奥希替尼是目前为止第一个让EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的OS达到约39个月的EGFR TKI，而且其对合并脑转移的患者同样有非常好的效果。总体而言，当考虑使用单药时优先考虑奥希替尼。
但是如果仔细审视FLAURA研究，会发现一个至今仍然难以解释的现象，即在亚裔人群中，奥希替尼的疗效没有像西方人群那么好，与对照组相比的HR值为0.995，奥希替尼并没有显示出特别明显的优势。其次，奥希替尼对于21 L858R突变患者的疗效也略有局限。
肯定FLAURA研究结果的基础上，可以考虑是否能够再精准些。19 del突变患者可以优先选择奥希替尼，而21 L858R突变患者，根据FLAURA研究和CTONG 1509研究来看，选择A+T模式会是非常好的选择。
但是如果仔细审视FLAURA研究，会发现一个至今仍然难以解释的现象，即在亚裔人群中，奥希替尼的疗效没有像西方人群那么好，与对照组相比的HR值为0.995，奥希替尼并没有显示出特别明显的优势。其次，奥希替尼对于21 L858R突变患者的疗效也略有局限。
肯定FLAURA研究结果的基础上，可以考虑是否能够再精准些。19 del突变患者可以优先选择奥希替尼，而21 L858R突变患者，根据FLAURA研究和CTONG 1509研究来看，选择A+T模式会是非常好的选择。
近日，吴一龙教授 在8月初举办的CTONG年会上解读了中国基石药业PDL1单抗CS1001治疗3期不可切除NSCLC的临床试验，这项研究在设计上拥有更加“中国化”的3个特点：① 研究纳入了在中国更多见的序贯放化疗患者；② 排除了EGFR/ALK突变；③ 以TMB作为免疫预测标志物。在更早一些的2018年，PACIFIC研究已率先在3期肺癌公布了阳性结果，是全球首个PDL1单抗在III期肺癌取得阳性结果的研究，本文末尾奉上2个相关的实际案例！ 找药宝典 https://t.cn/AiH2j4io
#医悦汇·对话肿瘤行业大咖# 对·话 | 肺癌术后辅助靶向治疗的临床应用探讨#一问一答话肺癌#
本期话题：肺癌术后辅助靶向治疗的临床应用探讨
特邀嘉宾：广西医科大学附属肿瘤医院 茅乃权教授
特邀嘉宾：湖北省肿瘤医院 开金丹教授
《医悦汇》：随着TKI药物的不断发展，术后辅助靶向治疗研究也全面开花。但有一种声音认为，过早使用靶向药物会导致疾病进展后无药可用，您如何看待这一观点？您认为TKI在术后辅助靶向治疗中的前景如何？
茅乃权教授：众所周知， EGFR-TKI应用越来越广泛。最初，这类药物被应用于晚期肺癌患者的一线治疗，疗效确切。随着中国两个最新术后辅助研究结果出炉，我们发现EGFR-TKI对于术后病人的辅助治疗效果也得到了认可。吴一龙教授主导的新辅助治疗研究近日也得以发表，令人眼前一亮。尽管目前还没有OS数据，但是总体效果良好。由此，EGFR-TKI已在肺癌诊疗的全线应用了。
关于后续用药的问题，我认为不需多虑。首先，临床中我们治疗病人的最终目的，就是让病人活的更久、更长。尤其针对突变阳性的病人，我们希望病人尽快取得好的效果，回归社会，回归家庭。关于耐药的问题，不得不承认，任何药物都会在应用一段时间后，产生耐药。现阶段，针对靶向耐药之后的处理，我们还有二线、三线药物可以应用，此外还有各类治疗手段进行综合处理。
从经济学角度来看，首先把好的药物应用在前线，疗效可能会更好，缓解期会更长，生存期也会更长。我认为这样对病人的体验和病人的家庭都是很好的选择。
现阶段，EGFR-TKI用于术后辅助治疗已经被广泛接受了，尽管目前证据级别还不是很高，在欧美国家没有被广泛认可，但由于中国肺癌患者的EGFR突变率很高，所以这一治疗手段在中国患者中接受程度更高。未来，辅助治疗的应用会越来越广，让更多病人免除术后辅助化疗的痛苦，使其生活质量得到很大提高。
在新辅助治疗中，吴一龙教授发表的CTONG1103研究是目前最主要的依据，现在主要结果体现在PFS数据，尽管证据级别不是很高，但也不失为一个方法。在临床工作中我们发现，有些病人即便经过新辅助治疗降期以后，手术治疗效果也不会太好，淋巴结与肺门血管的解剖比较困难，纤维化比较明显。而新辅助以后会不会影响肺的纤维化或影响手术，目前我们还没有碰到这样的病例。新辅助治疗未来能否像辅助治疗一样被广泛应用，还有待研究来进一步证实。
《医悦汇》：目前靶向治疗在肺癌围手术期患者的中的应用现状如何？经过术后辅助TKI治疗后，患者病灶已完全切除该如何进行治疗的监测呢？
