#17教师打卡##早安# 梦想这个东西，放在心中越重，离现实越远。不要等着天上掉馅饼，也不要奢望上天对你的同情。唯一去努力，才有可能看见一片新的天空。我们不妨这么想，有结果的努力是锻炼，没有结果的努力是磨炼，不管怎样，每一种际遇都是你生命中不可或缺的元素。——居经纬 《每一个优秀的人，都有一段沉默的时光》 #打卡第103天#
#再生医学# 罕见皮肤病基因疗法！首创局部基因疗法KB103治疗大疱性表皮松解症(DEB) II期临床获得成功
Krystal Biotech是一家专注于开发基因疗法治疗罕见皮肤病的生物技术公司，近日公布了候选基因疗法KB103（bercolagene telserpavec）治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）安慰剂对照II期研究（GEM-2）的积极结果，以及来自I期研究（GEM-1）的最新数据。数据发布后，公司股价应声飙升超过40%。首席调查员、斯坦福大学皮肤病学副教授Peter Marinkovich博士表示：“这些数据非常激动人心，支持了KB103作为一种方便、无痛、安全、有效疗法，治疗这种致衰性疾病的潜力。”
KB103是一种复制缺陷的、非整合病毒载体，利用专有的皮肤靶向递送平台STAR-D开发，将功能性人类COL7A1基因直接递送至患者分裂和不分裂皮肤细胞中。该药是一种首创的局部给药基因疗法，采用凝胶剂型设计，施用于患者皮肤伤口处，可促进伤口愈合。
GEM-2研究：2018年12月入组4例重度全身性隐性DEB（RDEB）患者（2例成人:22岁和19岁；2例儿童:14岁和15岁）。给药前，每例患者身上选择3处大小超过20cm2的伤口进行试验，2处给予局部KB103治疗，1处给予局部安慰剂。这4例患者中有一例（19岁）由于无法前往临床试验点，在30天后自愿退出研究，该退出与KB103的任何安全性或有效性无关，该例患者数据被排除在总体分析之外，对其余3例患者（6处KB103治疗伤口，3处安慰剂治疗伤口）进行了分析。6处KB103治疗伤口中，根据患者报告，2处属慢性伤口，4处属复发性伤口。慢性伤口指持续开放时间超过12周，而复发性伤口则自动开放和闭合。GEN-1研究：对2例重度全身性RDEB成人患者进行了评估，每例患者随机选取2处面积约10cm2的伤口分别给予了局部KB103或安慰剂治疗。
临床数据更新：II期研究中，所有患者在90天时间点的安全数据表明，KB103具有良好的耐受性，无严重不良事件，无药物相关不良事件报告。KB103治疗的伤口未发现炎症或刺激。此外，未发现针对COL7的抗体反应。
——临床终点-伤口闭合率：（1）II期研究中，KB103治疗的6处伤口（4处复发性、2处慢性）中有5处在试验期间闭合率100%；（2）一处未完全闭合的伤口为慢性深部伤口，开放时间超过4年，在30天和90天时间点伤口闭合率35%和42%；试验中KB103治疗的另一处慢性伤口经41天实现完全闭合。（3）I期研究和II期研究汇总分析显示，KB103治疗的8处伤口中有7处闭合率100%。（4）研究期间在确定100%伤口闭合时间点时，安慰剂治疗伤口均未完全闭合，90天时间点，所有3处安慰剂治疗伤口保持完全开发。
——临床终点-100%伤口闭合时间：（1）II期研究中，所有KB103治疗伤口（6处中的5处）达到100%闭合平均时间23.4天（中位数：22天）。4处复发性伤口中，100%伤口闭合平均时间19天（中位数：21天）。（2）I期研究中，所有KB103治疗伤口（2/2）实现100%闭合平均时间12天（中位数：12天）。（3）I期研究和II期研究汇总分析，所有KB103治疗伤口（8处中的7处）实现100%闭合平均时间20.14天（中位数：20天）。
——临床终点-伤口闭合持续时间：（1）在I期研究中，截至最后一次随访，2例患者100%伤口闭合后的闭合持续时间分别为184天（6.6个月）和174天（6.2个月）。（2）II期研究中，所有复发性伤口在90天时间点的平均闭合持续时间为71天（中位数：68天），这是目前最新的数据，该研究将对闭合持续时间继续监测。（3）在第41天100%闭合的一处慢性伤口，闭合持续时间为49天。（4）在关键III期研究开始前，将进一步更新伤口闭合的最终持续时间，但初步结果表明，120天时间点的伤口闭合持续时间为101天。
