谁能治疗癌症?如何治疗癌症?(七)
——关于故乡中医院建设肿瘤科的演讲稿

(七)免疫治疗
免疫治疗范围很广,中医里的元气、正气当属人的免疫功能。

免疫调节的手段也相当丰富,临床上常用的免疫治疗有:1、细胞因子,白介素、干扰素、胸腺肽、胸腺法新等。2、个体化的肿瘤疫苗/瘤苗,新抗原疫苗。癌症疫苗既有非肿瘤的病毒来源的,又有肿瘤治疗中癌细胞破坏裂解释放的,还有癌症组织抗原在体外提取制备的,都还没有实现产业化。3、免疫细胞,大多处于实验阶段,通常方法就是对免疫细胞在体外增殖或者改造后回输患者,最成功的例子就是CAR-T细胞。2013年的时候,美国的小女孩Emily Whitehead 5岁时患了急性淋巴细胞性白血病,首次化疗后由于感染差点失去了双腿。在等待骨髓移植期间病情复发,这时宾夕法尼亚大学的几位科学家抽取她的白细胞进行抗原嵌合改造后再输入Emily的体内,奇迹就发生了,随后的改良和发展,让CAR-T成了人们寄予厚望的癌症终极疗法。今年五月份国家批准由复星医药引进Kite Pharma 的CAR-T 细胞治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。一针68毫升的药价格是120万人民币,据说与动辄三、四十万美元比起来的话,这还是个良心价。话说到此,打个广告,以长长我县人的士气。复星医药负责心血管和传染病分子诊断和药物开发的总裁兼首席科学家就是我们县西端乡镇的杨博士。2018年他还和我一起到漳县给市癌症康复协会讲过《肿瘤的分子研究进展》,杨博士是实力派科学家,他跨界讲肿瘤,比大多数搞肿瘤的研究人员还讲的好。去年在新冠检测试剂和疫苗研发上,他们拿到了国内外很多的资质和通行证。借助疫苗的东风,复星医药的股票涨了几倍。

4、免疫检查点抑制剂(PD1/PD-L1),是今天主要说的免疫治疗,不同以前的免疫治疗是踩油门,这个免疫治疗是放刹车。PD1/PD-L1一出世就惊艳世界。2013年诞生了德瓦鲁,2018年就颁了诺奖。将PD1/PD-L1付诸临床应用的关键人物是福建医科大学校友陈列平,据说十月怀胎快要临盆了,他怀着拳拳爱国之心,想把这个金娃娃生在祖国。结果让院士、学伐们评审的时候给毙掉了,没办法,他又去了美国,墙外开花墙内香,后来又当神一样把他请到福建医科大学。诺奖没有颁给他,大多数人觉得是个遗憾。

免疫治疗非常热门,肿瘤学会议不谈PD1/PD-L1,好像就不上档次。果真很香吗?毕竟用到临床才8年时间,还有很多未知的东西需要探索。首先,它作为一个大分子单抗,难以到达肿瘤体内,单药应用的有效率为10%,且还会产生耐药。其次,根据它的作用是调理人体免疫功能到合适的程度,过欠都不行,所以怎么用还是个问题。在2020年10月15日《肿瘤医生》杂志举办的青年论坛上,陈列平教授认为PD1/PD-L1用两个周期就够了。到底是用两个月好还是用两年好,他希望有兴趣的临床医生去做一个比较研究。

当然有限的认知,不能阻止无限的需求,PD1/PD-L1联合放化疗、抗血管生成治疗,有效率可以提高到30%至50%。在驱动基因阴性非小细胞肺癌ll-lllA期术后辅助化疗序贯免疫治疗、lllB期肺癌转化治疗中免疫联合化疗、肝癌免疫联合抗血管生成靶向治疗均较对照组都有阳性结果,尤其放疗联合免疫治疗往往会带来惊喜。苏大附院的Brag研究不仅看到小剂量放疗也可以取得良好效果,看到远隔效应、旁观者效应、路过者效应,而且还解释了这些效应产生的机理。所以,有条件的话尽量采用联合治疗要好一点,有时候些许的效果叠加在一起,病人会有巨大获益。

