【三问“奥密克戎”：有超多突变就是“超级病毒”吗？】科技日报 ：新冠毒株“奥密克戎”的位点突变数“陡涨”，超多突变究竟从哪里来？变化会不会成为“超级突变”？疫苗、药物还有效吗？
带着对“奥密克戎”的三问，科技日报独家采访了北京化工大学生命科学与技术学院院长、中国—世界卫生组织新冠病毒溯源联合研究专家团队动物与环境组中方组长童贻刚。
“病毒的变异都有一定的频率和速度。”童贻刚解释，相较于易变的流感病毒，新冠病毒由于存在“纠错”机制，频率和速度稍慢。
一问：超多突变从哪里来？
什么是“纠错”机制？就是病毒在进行增殖时，会根据“亲代”的RNA链一一配对，如果“配”错了，会被“纠错”机制发现：抄得不对，重写！这样产生的下一代病毒的序列就会大致上和上一代相同，不会错误那么多。
“如果与新冠病毒的复制功能、校正功能相关的蛋白发生了改变，那么它的纠错机制被削弱，就可能会导致更多突变。”童贻刚推测，如果“奥密克戎”变异株真的是加速变异了，病毒复制酶RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）或者复制校正蛋白nsp14等可能发生了某种变化。
“新冠病毒复制的核心机制是不是发生了变化还需要进一步验证。”童贻刚说，如果“奥密克戎”毒株在后期的传播过程中变异速度在增加，人们看到更多的突变，就说明复制机制确实发生了变化。
对于国外有专家推测“奥密克戎”是从艾滋病患者体内进化而来的判断，童贻刚表示认可。他解释，免疫缺陷患者体内对病毒的压制和选择能力弱，并且感染可能持续存在，病毒产生的各种突变都可能会被保留下来，越积越多最终形成了包含大量突变的变异株。
二问：超多突变会让病毒更厉害吗？
既然是由于错配积累和选择压力小造成的大量突变，那么就不难理解“奥密克戎”的超多突变并非都关键。
“有些位点的变异是随机的，没有太大意义，有些位点的变异可能会让它致病性更弱，有些可能会增强其致病性。”童贻刚解释，这些都需要后续的临床实践来证明，也可以在细胞、动物等水平来验证一个毒株的致病性，但目前来说还没有相关的科学研究。
“目前看，感染能力确实增强了。”童贻刚说，例如，学界比较关注的N501Y突变，会使得病毒S蛋白与人体细胞ACEⅡ受体结合力更强，好比钥匙的齿纹更符合锁眼了。
科技日报记者查询资料发现，该突变在阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔毒株中都存在。此外，多种突变株也共同存在一种与膜融合相关的突变D614G，能够促进病毒更容易与人体细胞膜融合，此次也出现在“奥密克戎”中。
关于其他的突变或者突变组合会给“奥密克戎”带来哪些特性，需要更进一步的追踪研究。
也有不少突变会带来削弱的效果。例如，中国食品药品检定研究院王佑春团队去年在《细胞》杂志上发表的一篇论文显示，一些突变体的传染性降低，比如V341I、D405V、V503F、P521S等，而在N331和N343位点氨基酸糖基化的缺失将大大降低病毒感染性。
总的看来，“突变多和病毒变厉害没有必然联系。”童贻刚说。
三问：疫苗和药物还能有效吗？
在 “奥密克戎”的变异位点中，E484A也引发广泛关注。
“484位点的变异比较关键是因为它可能会给病毒带来逃避中和抗体的能力。”童贻刚说，基于此前的研究，这个地方单点突变即可不同程度逃逸多种单克隆抗体的中和作用，这意味着一些有针对性设计的疫苗或中和抗体药物的作用效果或许会减弱。
会不会导致现有、在研的药物或者疫苗失效呢？
“药物的作用机制很多，并非都与S蛋白相关。”童贻刚说，相较而言，化学药受到的影响会小一些。
疫苗方面，童贻刚表示，体内的抗体种类很多，如果病毒的S蛋白结构发生了较大的改变，就可能需要一个新结构的抗体来有效中和它。
