【人工合成淀粉:迷宫寻途2000天】2015年初,还在国外访问交流的蔡韬接到了马延和的电话:“未来所里计划做人工合成淀粉的项目,凭空制造。”

“凭空制造?这可能吗?”他有点惊讶。

6年后,他们把不可能变成了现实。中国科学院天津工业生物技术研究所(以下简称中科院天津工业生物所)通过复杂代谢途径的从头设计与精准调控,在国际上首次实现电/氢能驱动二氧化碳从头合成淀粉。9月24日,这一研究成果于《科学》在线发表。

图:实验人员在做淀粉遇碘显色试验。 倪思洁摄

△ 从0到1 从无到有

淀粉作为一类重要的高分子碳水化合物,为人类生存提供了所需的热量。1万多年来,农业种植都是生产淀粉的唯一途径。

可植物光合作用的能量效率低、生长周期长,为了应对粮食安全问题,科学家探索出了杂交育种、模块育种、分子育种等办法,还建立了人工光合系统。

“但这些都没有脱离植物本身的固碳模式。就像是跑得再快,本质上还要依靠双脚。能不能跳出这个模式,造一辆汽车呢?”中科院天津工业生物所所长、人工合成淀粉项目首席科学家马延和说。

与此同时,我国的二氧化碳减排压力巨大,而以二氧化碳为原料合成所需物质是摆在所有科学家面前的一道难题。

“利用二氧化碳合成淀粉”,一听说这个项目,即便是领域内的知名专家也纷纷摇头,“植物的光合作用已存在十几亿年,至今还未完全弄清楚系统机制,你们能从头合成”?

大家的质疑不无道理,这是从没有人做过的事,翻遍所有文献库,也找不到任何关于合成路径、研究方法的线索。

2018年7月24日下午,中科院天津工业生物所副研究员、人工合成淀粉项目经理蔡韬在实验室楼上的会议室里,准备参加中科院重点项目阶段评审会。自立项以来,他和同事已试验了两年多,尝试了无数次,但都以失败告终,眼看着为期3年的项目就要完结,他们的压力积攒到了最大值。

3点多钟,蔡韬接到了实验室技术员乔婧发来的一张照片。照片中并排的3个试剂管,中间的碘溶液呈淡淡的蓝紫色,与左右两边的无色和深蓝色状态对比明显。

“两边的是对照组,中间的是最新一次的试验结果,与碘溶液反应变蓝。”乔婧说。

蔡韬立即打电话确认,得到肯定的回复后,仍不放心,一路小跑至实验室,直到亲眼见到试剂管,他才抑制不住地喊道,“太好了!太好了!我汇报时终于可以说‘制造路径全线打通’。”

技术员孙红兵记得,那天大家都很开心,蔡老师一改往日的严肃,脸上挂满了笑容。

“相当于长征路上的遵义会议。”“那真是我见过最美的颜色。”蔡韬对《中国科学报》记者说。

至此,人工合成淀粉正式迈出了“从0到1”的一步,人类对于生命科学的认知边界又拓宽了一点。

△ 迷宫寻途 从有到优

成功的喜悦抹平了此前所有的遗憾,以至于他们在讲述研究历程时,会下意识地将前期困难一笔带过。

可最初接到这一项目时,就连他们自己都不相信能做出来。自然反应中,淀粉合成与积累涉及约60步代谢反应和细胞器间运输,在工业生产中,必须将其简化,又必须保证所有反应的充分和精准。

因此,如何将农业中复杂的合成途径简化为工业生产所需的简单合成途径,是人工合成淀粉面临的最大挑战。

经过计算机算法挖掘和筛选,研究人员在起点二氧化碳和终点淀粉之间,最终锁定了30条可能的路径,每一条包含9~12步重要反应。

每一条可能的路径都是一座“迷宫”。他们就处在每座首尾相连、层层嵌套的迷宫入口。每一座迷宫中又有数个“关卡”,也就是生化反应,想要过关,必须寻找到相应的“钥匙”,即能催化反应的特定的酶。

等到好不容易通关时,往往还是见不到淀粉。毕竟可能的路径有30条,只有走对了唯一的一条,才算成功。

“这些被看作‘钥匙’的酶可能存在于自然界中,也可能并不存在,需要重新设计。最难的是,不同于‘一把钥匙开一把锁’,同一个酶能催化多个反应,但又会带来‘副作用’。”蔡韬说。

