破旧迎新，死而后生；快速进化，历史闪进。中国铸造业正在上演着一场历史现实剧，呈现出其它行业中少见的恢弘画卷。
中国门类齐全的工业体系，已经成为国家制造力的象征。而在这200多个工业中类之一的铸造业，正在发生的变化，是最具有戏剧性效果。这是一个沧海桑田的快进片，其他行业几十年的进化，在这里压缩成三五年的光阴。
这一点也不奇怪，铸造一向给人黑大粗、脏乱差的印象。然而，2017年是中国铸造业的里程碑拐点。这一年中国蓝天保卫战，正式打响。残酷的洗牌，开始了。铸造产业也被直接点名，进入了产能限制清单。
三年过去了，中国数百个铸造产业集群，形态也发生了巨大的变化。昔日的铸造之乡河北泊头，政府迅速出动，借助外部专家力量全员整改；而辽宁彰武借机承接京津冀，扶摇而上。正如严苛的环保法规，意外地促进了内燃机技术大爆发，铸造同样开始了科技塑身的再生之路。
这两天，随着中国铸造协会一起来到常州溧阳的竹箦小镇，人口不到10万。紧挨着天目湖，真是风光秀丽的好地方。没想到这里居然还是铸协四年前选评的”绿色铸造小镇”。目前有12家铸造企业，走中高端路线，生意也是红红火火，汽车零部件巨头博格瓦纳、霍尼韦尔等增压器，都在这里找到供应商。
一个地方的产业，很容易找到它的知识源头。在溧阳这样一个风光秀丽的地方，这些铸造企业，都能找到最早的老树根：溧阳动力机械厂，最早做农机和配件。1990年代，迎来辉煌，全市最大的铸造企业。就在这个时候，兴起了全民下海的热潮，许多员工离开老厂，蒲公英一样的知识扩散，中小企业开始雨后春笋。鼎盛时期，这里有30多家铸造企业，产量一度达到1.5万吨。
然而，2017年是一个大限节点。在此之前，在高成本、高能耗的双重压力下，工艺落后、设备简陋的企业已经开始出现出局的态势。面对支柱产业遭受重创的情况下，竹箦镇与企业一起，选择了“绿色转型”的路线，政府加以补贴，对技改进行大力投资。成功地推动了绿色铸造小镇的发展。这里的投资，是真下血本。2018年，虹翔投资3亿日本原装新东自动化产线，包括自动水平脱箱造型线和自动浇注机，使得铸件产量达到3万吨，而投资也毫不含糊，直接就是3亿元。日本铸造装备，在这里赚钱也是乐疯了。其实这里铸造设备清一色都是国外天下，美国英达中频电炉、日本新东等，都是这里的常客。考虑到这里挨着大名鼎鼎的天目湖（司机说，许多人建议把溧阳镇改成天目湖镇[哼]），环保不过关，工厂基本就无法留存。
产业集群的发展，要比企业单一战略要更丰富，有一个群体共生的机制。这里铸造产业集群最大的特点就是错位竞争，各走所长。不走数量规模，全镇现在只有12家企业，然而个个有自家绝活儿。金桥机械主打工程机械，科华盯住汽车涡轮增压器。虹翔的发动机平衡轴打破国外垄断，并实现量产化。平时交流也很频繁，这也使得“同行相杀”变为 “互助分糕”。这使得竹箦镇的铸造，是全国所有乡镇中，产业规模最大。2019年铸件产量达到20万吨，纳税收入达到了32亿。量不如质，少更胜多。涅槃重生后的传统制造，呈现了强大的产业弹性。从这个意义看，制造只有传统与先进的区分，没有战略新兴的区分。都是战略，都有新兴。
竹箦镇能够选择了主动求变，最大的升级动力还是来自企业家强烈的“生死意识“，内生力量极其强大。按照竹箦镇长的说法，这里的企业家意识到“不改变、汝必死”。有了这种要死要活的意识，技术就会受到重视。2017年，光技改投入就超过35亿。在2019年，竹箦镇投入1.5亿科研经费，其中铸造企业就占75%。12家企业，就有8家省级工程中心。而走得更远的，像上市公司科华，已与全国20多所大学院所对接，甚至在常州工学院建立了“科华班”，每年引进200多名大学生。
