#牛博[超话]##遇见美好#
静能生慧
让心静下来，你才能看淡一切:
于静中，你才会反观自己，知道哪些行为还需要修正，哪些地方还需要精进:
在静中，让生命得到升华洗礼，在自观中走向觉悟。
让心静下来，你才能学会放下。
#愿你遇到的人都是温暖的#
极致可为最美，简单方为最真。
删繁就简，返朴归真，
这才是心中最美的景色！
#情感[超话]#
极为美，简为真。
#成语接龙#
清微淡远……
静能生慧
让心静下来，你才能看淡一切:
于静中，你才会反观自己，知道哪些行为还需要修正，哪些地方还需要精进:
在静中，让生命得到升华洗礼，在自观中走向觉悟。
让心静下来，你才能学会放下。
#愿你遇到的人都是温暖的#
极致可为最美，简单方为最真。
删繁就简，返朴归真，
这才是心中最美的景色！
#情感[超话]#
极为美，简为真。
#成语接龙#
清微淡远……
零售药店的集采时代来了！部分药店纳入河南省集采，试点成功后将覆盖全部药店
药品集采的冲击波已势不可挡地向零售药店袭来，与其被动接受，不如主动响应！目前，山东、广东、浙江、上海均已发文要求药店纳入集采，上市连锁药房也纷纷跟进，而今河南也发文明确将对部分药店进行试点。
12月1日，河南省发布《关于将部分零售连锁药店纳入我省药品集中带量采购范围（试点）的通知》，决定将部分医保定点零售连锁药店作为试点，纳入河南省药品集采，要求于2021年12月7日前上报省医保局价采处，过期不予受理。待试点成功后，将逐步把河南省所有医保定点零售药店纳入。
通知明确，5种情形的医药零售连锁门店不得参与，其他医保定点零售药店也不在此次试点范围之列；并对药店统一标识统一管理，同时不得参与倒卖集中采购药品；集采药品全生命周期信息可追溯，药店需主动承诺加价率。
已有山东、广东、浙江等地药店纳入集采，各大上市连锁药房也纷纷跟进
此前（2019年9月30日），国家医保局等9部门联合印发的《关于国家组织药品集中采购和使用试点扩大区域范围的实施意见》中就明确，医保定点零售药店参与此次采购的，可允许其在中选价格基础上适当加价，超出支付标准的部分由患者自付，支付标准以下部分由医保按规定报销。
为响应国家政策，目前山东、浙江、上海、广东等多个省份都已经发布通知，对药店医保药品集采，纳入医保系统的采购渠道。
山东省率先在2019年5月15日发出通知，自当年7月1日起执行，将连锁药店纳入集采体系，要求连锁药店医保药品采购总量原则上不低于原使用量的60%。
2019年5月24日，浙江省药械采购中心发出通知，为英特怡年、华东大药房、国控大药房、欣益药房、云开亚美大药房、九洲大药房等6家全省性医药连锁药店集团开通采购平台采购权限。5个月后，浙江省医保局通知要求“定点药店药品销售价格按照公立医院医保支付标准基础上适当加成”。
2019年6月26日，上海市阳光医药采购网通知，自2019年7月起，市药事所将开展“限药店药品全面挂网公开议价”工作。这意味着上海的药店也要进行药品统一采购。
2020年1月2日，广东省药品零售行业集采联盟也举行了首轮集采启动仪式。
而各大连锁药店也顺势而为，纷纷跟进集采。
如益丰大药房在2019年12月18日发布公告表示：消费者凡在2公里内其他药店购买了低于其店内零售价的同厂同规格药品，将退还药品的小销售单位3倍差价。
2019年12月20日，老百姓大药房在官微同样承诺“退还3倍差价”，全国5000+门店与医院“同药同价”。
2020年1月10日，大参林发声，称自2020年1月1日起，旗下4000多家门店响应国家集采政策，进行相应品种降价。
除上市连锁药房外，漱玉平民大药房、吉林大药房等连锁企业也已相继跟进降价。2019年12月起，漱玉平民全省1600余家门店将统一执行国家组织药品集中采购中标价，这预示着国家集采+药店集采两大政策正式在山东并轨，在全国尚属首家！
紧接着，2020年1月，吉林大药房表示，900余家门店统一执行国家集采药品中选价。对于零售药店来说，与其被动接受，不如主动响应。既在社会舆论上塑造了好的形象彰显龙头大哥的率先垂范，又能把握主动，将相应的处方药资源把握在手中，可谓一石二鸟。
随着国家集采的不断推进与落实，间接拉低了药店相关药品价格，而药店分级管理则让一些药店失去处方药、中药饮片的销售资格，如此一来，药店非但享受不了处方外流的红利，反而逐渐被边缘化，同时，国家医保局一直着力打击骗保，可以说，当前零售药店危机四伏。