6年中,有近一半的时间,他们都卡在这些不同的路径里,有时找不到高效催化反应的酶;有时酶会优先和前面的底物反应,而后面的底物无酶可用;有时只能走通某一部分。

为了通过迷宫中的层层关卡,蔡韬等人与十几个课题组合作。“一个团队力量有限,希望能找到细分领域里最专业的人来合作。”他说。

那时的孙红兵、乔婧都变得异常敏感,她们怀疑自己做的每一个步骤。“可能是溶液加错、剂量没看准,是自己犯了低级错误”。可每一次重复后,她们不得不面对的事实是,操作没有错误,这条路行不通。

“与课题组同时进行多个课题不同,我们是项目制管理,6年中只有这一个项目,所以无论遇到什么都不会放弃。”蔡韬说,“最坏的结果就是失败,科研中的失败再正常不过,大不了从头再来。”

一次,蔡韬外出交流,会上有位科学家提出“利用二氧化碳电/氢还原合成甲醇”。“听到这个思路的一瞬间,我打了个激灵,脑子像通了电一样。我们是不是能以此为鉴,先将二氧化碳转化成甲醇,再将甲醇合成淀粉?”他说。

后来,便有了那张碘溶液呈淡蓝色的照片。

9月15日,《中国科学报》记者在中科院天津工业生物所看到,蔡韬手持一个15毫升的离心管,里面装有大半管的白色粉末,他介绍,“这是利用二氧化碳合成的第一管淀粉,与植物提取淀粉一模一样。”

如果说2018年他们完成了“从无到有”,那么从2018年至今,他们实现了“从有到优”。

△ 走出迷宫 探寻未知

在人工合成淀粉的试验中,蔡韬要找“最简单的路径”,在生活中,他也是如此。从家里到研究所,通常他会选择转弯最少、红绿灯最少的那一条路,慢慢地走。“这条路最直,行人也少,便于专心思考问题。”他说。

在孙红兵看来,蔡老师太想做成了,他满脑子都是项目,只要讨论试验,他的双眼便会立刻亮起来,声调也变得丰富。

“最让我感动的是,为了让我们专心试验,他会铺好所有的路,大到试验设计、与其他合作者沟通试验技术,小到买三角瓶、试剂管,6年来的每一天,他一刻都不愿耽搁。”孙红兵告诉《中国科学报》。

也正是如此,他们才能在相对短的时间内,完成对关键酶的定向改造,耦合从二氧化碳到甲醇的化学过程与从甲醇到淀粉的生物过程中反应条件的兼容,最终将合成效率提高130倍。与植物自然生成相比,其碳转化率提高了20~40倍。

实验室的小会议室,见证着他们的每一次讨论与争执,也见证着71页论文文稿的55次修改。

“蔡老师对文稿熟悉到什么程度呢?前几天我们需要查两个单词,单词所在的页数和位置,他脱口而出。”孙红兵说。

有一次,蔡韬改累了躺在床上休息,收到中科院天津工业生物所研究员江会锋发来的一个链接,标题中,他隐约瞥见了二氧化碳、淀粉的字眼,当即从床上弹起来,困意全无,心怦怦地跳,“不会有人已经做出来了吧”,他紧盯着手机加载条,直到看完摘要才长舒一口气,“原来是不同的研究,虚惊一场”。

科学研究令人着迷和残酷之处均在于此,当研究者身陷迷宫,在各个关卡奋力拼搏时,往往不知道领域内有多少位“竞争者”,更无从得知彼此的进度。他们只能逼迫自己快一点,再快一点,因为开拓者的桂冠只属于最先到达的人。

2021年8月,《科学》审稿通过,且不需补做任何试验。审稿专家认为,该工作“是一项里程碑式突破,将在下一代生物制造和农业生产中带来变革性影响”。

时隔6年,蔡韬等终于走出了迷宫的弯弯绕绕,来到了更广阔的天地,他是世界上第一个走到这里的人。他很自豪,更重要的是,他想继续往前走,去追求更大、更多的未知。https://t.cn/A6Mfhbc7

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盛京皇城老胡同再现千年城市肌理
  秋日的午后,艳阳把盛京皇城里的红墙、灰瓦和青砖晒得热热的,影子也因此变得短短的。阳光洒落在窄窄的胡同里,形成斑驳的树影。偶有漫步的路人,伴着叩击石砖的脆音,仿佛在和这座拥有古老历史的城市交谈。

  探寻一个城市的历史,最好的方法是走走街、串串巷。

  走在那些充满历史底蕴和故事的巷陌,如同穿越到了旧时,感受那年、那月的生活百态,更感叹时光的流逝。和北京的南锣鼓巷、南京的乌衣巷一样,沈河区盛京皇城内的老胡同是沈阳市传统文化的重要载体,它们历经岁月变迁,至今仍展现着独特的韵味。