最值得欣喜的是，企二代开始走向前台。两年前，我去常州工业重镇武进的时候，发现很多企业家的二代并不是很愿意接班，只有15%的孩子愿意继承父业。然而就在一百公里外这里的竹箦镇，12家铸造企业，已经有8家都顺利完成交接，这意味着未来很长的时间，竹箦镇的铸造产业，还将继续流淌着熊彼特所谓的“野兽般“的企业家精神。
铸造行业已经今非昔比了。2019年中国铸件总量占全球45%,连续20年稳居全球第一。尽管有些铸件，正在转移到东欧、墨西哥。但中国的基本盘，还是稳如泰山，而且固守中高端。低成本的铸件出口时代，已经彻底完结；非绿色铸造的时代，也彻底终结。没有两把刷子，已经玩不动铸造这个高科技行业了——尽管这个行业被根深蒂固地误解成黑色污染产业。这是时代的误解，人们的观念还停留在被高速列车甩在身后的火车站。
铸造行业如雷劈之老树，带烬重绿，包容精进。抱旧守陈者死，刮骨疗毒者生。而生者，钢花四溅，如夏花般灿烂。#丛林法则：重塑产业集群# https://t.cn/R2WxpFW https://t.cn/R2WxpFW
中国门类齐全的工业体系，已经成为国家制造力的象征。而在这200多个工业中类之一的铸造业，正在发生的变化，是最具有戏剧性效果。这是一个沧海桑田的快进片，其他行业几十年的进化，在这里压缩成三五年的光阴。
这一点也不奇怪，铸造一向给人黑大粗、脏乱差的印象。然而，2017年是中国铸造业的里程碑拐点。这一年中国蓝天保卫战，正式打响。残酷的洗牌，开始了。铸造产业也被直接点名，进入了产能限制清单。
三年过去了，中国数百个铸造产业集群，形态也发生了巨大的变化。昔日的铸造之乡河北泊头，政府迅速出动，借助外部专家力量全员整改；而辽宁彰武借机承接京津冀，扶摇而上。正如严苛的环保法规，意外地促进了内燃机技术大爆发，铸造同样开始了科技塑身的再生之路。
这两天，随着中国铸造协会一起来到常州溧阳的竹箦小镇，人口不到10万。紧挨着天目湖，真是风光秀丽的好地方。没想到这里居然还是铸协四年前选评的”绿色铸造小镇”。目前有12家铸造企业，走中高端路线，生意也是红红火火，汽车零部件巨头博格瓦纳、霍尼韦尔等增压器，都在这里找到供应商。
一个地方的产业，很容易找到它的知识源头。在溧阳这样一个风光秀丽的地方，这些铸造企业，都能找到最早的老树根：溧阳动力机械厂，最早做农机和配件。1990年代，迎来辉煌，全市最大的铸造企业。就在这个时候，兴起了全民下海的热潮，许多员工离开老厂，蒲公英一样的知识扩散，中小企业开始雨后春笋。鼎盛时期，这里有30多家铸造企业，产量一度达到1.5万吨。
然而，2017年是一个大限节点。在此之前，在高成本、高能耗的双重压力下，工艺落后、设备简陋的企业已经开始出现出局的态势。面对支柱产业遭受重创的情况下，竹箦镇与企业一起，选择了“绿色转型”的路线，政府加以补贴，对技改进行大力投资。成功地推动了绿色铸造小镇的发展。这里的投资，是真下血本。2018年，虹翔投资3亿日本原装新东自动化产线，包括自动水平脱箱造型线和自动浇注机，使得铸件产量达到3万吨，而投资也毫不含糊，直接就是3亿元。日本铸造装备，在这里赚钱也是乐疯了。其实这里铸造设备清一色都是国外天下，美国英达中频电炉、日本新东等，都是这里的常客。考虑到这里挨着大名鼎鼎的天目湖（司机说，许多人建议把溧阳镇改成天目湖镇[哼]），环保不过关，工厂基本就无法留存。
产业集群的发展，要比企业单一战略要更丰富，有一个群体共生的机制。这里铸造产业集群最大的特点就是错位竞争，各走所长。不走数量规模，全镇现在只有12家企业，然而个个有自家绝活儿。金桥机械主打工程机械，科华盯住汽车涡轮增压器。虹翔的发动机平衡轴打破国外垄断，并实现量产化。平时交流也很频繁，这也使得“同行相杀”变为 “互助分糕”。这使得竹箦镇的铸造，是全国所有乡镇中，产业规模最大。2019年铸件产量达到20万吨，纳税收入达到了32亿。量不如质，少更胜多。涅槃重生后的传统制造，呈现了强大的产业弹性。从这个意义看，制造只有传统与先进的区分，没有战略新兴的区分。都是战略，都有新兴。
