【晶泰医学】肺癌治疗选择,靶向还是免疫?

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作为中国乃至全球第一大癌种,每年全球约有170万人死于肺癌,而在国内这一数字是62.6万,每年肺癌新发病例达78.1万例,相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。预测到2020年,每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。

肺癌的种类极其复杂、种类繁多,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,约占所有肺癌患者的85%。众多的患者也意味着巨大的市场,对于肺癌的研究与药物开发也一直是国内外在肿瘤领域的关注重点。

在经历了多年的放化疗时代后,2005年中国的肺癌治疗正式进入精准靶向治疗元年,随后的十数年里多款肺癌靶向药物相继上市给患者提供了多种选择,2018年又上市了首个肺癌免疫疗法药物。肺癌并不是一个病,而是一组病,不同类型的肺癌治疗南辕北辙,目前公认的治疗方法是手术,放化疗、靶向、免疫等疗法。这些年都有了很大进展,但患者不应当跟风盲试药物。

目前,针对肺癌的诊断主要分为影像学诊断、病理学诊断、分子学分型三种诊断方式。其中,影像学诊断主要包括CT(计算机断层扫描)、MRI(核磁共振成像)等辅助检查;病理学诊断主要用于获取肺组织或细胞,鉴别肺癌类型(例如:鳞癌、腺癌等);分子学分型主要基于肿瘤细胞不同的基因学特点,还有几百种肿瘤基因组的检测,一次性可以了解更多的肿瘤的基因特征。

值得一提的是,这些年我国肺癌患者的早期检出率有所上升,这得益于目前人们对于肺癌早期筛查的重视。对于年龄50周岁以上;长期吸烟或吸入二手烟者;有特殊职业史,如长期从事钻井、采煤、采油采气、炼油、化工、化纤、石棉、厨师等工作;有肺癌家族史;有恶性肿瘤既往史,有慢性肺部疾病,如慢阻肺,肺纤维化等这些人群,应该每年定期进行低剂量螺旋CT筛查进行肺部检查。而有研究表明对这些人群进行每年1次连续3年的低剂量螺旋CT(LDCT)筛查可使肺癌病死率下降20%。

而从药物治疗上看,进入21世纪之前,全球在肺癌治疗上主要是化疗的天下,从上世纪七十年代其化疗药物开始用于肺癌治疗;九十年代时出现了第三代化疗药物,含铂双药化疗地位逐渐确立。但对于晚期肺癌患者来说,化疗的平均总生存期只有8-10个月。

2005年,世界首个肺癌口服靶向药易瑞沙(吉非替尼)在中国上市,肺癌治疗在中国进入靶向时代,此后厄洛替尼、埃克替尼等一代肺癌靶向药物纷纷上市。2015年,《中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2015版)》发布,标志着中国逐步建立起肺癌精准治疗的指导规范。2017年后一代肺癌靶向药相继纳入国家医保目录,同年第三代肺癌靶向药泰瑞沙(奥希替尼)在中国上市,并且在次年被纳入医保目录。而最新消息显示,泰瑞沙用于非小细胞肺癌的一线疗法有望在最近获批。

长期带瘤生存已不再是遥远。

中国晚期肺癌患者中位生存期在靶向治疗后得以显著增加,从以前的7个月增长到目前报道的37.5个月。同时,靶向药物较小的副作用也受到患者认可,在提升生存期的同时生活质量得以改善。

但同样有一部分患者并不适合靶向治疗,或是在接受靶向治疗后出现了耐药性,而实际上无论是多有效的药物,到最后都会出现耐药性。

堪称医药界网红的免疫肿瘤疗法是他们的一个重要选择。

免疫肿瘤治疗并不直接攻击癌细胞,而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤,在一些瘤种治疗上已显示出长期生存获益的特点,且安全性及耐受性良好,目前在国际上已成为肿瘤治疗的主要手段之一。免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向,其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

2018年,中国首个肺癌PD-1单抗药物欧狄沃(纳武利尤单抗注射液)获批上市用于治疗非小细胞肺癌,中国的肺癌治疗进入肿瘤免疫治疗时代。今年3月,PD-1单抗药物可瑞达(帕博利珠单抗注射液)在中国首次获批拓展适应症,联合化疗用于EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞癌(NSCLC)的一线疗法。