  这次,我们专程邀请到了沈阳市著名的文化学者、沈河区历史建筑遗址普查专家张超,陪我们到盛京皇城的胡同里走一走看一看,听听皇城里的胡同故事。

  沈阳六大片区深度游记(四)

  01 盛京皇城胡同的前世今生

  胡同,原本是“胡图格”的译音。

  作为闻名遐迩的历史文化名城,沈阳市因地处古沈水(今浑河)之北而得名。公元前300年左右,大将军秦开在这里设立了候城,至今沈阳的建城史已有2300年。

  盛京皇城地处沈阳城区的中心地带。从战国时期起,这里就是中心区域,明末开始大规模建设,并逐步形成今日的格局,这里是沈阳的“建城之始、立都之根、文化之源”,是沈阳作为国家历史文化名城的核心支撑,至今保存着“城方廓圆,坛城形制,宥城融合,八门八关”的空间特色。

  而“胡同”一词是满语蒙语的合成译音,“胡图格”。翻译成汉语的意思为“井沿”“井边”。因为人类逐水而居,在有水源的地方开始聚众而居,进而形成了小街小巷这样的城市基础性网格。

  而盛京皇城胡同的繁衍则伴随着盛京古城的成长。史料记载,民国时沈阳市共有大大小小、长长短短、宽窄不一的胡同总计3000多条,其中沈河区就有1000多条。

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  1625年,老汗王努尔哈赤将后金都城迁到了这里,先是建立了自己的居所罕王宫、大政殿和十王亭。紧接着,八旗首领以此为中心,陆续建造了各自的王府。然后,有了八大门,有了正阳街、朝阳街、沈阳路、盛京路这样的井字形街路,九宫格状的都城初具规模。不过,那时候皇城地区居住的多是八旗贵族,并没有多少胡同。

  胡同的盛况出现在清代中晚期、特别是民国时期。随着满汉文化的不断相融,盛京皇城地区开始有了汉族居民。然后,以故宫为中心,普通的市井人家选择了皇城里的小巷作为居住之所,这些小巷就是现在的胡同。

  这些胡同如同盛京古城一条隽永的血脉,静静地盘亘在城内,显示着古城鲜活的肌理。

  给胡同起名也是门学问。

  盛京皇城里的胡同看起来包罗万象:翰墨轩巷、头条胡同、官局子胡同、孙祖庙胡同、纸行胡同……光看名字,就知道这些胡同拥有着丰富的社会风俗、深厚的传统文化和令人难忘的历史故事。

  民国时期,皇城地区能够叫得上名字的胡同多达500多条。直至1957年,这里还有115条胡同。像比较知名的头条胡同、二条胡同等,也有只居住了十户八户人家、诸如耳朵眼儿这样的小胡同。

  提到这些老胡同的名字,虽说看着让人眼花缭乱,但细一分析,还是有其内在的规律的,说来也是门学问。这其中既有江河湖海、山川日月、人物姓氏、市场商品、工厂作坊等,名目繁多。

  如以宫坛寺庙命名的,山东庙巷、万宝寺巷等;以行业命名的,铜行胡同、纸行胡同、甘石桥巷、勒石胡同、翰墨轩巷;以附近建筑命名的,红袍巷、孙祖庙胡同;以人物姓氏命名的,翰林胡同、贾记头条胡同;以衙署官方机构命名的,官局子胡同;以数量词命名的,贾记头条胡同、贾记二条胡同、贾记三条胡同等。

  当时,翰墨轩巷是较有名气的乐器一条街,铜行胡同则是制作铜锡器皿手工艺人的天下……在这里,满汉文化相融;本地人和闯关东的外地人一起创业、奋斗;不同职业、不同经历的人们共同见证、诉说着各自的人生故事。

  02 三条特色老胡同的传说

  贾记头条胡同

  现在盛京皇城内的中央里文化旅游景区的位置就是“贾记头条胡同”。其实,它原来的名字叫“丁家胡同”。可后来为啥叫“贾记头条胡同”了呢?这里面有段故事。

  有一年年根儿底下,家家户户都张罗着过年,可丁家胡同的丁老汉却愁得不行,因为债主又来逼债了。丁老汉越想心越窄,他找根麻绳,心想干脆上吊死了算了。

  说时迟那时快,丁老汉刚把脖子伸进麻绳,就被一高个壮汉给救了。救丁老汉的人姓贾,人称贾大个儿,是个热心肠。

  丁老汉一看自己没死了,也就不寻短见了。他把自己的救命恩人贾大个儿领回家,想招待恩人吃顿饭。过年了,家家都得包饺子啊,可丁老汉家实在太穷了,只好拿出仅剩的苞米面儿,准备和面包饺子。