在此前的国务院联防联控机制新闻发布会上，国药集团中国生物首席科学家张云涛表示，灭活疫苗含有病毒的抗原成分较多，相对来说保护的广谱性更好，对变异耐受性会更好一些。可见，灭活疫苗产生的抗体更加多样化，而保持高滴度的抗体，仍旧是避免病毒感染的有效手段。
“第三针、第四针疫苗之后中和抗体会几十倍提高，之后需要多久打一次疫苗，仍需要进一步的研究和试验证明。”童贻刚说。
带着对“奥密克戎”的三问，科技日报独家采访了北京化工大学生命科学与技术学院院长、中国—世界卫生组织新冠病毒溯源联合研究专家团队动物与环境组中方组长童贻刚。
“病毒的变异都有一定的频率和速度。”童贻刚解释，相较于易变的流感病毒，新冠病毒由于存在“纠错”机制，频率和速度稍慢。
一问：超多突变从哪里来？
什么是“纠错”机制？就是病毒在进行增殖时，会根据“亲代”的RNA链一一配对，如果“配”错了，会被“纠错”机制发现：抄得不对，重写！这样产生的下一代病毒的序列就会大致上和上一代相同，不会错误那么多。
“如果与新冠病毒的复制功能、校正功能相关的蛋白发生了改变，那么它的纠错机制被削弱，就可能会导致更多突变。”童贻刚推测，如果“奥密克戎”变异株真的是加速变异了，病毒复制酶RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）或者复制校正蛋白nsp14等可能发生了某种变化。
“新冠病毒复制的核心机制是不是发生了变化还需要进一步验证。”童贻刚说，如果“奥密克戎”毒株在后期的传播过程中变异速度在增加，人们看到更多的突变，就说明复制机制确实发生了变化。
对于国外有专家推测“奥密克戎”是从艾滋病患者体内进化而来的判断，童贻刚表示认可。他解释，免疫缺陷患者体内对病毒的压制和选择能力弱，并且感染可能持续存在，病毒产生的各种突变都可能会被保留下来，越积越多最终形成了包含大量突变的变异株。
二问：超多突变会让病毒更厉害吗？
既然是由于错配积累和选择压力小造成的大量突变，那么就不难理解“奥密克戎”的超多突变并非都关键。
“有些位点的变异是随机的，没有太大意义，有些位点的变异可能会让它致病性更弱，有些可能会增强其致病性。”童贻刚解释，这些都需要后续的临床实践来证明，也可以在细胞、动物等水平来验证一个毒株的致病性，但目前来说还没有相关的科学研究。
“目前看，感染能力确实增强了。”童贻刚说，例如，学界比较关注的N501Y突变，会使得病毒S蛋白与人体细胞ACEⅡ受体结合力更强，好比钥匙的齿纹更符合锁眼了。
科技日报记者查询资料发现，该突变在阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔毒株中都存在。此外，多种突变株也共同存在一种与膜融合相关的突变D614G，能够促进病毒更容易与人体细胞膜融合，此次也出现在“奥密克戎”中。
关于其他的突变或者突变组合会给“奥密克戎”带来哪些特性，需要更进一步的追踪研究。
也有不少突变会带来削弱的效果。例如，中国食品药品检定研究院王佑春团队去年在《细胞》杂志上发表的一篇论文显示，一些突变体的传染性降低，比如V341I、D405V、V503F、P521S等，而在N331和N343位点氨基酸糖基化的缺失将大大降低病毒感染性。
总的看来，“突变多和病毒变厉害没有必然联系。”童贻刚说。
三问：疫苗和药物还能有效吗？
在 “奥密克戎”的变异位点中，E484A也引发广泛关注。
“484位点的变异比较关键是因为它可能会给病毒带来逃避中和抗体的能力。”童贻刚说，基于此前的研究，这个地方单点突变即可不同程度逃逸多种单克隆抗体的中和作用，这意味着一些有针对性设计的疫苗或中和抗体药物的作用效果或许会减弱。
会不会导致现有、在研的药物或者疫苗失效呢？
