Science Trans Med和Nature Neuroscience各发表了一篇很重要的COVID-19分子病理学研究论文。两项研究都很经典。

1. Science Trans Med发表了FDA的一篇研究论文，研究从18名患者剖检样本中发现这些患者组织病理学特征包括渐进性弥漫性肺泡损伤伴过度血栓形成和迟发性肺组织及血管重塑。肺泡-毛细血管屏障的急性损伤的特征是表面活性物质丧失，肺泡上皮细胞、内皮细胞、呼吸上皮基底细胞的修复过程出现缺陷。其他重要发现包括纤溶系统受损，血浆和肺纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）浓度增加以及肺上皮细胞和内皮细胞中细胞衰老标志物（包括p21和Sirtuin-1）失调。

2. 德国Lübeck大学在Nature Neuroscience上报道了Mpro通过切割脑内皮细胞中的NEMO导致微血管病变。研究发现SARS-CoV-2感染的患者和动物模型的脑中空基底膜管数量增加；血管内皮细胞被病毒感染后病毒的Mpro蛋白酶可以切割NEMO分子从而使内皮细胞坏死，进而破坏脑血管和血脑屏障。而在小鼠中敲除RIPK激酶则可以阻止Mpro介导的内皮细胞坏死和血脑屏障破坏，因此RIPK可作为COVID-19神经损害的潜在靶点。

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