竹箦镇能够选择了主动求变，最大的升级动力还是来自企业家强烈的“生死意识“，内生力量极其强大。按照竹箦镇长的说法，这里的企业家意识到“不改变、汝必死”。有了这种要死要活的意识，技术就会受到重视。2017年，光技改投入就超过35亿。在2019年，竹箦镇投入1.5亿科研经费，其中铸造企业就占75%。12家企业，就有8家省级工程中心。而走得更远的，像上市公司科华，已与全国20多所大学院所对接，甚至在常州工学院建立了“科华班”，每年引进200多名大学生。
最值得欣喜的是，企二代开始走向前台。两年前，我去常州工业重镇武进的时候，发现很多企业家的二代并不是很愿意接班，只有15%的孩子愿意继承父业。然而就在一百公里外这里的竹箦镇，12家铸造企业，已经有8家都顺利完成交接，这意味着未来很长的时间，竹箦镇的铸造产业，还将继续流淌着熊彼特所谓的“野兽般“的企业家精神。
铸造行业已经今非昔比了。2019年中国铸件总量占全球45%,连续20年稳居全球第一。尽管有些铸件，正在转移到东欧、墨西哥。但中国的基本盘，还是稳如泰山，而且固守中高端。低成本的铸件出口时代，已经彻底完结；非绿色铸造的时代，也彻底终结。没有两把刷子，已经玩不动铸造这个高科技行业了——尽管这个行业被根深蒂固地误解成黑色污染产业。这是时代的误解，人们的观念还停留在被高速列车甩在身后的火车站。
铸造行业如雷劈之老树，带烬重绿，包容精进。抱旧守陈者死，刮骨疗毒者生。而生者，钢花四溅，如夏花般灿烂。#丛林法则：重塑产业集群# https://t.cn/R2WxpFW https://t.cn/R2WxpFW
#来自科技日报的报道#
【张伯礼、施一公、李兰娟等齐点赞！新冠病毒“完整结构图”到底有多牛？】
“我希望这篇文章大家能好好看一看。对于新冠病毒进化的思考，它确实给人很多启迪。”9月19日，在一次学术研讨会上，“人民英雄”国家荣誉称号获得者、中国工程院院士张伯礼展示了一张新冠病毒的完整结构图。
张伯礼说，这是清华一帮搞结构生物学的年轻人做出的工作，看完让人倒吸凉气，他们把病毒整个亚结构解得非常清楚。
这是一张什么图？居然能跨界赢得张伯礼院士打CALL。
不止如此，据报道，该研究得到了中国科学院院士施一公、中国工程院院士李兰娟的鼎力支持，并受到女神级结构生物学者颜宁“不要找借口、3天内必须写完论文”的激将式敦促。
9月20日，科技日报记者迫不及待前往清华大学结构生物学高精尖创新中心研究员李赛研究组一探究竟。
▪️ 给整个病毒做“CT” 从里到外展示“最真颜”
9月15日，《细胞》在线发表清华大学李赛团队与李兰娟院士团队研究成果《新冠病毒的分子结构》，通过冷冻电镜断层成像技术，把新冠病毒看了个“底儿掉”。
冷冻电镜？结构解析？听到这两个关键词，科技粉儿可能会觉得：已经火了好些年、还能有什么新东西、不就是换个材料再做一次……
然而，新科技的发展，总能让人直呼“知识贫瘠限制了想象”！
“我们把新冠病毒放在冷冻电镜下，每旋转3°拍摄一张照片，总共拍41张，随后进行立体重构。”李赛告诉科技日报记者，每旋转一次都必须与上一次保持高度吻合，些微的横向偏差都难以实现高精度。
这种分布拍摄的方法和医学CT成像原理类似，不同的是前者使用电子衍射成像，而后者使用X射线衍射成像。
俗话说“知人知面不知心”。李赛却坚持解析病毒的“心”。团队在病毒内部“打手电”，穿过新冠病毒的囊膜，直击里层的RNA和它的缠绕结构，解出世界上独一无二解出病毒内部结构。