  因为没有桌子,丁老汉就在水缸盖子上剁起了馅。哪知没剁几下,水缸就塌了,水洒了一地。这还不算,水缸下面还压出了一个大洞。全家人七手八脚地想把水缸从洞里抬出来。可没想到,下面露出一个罐子。丁老汉把罐子打开一看,里面满满一罐金子!

  有了这罐金子,丁老汉一家渡过难关。而救他一命的贾大个儿随后在此地娶妻生子,两家人和睦相处,亲如一家。再后来,贾家生意越做越兴旺。久而久之,胡同的人几乎都姓贾了,人们就把原来的“丁家胡同”改名为“贾记头条胡同”。

  孙祖庙胡同

  皮行胡同里有个老冀头,人老实厚道,皮活手艺也没得说。所以老冀头的生意在皮行里数一数二,往往都是他家的皮货卖完了,别家的皮货才能卖出去。大家伙儿都琢磨:这老冀头生意这么好,有啥诀窍呢?

  话说皮行胡同还有个年轻小伙,排行老六,人称“六儿”。六儿通过观察发现:老冀头一到天黑就早早关门,从来也不逛大街闲串门。他琢磨:这老头儿在家里干什么呢?这里头一定有文章。

  有一天晚上,六儿出于好奇,翻上老冀头家的墙头。他悄悄往里一看,一下愣住了。原来,老冀头桌上供了一尊神像,正在那烧香叩头呢。六儿因为看得太投入了,一不小心从墙头栽了下来,跌到老冀头家院子里了。

  老冀头一看瞒不住了,就告诉了六儿事情的原委。原来,皮活行业的祖师爷是孙膑。2000多年前,他受膑刑后,为了给受伤的腿保暖,就发明了皮靴。因此,老冀头每天晚上都会在家中供奉孙膑祖师爷,愿祖师爷保佑他这个穷皮匠。

  六儿一听就明白了,原来老冀头皮匠活做得这么好,是孙膑祖师爷保佑的结果。要是咱们皮行胡同修一座孙祖庙,天天供奉着祖师爷,那咱们皮行的买卖也一定能越做越好。

  就这样,第二天早上,六儿就走东家串西家,把老冀头供奉孙膑祖师爷的事讲给大家听。最终,皮行胡同里的皮匠们凑足了钱,请人修起了孙祖庙。自从这座庙修起来以后,皮行的买卖就真的越来越兴隆了。

  因此,孙祖庙坐落的地方,就取名为“孙祖庙胡同”了。

  耳朵眼儿胡同

  说起“耳朵眼儿胡同”这个名字,还和民国时期的张作霖有关呢。

  作为昔日盛京八景之一的四平灯会远近闻名。“四平观走马,三日万巷空”,清顺治入关定都北京,作为陪都的沈阳与北京都会举办灯会。到清代光绪、宣统年间,当年的四平街(现在的中街)成为盛京最兴旺发达的商业街,每年元宵节,四平街都会举办灯市,整条街彩灯遍张,争奇斗艳,观灯者人山人海,热闹非凡。

  话说有一年,张作霖也想去逛逛热闹的四平灯会。于是他脱下官服,换上便装,出门看灯去了。

  众所周知,张作霖身材又瘦又小。四平灯会实在太热闹、人实在太多了,看灯的人摩肩接踵,他也只能跟着人群走走停停。最终,张作霖被挤到了一个小胡同里。人多再加上越走越挤,张大帅顿时来了脾气,他跺着脚大叫:“奶奶的,把老子都挤到耳朵眼儿里啦!”于是这条小小的胡同就被命名为“耳朵眼儿胡同”。

  过去的中街叫“四平街”,这条有着近400年历史的老街昔日流金淌银,承载着盛京城的历史与文脉。大家现在看到的中街文商旅融合发展,已经是第4次改造的结果了。近日,商务部将北京王府井、上海南京路、沈阳中街等6条步行街,确认为第二批“全国示范步行街”。

