可惜了！治疗肌萎缩侧索硬化症3期临床失败
渤健公布反义寡核苷酸药物tofersen关键3期VALOR研究的顶线结果。结果显示，研究没有达到主要终点，但在生物活性和临床功能的多个次要终点和探索性测定中发现了有利于tofersen的趋势。很可惜，渤健的这个治疗“渐冻症”药物3期临床失败，要不然对“渐冻症”相关患者是生的希望。#渐冻症[超话]##世界渐冻人日##渐冻症##肌萎缩性脊髓侧索硬化症##渐冻人# https://t.cn/Rahs5au
渤健公布反义寡核苷酸药物tofersen关键3期VALOR研究的顶线结果。结果显示，研究没有达到主要终点，但在生物活性和临床功能的多个次要终点和探索性测定中发现了有利于tofersen的趋势。很可惜，渤健的这个治疗“渐冻症”药物3期临床失败，要不然对“渐冻症”相关患者是生的希望。#渐冻症[超话]##世界渐冻人日##渐冻症##肌萎缩性脊髓侧索硬化症##渐冻人# https://t.cn/Rahs5au
#渐冻人# #肌萎缩侧索硬化症# 【渤健反义疗法治疗ALS关键III期研究失败】
10月17日，Biogen（渤健）公布了反义药物 tofersen (BIIB067)用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的关键III期VALOR研究结果。结果显示，没有达到研究主要终点，进展较快人群中修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R)评分从基线到第28周变化不具有显著统计学差异（差异：1.2；p=0.97）。但在生物活性和临床功能的多项次要和探索性测量中看到了有利于tofersen的趋势。
ALS是一种进行性神经退行性疾病，平均死亡时间为三至五年，最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见的遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%。目前，没有针对ALS的基因靶向疗法获批。
Tofersen是一款反义疗法，通过与SOD1 mRNA结合，使其被RNase-H降解，减少SOD1蛋白的合成。
VALOR是一项为期28周的III期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估tofersen 100 mg治疗SOD1突变ALS成人患者的疗效、安全性、耐受性、药效学和生物标志物效应。研究共有108名受试者入组(72名接受tofersen 100 mg, 36名接受安慰剂)。其中60名受试者符合研究方案定义的疾病快速进展预后富集标准，并构成主要分析人群（快速进展人群）。48名受试者不符合预后富集标准，属于“进展缓慢”人群。
在第一个关键次要终点脑脊液总SOD1蛋白(靶点相关标记物)变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和较慢人群中的差异分别为38%和26%。在第二个关键次要终点血浆神经丝轻链(NfL)（神经元退行性变的一个潜在标志）变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和进较慢人群中的差异分别为67%和48%。
此外，VALOR研究及其正在进行的开放标签扩展研究(OLE)预先指定的数据的集合增强了这些发现，表明早期启用tofersen可使SOD1-ALS患者在运动功能、呼吸功能、肌肉力量和生活质量等多项指标上的下降更少。
在安全性方面，VALOR和OLE研究的大多数不良事件为轻中度，包括操作性疼痛、头痛、四肢疼痛、跌倒和背痛。
渤健表示正积极与世界各地的监管机构、医学界、患者倡导团体和其他关键利益关方合作，以确定潜在下一步行动。
“VALOR 研究的结果令人鼓舞，因为它显示SOD1蛋白减少、神经丝减少，以及多个关键终点的阳性信号，包括对SOD1-ALS患者日常生活重要方面的测量。” VALOR首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院ALS中心主任Timothy Miller医学博士说。“对于ALS社区来说，等待新的治疗选择漫长而艰难，我们为在这个难以治疗的疾病领域取得这一重要的研究进展感到高兴。”
10月17日，Biogen（渤健）公布了反义药物 tofersen (BIIB067)用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的关键III期VALOR研究结果。结果显示，没有达到研究主要终点，进展较快人群中修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R)评分从基线到第28周变化不具有显著统计学差异（差异：1.2；p=0.97）。但在生物活性和临床功能的多项次要和探索性测量中看到了有利于tofersen的趋势。
