SDMA的检测与慢性肾病
百卫动物临床检验实验室 徐青辰 博士
关于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的诊断及治疗，在小动物临床上已经是常规且必备的一个项目。随着宠物平均寿命的不断增长，罹患CKD的比率也不断上升。为此，International Renal Interest Society (IRIS)出版了CKD的指南，里面对于CKD患病动物的病程进行了分期与治疗的方式，标准化的病程管理对于降低CKD所引起的并发症帮助很大 [1]。其中，诊断SDMA (Symmetric dimethylarginine)在2015年被放入IRIS的CKD指南，并可区分患病动物处于CKD的早期或晚期[1]，以对应采取适合的治疗。
SDMA的起源
SDMA最早是在1970被鉴定出来[2]，在晚期CKD患者中被作为选肾脏生物标志物之一[3]。研究报导发现在一组进行血液透析病患中，体内的dimethylarginines、SDMA和ADMA (asymmetric dimethylarginine) 的浓度均上升。作者认为ADMA是一种NO合成抑制剂，并提出ADMA可能导致高血压，免疫功能障碍和心血管疾病，使CKD的病况更为复杂化[3]；而SDMA主要通过肾脏清除。由于当时在CKD的发病机制中没有发现SDMA的积极作用，并且他们更关注高血压和心脏病，因此SDMA并没有被作为甲基化精胺酸的直接目标。直到1997年才有报导血清和尿液中肾小球滤过率 (glomerular filtration rate, GFR)、肌酐 (creatinine)清除率与SDMA的关系，在135名患者中，SDMA浓度与肾功能不全之间有很强的相关性(R值为-0.916; P <.0001)。认为血清中的SDMA是肾功能疾病的有效生物标记，当肾功能下降时，血清中的SDMA浓度上升，呈负相关[4]。而首篇SDMA与自发性肾病的报导中[5]，在69只有CKD和高血压的猫，其SDMA与肌酐有着关联性(r=0.741; P<0.001)。
生化机制
SDMA来源为细胞内的蛋白质，是一种结构稳定的分子，在基础细胞代谢中有着不可或缺的作用，它的形成是通过专一转译后修饰和各种蛋白质蛋白水解后的精胺酸甲基化而产生[4]。图一是SDMA与其他相关分子的化学结构图，要注意的是这些甲基化精胺酸虽然在类似的过程中制造，它们在体内的机制和清除过程是非常不同的。
图一 精胺酸与甲基化精胺酸(NMMA、ADMA、SDMA)
由于SDMA分子小(分子量202 g/mol)又带有正电荷，他可以自由地通过肾小球过滤。SDMA主要透过肾脏排出，2011年的报导估计约有至少90%的SDMA透过肾脏组织排出[6] (相反地，仅有20%的ADMA会被排出至尿液中)。SDMA的高肾脏排出率也解释了其与其他肾脏清除生物标记的相关性与其作为肾脏清除功能生物标记的应用可能。
传统的肾脏功能指标
就评估肾脏来说，直接测量GFR (glomerular filtration fate)无疑是判断肾脏功能的黄金指标。但在犬猫身上却不适合做为常态的临床检验，因为目前并没有合适的肾脏过滤标记物，而且检验过程中需要多个定时的血液/尿液样本，这对于宠物的临床检验来说既困难又耗时[7]。
对GFR最广泛使用的间接估计方法是测量血清肌酐(serum creatinine, sCr)的浓度，由于其分子量小[8]、带电中性，使得它可以自由地被肾小球过滤。sCr与GFR为非线性的逆相关，当GFR下降时，sCr呈现指数上升。这使得sCr检测对于早期肾脏疾病的灵敏度不够，因为当早期GFR发生异变时，对应到sCr的结果是正常的结果或是仅有微小的变化，可能就会遗漏早期肾脏疾病的判断[9]。同样地，对于晚期症状，GFR的微小变化会反应在sCr浓度的巨大变动，但此时在临床上已无太大意义。因此，在宠物健况状况良好时建立sCr的基准线，然后使用一致的检测方法与检测实验室来监测sCr，可以提高sCr水平的灵敏度[9-11]。要注意的是sCr无法用来推估肾脏疾病的可逆性以及发生病征的位置，肾单位功能的损失通常是不可逆的且长期预后较差，sCr在CKD发生时通常都是呈上升趋势。