此外,2018年,PACIFIC Ⅲ期临床试验发表于《新英格兰医学杂志》。试验旨在评估IMFINZI(Durvalumab)在经含铂方案同步放化疗后未发生疾病进展的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中巩固治疗的疗效。结果显示患者的无进展生存期(PFS)延长了11.2个月(16.8个月 vs 5.6个月)。Durvalumab也有望在今年在中国上市。

在过去几年里肿瘤免疫治疗彻底改变了包括肺癌在内的多种癌症的治疗现状。在美国已经成为肺癌的标准治疗,美国的数据显示免疫疗法将晚期肺癌患者的五年生存率,从过去不足5%提升到16%左右,可以说是带来了突破性的进展。而在免疫治疗以及靶向治疗出现前,晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗,在当时,晚期肺癌患者平均总生存期只有8-10个月。

多种治疗手段与药物之下,患者应当如何选择?值得注意的是,随着患教力度的加大,一方面许多患者多疾病的认知已经非常专业,另一方面也使得患者在用药上并不完全依从于医生,在选择上的自主性大大增强。

但是在用药前做病理学检测是必要的。什么样的患者适合靶向治疗,还是要看基因检测的结果。晚期肺癌患者在决定治疗方案之前,一定要进行基因检测,并根据检测结果采用对应的靶向药,如易瑞沙、特罗凯、凯美纳等,在亚洲,特别是中国,有EGFR基因突变的肺腺癌患者占到了50%左右。

很多病人一开始就说想用免疫治疗,这样是不对的吗,还是要根据顺序来,一个一个联合起来,用过靶向治疗再用免疫治疗,并不会影响结果,可能还对后线有帮助。另外手术与放疗的办法也依然要用,三四代的化疗副作用也很低了,可以联合使用。

免疫治疗不是最后一根救命稻草,对于没有EGFR/ALK基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,在首次使用含铂化疗失败或无法耐受的时候应及早考虑肿瘤免疫治疗,二线患者无需进行PD-L1检测。

对于肿瘤免疫疗法而言,作用持久,耐受性好,但是缓解率较低,生物标志物的研究还比较复杂,并且存在着个体差异。

07.从觉察到觉悟,从渐悟到顿悟
“觉”这个字,在中国哲学里,有着极其丰富和深邃的内涵,它不仅意味着人在感观和意识层面的理解与发现,更关系到人在精神和心灵层面的体悟与洞察。一般来说,我们对他人、他物或外部环境的感知,我们称之为“觉他”;对自我及身心变化的领会,则是“自觉”。而人类自觉的过程,其实就是人类循序渐进,自我发现和自我认识的过程。今天我们就来看看,从觉察到觉悟,从渐悟到顿悟,一个人的自我认识将经历怎样一段复杂而玄妙的心路历程。

中国思想当中,“觉”这个词很深,觉是什么?我在这里分了两类,第一个叫做觉察,第二个叫做觉悟。什么叫做觉察?觉察就是你感觉到了,意识到了,发现了,他指的是一般是指,对于细节、片段、相对微观的现象,有所洞察,有所敏感。举个例子,比如说觉察可以分成觉他、自觉。

第一个就是觉察别人的东西,比如说对于他人的言行举止,形容外貌的觉察,比如说他发型变了,她今天用了一个红色的橡皮筋,她今天的眼神有点不太对,意图为何?也许在那个角落坐着一个谁,是不是?这是对于他者的觉察。恋爱中的人,她往往对于恋人的觉察特别敏感,比如说来了一条短信,尤其是在刚刚热恋的时候。他为什么在这里用的是一个“快乐”,他没有用“欢乐”呢?或者你发短信给他的时候,其实很简单的一句话,中午要一起吃饭了。你觉得我用什么词比较恰当?他会不会误解我呢?诸如此类,这个时候你就属于一种觉他的状态,就是对于很多东西,特别敏感,对于一些细节,对于一些琐屑的东西特别敏感。