开金丹教授：根据ADJUVANT及EVAN研究给我们的提示以及2018年CSCO肺癌诊疗指南发布之后，辅助靶向治疗已经正式进入了临床，我们也在逐步推进这项工作。对于何种患者能够真正实施术后辅助治疗，我们还是尊重现有研究结论，以及CSCO指南的推荐。根据2018版CSCO指南推荐，对于IIIA，尤其是IIIA/N2的病人，在术后病理检测提示为EGFR敏感突变阳性的病人，还是应当首先考虑辅助靶向治疗。
对于生理状况比较差、分期相对较晚，比如说N1类病人，在接受术后辅助化疗耐受情况比较差时，我们可以适当考虑辅助靶向治疗。我们认为这类病人能够从术后辅助靶向治疗中有更大的获益，而且病人依从性和耐受性会更好。
我个人认为，辅助靶向治疗的监测应该跟随癌症中心提出的根治性治疗术后的随访。即对于手术以后1-2年之内的患者，需要每三个月进行一次随访监测，其中随访监测包括肺癌更容易出现进展的部位，比如说胸部、腹部、颅脑等，定期进行骨扫描检测，其次还包括肿瘤标志物的检测等等的指标。其实肿瘤标志物的升高或异常改变对于监测肿瘤微转移或潜在进展意义也会更大。
本期话题：肺癌术后辅助靶向治疗的临床应用探讨
特邀嘉宾：广西医科大学附属肿瘤医院 茅乃权教授
特邀嘉宾：湖北省肿瘤医院 开金丹教授
《医悦汇》：随着TKI药物的不断发展，术后辅助靶向治疗研究也全面开花。但有一种声音认为，过早使用靶向药物会导致疾病进展后无药可用，您如何看待这一观点？您认为TKI在术后辅助靶向治疗中的前景如何？
茅乃权教授：众所周知， EGFR-TKI应用越来越广泛。最初，这类药物被应用于晚期肺癌患者的一线治疗，疗效确切。随着中国两个最新术后辅助研究结果出炉，我们发现EGFR-TKI对于术后病人的辅助治疗效果也得到了认可。吴一龙教授主导的新辅助治疗研究近日也得以发表，令人眼前一亮。尽管目前还没有OS数据，但是总体效果良好。由此，EGFR-TKI已在肺癌诊疗的全线应用了。
关于后续用药的问题，我认为不需多虑。首先，临床中我们治疗病人的最终目的，就是让病人活的更久、更长。尤其针对突变阳性的病人，我们希望病人尽快取得好的效果，回归社会，回归家庭。关于耐药的问题，不得不承认，任何药物都会在应用一段时间后，产生耐药。现阶段，针对靶向耐药之后的处理，我们还有二线、三线药物可以应用，此外还有各类治疗手段进行综合处理。
从经济学角度来看，首先把好的药物应用在前线，疗效可能会更好，缓解期会更长，生存期也会更长。我认为这样对病人的体验和病人的家庭都是很好的选择。
现阶段，EGFR-TKI用于术后辅助治疗已经被广泛接受了，尽管目前证据级别还不是很高，在欧美国家没有被广泛认可，但由于中国肺癌患者的EGFR突变率很高，所以这一治疗手段在中国患者中接受程度更高。未来，辅助治疗的应用会越来越广，让更多病人免除术后辅助化疗的痛苦，使其生活质量得到很大提高。
在新辅助治疗中，吴一龙教授发表的CTONG1103研究是目前最主要的依据，现在主要结果体现在PFS数据，尽管证据级别不是很高，但也不失为一个方法。在临床工作中我们发现，有些病人即便经过新辅助治疗降期以后，手术治疗效果也不会太好，淋巴结与肺门血管的解剖比较困难，纤维化比较明显。而新辅助以后会不会影响肺的纤维化或影响手术，目前我们还没有碰到这样的病例。新辅助治疗未来能否像辅助治疗一样被广泛应用，还有待研究来进一步证实。
《医悦汇》：目前靶向治疗在肺癌围手术期患者的中的应用现状如何？经过术后辅助TKI治疗后，患者病灶已完全切除该如何进行治疗的监测呢？
开金丹教授：根据ADJUVANT及EVAN研究给我们的提示以及2018年CSCO肺癌诊疗指南发布之后，辅助靶向治疗已经正式进入了临床，我们也在逐步推进这项工作。对于何种患者能够真正实施术后辅助治疗，我们还是尊重现有研究结论，以及CSCO指南的推荐。根据2018版CSCO指南推荐，对于IIIA，尤其是IIIA/N2的病人，在术后病理检测提示为EGFR敏感突变阳性的病人，还是应当首先考虑辅助靶向治疗。
对于生理状况比较差、分期相对较晚，比如说N1类病人，在接受术后辅助化疗耐受情况比较差时，我们可以适当考虑辅助靶向治疗。我们认为这类病人能够从术后辅助靶向治疗中有更大的获益，而且病人依从性和耐受性会更好。
我个人认为，辅助靶向治疗的监测应该跟随癌症中心提出的根治性治疗术后的随访。即对于手术以后1-2年之内的患者，需要每三个月进行一次随访监测，其中随访监测包括肺癌更容易出现进展的部位，比如说胸部、腹部、颅脑等，定期进行骨扫描检测，其次还包括肿瘤标志物的检测等等的指标。其实肿瘤标志物的升高或异常改变对于监测肿瘤微转移或潜在进展意义也会更大。
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