续完。该项研究最重要的意义在于推翻了之前一些同类观察性队列研究的分析结果。2014年国际多家顶级期刊发表多项研究，显示基线24小时尿钠排泄量与心血管病事件发生风险呈J型关系，即尿钠排泄少的人和排泄多的人发病风险均高。这些结果对医学界和公众均产生了很大的影响，也使得全世界减盐防控慢性病的行动受到影响。如今，7年时间过去，终于“拨乱反正”。这项采用更为精准暴露测量、更加严格的分析方法、对美国和欧洲多个知名队列随访数据进行的合并分析研究，不仅否定了所谓的J型曲线，也间接表明世界卫生组织推荐每天食盐摄入量不超过5克（或钠摄入量不超过2000 mg）是正确的。
然而，作为观察性研究，并且是对既往研究数据的二次分析，文章也存在一些难以克服的不足之处。除了文中提到的观察对象主要是西方白人、混杂因素和残余风险不能完全控制、队列之间的同质性难以保证等之外，还应注意到队列之间甚至是同一个队列之内，个体之间24-小时尿钠和钾的测量次数也存在很大差别。这些次数的差异背后是暴露时间的差异以及暴露随时间变化的个体差异，文中没有看到作者如何考虑和控制这些因素对结果的影响。
另外，本项研究所纳入的队列在之前提出J型曲线关系的meta分析中均没有纳入。如果有机会采用本文的分析方法对做出J型关系的那些队列数据进行再次分析，或许能为我们提供更加有趣有料的信息。除了没有多次24小时尿样这一点之外，似乎都是可行的。理论上，一次还是多次测量暴露，只会影响关系的强度，而不会影响关系类型。无论如何，该研究在研究的主要方法上较之过去的同类研究更加严格，所得结论也更加可信。

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续，与既往发表的大多数单一队列或多队列合并分析不同，此项研究纳入的6个队列都曾经对每一个观察对象收集了2次或更多次的24小时尿钠和尿钾。24小时尿钠和钾排泄量测定是估计个体钠和钾摄入量的“金标准”方法。但同一个体在不同日的钠钾摄入量存在很大的个体内变异，因此留取多次24小时尿比仅留取一次24小时尿所测量的尿钠钾排泄量会更加准确。这也使得此项研究的结果较之过去的队列研究，特别是那些采用点尿公式估计的钠钾排泄量方法更加令人可信。
与既往多个队列合并分析的第二个重要不同之处是采用的合并分析方法。为了更恰当地控制不同队列之间“不同质”的问题，该研究首先对6个原始研究用同一个分析模型去估计24小时尿电解质排泄量与心血管病事件发生风险的关系大小，再借用meta分析常用的方法，将这些“效应值”进行合并估计。并且，由于该研究同时分析了三个暴露因素与结局的关系，研究采用Holm–Bonferroni法对统计检验的显著性水平进行了必要的调整。这也增加了文章的说服力。
该研究另一值得称道之处是分析时不仅调整了多种潜在的混杂因素，而且在估计24小时钠（或钾）排泄量与心血管病事件发生风险关系时同时调整了24小时尿钾（或钠）排泄量的影响。因此，这项研究不仅再次表明高钠摄入和低钾摄入均与心血管病事件发生风险相关，而且表明了二者的作用是相互独立的。减钠联合补钾可以起到比其中任一单一措施更好的预防心血管病作用。这一点在数月前发表在NEJM的SSaSS研究（详见《NEJM发表中国研究：代盐显著降低高危人群卒中和死亡率|高润霖点评》）已经得到证明，也为今后在西方人群推广低钠盐提供了一个有力的依据。

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2021年美国心脏学会年会（AHA 2021）期间，哈佛陈曾熙公共卫生学院马媛等人关于钠钾摄入量与心血管事件的万人队列研究公布结果，并于11月13日同步在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该文第一作者是马媛研究员，资深作者是胡丙长（Frank B. Hu）教授，两者为共同通讯作者。我分享了【NEJM胡丙长团队万人队列研究，实锤高钠低钾增加心血管事件| 研究方法解析】, 快来看吧！ | https://t.cn/A6xt8G7D