在此背景下，大型连锁药店抓住机遇，积极与国家政策接轨，间接将中小型连锁边缘化。因此，零售连锁药房应看到此中孕育的机遇，主动响应执行集采结果以寻求更长远的发展。
上线不过1年多的医药垂直招聘平台——医脉同道，到底有什么样的魅力，竟然吸引了上百家知名药企集体为它打Call？
五种情况的零售连锁药店不得参与，试点成功能将所有药店纳入
河南发布的通知明确，在符合河南省药品监督管理局《关于明确药品零售连锁企业行政许可有关事项的通告》（2021年第3号）规定的药品零售连锁企业及其零售连锁门店中，药品零售连锁企业实施统一企业标识、统一质量管理体系、统一计算机信息管理及追溯系统、统一采购配送、统一票据管理、统一药学服务规范（简称“六统一”）管理的医保定点连锁药店均可参与。
有以下情形的医药零售连锁门店不得参与：
1、近两年内，有经营假、劣药品或不符合国家质量标准的医疗器械被市场监管部门处罚的；
2、近两年内，因违反协议管理或《医疗保障基金使用监督管理条例》被医疗保障部门处理或处罚的；
3、近两年内，被医疗保障部门列入失信名单的；
4、法定代表人、企业负责人或实际控制人被列入失信人名单的；
5、其他不符合参加我省药品集中带量采购工作的。
其他医保定点零售药店不在此次试点范围之列，待试点成功后，将逐步把我省所有医保定点零售药店纳入药品集中带量采购范围。
要求各医保定点零售连锁药店按照自愿申请、平等协商、协议管理的原则自主申请参加我省药品集中带量采购，经辖区医保经办机构给出评价意见后，报当地医疗保障局逐级汇总上报。
统一标识统一管理，药店不得参与倒卖集中采购药品
纳入河南省集中带量采购范围的医保定点零售连锁药店，应悬挂统一的“集中带量采购药品定点销售药店”标牌，集采药品应专区、专柜存放，并在明显位置张贴“集中带量采购药品”标识，公示各集采药品的集采中标价和本店销售价。
各药品零售连锁企业将分配一个河南省医药采购平台采购账号，由各药品连锁企业总部统一做好集中带量采购报量、合同签订、采购、配送、回款等工作。购销合同签订后，中选企业/配送企业将中选药品配送至药品零售连锁总部，药品零售连锁总部根据各门店需求自行将中选药品配送至各个门店。
纳入省集中带量采购范围的医保定点零售连锁药店，应采用适当方式对购药人身份信息、购药信息及联系方式等进行记录。严格按照《处方管理办法》等相关规定，合理调剂购药人的单次购药量；对所有集中带量采购药品，应采用拆剪零售包装或在零售包装上用不易擦拭笔迹标明用法用量等措施，避免集采药品流入非法渠道。
特殊情况下需要委托他人代购药品的，应核验委托人和受托人身份凭证，并做好记录，记录信息应包括但不限于委托人和受托人身份信息、联系方式等。同一购药人短期内重复购买同一集采药品的，应在记录中注明理由。对开具超过患者实际用量的处方，医保定点零售连锁药店应拒绝销售集采药品。
各医保定点零售连锁药店应主动作为，不参与倒卖集中采购药品；发现他人倒卖集中采购药品的，应及时向医疗保障部门和市场监管部门报告。
集采药品全生命周期信息可追溯，药店需主动承诺加价率
纳入我省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业、医保定点零售连锁药店要严格按照国家药监局《关于做好重点品种信息化追溯体系建设工作的公告》（2020年第111号）和国家药监局《关于药品信息化追溯体系建设的指导意见》（国药监药管〔2018〕35号）的要求，做到集中带量采购药品全生命周期信息可追溯，确保每一盒药品来源明确、去向可查。
纳入省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业应按照所签订的购销合同约定及时结清货款，最长回款时间不应超过次月底。
纳入省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业应就集采药品加价率、专区存放、明码标价、防止倒药串货、信息追溯、确保回款等事项主动向医疗保障部门承诺。
纳入省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业、医保定点零售连锁药店，要严格遵守协议约定。已取得我省集中带量采购资格的药品零售药店，待合同期满后统一取消河南省医药采购平台采购账号。