联合治疗的作用机制逐渐得到阐明。对肿瘤免疫分型的研究较多,其中比较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型:1、免疫浸润型 ,2、免疫排斥型 ,3、免疫沙漠型 。免疫沙漠型肿瘤中很少有 CD8+ T 细胞的浸润,肿瘤免疫应答反应较差。低剂量放射疗法(Low-dose radiotherapy, LDRT)  联合PD1/PD-L1能够通过调动先天免疫和适应性免疫的参与,以及下调免疫抑制性因子 TGFb,最终有效地控制肿瘤的转移。2021年巜Cancer Discovery》刊文证明了LDRT 和合理的免疫疗法组合在治疗免疫浸润不良肿瘤方面的一种新颖而重要的协同作用,其关键在于同时激活多种固有和适应性免疫通路,揭示了 LDRT 和免疫调节之间的相互依赖性,从而导致了强大的抗肿瘤免疫动员。

这种现象我很有共鸣,我在临床上也很注意一些细节。像食管癌放疗的时候,我会让病人口服一点氟尿嘧啶注射液,我会让病人根据病灶所在部位采取不同的躺位,然后慢慢地慢慢地去呷,以求最可能长时间地让药物和病灶接触,我观察效果不错。前些年有些医生给白细胞低的病人化疗期间打升白针,我总觉得不合理,化疗杀死的是增殖细胞,升白针打下去,难道是要把动员起来的干细胞杀死?化疗前、后48小时不能用升白针是写入说明书的,却偏偏有人违规使用。还有化疗要护肝,还原型谷胱甘肽、以及含有巯基的护肝药属于解毒剂,同时应用到底是要对抗化疗药物的细胞毒作用呢?还是要利用化疗药的细胞毒作用?这也是一个问题。

目前有许多的PD1/PD-L1联合治疗的系列研究病种几乎全覆盖,进行的如火如荼。
Pacific
CheckMate
lmpower
Keynote
lmbraver
……

因为肺癌发病率高,非手术治疗占比大,治疗手段丰富,药物研发更加突出。所以我把Pacific研究结果介绍一下。2019年ASCO报道了N2阳性lll期非小细胞肺癌放化疗后序贯德瓦鲁的3年期数据,当时还不到五年,3年的OS为57%,与安慰剂对照的PFS分别为16.8个月和5.6个月。今年已满5年,数据出来OS是42.9% ,PFS是33.1%,传统根治性放化疗的5年生存率是15%~20%。

鉴于Pacific的良好结果,根治性同步放化疗是lllB期非小细胞肺癌的标准治疗,序贯免疫是锦上添花。问题是有了金刚钻就能揽到瓷器活吗?戴虎皮帽子的人就受人敬仰吗?当然戴虎皮帽子的人不一般,杨志荣是虎胆英雄,连沈从文的《一个戴貂皮帽子的朋友》都很不简单,沉浸在仇十洲的香艳世界里,享尽了人生幸福。真实的世界中65%的人不规范,非根治性方法仍广泛应用。原因:1、副作用,2、完不成,3、80%进入lV期。这还是人家的临床实验,治疗免费不花钱,我们的真实世界中,90%的不规范,99%的将会进入lV期。实际上,这个治疗的不良反应,如气管炎、厌食、疲劳等都是可控的。免疫相关不良反应(irAE)的发生率与安慰剂相当。Pacific还观察到抗生素会降低疗效,益生菌调节肠道菌群提高疗效。伍用抗血管生成药物会导致肿瘤缩小太快引起大出血,血管内皮抑制剂能增加疗效,而不引起出血,主张使用。由此看来,癌症治疗观念的转变,新方法的接受仍任重道远。

诸地菩萨的愚痴系缚
  
  观自在菩萨复白佛言:“世尊!于此诸地有几愚痴?有几粗重为所对治”?