而临床上sCr最主要的限制还是来自于患病犬猫的肌肉量，尽管是作为肾脏过滤的特异性标志物，sCr可能会在高肌肉量的犬只显著增高，或在肌肉损失的犬猫发生显著下降[8]。因此，当狗或猫由于衰老或任何慢性疾病（特别是像蛋白质消耗疾病、癌症或晚期肾病）而失去肌肉量时，可能会显著低估肾脏疾病的程度。在这些情况下，sCr会造成过高估计了剩余肾功能的程度[12-13]。另外一个常见被忽略造成sCr升高的原因是饮食，跟人相同，吃熟肉时sCr会显著提升。一份关于狗的研究报导指出，在交叉喂养试验中，六只狗分别喂食柔软湿润、生的和煮熟的肉。摄入后所有狗的sCr浓度均上升；并且在喂食煮熟的肉的狗中持续增加数小时。而生肉和软润湿饮食则是开始上升，之后sCr浓度会再下降[14]。因此，当测量sCr水平时，患病动物应禁食以准确测定肾功能。
对于品种与sCr的相关性报导则非常少，一般只有灵堤(Greyhound)被认为是在健康状况下sCr会高于预期的品种[15]。
百卫动物临床检验实验室 徐青辰 博士
关于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的诊断及治疗，在小动物临床上已经是常规且必备的一个项目。随着宠物平均寿命的不断增长，罹患CKD的比率也不断上升。为此，International Renal Interest Society (IRIS)出版了CKD的指南，里面对于CKD患病动物的病程进行了分期与治疗的方式，标准化的病程管理对于降低CKD所引起的并发症帮助很大 [1]。其中，诊断SDMA (Symmetric dimethylarginine)在2015年被放入IRIS的CKD指南，并可区分患病动物处于CKD的早期或晚期[1]，以对应采取适合的治疗。
SDMA的起源
SDMA最早是在1970被鉴定出来[2]，在晚期CKD患者中被作为选肾脏生物标志物之一[3]。研究报导发现在一组进行血液透析病患中，体内的dimethylarginines、SDMA和ADMA (asymmetric dimethylarginine) 的浓度均上升。作者认为ADMA是一种NO合成抑制剂，并提出ADMA可能导致高血压，免疫功能障碍和心血管疾病，使CKD的病况更为复杂化[3]；而SDMA主要通过肾脏清除。由于当时在CKD的发病机制中没有发现SDMA的积极作用，并且他们更关注高血压和心脏病，因此SDMA并没有被作为甲基化精胺酸的直接目标。直到1997年才有报导血清和尿液中肾小球滤过率 (glomerular filtration rate, GFR)、肌酐 (creatinine)清除率与SDMA的关系，在135名患者中，SDMA浓度与肾功能不全之间有很强的相关性(R值为-0.916; P <.0001)。认为血清中的SDMA是肾功能疾病的有效生物标记，当肾功能下降时，血清中的SDMA浓度上升，呈负相关[4]。而首篇SDMA与自发性肾病的报导中[5]，在69只有CKD和高血压的猫，其SDMA与肌酐有着关联性(r=0.741; P<0.001)。
生化机制
SDMA来源为细胞内的蛋白质，是一种结构稳定的分子，在基础细胞代谢中有着不可或缺的作用，它的形成是通过专一转译后修饰和各种蛋白质蛋白水解后的精胺酸甲基化而产生[4]。图一是SDMA与其他相关分子的化学结构图，要注意的是这些甲基化精胺酸虽然在类似的过程中制造，它们在体内的机制和清除过程是非常不同的。
图一 精胺酸与甲基化精胺酸(NMMA、ADMA、SDMA)
由于SDMA分子小(分子量202 g/mol)又带有正电荷，他可以自由地通过肾小球过滤。SDMA主要透过肾脏排出，2011年的报导估计约有至少90%的SDMA透过肾脏组织排出[6] (相反地，仅有20%的ADMA会被排出至尿液中)。SDMA的高肾脏排出率也解释了其与其他肾脏清除生物标记的相关性与其作为肾脏清除功能生物标记的应用可能。
传统的肾脏功能指标
就评估肾脏来说，直接测量GFR (glomerular filtration fate)无疑是判断肾脏功能的黄金指标。但在犬猫身上却不适合做为常态的临床检验，因为目前并没有合适的肾脏过滤标记物，而且检验过程中需要多个定时的血液/尿液样本，这对于宠物的临床检验来说既困难又耗时[7]。