其他符合“六统一”要求的药品零售连锁企业及下辖各医保定点零售连锁药店以及已纳入我省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业下辖新开办的医保定点零售连锁药店，按以上申报程序申报后，一并纳入我省集中带量采购范围。
被取消参加省药品集中带量采购资格的药店，各级医疗保障部门和药品零售连锁企业要及时将药店信息上报省局。
尊重原创，如有侵权，请联系小编删除。
药品集采的冲击波已势不可挡地向零售药店袭来，与其被动接受，不如主动响应！目前，山东、广东、浙江、上海均已发文要求药店纳入集采，上市连锁药房也纷纷跟进，而今河南也发文明确将对部分药店进行试点。
12月1日，河南省发布《关于将部分零售连锁药店纳入我省药品集中带量采购范围（试点）的通知》，决定将部分医保定点零售连锁药店作为试点，纳入河南省药品集采，要求于2021年12月7日前上报省医保局价采处，过期不予受理。待试点成功后，将逐步把河南省所有医保定点零售药店纳入。
通知明确，5种情形的医药零售连锁门店不得参与，其他医保定点零售药店也不在此次试点范围之列；并对药店统一标识统一管理，同时不得参与倒卖集中采购药品；集采药品全生命周期信息可追溯，药店需主动承诺加价率。
已有山东、广东、浙江等地药店纳入集采，各大上市连锁药房也纷纷跟进
此前（2019年9月30日），国家医保局等9部门联合印发的《关于国家组织药品集中采购和使用试点扩大区域范围的实施意见》中就明确，医保定点零售药店参与此次采购的，可允许其在中选价格基础上适当加价，超出支付标准的部分由患者自付，支付标准以下部分由医保按规定报销。
为响应国家政策，目前山东、浙江、上海、广东等多个省份都已经发布通知，对药店医保药品集采，纳入医保系统的采购渠道。
山东省率先在2019年5月15日发出通知，自当年7月1日起执行，将连锁药店纳入集采体系，要求连锁药店医保药品采购总量原则上不低于原使用量的60%。
2019年5月24日，浙江省药械采购中心发出通知，为英特怡年、华东大药房、国控大药房、欣益药房、云开亚美大药房、九洲大药房等6家全省性医药连锁药店集团开通采购平台采购权限。5个月后，浙江省医保局通知要求“定点药店药品销售价格按照公立医院医保支付标准基础上适当加成”。
2019年6月26日，上海市阳光医药采购网通知，自2019年7月起，市药事所将开展“限药店药品全面挂网公开议价”工作。这意味着上海的药店也要进行药品统一采购。
2020年1月2日，广东省药品零售行业集采联盟也举行了首轮集采启动仪式。
而各大连锁药店也顺势而为，纷纷跟进集采。
如益丰大药房在2019年12月18日发布公告表示：消费者凡在2公里内其他药店购买了低于其店内零售价的同厂同规格药品，将退还药品的小销售单位3倍差价。
2019年12月20日，老百姓大药房在官微同样承诺“退还3倍差价”，全国5000+门店与医院“同药同价”。
2020年1月10日，大参林发声，称自2020年1月1日起，旗下4000多家门店响应国家集采政策，进行相应品种降价。
除上市连锁药房外，漱玉平民大药房、吉林大药房等连锁企业也已相继跟进降价。2019年12月起，漱玉平民全省1600余家门店将统一执行国家组织药品集中采购中标价，这预示着国家集采+药店集采两大政策正式在山东并轨，在全国尚属首家！
紧接着，2020年1月，吉林大药房表示，900余家门店统一执行国家集采药品中选价。对于零售药店来说，与其被动接受，不如主动响应。既在社会舆论上塑造了好的形象彰显龙头大哥的率先垂范，又能把握主动，将相应的处方药资源把握在手中，可谓一石二鸟。
随着国家集采的不断推进与落实，间接拉低了药店相关药品价格，而药店分级管理则让一些药店失去处方药、中药饮片的销售资格，如此一来，药店非但享受不了处方外流的红利，反而逐渐被边缘化，同时，国家医保局一直着力打击骗保，可以说，当前零售药店危机四伏。
在此背景下，大型连锁药店抓住机遇，积极与国家政策接轨，间接将中小型连锁边缘化。因此，零售连锁药房应看到此中孕育的机遇，主动响应执行集采结果以寻求更长远的发展。
上线不过1年多的医药垂直招聘平台——医脉同道，到底有什么样的魅力，竟然吸引了上百家知名药企集体为它打Call？
五种情况的零售连锁药店不得参与，试点成功能将所有药店纳入