——机制终点：（1）第30天对患者KB103治疗伤口进行活检。为了不影响伤口愈合，根据患者时间表，预计在试验结束时进行第二次活检。（2）对KB103治疗伤口的分析表明，在治疗后样本的活检样本中通过免疫荧光（IF）可以检测到功能性COL7的表达。（3）通过用分别与COL7蛋白NC1和NC2域结合的抗体对组织样本进行染色测定功能性COL7，皮肤活检组织显示存在NC1和NC2结构域、功能性COL7的产生沿基底膜区（BMZ）线性沉积。（4）免疫电镜观察到类似的染色。试验结束后，将对成熟锚定纤维进行活检评估。
正在进行的和下一步行动：最近招募了另外2名患者并提高了给药频率，以更详细地研究慢性伤口，并为设计一项强有力的关键试验做准备。公司预计将在2019年年底前启动关键性III期研究，并在开始这项研究之前提供这些额外患者的临床数据更新。
Krystal Biotech是一家专注于开发基因疗法治疗罕见皮肤病的生物技术公司，近日公布了候选基因疗法KB103（bercolagene telserpavec）治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）安慰剂对照II期研究（GEM-2）的积极结果，以及来自I期研究（GEM-1）的最新数据。数据发布后，公司股价应声飙升超过40%。首席调查员、斯坦福大学皮肤病学副教授Peter Marinkovich博士表示：“这些数据非常激动人心，支持了KB103作为一种方便、无痛、安全、有效疗法，治疗这种致衰性疾病的潜力。”
KB103是一种复制缺陷的、非整合病毒载体，利用专有的皮肤靶向递送平台STAR-D开发，将功能性人类COL7A1基因直接递送至患者分裂和不分裂皮肤细胞中。该药是一种首创的局部给药基因疗法，采用凝胶剂型设计，施用于患者皮肤伤口处，可促进伤口愈合。
GEM-2研究：2018年12月入组4例重度全身性隐性DEB（RDEB）患者（2例成人:22岁和19岁；2例儿童:14岁和15岁）。给药前，每例患者身上选择3处大小超过20cm2的伤口进行试验，2处给予局部KB103治疗，1处给予局部安慰剂。这4例患者中有一例（19岁）由于无法前往临床试验点，在30天后自愿退出研究，该退出与KB103的任何安全性或有效性无关，该例患者数据被排除在总体分析之外，对其余3例患者（6处KB103治疗伤口，3处安慰剂治疗伤口）进行了分析。6处KB103治疗伤口中，根据患者报告，2处属慢性伤口，4处属复发性伤口。慢性伤口指持续开放时间超过12周，而复发性伤口则自动开放和闭合。GEN-1研究：对2例重度全身性RDEB成人患者进行了评估，每例患者随机选取2处面积约10cm2的伤口分别给予了局部KB103或安慰剂治疗。
临床数据更新：II期研究中，所有患者在90天时间点的安全数据表明，KB103具有良好的耐受性，无严重不良事件，无药物相关不良事件报告。KB103治疗的伤口未发现炎症或刺激。此外，未发现针对COL7的抗体反应。
——临床终点-伤口闭合率：（1）II期研究中，KB103治疗的6处伤口（4处复发性、2处慢性）中有5处在试验期间闭合率100%；（2）一处未完全闭合的伤口为慢性深部伤口，开放时间超过4年，在30天和90天时间点伤口闭合率35%和42%；试验中KB103治疗的另一处慢性伤口经41天实现完全闭合。（3）I期研究和II期研究汇总分析显示，KB103治疗的8处伤口中有7处闭合率100%。（4）研究期间在确定100%伤口闭合时间点时，安慰剂治疗伤口均未完全闭合，90天时间点，所有3处安慰剂治疗伤口保持完全开发。
——临床终点-100%伤口闭合时间：（1）II期研究中，所有KB103治疗伤口（6处中的5处）达到100%闭合平均时间23.4天（中位数：22天）。4处复发性伤口中，100%伤口闭合平均时间19天（中位数：21天）。（2）I期研究中，所有KB103治疗伤口（2/2）实现100%闭合平均时间12天（中位数：12天）。（3）I期研究和II期研究汇总分析，所有KB103治疗伤口（8处中的7处）实现100%闭合平均时间20.14天（中位数：20天）。
——临床终点-伤口闭合持续时间：（1）在I期研究中，截至最后一次随访，2例患者100%伤口闭合后的闭合持续时间分别为184天（6.6个月）和174天（6.2个月）。（2）II期研究中，所有复发性伤口在90天时间点的平均闭合持续时间为71天（中位数：68天），这是目前最新的数据，该研究将对闭合持续时间继续监测。（3）在第41天100%闭合的一处慢性伤口，闭合持续时间为49天。（4）在关键III期研究开始前，将进一步更新伤口闭合的最终持续时间，但初步结果表明，120天时间点的伤口闭合持续时间为101天。
