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如何评价小鹏G9？
在这次广州车展本土作战上，小鹏拿出来它的高端SUV。从整体车型矩阵上来看，小鹏目前是围绕David 平台开发出来G3和P5，围绕Edward平台开发出来P7和G9。两个平台对应小鹏的亲民版和高端化两个方向，事实证明P7要比两台David平台更为成功，核心价值还是在整台车的设计美学和均匀的流线型比例，确实得到了大部分人的认可。而同为Edward平台上的G9，是小鹏汽车在通往国际化阶段的战略棋子，是第一款在开发之初，即面向国内和国际市场（欧洲）的车型，也就是说这款G9是小鹏在P7以后，继续把自己的品牌向上走，和拉高中高端车销量增长的战略武器。
图1 小鹏的高端SUV G9
所以从整体来看，从小鹏释放的信息来看，这台车还是不太一样：
1） 这台SUV在开发之初即考虑全球用户需求，主要是要兼容欧洲那边150kW快充甚至是往350kW快充努力，要把车辆参数同欧洲最新的高端车接轨，要和奥迪保时捷的PPE接轨。
2） G9开发标准国际化：按照中国&欧盟整车双认证标准开发的车型。 遵循C-NCAP&E-NCAP双五星安全标准设计，同时针对欧洲客户的诉求，满足国际高标准的环保性认证，满足欧盟 3R（再使用、再利用、回收利用）认证，可再利用率85%以上，可回收率95%以上，需要满足欧洲客户对于亮点宣传的诉求。
3） 在这方面，根据小鹏的说法，是G9在车型功能设计上也遵循国际化的需求，一方面满足全球用户差异化需求，主要基于国内和国际用户需求的不同，提供了差异化的车辆功能和软件配置；同时通过软件和调教，提供更加丰富的驾乘使用感受
图2 小鹏的车型平台
从技术层面，小鹏G9主要两块值得仔细探讨一下，一块是围绕智能架构迭代的部分，一块是先进的800V电驱系统
第一部分 智能驾驶的基础：X-EEA电子电器架构
我觉得在整体的软件和架构方面，小鹏是在新造车企业里面走的很深入的一家新造车企业。
图3 小鹏的EE架构
这方面是最先开始进一步手机的软硬件集成的方向发展，根据用户需求，将硬件和软件都分类整理归类，形成标准接口，供智能功能调用。目前G9一家开始往X-EEA 3.0进行过渡，通讯架构主干升级为高达千兆的以太网，同时支持多通讯协议。从功能来看，这套系统专注于智能功能的开发、迭代，即可实现车辆功能和性能的不断进化。
图4 小鹏的EE架构迭代
从结果来看，和传统的分布式系统相比，G9的架构在P7的基础上进一步完善，化繁为简，高度集成，性能强大，可高校开发，功能潜力大是X-EEA架构的优势
第二部分 高融合、高性能、高标准化的硬件集成
从架构往下来看，G9上搭载的超算平台+域控制器组合而成的高融合硬件，算力集中支持更高级别的自动驾驶和更强大的智能座舱等智能化功能，是搭载XPILOT 4.0的首款量产车。这方面小鹏跑的还是特别快的，也通过这方面形成了自己的技术口碑和标签。通过小鹏汽车的全栈自研能力，可以将各功能做平台化分配，使软硬件接口标准化，缩短开发周期，让用户更快用上更新的产品。
图5 小鹏的整体架构
从软件方面来看，小鹏迭代了多层式软件平台架构，具体来说，整车软件分为系统软件平台、基础软件平台、智能应用平台等多层划分，以此使智能功能，如自动驾驶、智能语音车控车设、智能场景等功能做到快速开发和迭代；
① 系统软件平台：基于商业代码做部分定制开发，可用于不同车型；
② 基础软件平台：多个整车基础功能软件均形成标准服务接口可用于不同车型；
③ 智能应用平台：如自动驾驶、智能语音车控车设、智能场景等功能，可实现快速迭代；
