Nature揭秘运动提升免疫力新机理— 每一滴汗水都不会被辜负#云克隆生物科技##免疫力#
“健康地活着真好！”相信这是疫情平息后大家最为深刻的感受之一。保持人体健康的状态，最为经济有效的方式就是“运动”。人们发现运动能够有效的提升人体免疫力，清除侵袭机体的致病细胞，提高身体的抗病能力。最近《Nature》发表的研究成果揭秘运动提升免疫力的新机理。研究团队通过小鼠实验，发现运动能够刺激成骨祖细胞和免疫祖细胞相互作用，维持免疫祖细胞正常功能，促进淋巴细胞的产生，最终帮助动物抵抗感染。
人体骨髓里住着许多类型的干细胞和祖细胞，各类的干细胞和祖细胞在生理和功能上都是相互紧密联系的，即干细胞生态位。如间充质干细胞和祖细胞能产生骨、骨骼组织和脂肪细胞，是造血干细胞和祖细胞（HSPCs）基质生态位的重要组成部分。而HSPCs负责产生所有血细胞谱系，包括免疫细胞。在小鼠体内，一些间充质祖细胞产生一种称为干细胞因子（SCF）的信号蛋白，它对支持HSPCs至关重要。这些细胞还表达一种瘦素受体（LepR）的细胞表面蛋白。LepR+细胞分布在骨髓中的几个不同位置，包括血管，小动脉和窦状窦周围。LepR+细胞群为多种间充质祖细胞的混合群落。因此，研究团队开启了对参与维持HSPC生态位的LepR+细胞亚群的研究。首先，他们对LepR+细胞进行了基因表达分析，发现了表达在其中一个亚群的另一种标记蛋白—骨凝集素（Oln）。通过荧光标记，发现Oln+基质细胞位于小动脉周围，而非窦状窦。这些细胞被证明是一类寿命短暂的成骨祖细胞，能产生成骨细胞，在骨再生中起着至关重要的作用。
在此基础上，研究人员设计了突变小鼠，使其Oln+细胞中缺失SCF基因，Oln+细胞缺失SCF基因并不影响造血干细胞或骨髓中大多数其他类型的造血祖细胞，可是因为SCF的缺失，一种能产生淋巴细胞的造血祖细胞——共同淋巴祖细胞（CLP）数量显著减少。接下来，他们用致病细菌李斯特菌感染突变小鼠，李斯特菌通常被淋巴细胞从体内清除，突变动物清除病原体的效果远不如对照组。由于CLP数量减少，这些动物根本无法产生足够的淋巴细胞来完成这项工作，进一步地证实了Oln+细胞有助于产生和维持CLPs的观点。在最后一组实验中，小鼠被放在装有轮子的笼子里，进而发现跑步会导致骨髓中Oln+细胞和CLP的数量增加。运动能介导骨骼的机械刺激，激活LepR+Oln+成骨祖细胞表面的机械敏感离子通道1（Piezo1），促进成骨祖细胞中的SCF表达和分泌，以帮助维持CLPs，CLP种群的维持使其能很容易地分化成淋巴细胞，抵抗细菌感染（图1）。
运动可刺激免疫系统对抗感染的作用机理的确定具有重大意义，这项研究可能直接应用于临床，以期开发出有效的医疗方式，以加强运动引发的免疫细胞输出，强化免疫反应，防止病毒及细菌对人体的侵袭。
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人体骨髓里住着许多类型的干细胞和祖细胞，各类的干细胞和祖细胞在生理和功能上都是相互紧密联系的，即干细胞生态位。如间充质干细胞和祖细胞能产生骨、骨骼组织和脂肪细胞，是造血干细胞和祖细胞（HSPCs）基质生态位的重要组成部分。而HSPCs负责产生所有血细胞谱系，包括免疫细胞。在小鼠体内，一些间充质祖细胞产生一种称为干细胞因子（SCF）的信号蛋白，它对支持HSPCs至关重要。这些细胞还表达一种瘦素受体（LepR）的细胞表面蛋白。LepR+细胞分布在骨髓中的几个不同位置，包括血管，小动脉和窦状窦周围。LepR+细胞群为多种间充质祖细胞的混合群落。因此，研究团队开启了对参与维持HSPC生态位的LepR+细胞亚群的研究。首先，他们对LepR+细胞进行了基因表达分析，发现了表达在其中一个亚群的另一种标记蛋白—骨凝集素（Oln）。通过荧光标记，发现Oln+基质细胞位于小动脉周围，而非窦状窦。这些细胞被证明是一类寿命短暂的成骨祖细胞，能产生成骨细胞，在骨再生中起着至关重要的作用。