“药物的作用机制很多，并非都与S蛋白相关。”童贻刚说，相较而言，化学药受到的影响会小一些。
疫苗方面，童贻刚表示，体内的抗体种类很多，如果病毒的S蛋白结构发生了较大的改变，就可能需要一个新结构的抗体来有效中和它。
在此前的国务院联防联控机制新闻发布会上，国药集团中国生物首席科学家张云涛表示，灭活疫苗含有病毒的抗原成分较多，相对来说保护的广谱性更好，对变异耐受性会更好一些。可见，灭活疫苗产生的抗体更加多样化，而保持高滴度的抗体，仍旧是避免病毒感染的有效手段。
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盘点梅西巴萨生涯10大座驾，他去法甲会整辆布加迪吗？
1、奥迪R8 V10
2015-2016赛季，巴塞罗那俱乐部汽车品牌赞助商奥迪为巴萨一线队球员及教练提供代步车，梅西选择了奥迪R8 V10 PLUS，这是奥迪赞助巴萨期间梅西选择的最高调同时也是最贵的一款奥迪，当时这辆奥迪跑车新车价格高达252万元人民币。
2、奥迪RS6 Avant
2018-2019赛季，梅西在奥迪提供的多款赞助车辆中选择了高性能旅行车奥迪RS6 Avant，RS6 Avant是奥迪赞助巴萨俱乐部车型中价格仅次于奥迪R8的车型，他的俱乐部队友苏亚雷斯以及皮克也都选择了同款奥迪RS6。在2019年6月巴萨和奥迪合作关系终止之后，梅西以及他的俱乐部队友将奥迪赞助的车辆悉数归还。
3、奥迪Q7
奥迪Q7是梅西巴萨生涯中最喜欢的车型之一。尽管梅西巴萨生涯期间开过的奥迪Q7都是奥迪赞助而非梅西本人购买，但梅西驾驶Q7的次数肉眼可见多于其他奥迪车型，在相当长的一段时间里，梅西约会、逛街、通勤都开的奥迪Q7。
4、奥迪A7
除了R8、RS6和Q7外，梅西还曾选择过奥迪A7作为自己的代步车，不过相较于其他几款车，梅西驾驶奥迪A7露面的次数极少，结婚生子以后驾驶A7出门的次数就更是屈指可数，看起来煤老板对轿跑车没有太多兴趣。
5、路虎揽胜
前面4款奥迪车都是奥迪赞助的，并不是梅西自己的买的。梅西的路虎就不一样了，梅西过去几年包括他在巴萨的最后一天开的都是自己买的路虎。在结束21年巴萨生涯离开诺坎普当天，梅西驾驶的是路虎揽胜运动，这辆揽胜在梅西离开巴塞罗那住所前往机场途中也曾露面，不知道梅西会不会将心爱的揽胜带到巴黎。
6、路虎极光
2012-2013赛季，梅西大儿子蒂亚戈尚未出生之前，梅西还曾短暂驾驶过一辆白色的路虎极光，后来梅西家庭成员逐渐增多，梅西外出时主要选择更大的路虎揽胜，这辆极光也就逐渐淡出了媒体视野。
7、玛莎拉蒂GTMC Stradale
梅西很少开高调的跑车出门，但这并不意味着阿根廷巨星车库里没有豪华跑车。在梅西还年轻的2010年代，梅西也曾像其他球员一样喜欢开着拉风的跑车出街，被媒体拍到最多的就是这辆车牌为1010的玛莎拉蒂GTMC Stradale了，结婚之后这辆车似乎再也没有和梅西一起现身大众视野。
8、奔驰SLS AMG
梅西收入在足球运动员中位列TOP2，他想买什么车只是动动手指发一条商业INS的事儿，所以这也不难解释为什么梅西的车库中会有奔驰SLS AMG这种看起来与梅西内敛性格并不相符的超级跑车这件事儿。值得一提的是，地球上另外一位顶级足球运动员C罗也有一辆奔驰SLS AMG。
9、法拉利F430 Spider
和奔驰SLS AMG一样，法拉利F430 Spider也是梅西“传说”车库中的超级跑车之一。法拉利F430 Spider搭载一台4.3升V8发动机，最大功率可达503马力，性能相当暴躁，不过梅西似乎很久都没有开着这辆拉风的敞篷超跑出门了。
10、帕加尼风之子
在媒体已知的梅西车库库存当中，帕加尼风之子当属豪车中的豪车。帕加尼风之子产量有限，售价也不菲，在停产之后其市场价更是一路狂飙，一辆风之子差不多能买10辆奥迪R8，目前尚不清楚这辆风之子是否还在梅西的豪车收藏库中。