重新构建了汽车研发的业务分工
第二部分 G9基于800V高压SiC平台
P7整体的三电系统，有点不求有功但求无过的味道。经过大量的资源投入，小鹏这次在G9 上首先部署了800V系统，打造了充电5min，续航200+km的标签。这套系统所采用的SiC 800V超充平台，配合小鹏480kW高压充电桩及云端配电所打造的充电网络，给用户提供如燃油车般的充电体验。
图6 小鹏的800V快充体系
1） 总体平台考虑
电压高达800V级，充电峰值电流高达600A以上，从补电的设计中，使用电机电感来提升电压，兼容不同电压的充电桩；480kW高压充电桩，从液冷散热技术，最大的电流可达670A以上，这个设计是很考验的
2）高性能电驱系统：SiC电驱系统，效率至高95%以上：电驱综合效率89%以上，最高效率95%以上，相比400V电压平台，续航里程提升5%以上；
3）高能量、高安全的超充电池系统：
在高能量的基础上，电芯能实现4C级别的大充电倍率；
电池热管理设计：多支路液冷系统通过同时对电芯与电气单元进行控制来保证电池包热安全；智能热管理系统可在车辆抵达充电站前把电池温度控制到合适的范围；
高安全设计：智能熔断保护系统覆盖了宽电流范围内的安全防护，以此保证电芯的使用安全；电池包通过电芯性能、结构设计、冷却系统、热管理系统、安全控制等技术，实现系统级
小结：小鹏G9目前是一台很有竞争力的SUV车型，在智能化和三电基础上还是由很大的进步
如何评价小鹏G9？
在这次广州车展本土作战上，小鹏拿出来它的高端SUV。从整体车型矩阵上来看，小鹏目前是围绕David 平台开发出来G3和P5，围绕Edward平台开发出来P7和G9。两个平台对应小鹏的亲民版和高端化两个方向，事实证明P7要比两台David平台更为成功，核心价值还是在整台车的设计美学和均匀的流线型比例，确实得到了大部分人的认可。而同为Edward平台上的G9，是小鹏汽车在通往国际化阶段的战略棋子，是第一款在开发之初，即面向国内和国际市场（欧洲）的车型，也就是说这款G9是小鹏在P7以后，继续把自己的品牌向上走，和拉高中高端车销量增长的战略武器。
图1 小鹏的高端SUV G9
所以从整体来看，从小鹏释放的信息来看，这台车还是不太一样：
1） 这台SUV在开发之初即考虑全球用户需求，主要是要兼容欧洲那边150kW快充甚至是往350kW快充努力，要把车辆参数同欧洲最新的高端车接轨，要和奥迪保时捷的PPE接轨。
2） G9开发标准国际化：按照中国&欧盟整车双认证标准开发的车型。 遵循C-NCAP&E-NCAP双五星安全标准设计，同时针对欧洲客户的诉求，满足国际高标准的环保性认证，满足欧盟 3R（再使用、再利用、回收利用）认证，可再利用率85%以上，可回收率95%以上，需要满足欧洲客户对于亮点宣传的诉求。
3） 在这方面，根据小鹏的说法，是G9在车型功能设计上也遵循国际化的需求，一方面满足全球用户差异化需求，主要基于国内和国际用户需求的不同，提供了差异化的车辆功能和软件配置；同时通过软件和调教，提供更加丰富的驾乘使用感受
图2 小鹏的车型平台
从技术层面，小鹏G9主要两块值得仔细探讨一下，一块是围绕智能架构迭代的部分，一块是先进的800V电驱系统
第一部分 智能驾驶的基础：X-EEA电子电器架构
我觉得在整体的软件和架构方面，小鹏是在新造车企业里面走的很深入的一家新造车企业。
图3 小鹏的EE架构
这方面是最先开始进一步手机的软硬件集成的方向发展，根据用户需求，将硬件和软件都分类整理归类，形成标准接口，供智能功能调用。目前G9一家开始往X-EEA 3.0进行过渡，通讯架构主干升级为高达千兆的以太网，同时支持多通讯协议。从功能来看，这套系统专注于智能功能的开发、迭代，即可实现车辆功能和性能的不断进化。
