比如说手机电脑，这种会涉及到几十家不同厂家配合的产业，越南就承接不了。
不过这并不代表我国可以高枕无忧，疫情的出现的确为我国争取到了几年时间，但这种局面不会永远存在，我们要抓住这个机遇，一方面积极推进产业升级，另一方面引导低端制造业向我国西部转移，帮助我国尽快走出现在的挣扎期，等到有一天我国完成了新的产业布局，整个局面都会焕然一新。
很多人总是担心印度会不会在承接产业之后崛起，我说实话，等到印度制造业发展起来的那一天，全球可能已经出现了新的科技革命，或者人工智能已经大规模普及，到那时候，20亿印度人可能不是人口红利，而是人口负担。
#微博新知博主##我国连续11年位居世界第一制造业大国#
#股市风暴[超话]# 【#北京二手房成交量环比增长30%##全国重点50城成交基本筑底#】财联社1月5日电，中原地产研究中心统计数据显示，2021年12月，北京二手房成交量为15442套，环比上涨30%，这个成交量是2021年9月来连续4个月的高点，接近2021年8月市场成交量。2021年全年，北京二手房成交量达到了19.31万套，是最近5年的最高点。贝壳研究院数据显示，2021年10-12月，重点50城贝壳二手房月度成交量环比分别增加8%，2%及24%，二手房市场成交基本筑底。部分重点城市正在逐步走出低谷，如深圳、广州、东莞、佛山、上海、合肥、苏州等成交量持续改善。 (券商中国)
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