审稿人在评审意见里称赞：这项工作展示了迄今为止我所见过的最完整新冠病毒形象！
▪️ 3个学术“基石” 成就亚洲唯一
“冷冻电镜不是买来就能进行这项工作的。”李赛说，需要针对断层成像进行“精密校准”，同时辅助结构解析技术，才能将新冠病毒的亚结构高精度呈现出来。
2018年，经颜宁推荐、施一公引进，原本在牛津大学的李赛回到清华，组建自己的实验室。
在此之前，李赛见识、解析过更为烈性的4级病毒，也为多个3级病毒拆解结构。令人闻风丧胆的沙拉病毒、裂谷热病毒都在李赛面前现出真身。
当新冠病毒袭来，李赛坐不住了，他明白自己几年来辛苦搭建的平台和团队要在争分夺秒的实战中接受检验。
李赛通过施一公联系上正在武汉抗疫一线的李兰娟，希望能够获得灭活新冠病毒以供电镜研究。李兰娟院士当即安排团队与李赛对接。
通过严格的多聚甲醛灭活，新冠病毒虽然“死透了”，但还能保持活着的原貌。随后，灭活病毒经过严格程序进入清华大学实验室。
要给新冠病毒拍摄“透视照”，必须具备常年的病毒研究经验、冷冻电镜断层成像技术、亚纳米分辨率结构解析技术。这个研究领域在国际上非常前沿，李赛实验室目前是亚洲唯一具备该能力的研究团队。
▪️ 100TB数据高强度分析 绘制新冠病毒“大众脸”
跑、奔跑、向前奔跑。
辗转获得病毒毒株后，这就是李赛和团队的状态，他们的周工作时长超过120小时。4月，团队顺利采集了两批高达100TB的高质量冷冻电镜断层图像数据。
李赛感觉到病毒的狰狞近在咫尺，对科学的求真和为人民找到答案的使命感催促他分秒不停。
研究进程走到计算分析，即用子断层图像平均法获得高分辨率结构。“囊膜病毒与非囊膜病毒的最大不同是，前者千毒千面，后者像模具压制。”李赛说，囊膜病毒对于人类的危害更大。
千毒千面的病毒，哪些是最核心的特性呢？必须通过对病毒重构，将核心特征凝结起来，最终绘制出新冠病毒“大众脸”。
2300颗病毒的三维构像中，哪些刺突蛋白是极具代表性的？李赛和团队开始人工挑拣，这是一项极具“匠人”特性的工作，全凭研究人员过往对于其他病毒研究的经验积累，5万个病毒表面的刺突蛋白被挑选出进入下一步的蛋白分析。
经过整体和局部的综合分析，新冠病毒“狡诈”本质显露无疑——表面刺突蛋白非常少，平均不到30个，却可以自由游走、旋转。
“在人类认知范围内，首次见识这样的囊膜病毒。”李赛说，蛋白旋转的特征让新冠病毒在攻击细胞时，可以自由调整方位，和受体结合。“见风使舵”的特性让它极具传染性。
稀疏的表面蛋白以及蛋白的3种不同构象也给了病毒“荆棘种子”般的抓力，如果刺突蛋白太密或形态一致，反而会规则地像个球难以附着侵染细胞。
▪️ 3路战队同题竞争 只有中国团队把人类认知推进“深核”
没有比较，不知深度。
6月，颜宁给李赛打电话时，国际上已经有两个团队完成了病毒表面地重构。这些工作李赛在4月时已经完成，但他坚持先不发表，继续挺进“深核”。
遗传物质决定生命体的性状，冠状病毒拥有目前已知所有RNA病毒中最长的RNA，其核苷酸达近3万个，是如何做到的？
李赛团队的目光投向收纳RNA的骨架蛋白。
“这些是迄今为止无人研究的领域。”李赛说，在重塑核糖核蛋白复合物（RNP）时，没有任何可能的预期和参考。一切蛋白的构象全凭现有的基础知识。就好比探险却没有寻宝图。
但凭借缜密地思维和过往的经验，李赛带着学生挑选了2万个核糖核蛋白。
“大多数需要我亲自挑选，因为我们对内部蛋白的认知实在太少了，而且在病毒体内这些蛋白‘像一串葡萄’一样拥挤在一起，必须高精度区分，以免误把其他蛋白的部分圈进来。”李赛说。
新冠病毒的囊膜内蛋白群日渐清晰，呈现出“巢中蛋”的结构，由于它们收纳着RNA，就像孕育着病毒邪恶的生命一样，那静谧安稳的姿态与囊膜外刺突蛋白的张牙舞爪大相径庭。