第二种觉他是对环境气氛特别敏感,比如说这种天气,春天的时候,你早上起床早,当时万籁俱寂的时候,也许你走第一步的时候,你会发现,沉淀了一个晚上的某种花香被你给撩起来了,这就是一种觉察,一丝幽香。还有一种情况,我以前有一些朋友是练武功的,有一次我去银行要取点钱,当时也没取多少钱,800块,但我觉得需要一个保镖,所以我就把我哥们叫上了,我说:“走,跟我去银行,时刻注意周围的动向。”

银行里面有个老爷爷出来,我发现我那个朋友竟然是弹出来的,我说:“怎么了?”他说:“他身上有罡气。”你读过武侠书吗?那个罡气,我朋友是被弹出来的,我不知道是他主动弹的还是人家把他弹出来的,就在那个银行门口,噹的一下弹出来,然后我就跟他说:“怎么回事?”他说:“他有罡气,此人一定是个练武之人。”我说:“专心致志,陪我取钱!”这就是这种觉察力。

或者有的时候你跑到一个房间,你发现一切环境,一切陈设没有什么变化,但其中洋溢着一种紧张的气息,或是有一股杀气,这个不是看电影的时候经常有的吗?或者看福尔摩斯的话,你会发现,他就能够从凌乱的东西当中找到一些蛛丝马迹,这种对于片段的、细节的、琐屑的、微观的现象的洞察力,我们就叫做觉察。

用到自己身上,对自己的觉察分两种,第一种是对于自己身体状况微小变化的觉察。比如说我是有偏头痛的,很多时候在我偏头痛正式开始之前五六个小时,我就会觉得我的太阳穴震动得很厉害。有的时候你会发现,身体整个都很好,整个状态都很好,但是身上的某一个皮肤啊,稍微隐隐有一点作痛,这个其实就是对于自我身体的觉察。

我有很多朋友是练武术的,我跟他们玩过。他们带我早晨凌晨三四点的时候,据说那叫玄黄之时,据说是天地之灵气最清澈的时候,我跟我的朋友就出去打坐去。这是蛮开心的一件事情,找一条小河浜,当时我们就觉得是面朝大海了,在旁边的草地上开始打坐。打坐的时候开始数息。什么叫数息?数自己的呼吸。怎么数呢?你也可以试一试,呼和息算一,在呼和息,不是息和呼!呼出去之后,吸进来之前,你会发现有一个片段是不呼不吸的,呼1息,呼2息,这个会让人的内心平静,你可以现在试试,我保证你数不到10。为什么?要专注是非常难的,很多情况下是这样,呼1息,呼2息,肚子饿了,晚上吃什么呢?然后呼1息,呼2 息,他跟谁在一块呢现在?他在想我吗?你会发现其实要数到10是很难的一件事情,很多时候是进行不下去的,据说是对于内功的一种修炼。

对于自己身体的一个觉察,比如说我以前是很喜欢跑步,喜欢游泳,然后很多时候,跑步和游泳的时候,我很多时候会感觉我自己的身体当中每一块地方的肌肉的活动,酸胀程度,然后自己的呼吸,然后就是在感受自己的身体,然后想让自己运动的状态达到一个最佳的状态,达到一个最自如的状态,达到一个让我觉得自己效果最好的一个节奏,这就是对于自己身体的觉察,蛮好玩的。

第二个觉察的部分,自觉的部分,就是对于自我精神片段状况的洞察。自我精神片段,一个是身体,一个是精神。比如我们以前本科的时候,在上一个文学老师的课。然后那个文学老师上课的时候她就说他每天会有一个小时的时间,抽出来,然后在这个书房里面,大灯关掉,日光灯关掉,打开一盏小的台灯,然后在这个灯光的光晕包围当中,开始反醒自己的一天,

有的时候,反醒自己发现,就像放电影一样,自己从早到晚做过些什么事,说过些什么话,对这个人什么态度。然后他会放电影一样,在自己在面前这个一一掠过。他说,有的时候啊,在课上跟我们讲,有的时候真觉得自己不是个东西,自己这个时候怎么说了这么混帐的话。然后他说他每天,这个反醒自己,这个精神的自我觉察,每天反醒自己,他都会找到自己身上不是东西的地方。