对GFR最广泛使用的间接估计方法是测量血清肌酐(serum creatinine, sCr)的浓度，由于其分子量小[8]、带电中性，使得它可以自由地被肾小球过滤。sCr与GFR为非线性的逆相关，当GFR下降时，sCr呈现指数上升。这使得sCr检测对于早期肾脏疾病的灵敏度不够，因为当早期GFR发生异变时，对应到sCr的结果是正常的结果或是仅有微小的变化，可能就会遗漏早期肾脏疾病的判断[9]。同样地，对于晚期症状，GFR的微小变化会反应在sCr浓度的巨大变动，但此时在临床上已无太大意义。因此，在宠物健况状况良好时建立sCr的基准线，然后使用一致的检测方法与检测实验室来监测sCr，可以提高sCr水平的灵敏度[9-11]。要注意的是sCr无法用来推估肾脏疾病的可逆性以及发生病征的位置，肾单位功能的损失通常是不可逆的且长期预后较差，sCr在CKD发生时通常都是呈上升趋势。
而临床上sCr最主要的限制还是来自于患病犬猫的肌肉量，尽管是作为肾脏过滤的特异性标志物，sCr可能会在高肌肉量的犬只显著增高，或在肌肉损失的犬猫发生显著下降[8]。因此，当狗或猫由于衰老或任何慢性疾病（特别是像蛋白质消耗疾病、癌症或晚期肾病）而失去肌肉量时，可能会显著低估肾脏疾病的程度。在这些情况下，sCr会造成过高估计了剩余肾功能的程度[12-13]。另外一个常见被忽略造成sCr升高的原因是饮食，跟人相同，吃熟肉时sCr会显著提升。一份关于狗的研究报导指出，在交叉喂养试验中，六只狗分别喂食柔软湿润、生的和煮熟的肉。摄入后所有狗的sCr浓度均上升；并且在喂食煮熟的肉的狗中持续增加数小时。而生肉和软润湿饮食则是开始上升，之后sCr浓度会再下降[14]。因此，当测量sCr水平时，患病动物应禁食以准确测定肾功能。
对于品种与sCr的相关性报导则非常少，一般只有灵堤(Greyhound)被认为是在健康状况下sCr会高于预期的品种[15]。
很奇妙，上午看了本幺鸡，作者引用了本诗集，二十首诗集和一首绝望的歌
巧的是，今天下午性修3开播了，adma为了aric想多了解他一些，学着看诗集，正好是二十首情诗和一首绝望的诗歌
也多看了一部电影 犬之力
本尼的演技依旧在线，也许是跳脱不出人物滤镜啦，哈哈哈 明明演的角色冷漠又刻薄，可我还是喜欢，导致我很讨厌，那个孩子
也看到了三毛一句话，让我想起来之前我们在沟通的时候，她跟我说她喜欢的p大说过“我一直不相信人们可以相互救赎，人们自己是可以依靠自己的力量自救的”也正如三毛所说，除了自渡，他人都爱莫能助
我也相信你也可以
强者自救，皎月难污
巧的是，今天下午性修3开播了，adma为了aric想多了解他一些，学着看诗集，正好是二十首情诗和一首绝望的诗歌
也多看了一部电影 犬之力
本尼的演技依旧在线，也许是跳脱不出人物滤镜啦，哈哈哈 明明演的角色冷漠又刻薄，可我还是喜欢，导致我很讨厌，那个孩子
也看到了三毛一句话，让我想起来之前我们在沟通的时候，她跟我说她喜欢的p大说过“我一直不相信人们可以相互救赎，人们自己是可以依靠自己的力量自救的”也正如三毛所说，除了自渡，他人都爱莫能助
我也相信你也可以
强者自救，皎月难污
#USTC·科研# 【中国科大在一/二价离子选择性分离膜精密构筑方面取得新进展】
近日，中国科学技术大学徐铜文教授团队在一/二价离子选择性分离膜精密构筑方面取得突破进展，报道了一种亚2-nm共价有机框架（COFs）膜，并表现出较高的一价阳离子渗透速率和极低的二价阳离子透过率，实现了高效的离子传输与分离。该研究成果以题为“Efficient ion sieving in covalent organic framework membranes with sub-2-nanometer channels”发表在国际著名期刊Advanced Materials杂志上（Adv. Mater. 2021, 2104404. DOI: 10.1002/adma.202104404）。https://t.cn/A6IgIlz7
近日，中国科学技术大学徐铜文教授团队在一/二价离子选择性分离膜精密构筑方面取得突破进展，报道了一种亚2-nm共价有机框架（COFs）膜，并表现出较高的一价阳离子渗透速率和极低的二价阳离子透过率，实现了高效的离子传输与分离。该研究成果以题为“Efficient ion sieving in covalent organic framework membranes with sub-2-nanometer channels”发表在国际著名期刊Advanced Materials杂志上（Adv. Mater. 2021, 2104404. DOI: 10.1002/adma.202104404）。https://t.cn/A6IgIlz7
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