ALS是一种进行性神经退行性疾病，平均死亡时间为三至五年，最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见的遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%。目前，没有针对ALS的基因靶向疗法获批。
Tofersen是一款反义疗法，通过与SOD1 mRNA结合，使其被RNase-H降解，减少SOD1蛋白的合成。
VALOR是一项为期28周的III期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估tofersen 100 mg治疗SOD1突变ALS成人患者的疗效、安全性、耐受性、药效学和生物标志物效应。研究共有108名受试者入组(72名接受tofersen 100 mg, 36名接受安慰剂)。其中60名受试者符合研究方案定义的疾病快速进展预后富集标准，并构成主要分析人群（快速进展人群）。48名受试者不符合预后富集标准，属于“进展缓慢”人群。
在第一个关键次要终点脑脊液总SOD1蛋白(靶点相关标记物)变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和较慢人群中的差异分别为38%和26%。在第二个关键次要终点血浆神经丝轻链(NfL)（神经元退行性变的一个潜在标志）变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和进较慢人群中的差异分别为67%和48%。
此外，VALOR研究及其正在进行的开放标签扩展研究(OLE)预先指定的数据的集合增强了这些发现，表明早期启用tofersen可使SOD1-ALS患者在运动功能、呼吸功能、肌肉力量和生活质量等多项指标上的下降更少。
在安全性方面，VALOR和OLE研究的大多数不良事件为轻中度，包括操作性疼痛、头痛、四肢疼痛、跌倒和背痛。
渤健表示正积极与世界各地的监管机构、医学界、患者倡导团体和其他关键利益关方合作，以确定潜在下一步行动。
“VALOR 研究的结果令人鼓舞，因为它显示SOD1蛋白减少、神经丝减少，以及多个关键终点的阳性信号，包括对SOD1-ALS患者日常生活重要方面的测量。” VALOR首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院ALS中心主任Timothy Miller医学博士说。“对于ALS社区来说，等待新的治疗选择漫长而艰难，我们为在这个难以治疗的疾病领域取得这一重要的研究进展感到高兴。”
【时间没有停止，人却渐渐冻住】最近几天，很多媒体都在转一篇报道《43岁京东副总裁患渐冻症，两三年间砸千万寻药》——那么“渐冻症”是什么呢？
看过《过把瘾》的人都知道男主患“肌无力”（暴露年龄了)，这大概是最早涉及“渐冻症”的影视作品，肌萎缩侧索硬化（ALS），也叫运动神经元病（MND），我国通常将肌萎缩侧索硬化和运动神经元病混用，是运动神经元损伤后，导致包括球部（所谓球部，就是指的是延髓支配的这部分肌肉）、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。
ALS病发作迅速，一般来说，从出现症状到全身“冻住”，只需3到5年的时间，由于“渐冻人”的感觉神经并未损伤，即使患者到了四肢无法动弹、无法自行呼吸的程度，患者的心智依然正常、意识依旧清楚、感觉也敏锐一如常人！
目前对“渐冻症”，只能通过药物和护理延缓进程（费用昂贵毋庸置疑，尽管部分药物已纳入医保，但真正最大的问题却是越来越高的护理费用，和因为无法正常工作带来的收入损失），对“渐冻人”而言，最残酷的不仅是眼睁睁地看着自己逐渐无法动弹、不能说话，更可能是“治与不治”的两难选择……
看过《过把瘾》的人都知道男主患“肌无力”（暴露年龄了)，这大概是最早涉及“渐冻症”的影视作品，肌萎缩侧索硬化（ALS），也叫运动神经元病（MND），我国通常将肌萎缩侧索硬化和运动神经元病混用，是运动神经元损伤后，导致包括球部（所谓球部，就是指的是延髓支配的这部分肌肉）、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。
ALS病发作迅速，一般来说，从出现症状到全身“冻住”，只需3到5年的时间，由于“渐冻人”的感觉神经并未损伤，即使患者到了四肢无法动弹、无法自行呼吸的程度，患者的心智依然正常、意识依旧清楚、感觉也敏锐一如常人！
目前对“渐冻症”，只能通过药物和护理延缓进程（费用昂贵毋庸置疑，尽管部分药物已纳入医保，但真正最大的问题却是越来越高的护理费用，和因为无法正常工作带来的收入损失），对“渐冻人”而言，最残酷的不仅是眼睁睁地看着自己逐渐无法动弹、不能说话，更可能是“治与不治”的两难选择……
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