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Northwestern的Martinelli等人在Science Trans Med发表了一篇HIV治愈研究论文,研究指出α4β7抗体可以在恒河猴体内推迟停药后病毒反弹。α4β7抗体治愈HIV的临床前研究是我在Fauci实验室时的主要课题,但是α4β7抗体对HIV治愈的效果有很大争议。这项研究给予恒河猴感染了毒力较强的SHIVsf162-2p3,而后给予8只中和抗体治疗(包括VRC07-523LS和PGT128),6只给予中和抗体 + α4β7抗体。研究发现中和抗体治疗使恒河猴病毒载量下降到200拷贝以下,但在3周后病毒反弹。有趣的是,6只接受α4β7抗体的3只病毒载量持续无反弹,一直持续到研究截止;另外3只病毒载量反弹被推迟到了6周。研究发现接受α4β7抗体治疗的恒河猴结肠中SIV RNA和DNA显著降低,而且CD4 T细胞上升显著,淋巴结中NKp46也相应上调。更重要的是,接受α4β7抗体治疗的恒河猴淋巴滤泡结构更为完整,提示病毒感染后的病理变化被α4β7抗体逆转。这项研究验证了α4β7抗体在HIV治愈中的作用,及可能的免疫学机制。已经被FDA批准的人源化α4β7抗体武田制药的Vedolizumab用于治愈HIV的2期临床试验NCT04120415已经在法国展开。
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