  别看现在的中街宽敞整洁漂亮,在过去却有“隔街点火”这一说法。因为中街实在太窄了,马路这边的店铺老板想抽旱烟却没带火。于是,他把烟袋杆一伸,让对面店铺里的伙计帮忙把火给点上。俩人隔街烟袋杆一对,就把火点着了。而整条中街都那么窄,所以有“耳朵眼儿”那么点儿的胡同就不足为奇了。

  走在那些充满历史底蕴和故事的巷陌,如同穿越到了旧时,感受那年、那月的生活百态,更感叹时光的流逝。

  03 恢复古城肌理

  还原城市风骨

  据沈河区相关负责人透露,未来的中街和中街胡同的改造利用,将围绕区域性文化创意中心建设为目标,深耕“文化+”理念,突出盛京文化、民国文化、红色文化等特色符号和特色文化元素的挖掘,逐渐恢复盛京皇城肌理,还原城市风骨,力求营造一个回味历史、展望未来的特色空间。

  今年,沈河正在着手编制《盛京老胡同》一书,全面展示500条盛京老胡同的民俗风貌。

  如今,我们欣喜地看到:到盛京皇城的游客们,已不仅仅流连于故宫、帅府和百年老街中街,他们更愿意逛逛这里的大小胡同,摸摸古老砖墙、看看遗址符号,探寻那些深藏在胡同、古建筑背后的故事。

#临床心理学[超话]#
手足竞争
 
煮豆燃豆萁,豆在釜中泣。本是同根生,相煎何太急?——曹植
 
手足竞争指的是什么呢?
先以动物举例,某些雏鸟为了与其他雏鸟竞争,会叫得特别大声来获取父母更多的食物,父母同时为了让孩子”闭嘴”也会给予较多的食物,但是对于动物而言,竞争首先会消耗能量,当竞争超过一定限度,得到的食物已经超越所需,且因为过大的叫声容易引来捕食者,会降低此雏鸟的生存率,造成灭族的危险,所以在大自然法则下,动物会维持一定的竞争水准,不会降到太低。但这种现象放到人类上,则有所不同。
 
手足竞争在人类家庭的现象是什么样呢?
就是同一个家庭中的孩子间彼此竞争有限资源的现象。常见于最小人类幼崽出生会抢走大部分父母的注意力,因为他会释放出最多的讯号;接着年龄稍大的孩子就会出现行为退化,开始什么都不会,跟小婴儿一样,因为他知道退化就可以吸引并得到父母的关注。研究指出手足竞争是要付出代价的,比如哭喊、打闹等等吸引注意力的行为都是能量的消耗,更严重的是行为退化,除了造成父母的困扰,也造成自己生活品质的下降。人类和动物的区别就在此体现,人类没有天敌,且可以处于一个被长期保护的状态下,所以恶性竞争频繁发生,如果不阻止会越来越严重,且持续更久。
 
手足竞争一直是很多现代父母头痛的问题,两个孩子常常因为小事而大打出手,竞争有限的资源,像是父母的关注、好玩的玩具、好吃的食物,有时候你会发现,孩子是为了竞争而竞争,实际上物品本身对孩子并没有那么大的吸引力。
 
这时候很多父母就会使用出大绝招“你们自己协调好!不要吵架!不然我就两个都处罚!”父母最初的想法可能是训练孩子互相沟通协调、容忍的能力,另外孩子如果学会了这些,父母也不用头疼老是处理纷争问题,真是一举数得的好方法。但是理想很丰满,现实却很骨感,孩子真正要的是一个公正的决定。虽然大部分孩子的确会开始沟通,但是他们是在向恶势力(父母的威胁)低头,逃避处罚被迫沟通,而不是真正想处理事情。就像两个人打架,然后被警察带走,但警察跟你说,你们自己处理和解,不然就两个人都拘留。大人都需要法院作出裁决,更何况孩子。在孩子身上就会变成孩子中的强势方取得利益,弱势方会被迫迁就强势方,并怀恨在心;或是弱势方被强势方骗得团团转。孩子并没有学到正确的协调方式,公平也完全不存在,孩子学到的是弱肉强食,只想要变成强势方。只要我是强大我就是规则,长期下来,可能会导致很多品行问题。
 
面对这问题家长可以采取以下做法:
1. 适时介入,中止纷争。
2. 不责骂,聆听两边孩子的各自陈述,彼此换位思考。
3. 尽量做出公平的决定。
4. 订定并维护每个孩子自己的私领域。不管如何都不能侵犯别人的空间。
5. 告诉自己手足竞争是正常的成长过程,孩子长大情况通常都会自然消退。
 
愿世界和平
 
刘得全 心理治疗师
刘照青 医生
#心理学##育儿#


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