河南发布的通知明确，在符合河南省药品监督管理局《关于明确药品零售连锁企业行政许可有关事项的通告》（2021年第3号）规定的药品零售连锁企业及其零售连锁门店中，药品零售连锁企业实施统一企业标识、统一质量管理体系、统一计算机信息管理及追溯系统、统一采购配送、统一票据管理、统一药学服务规范（简称“六统一”）管理的医保定点连锁药店均可参与。
有以下情形的医药零售连锁门店不得参与：
1、近两年内，有经营假、劣药品或不符合国家质量标准的医疗器械被市场监管部门处罚的；
2、近两年内，因违反协议管理或《医疗保障基金使用监督管理条例》被医疗保障部门处理或处罚的；
3、近两年内，被医疗保障部门列入失信名单的；
4、法定代表人、企业负责人或实际控制人被列入失信人名单的；
5、其他不符合参加我省药品集中带量采购工作的。
其他医保定点零售药店不在此次试点范围之列，待试点成功后，将逐步把我省所有医保定点零售药店纳入药品集中带量采购范围。
要求各医保定点零售连锁药店按照自愿申请、平等协商、协议管理的原则自主申请参加我省药品集中带量采购，经辖区医保经办机构给出评价意见后，报当地医疗保障局逐级汇总上报。
统一标识统一管理，药店不得参与倒卖集中采购药品
纳入河南省集中带量采购范围的医保定点零售连锁药店，应悬挂统一的“集中带量采购药品定点销售药店”标牌，集采药品应专区、专柜存放，并在明显位置张贴“集中带量采购药品”标识，公示各集采药品的集采中标价和本店销售价。
各药品零售连锁企业将分配一个河南省医药采购平台采购账号，由各药品连锁企业总部统一做好集中带量采购报量、合同签订、采购、配送、回款等工作。购销合同签订后，中选企业/配送企业将中选药品配送至药品零售连锁总部，药品零售连锁总部根据各门店需求自行将中选药品配送至各个门店。
纳入省集中带量采购范围的医保定点零售连锁药店，应采用适当方式对购药人身份信息、购药信息及联系方式等进行记录。严格按照《处方管理办法》等相关规定，合理调剂购药人的单次购药量；对所有集中带量采购药品，应采用拆剪零售包装或在零售包装上用不易擦拭笔迹标明用法用量等措施，避免集采药品流入非法渠道。
特殊情况下需要委托他人代购药品的，应核验委托人和受托人身份凭证，并做好记录，记录信息应包括但不限于委托人和受托人身份信息、联系方式等。同一购药人短期内重复购买同一集采药品的，应在记录中注明理由。对开具超过患者实际用量的处方，医保定点零售连锁药店应拒绝销售集采药品。
各医保定点零售连锁药店应主动作为，不参与倒卖集中采购药品；发现他人倒卖集中采购药品的，应及时向医疗保障部门和市场监管部门报告。
集采药品全生命周期信息可追溯，药店需主动承诺加价率
纳入我省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业、医保定点零售连锁药店要严格按照国家药监局《关于做好重点品种信息化追溯体系建设工作的公告》（2020年第111号）和国家药监局《关于药品信息化追溯体系建设的指导意见》（国药监药管〔2018〕35号）的要求，做到集中带量采购药品全生命周期信息可追溯，确保每一盒药品来源明确、去向可查。
纳入省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业应按照所签订的购销合同约定及时结清货款，最长回款时间不应超过次月底。
纳入省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业应就集采药品加价率、专区存放、明码标价、防止倒药串货、信息追溯、确保回款等事项主动向医疗保障部门承诺。
纳入省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业、医保定点零售连锁药店，要严格遵守协议约定。已取得我省集中带量采购资格的药品零售药店，待合同期满后统一取消河南省医药采购平台采购账号。
其他符合“六统一”要求的药品零售连锁企业及下辖各医保定点零售连锁药店以及已纳入我省集中带量采购范围的各药品零售连锁企业下辖新开办的医保定点零售连锁药店，按以上申报程序申报后，一并纳入我省集中带量采购范围。
被取消参加省药品集中带量采购资格的药店，各级医疗保障部门和药品零售连锁企业要及时将药店信息上报省局。
尊重原创，如有侵权，请联系小编删除。
抗“艾”40年，有挫败更有新希望#健康#
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
✋热门推荐