当时我们就觉得很疑惑,然后我们下课的时候就去问他:“你是怎么让自己快乐地生活下去的?因为你每天发现自己的污点,这怎么办?”然后他说:“虽然每天会发现自己一个污点,但你每天会发现自己一个闪光点。”你要有一个让自己喜欢自己的一个办法,你知道吗?每天反醒自己的时候,也要反醒自己一下自己有什么可以修正的,所谓可以修正的东西,肯定都是不好的东西,肯定会增加你的一些负能量,原来我这么糟糕。

但是你每天可以在自己身上找一个闪光点,找一个让你自己觉得很可爱的地方,就够了!每一天一点,三百多天,一年就是三百多点。你想想看,如果你身上有三百多点闪光点,你还不得闪闪发光,所以每个人要有对处理自己的一个办法,这是一种精神上的自觉。

另外一个精神上的自我觉察,比如说我有一个朋友,她在工作上被人欺负了,然后她一直涵养都不错,人家当着她的面说很多冷嘲热讽的话,她也就一笑置之,我觉得她蛮有功夫的,修养功夫不错。结果,她后来跟我谈到这件事情的时候,她大骂特骂,

我当时就觉得,我当时就跟她讲:“你不喜欢那个人,但你现在正在变成那个人,你还不如那个人。”明白我的意思吗?别人还是当面在说你不好,你是趁在别人背后说别人不好,别人当面说你不好的时候,他还给了你机会去反驳,你背后在说别人不好的时候,你都没有给他一个机会辩解!他后来就写了一篇日志,他说:“我讨厌他,我却一不小心成了那个讨厌的他。”

这也是精神的自觉。自觉说到底它有什么秘诀?一个人怎么样能够做到自觉?你想人活在世界上一辈子,你只能是你自己,所以你肯定是你自己的当局者。自觉有一个秘诀,你要做你自己生命的当局者,同时,时不时,抽身而出,试着用一个局外人的角度,来看看你自己。这是一种非常好的自觉方法。你要做你自己人生的当局者,生活的当局者,同时,时不时,抽身而出,作为一个自我的局外人,来看看当下的我自己,这个就是非常有效的自觉的方法。就像一个局外人一样,像一个陌生人一样,来客观公正,不抱偏见地评价一下你自己,这是一个非常厉害的功夫。

这个世界上有两种人特别厉害,第一种人,对别人像对自己一样热情,这样的人很了不起;第二种人,对自己像对别人一样冷酷,这也是很酷的。这两种人都是很了不得的,所以怎么样能真正做到清醒的自觉,对自己有清醒的自我认识?你是你自己生命的局内人,同时,时不时作为一个局外人,来看看你自己。为什么?因为当局者迷,旁观者清。所以你要学会在你的生命当中,既是一个当局者,时不时也要做一个旁观者。

我相信你们大多数都是挺喜欢自己的,一个人要是不喜欢自己,日子很难过的,但是你是不是真正喜欢你自己,有的时候你可以从一个局外人的角度来判断的。比如说拿陈果来举一个例子。我喜欢我自己,但是如果我不是陈果,我是另外一个叫做李果、王果这样的一个陈果,我是否愿意跟她做好朋友?我是否会对她全抛一片心?我是否会对她有很深的信任?我是否对她有很深的欣赏?这是能够客观公正来评价你自己的。就是如果有另外一个人是你自己,如果你把你自己当成另外一个人,你会不会喜欢这样一个你自己?你会不会和他全抛一片心?你是不是愿意让他成为你人生的终生知己?你的一生至友,你是否愿意?客观一点,公正一点。如果你愿意和这样的一个自己交朋友,说明你是真的很爱你自己,你为你自己感到骄傲。如果不是,你懂的呀。

很多时候,要自觉的一个好方法,就是既要做自己的局内人,全然地去生活,这不是人格分裂,同时你能够抽身而出,让自己变得更加丰富,作为一个局外人,作为一个旁观者,能够冷冷静静地看看当下这个风风火火的自己。你喜不喜欢她?欣赏不欣赏她?愿不愿意跟她交朋友?愿不愿意信任她?做一番评价。送大家一句话,这是我很喜欢的那句话:“怎么样能够保持清醒的自知?于极迷处识迷,则处处行;将难忘怀一放,则万境怀。”你现在在迷茫?没关系,一方面你作为当局者迷茫着,同时请你时不时能够抽身而出,作为一个局外人,来识一识处于极迷当中的自我。于极迷处识迷,则处处行;将难忘怀一放,则万境怀。好,这是觉察。