在此基础上，研究人员设计了突变小鼠，使其Oln+细胞中缺失SCF基因，Oln+细胞缺失SCF基因并不影响造血干细胞或骨髓中大多数其他类型的造血祖细胞，可是因为SCF的缺失，一种能产生淋巴细胞的造血祖细胞——共同淋巴祖细胞（CLP）数量显著减少。接下来，他们用致病细菌李斯特菌感染突变小鼠，李斯特菌通常被淋巴细胞从体内清除，突变动物清除病原体的效果远不如对照组。由于CLP数量减少，这些动物根本无法产生足够的淋巴细胞来完成这项工作，进一步地证实了Oln+细胞有助于产生和维持CLPs的观点。在最后一组实验中，小鼠被放在装有轮子的笼子里，进而发现跑步会导致骨髓中Oln+细胞和CLP的数量增加。运动能介导骨骼的机械刺激，激活LepR+Oln+成骨祖细胞表面的机械敏感离子通道1（Piezo1），促进成骨祖细胞中的SCF表达和分泌，以帮助维持CLPs，CLP种群的维持使其能很容易地分化成淋巴细胞，抵抗细菌感染（图1）。
运动可刺激免疫系统对抗感染的作用机理的确定具有重大意义，这项研究可能直接应用于临床，以期开发出有效的医疗方式，以加强运动引发的免疫细胞输出，强化免疫反应，防止病毒及细菌对人体的侵袭。
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【收藏家之家】 #好在设计导赏#
LePréaux Pierres是由建筑师David Apheceix和设计师Vincent Le Bourdon为巴黎附近的les Yvelines的3栋农舍进行改建，翻新和扩建建造的，为当代艺术收藏家提供了新的住所和项目空间。由草地和森林组成的庄园占地25公里，但建筑物仅面向一个小型中央庭院。项目朝向通过这些新的平行线将房屋向周围的景观以及彼此开放。这种模式的作用是将体积雕刻到现有建筑尖端，产生新的立面，空间和建筑元素。梁变成柱，屋顶变成墙，天花板变成分开的，逐渐变成二楼。在由DamienRoger开发的景观项目中，跨越房屋之间的连续米色混凝土地板按照相同的外部样式打孔，将露台和森林边缘缠绕在一起。
Source from Archdaily.
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LePréaux Pierres是由建筑师David Apheceix和设计师Vincent Le Bourdon为巴黎附近的les Yvelines的3栋农舍进行改建，翻新和扩建建造的，为当代艺术收藏家提供了新的住所和项目空间。由草地和森林组成的庄园占地25公里，但建筑物仅面向一个小型中央庭院。项目朝向通过这些新的平行线将房屋向周围的景观以及彼此开放。这种模式的作用是将体积雕刻到现有建筑尖端，产生新的立面，空间和建筑元素。梁变成柱，屋顶变成墙，天花板变成分开的，逐渐变成二楼。在由DamienRoger开发的景观项目中，跨越房屋之间的连续米色混凝土地板按照相同的外部样式打孔，将露台和森林边缘缠绕在一起。
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#AC建筑# #AC建筑[超话]# 【法国农舍改造Le Pré aux Pierre，bureau David Apheceix】LePréaux Pierres是由建筑师David Apheceix和设计师Vincent Le Bourdon为巴黎附近的les Yvelines的3栋农舍进行改建，翻新和扩建建造的，为当代艺术收藏家提供了新的住所和项目空间。由草地和森林组成的庄园占地25公里，但建筑物仅面向一个小型中央庭院。项目朝向通过这些新的平行线将房屋向周围的景观以及彼此开放。这种模式的作用是将体积雕刻到现有建筑尖端，产生新的立面，空间和建筑元素。梁变成柱，屋顶变成墙，天花板变成分开的，逐渐变成二楼。在由DamienRoger开发的景观项目中，跨越房屋之间的连续米色混凝土地板按照相同的外部样式打孔，将露台和森林边缘缠绕在一起。Source from Archdaily.
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