随着巴黎圣日耳曼官宣梅西加盟，梅西的豪车收藏库阵容也有望进一步扩充，年薪3500万欧元的阿根廷巨星开始巴黎新生活之后会不会“入乡随俗”给自己整一辆“法国特产”布加迪庆祝一下呢？#梅西#
1、奥迪R8 V10
2015-2016赛季，巴塞罗那俱乐部汽车品牌赞助商奥迪为巴萨一线队球员及教练提供代步车，梅西选择了奥迪R8 V10 PLUS，这是奥迪赞助巴萨期间梅西选择的最高调同时也是最贵的一款奥迪，当时这辆奥迪跑车新车价格高达252万元人民币。
2、奥迪RS6 Avant
2018-2019赛季，梅西在奥迪提供的多款赞助车辆中选择了高性能旅行车奥迪RS6 Avant，RS6 Avant是奥迪赞助巴萨俱乐部车型中价格仅次于奥迪R8的车型，他的俱乐部队友苏亚雷斯以及皮克也都选择了同款奥迪RS6。在2019年6月巴萨和奥迪合作关系终止之后，梅西以及他的俱乐部队友将奥迪赞助的车辆悉数归还。
3、奥迪Q7
奥迪Q7是梅西巴萨生涯中最喜欢的车型之一。尽管梅西巴萨生涯期间开过的奥迪Q7都是奥迪赞助而非梅西本人购买，但梅西驾驶Q7的次数肉眼可见多于其他奥迪车型，在相当长的一段时间里，梅西约会、逛街、通勤都开的奥迪Q7。
4、奥迪A7
除了R8、RS6和Q7外，梅西还曾选择过奥迪A7作为自己的代步车，不过相较于其他几款车，梅西驾驶奥迪A7露面的次数极少，结婚生子以后驾驶A7出门的次数就更是屈指可数，看起来煤老板对轿跑车没有太多兴趣。
5、路虎揽胜
前面4款奥迪车都是奥迪赞助的，并不是梅西自己的买的。梅西的路虎就不一样了，梅西过去几年包括他在巴萨的最后一天开的都是自己买的路虎。在结束21年巴萨生涯离开诺坎普当天，梅西驾驶的是路虎揽胜运动，这辆揽胜在梅西离开巴塞罗那住所前往机场途中也曾露面，不知道梅西会不会将心爱的揽胜带到巴黎。
6、路虎极光
2012-2013赛季，梅西大儿子蒂亚戈尚未出生之前，梅西还曾短暂驾驶过一辆白色的路虎极光，后来梅西家庭成员逐渐增多，梅西外出时主要选择更大的路虎揽胜，这辆极光也就逐渐淡出了媒体视野。
7、玛莎拉蒂GTMC Stradale
梅西很少开高调的跑车出门，但这并不意味着阿根廷巨星车库里没有豪华跑车。在梅西还年轻的2010年代，梅西也曾像其他球员一样喜欢开着拉风的跑车出街，被媒体拍到最多的就是这辆车牌为1010的玛莎拉蒂GTMC Stradale了，结婚之后这辆车似乎再也没有和梅西一起现身大众视野。
8、奔驰SLS AMG
梅西收入在足球运动员中位列TOP2，他想买什么车只是动动手指发一条商业INS的事儿，所以这也不难解释为什么梅西的车库中会有奔驰SLS AMG这种看起来与梅西内敛性格并不相符的超级跑车这件事儿。值得一提的是，地球上另外一位顶级足球运动员C罗也有一辆奔驰SLS AMG。
9、法拉利F430 Spider
和奔驰SLS AMG一样，法拉利F430 Spider也是梅西“传说”车库中的超级跑车之一。法拉利F430 Spider搭载一台4.3升V8发动机，最大功率可达503马力，性能相当暴躁，不过梅西似乎很久都没有开着这辆拉风的敞篷超跑出门了。
10、帕加尼风之子
在媒体已知的梅西车库库存当中，帕加尼风之子当属豪车中的豪车。帕加尼风之子产量有限，售价也不菲，在停产之后其市场价更是一路狂飙，一辆风之子差不多能买10辆奥迪R8，目前尚不清楚这辆风之子是否还在梅西的豪车收藏库中。
随着巴黎圣日耳曼官宣梅西加盟，梅西的豪车收藏库阵容也有望进一步扩充，年薪3500万欧元的阿根廷巨星开始巴黎新生活之后会不会“入乡随俗”给自己整一辆“法国特产”布加迪庆祝一下呢？#梅西#
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