  佛为当机者解答,说有二十二种的愚痴及十一种的粗重,为诸地所当对治的对象。

初地的二种愚痴:一、执着实有我法的愚痴,未见道前的行者,还在异生位上,不知我无主宰、法无自性,所以就执有实我实法,他之所以如此妄执,是因有这二者的愚痴存在的原故。二、恶趣杂染的愚痴,未入正性离生的异生,既还站在凡夫的立场,当就免不了仍要造作三恶趣惑、业、苦的三杂染,所以然者,由于有这愚痴存在,使之不得不然的原故。粗重,是约二愚痴的种子说的,可谓二愚是现行,粗重是种子,因这粗重未断的关系,所以使诸现行法,没有堪任的功能性。这二愚痴及彼粗重,为初地圣者所当对治的物件,一时没有对治,一时就不能证入初地。

二地的二种愚痴:一、误犯微细戒行的愚痴,未入二地的圣者,所以还不能绝对的不犯微细戒行,即因有这误犯的愚痴存在,由他存在,所以就在不知不觉间毁犯了微细戒行。二、种种业趣的愚痴。就是误犯微细戒行的三业,三业毁犯了微细戒行,由于愚痴盖覆的关系,自己犯了戒还不知道。这二愚痴及彼粗重,为二地圣者所当对治的物件,一时没有对治得掉,一时就不能证入二地。

三地的二种愚痴:一、欲贪愚痴,以于过去多与贪欲相应的因缘,所以名为欲贪愚痴。由这愚痴存在,即障碍胜定及修慧的完成。慧是由定发的,定是由戒成的,但是现为欲贪所缠,内心一味向外奔放,那里还能成就胜定?胜定不成,又怎能开发修慧?所以名为欲贪愚痴。二、圆满闻持陀罗尼愚痴,是障陀罗尼及闻思慧的动力。这二愚痴及彼粗重,为三地圣者所当对治的物件,如不把他对治,就不能证入三地。

四地的二种愚痴:一、等至爱的愚痴,行者在三地位上,断除障胜定的愚痴,获得等至妙定以后,本可继续前进的,但因耽着妙胜定乐的关系,为这等至爱的愚痴所障,所以不能上进。二、法爱的愚痴,就是贪爱实有的诸法。这二愚痴及彼粗重,为四地圣者所当对治的物件,如不把他对治,就不能证入四地。一入四地,以菩提分法的智慧力量,就可解决这二愚痴了。成唯识论说:“彼定法爱三地尚增,入四地时方能永断,菩提分法特违彼故”。

五地的二种愚痴:一、一向作意弃背生死的愚痴,流转中的生死,在实有自性者看来,似有实有生死可得,亦复有实有生死可了,于是就专门的一向的注意如何弃背苦痛的生死。殊不知生死是幻化的,当下就是寂静的涅槃并无实在生死可得,亦无实在生死可了。行者这时不了此理,作意弃背生死,就成为愚痴大障了。二、一向作意趣向涅槃的愚痴,寂灭的涅槃,在实有自性者看来,也认为是实有的,所以就一向以来专门注意要怎样方能趣向涅槃。殊不知涅槃也是幻化的,即生死就是涅槃,离生死求涅槃,涅槃根本即不可得。行者这时不了此理,作意趣向实有涅槃,就成为愚痴大障了。这二愚痴及彼粗重,为五地圣者所当对治的物件,如不把他对治,就不能证入五地。一入五地,就可解决这二愚痴了。深密经疏解释说:“五地依四谛观以为方便,入彼四谛染净因果无差别道,是故能断背趣二愚”。

六地的二种愚痴:一、现前观察诸行流转的愚痴,就是妄执十二缘起的诸行流转,以为实有染者于中不息的流转,其实是缘起的钩锁,无实染者的轮回。行者不知,所以是愚痴。二、相多现行的愚痴,就是妄执实有的净相现行,以为实有的净相不断现前,最为可喜的。殊不知执有净相,即不能契入无相妙观。行者不知,所以是愚痴。这二愚痴及彼粗重,为六地圣者所当对治的物件,如不把他对治,就不能证入六地。一入六地,就可解决这二愚痴了。成唯识论说:“六、粗相现行障,谓所知障中俱生一分。执有染净粗相现行,彼障六地无染净道,入六地时便能永断”。

七地的二种愚痴:一、微细现行的愚痴,谓六地圣者,虽已解决了粗显的缘生生灭的诸行流转相,但仍妄执微细的缘生生灭的诸行流转相。二、一向无相作意方便的愚痴,谓在六地位上,解决了相多现行的愚痴,获得了无相妙观的安住,可是并不能任运自然的住在无相观中,而是需对无相观行一向作意方便勤求加行,方能有把握的住在无相观中。这二愚痴及彼粗重,为七地圣者所当对治的物件,如不把他对治,就不能证入七地。一入七地,就可解决这二愚痴了。