——机制终点：（1）第30天对患者KB103治疗伤口进行活检。为了不影响伤口愈合，根据患者时间表，预计在试验结束时进行第二次活检。（2）对KB103治疗伤口的分析表明，在治疗后样本的活检样本中通过免疫荧光（IF）可以检测到功能性COL7的表达。（3）通过用分别与COL7蛋白NC1和NC2域结合的抗体对组织样本进行染色测定功能性COL7，皮肤活检组织显示存在NC1和NC2结构域、功能性COL7的产生沿基底膜区（BMZ）线性沉积。（4）免疫电镜观察到类似的染色。试验结束后，将对成熟锚定纤维进行活检评估。
正在进行的和下一步行动：最近招募了另外2名患者并提高了给药频率，以更详细地研究慢性伤口，并为设计一项强有力的关键试验做准备。公司预计将在2019年年底前启动关键性III期研究，并在开始这项研究之前提供这些额外患者的临床数据更新。
非洲杯 03：00 毛里塔尼亚 VS 突尼斯
这届非洲杯决赛圈多出了不少名不见经传的小国队伍，原因是非洲杯不断扩军，目前小组赛已经有24支队伍,非洲中下游球队毛里塔尼亚在去年非洲杯欧洲预选赛以小组第二身份进入本届非洲杯正赛，现世界排名第103,分组赛已经进行到最后一轮，毛里塔尼亚以1平1负的战绩垫底小组，前两场球队未打入过运动战进球，防守方面被马里完完全全打穿，非洲杯的两场比赛和此前三场热身赛，球队仅收获一场胜利，打入4球失9球。只能说毛里塔尼亚还是来走个过场累积经验，是非洲杯E组中出线几率最渺茫的球队。
非洲劲旅突尼斯在去年非洲杯欧洲预选赛力压东道主埃及以小组第一身份进入本届非洲杯正赛，现世界排名第28，做为非洲杯的常客，球队连续14届参加非洲杯正赛，球队曾在04年获得非洲杯冠军，上届非洲杯淘汰赛首轮0-2完败布基纳法索止步于八强。突尼斯近期状态不俗，以目前的积分形式来看，谁赢谁出线，小组第一的马里并不保险，小组最末的毛里塔尼亚也并未宣告出局， 突尼斯世界排名第25位，在非洲杯中算夺冠热门队伍，但却遭遇2连平，以进球数优势位列小组第2，进攻能力出色可惜临门一脚把握不住，球队大赛经验丰富，去年打进世界杯正赛，经验与实力是毛里塔尼亚八匹马都追不上的。
从两队世界排名和球员个人能力来看，两队的底蕴和市场形象差距明显。亚洲指数开出0.75球和1球的初盘，信心直接倾向去客队的盘口，指向还是很明显的，后市统一突尼斯让出1球的指数，水位调低有再降的趋势，调整幅度不小，而突尼斯必须赢下本场胜利确保稳定出线，看好突尼斯一扫只攻不进的状态，拿下胜利晋级。
国内游戏：负
指数参考：突尼斯-1
比分参考：0：2，0：3，0：1
这届非洲杯决赛圈多出了不少名不见经传的小国队伍，原因是非洲杯不断扩军，目前小组赛已经有24支队伍,非洲中下游球队毛里塔尼亚在去年非洲杯欧洲预选赛以小组第二身份进入本届非洲杯正赛，现世界排名第103,分组赛已经进行到最后一轮，毛里塔尼亚以1平1负的战绩垫底小组，前两场球队未打入过运动战进球，防守方面被马里完完全全打穿，非洲杯的两场比赛和此前三场热身赛，球队仅收获一场胜利，打入4球失9球。只能说毛里塔尼亚还是来走个过场累积经验，是非洲杯E组中出线几率最渺茫的球队。
非洲劲旅突尼斯在去年非洲杯欧洲预选赛力压东道主埃及以小组第一身份进入本届非洲杯正赛，现世界排名第28，做为非洲杯的常客，球队连续14届参加非洲杯正赛，球队曾在04年获得非洲杯冠军，上届非洲杯淘汰赛首轮0-2完败布基纳法索止步于八强。突尼斯近期状态不俗，以目前的积分形式来看，谁赢谁出线，小组第一的马里并不保险，小组最末的毛里塔尼亚也并未宣告出局， 突尼斯世界排名第25位，在非洲杯中算夺冠热门队伍，但却遭遇2连平，以进球数优势位列小组第2，进攻能力出色可惜临门一脚把握不住，球队大赛经验丰富，去年打进世界杯正赛，经验与实力是毛里塔尼亚八匹马都追不上的。
从两队世界排名和球员个人能力来看，两队的底蕴和市场形象差距明显。亚洲指数开出0.75球和1球的初盘，信心直接倾向去客队的盘口，指向还是很明显的，后市统一突尼斯让出1球的指数，水位调低有再降的趋势，调整幅度不小，而突尼斯必须赢下本场胜利确保稳定出线，看好突尼斯一扫只攻不进的状态，拿下胜利晋级。
国内游戏：负
指数参考：突尼斯-1
比分参考：0：2，0：3，0：1
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