【Nat Comm | 王锦繁等揭示eIF5B在翻译起始阶段后期向翻译延伸过渡中的调控作用机理】真核生物蛋白质翻译起始需要至少12个翻译起始因子参与，其中两个因子(eIF2和eIF5B)是GTPase，通过不可逆的GTP水解来严格把控起始密码子的识别以及80S翻译起始核糖体复合物的组装。整个翻译起始阶段的动态机理还未研究透彻，目前只有一些相对稳定的中间态被生物化学和结构生物学手段捕捉到，并且其中往往需要使用不能水解的GTP类似物和蛋白因子突变体来将翻译起始因子捕获在核糖体复合物上。
2019年9月，美国斯坦福大学医学院结构生物学系、美国科学院院士Joseph (Jody) D. Puglisi教授团队发现是真核起始因子eIF5B在催化80S复合物组装后会在核糖体上停留相当长的一段时间(20oC下大约1分钟)，然而eIF5B从80S复合物上脱离的限速反应步骤尚不清楚。2020年10月6日，该团队在Nature Communications在线发表研究论文，该研究在上述单分子反应动力学的指导下设计制备了cryoEM样本，成功解析了天然状态下eIF5B结合的80S 翻译起始复合物高分辨率结构，进一步解释了eIF5B在翻译起始阶段后期向翻译延伸过渡中的调控作用机理。https://t.cn/A6b61z3f

【Nat Comm | 王锦繁等揭示eIF5B在翻译起始阶段后期向翻译延伸过渡中的调控作用机理】真核生物蛋白质翻译起始需要至少12个翻译起始因子参与，其中两个因子(eIF2和eIF5B)是GTPase，通过不可逆的GTP水解来严格把控起始密码子的识别以及80S翻译起始核糖体复合物的组装。整个翻译起始阶段的动态机理还未研究透彻。2019年9月，美国斯坦福大学医学院结构生物学系、美国科学院院士Joseph (Jody) D. Puglisi教授团队在Nature发表研究论文，揭示了酵母蛋白质翻译起始阶段后期80S复合物的组装及其如何过渡到翻译延伸阶段的反应动态机理。
2020年10月6日，该团队在Nature Communications在线发表研究论文（王锦繁博士为第一作者），该研究在上述单分子反应动力学的指导下设计制备了cryoEM样本，成功解析了天然状态下eIF5B结合的80S 翻译起始复合物高分辨率结构，进一步解释了eIF5B在翻译起始阶段后期向翻译延伸过渡中的调控作用机理。单分子实验发现eIF5B结合在80S复合物上的时间可以被显著缩短；酵母体内实验则证明eIF5B过快从80S复合物上脱离会导致翻译起始位点选择的准度降低，进一步凸显eIF5B在翻译起始过程中的重要调控作用。https://t.cn/A6b61z3f

Nat Med：CAR-T细胞治疗大B细胞淋巴瘤患者的特征

近日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经确定了CD19 CAR T细胞治疗的相关分子和细胞特征，这些特征与大B细胞淋巴瘤患者在治疗后的反应以及是否产生副作用有关。

副教授Michael Green博士说：“ CAR T细胞疗法对LBCL非常有效。但是，我们遇到两个主要的临床挑战：实现长期缓解和管理与治疗相关的不良事件。”

这项研究表明，在治疗的第一周内，临床医生可能能够识别出可能会有更差的结果或不良治疗反应的部分患者。这将使护理团队能够调整疗法以提高疗效或减轻毒性。

对于这项研究，研究人员对CAR T细胞进行了单细胞分析，以研究注入细胞中的基因表达谱。在治疗24例LBCL患者后，从输液袋中剩余的细胞中收集CAR T细胞。将这些基因图谱与输注后三个月通过PET / CT扫描确定的治疗反应进行比较。

“当我们观察注入的CAR T细胞的特征时，我们发现对治疗反应较差的患者的样本中T细胞已经耗竭，而完全康复的患者的样本中的T细胞表达了'记忆'信号。”作者Sattva Neelapu，说道： “另外，在表现较差的患者中更常见的是T细胞衰竭这一细胞特征，而较差的分子反应通常与较低的阳性长期结果相关。”

此外，研究人员通过监测从治疗到输注后一周内循环肿瘤DNA的变化，分析了患者的早期分子反应。肿瘤相关DNA的变化幅度与反应相对应，表明表现出早期分子反应的患者更有可能对治疗产生临床反应。

CAR T细胞疗法的不良副作用可能包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。这些不良事件会延迟患者的康复，并可能导致住院和重症监护的需求增加。

我们发现CAR-T细胞具有类似于髓样细胞特征，具有单核细胞样转录特征的细胞群与高度神经毒性的发展有关。检测这些细胞可能随后使我们识别出发生神经毒性的较高风险的患者，从而使我们能够提供针对特定细胞特征的药物进行预防性治疗。