八地的二种愚痴:一、于无相作功用的愚痴,七地圣者于无相观一向作意方便勤求有功用行的缘故,因而不能于无相观作无功用的趣证,所以也就不能进入八地的圣阶。二、于相自在的愚痴,相指身相及国土。若观一切法无碍,随心所欲现起什么即能显现,这叫于相自在。假使观诸世界,随心所欲变现怎样的国土即能显现,这二愚痴及彼粗重,为八地圣者所当对治的物件,如不把他对治,就不能证入八地。一入八地,就可解决这二愚痴了。

九地的二种愚痴:一、于无量说法无量法句文字后后慧辩陀罗尼自在的愚痴。此中包括三种无碍辩:于无量说法陀罗尼自在,是指的义无碍解,谓于所诠意义总持获得自在,能于一义中现起无量义的。于无量法句文字陀罗尼自在,是指的法无碍解,谓于能诠教法获得总持自在,能于一名句文字中现起一切的名句文字的。于后后慧辩陀罗尼自在,是指的词无碍辩,谓以种种言音辗转为诸众生作种种训说解释,使诸众生皆能了解其所说的言音,获得总持自在,能于一音声中现起一切的音声的。可是有种愚痴,障这三种自在,使不能得,所以名为愚痴。二、辩才自在的愚痴,这是指的辩无碍解,谓能善达众生的机宜,作种种的无碍辩说,使诸众生了知其为善说法者。可是有种愚痴,障这自在,使不能得,所以名愚。这二愚痴及彼粗重,为九地圣者所当对治的物件,若不把他对治,就不能证入九地。一入九地,就可解决这二愚痴了。

十地的二种愚痴:一、大神通愚痴,十地的菩萨,通达十地位上的法界相,获得广大的神通,以此神通,现起身、口、意的自在三业,自在的做化导众生的事业。可是未入十地前,为一愚痴障碍神通现前,所以名为大神通愚痴。二、悟入微细秘密愚痴,十地的菩萨,通达十地位上的法界相,就是悟入最极微细的秘密境相,因为到此地步,所有因中所悟的境界,唯此微细深密。可是未入十地前,为一愚痴障碍行者的悟入,所以名为悟入微细秘密愚痴。这二愚痴及彼粗重,为十地圣者所当对治的物件,若不把他对治,就不能证入十地。一入十地,就解决这二愚痴了。

佛地的二种愚痴:一、于一切所知境界极微细着愚痴,到了第十法云地菩萨的地位,对一切所知的境界所有粗显的执着,都已断除,但还有最极微细的执着,未能泯除,也就是说,尚有最根本最微细的所知障在,因而不能证得如来所证的大菩提。二、极微细碍愚痴,这就是烦恼障种,有这烦恼障种在,就不能证得如来所证明的大涅槃。这二愚痴及彼粗重,为佛地所当对治的物件,如不把他对治,就不能圆成佛果。一入佛地,就解决这二愚痴,证得大菩提、大涅槃了。集论说:“得菩提时,顿断烦恼及所知障,成阿罗汉及成如来,证大涅槃、大菩提故”。
  
  “善男子!由此二十二种愚痴及十一种麁重故,安立诸地。而阿耨多罗三藐三菩提离彼系缚”。

  佛陀所以安立诸地,是因有如上所说的二十二种的愚痴及十一种的粗重的原故。此诸系缚,在开始踏上初地的圣位时,虽已能部分的解决,但彻底的究竟的离彼诸愚及粗重的系缚,唯有证得阿耨多罗三藐三菩提时方能办到,所以说而阿耨多罗三藐三菩提离彼系缚。

#严浩翔[超话]##严浩翔##严浩翔[超话]#
我的阿严啊,我既不是太阳也不是月亮 努力又平庸 自卑又内敛 我是尘埃 风一吹一点儿痕迹都没有。我离你太远 做不了朋友 当不成恋人 我唯一能够参与你生命的方式就是见证你的每一次成长 看着你走向最高处.他们都祝你名满天下 而我却只希望你平平安安.@时代少年团-严浩翔 Dream boat


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