对于细节的了解,对于微观现象的一个洞察,什么叫做觉悟?那就是跟觉察相对,觉察是指的:我发现了,我意识到了,我洞察到了。什么叫觉悟?我懂了,我明白了,我领会了,我醒了。觉察只是对于细节的、对于现象的、对于片段的认知。而觉悟是指对于串起这些细节的、组合起这些片段的、透过这些现象背后的本质的把握,所以觉察,很多时候就是你发现了这片叶,那片花,又一片叶,又一片花,又一片叶,又一片花。然后什么是觉悟?越走越深,越走越深,发现了整棵大树,这个就是觉察和觉悟的关系。

觉察就像是福尔摩斯一样,你们看电视剧的时候,福尔摩斯不是有一个整合蛛丝马迹的过程吗?整合出了一个庞大的逻辑。原来事情是这样的。那么自我觉察也就是这样,就是你要保持清醒的觉知,对自己的点点滴滴,时不时地作为一个局外人看看自己,看看自己身上正在发生一些什么,看看自己此刻正在做的那件事,是不是自己发自内心认同的,看看此刻的这个自己是不是你自己喜欢的,欣赏的,信任的,热爱的。这就是对自己的点点滴滴的自我觉察。

自我觉察多了之后,就像中国哲学所说的渐悟跟顿悟一样,渐悟渐悟,量变达到质变,顿悟了!你发现原来我是这样的,原来我不是这样的,最后有一天你会发现,原来这就是我。你好,我!你好,陈果!你好,everybody!最后有一天你会发现,原来我是这样的,然后通过这个自我点点滴滴的觉察,其实就有点像剥洋葱一样,原来这个是我,这个不是我,这个不是我,这个不是我。

慢慢,你会发现,你会越来越靠近那个真正的自我,closer and closer,靠近自己的内核,这个过程就叫做趣味成真!所以真正的自觉,由自我觉察到自我觉悟的这个真正自我的过程,它就是一个由渐悟到顿悟,由自己对于那个点点滴滴的片段的认知,最后对于自我的一个确定,它这样一个过程,其实就叫做自觉。但是大家要准备好,因为这个自觉的过程,不是你一时半会就能完成的,它需要相当长的一段时间,因为人很复杂。人真的很复杂,我们周围的其他人很复杂。你作为一个人,我作为一个人,也很复杂。人是有很多层很多层的,所以你要真正通透地了解一个人,是需要慢慢来的!坦白讲,慢慢来才体现诚意,你如果简单粗暴,非常急躁,那是没有诚意的。只有当你慢慢来,循序渐进地认知自己,才是体现了你对自我的一番诚意。当你在恋爱过程当中对一个人,慢慢来,循序渐进地深入他,了解他,实际上是体现了你对他的一番诚意。

从对细节的觉察,到对整体的觉悟;从点点滴滴的渐悟,到醍醐灌顶般的顿悟;谁都无法一蹴而就,直接跨越。人类的复杂性,注定了我们对这一条自我认识的道路上,上下求索,慢慢修行。有句话说:时间如此可贵,所以就应该浪费在那些最有价值的事情上。而人之为人,我们来到这个世界,不论是我们自己仅有一次的人生,还有我们与这个世界,与他人的一段来之不易的缘分,何尝不值得我们去花费心思,郑重对待。说到底,这就是发自内心的一片诚意,对生活的一份用心。#陈果的幸福哲学课#

《#问鼎森罗#》【第四百六十一章:相信我,你不是你第一个被吓到的】

吴广寒对自己觉醒的技能,相当的自负。

他觉醒的第一个技能,就是特甲级别的强力技能,晋升精英之后第二个技能,更是极其罕见的编号指定技能,虽然技能评级才甲级,但是这个技能奇诡难测。吴广寒凭着自己的聪明和演技,硬生生的欺骗了所有人,让包括神统委在内的机构全都误判了他的能力。

而且那些见识过他的第二觉醒技真正的属性的人,现在全都是开不了口的死人。

所以他在这方面一直非常的自负。
……
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