图4 小鹏的EE架构迭代
从结果来看，和传统的分布式系统相比，G9的架构在P7的基础上进一步完善，化繁为简，高度集成，性能强大，可高校开发，功能潜力大是X-EEA架构的优势
第二部分 高融合、高性能、高标准化的硬件集成
从架构往下来看，G9上搭载的超算平台+域控制器组合而成的高融合硬件，算力集中支持更高级别的自动驾驶和更强大的智能座舱等智能化功能，是搭载XPILOT 4.0的首款量产车。这方面小鹏跑的还是特别快的，也通过这方面形成了自己的技术口碑和标签。通过小鹏汽车的全栈自研能力，可以将各功能做平台化分配，使软硬件接口标准化，缩短开发周期，让用户更快用上更新的产品。
图5 小鹏的整体架构
从软件方面来看，小鹏迭代了多层式软件平台架构，具体来说，整车软件分为系统软件平台、基础软件平台、智能应用平台等多层划分，以此使智能功能，如自动驾驶、智能语音车控车设、智能场景等功能做到快速开发和迭代；
① 系统软件平台：基于商业代码做部分定制开发，可用于不同车型；
② 基础软件平台：多个整车基础功能软件均形成标准服务接口可用于不同车型；
③ 智能应用平台：如自动驾驶、智能语音车控车设、智能场景等功能，可实现快速迭代；
重新构建了汽车研发的业务分工
第二部分 G9基于800V高压SiC平台
P7整体的三电系统，有点不求有功但求无过的味道。经过大量的资源投入，小鹏这次在G9 上首先部署了800V系统，打造了充电5min，续航200+km的标签。这套系统所采用的SiC 800V超充平台，配合小鹏480kW高压充电桩及云端配电所打造的充电网络，给用户提供如燃油车般的充电体验。
图6 小鹏的800V快充体系
1） 总体平台考虑
电压高达800V级，充电峰值电流高达600A以上，从补电的设计中，使用电机电感来提升电压，兼容不同电压的充电桩；480kW高压充电桩，从液冷散热技术，最大的电流可达670A以上，这个设计是很考验的
2）高性能电驱系统：SiC电驱系统，效率至高95%以上：电驱综合效率89%以上，最高效率95%以上，相比400V电压平台，续航里程提升5%以上；
3）高能量、高安全的超充电池系统：
在高能量的基础上，电芯能实现4C级别的大充电倍率；
电池热管理设计：多支路液冷系统通过同时对电芯与电气单元进行控制来保证电池包热安全；智能热管理系统可在车辆抵达充电站前把电池温度控制到合适的范围；
高安全设计：智能熔断保护系统覆盖了宽电流范围内的安全防护，以此保证电芯的使用安全；电池包通过电芯性能、结构设计、冷却系统、热管理系统、安全控制等技术，实现系统级
小结：小鹏G9目前是一台很有竞争力的SUV车型，在智能化和三电基础上还是由很大的进步
方寸之间的曼妙与灵动如何释放，华人珠宝艺术家赵心绮早就用珍贵宝石和独一无二的数件珠宝作品解锁了其中奥秘。她不仅在设计中坚持着东方创意哲思，探索技术创新的无限可能，还以珠宝为桥梁构筑起了东西方文化的深入交流。近日，Cindy Chao女士也获得了法国艺术与文学骑士勋章，以表彰她在艺术珠宝创作领域的才华与成就，以及其对珠宝工艺传承与创新做出的贡献。美轮美奂并不难，和她一起出发见证世界的璀璨。
抗“艾”40年，有挫败更有新希望#健康#
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
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