在新冠病毒的“老巢”，超长RNA致密缠绕，蛋白为RNA提供了超强规则感的骨架，它们贴着囊膜以六聚体的“鸟巢”方式排列，在球心位置又以正四面体的“金字塔型”排列。就这样，新冠病毒既解决了将可达自己体长100倍的核酸塞进体内的几何难题，又加固了体魄以面对人体外变幻莫测的挑战。
人类的建筑大师看到这一幕可能也会禁不住赞叹“鬼斧神工”。
“核蛋白规则的排列，有助于收纳超长RNA；当病毒攻击宿主后，又能够有序地把RNA释放出去，不至于有所缺损。”李赛说，可以试想它们攻击时演变成旋转的线轴，高速输出侵染新的宿主，攻城略地。
▪️ 只有“洞悉” 才能发现不一样的真相
多位学术大咖断言：对于新冠病毒，人类知之甚少。
正因为如此，学术界对不同问题有不同的答案。
例如，一种被命名为CR3022的中和抗体对新冠病毒的抑制能力。3月，《科学》杂志发文展示了中和能力很强。之后，其他团队却发现CR3022对活病毒缺乏中和效应。
为什么研究结果会相互矛盾？原来前者中和试验使用的是体外重组的病毒蛋白，而后者用的是或病毒。
“高精度的新冠病毒完整结构图展示给我们：它的表面蛋白会‘变脸’：有抗原暴露状态，抗原埋藏状态，还有膜融合后态。体外重组只有模仿出它的‘变脸’才能揭示真规律。”李赛说。
李赛的研究还为之前的研究做了纠偏和补充。例如，今年3月对外公布的第一张新冠病毒的冷冻电镜照片中，病毒的刺突蛋白几乎全是针状的。
“这可能是由于对活病毒的灭活处理破坏了病毒本身的蛋白结构，使其 S1亚基脱落，S2亚基发生了向膜融合后态的构象变化。”李赛说。
高精度病毒完整结构图有助于人类开发出更高效的疫苗。“现用灭活疫苗的灭活方法可能无法给病毒的刺突蛋白留下‘全尸’，这理论上会影响其激发中和抗体的有效性。”李赛说，这些都是可以更深入研究的工作。
李赛团队已将新冠病毒高清三维结构上传至结构生物学的数据库EMDB（Electron Microscopy Data Bank），供全球免费下载，助力开展科普教育、科学研究、疫苗开发等工作。
【张伯礼、施一公、李兰娟等齐点赞！新冠病毒“完整结构图”到底有多牛？】
“我希望这篇文章大家能好好看一看。对于新冠病毒进化的思考，它确实给人很多启迪。”9月19日，在一次学术研讨会上，“人民英雄”国家荣誉称号获得者、中国工程院院士张伯礼展示了一张新冠病毒的完整结构图。
张伯礼说，这是清华一帮搞结构生物学的年轻人做出的工作，看完让人倒吸凉气，他们把病毒整个亚结构解得非常清楚。
这是一张什么图？居然能跨界赢得张伯礼院士打CALL。
不止如此，据报道，该研究得到了中国科学院院士施一公、中国工程院院士李兰娟的鼎力支持，并受到女神级结构生物学者颜宁“不要找借口、3天内必须写完论文”的激将式敦促。
9月20日，科技日报记者迫不及待前往清华大学结构生物学高精尖创新中心研究员李赛研究组一探究竟。
▪️ 给整个病毒做“CT” 从里到外展示“最真颜”
9月15日，《细胞》在线发表清华大学李赛团队与李兰娟院士团队研究成果《新冠病毒的分子结构》，通过冷冻电镜断层成像技术，把新冠病毒看了个“底儿掉”。
冷冻电镜？结构解析？听到这两个关键词，科技粉儿可能会觉得：已经火了好些年、还能有什么新东西、不就是换个材料再做一次……
然而，新科技的发展，总能让人直呼“知识贫瘠限制了想象”！
“我们把新冠病毒放在冷冻电镜下，每旋转3°拍摄一张照片，总共拍41张，随后进行立体重构。”李赛告诉科技日报记者，每旋转一次都必须与上一次保持高度吻合，些微的横向偏差都难以实现高精度。
这种分布拍摄的方法和医学CT成像原理类似，不同的是前者使用电子衍射成像，而后者使用X射线衍射成像。
俗话说“知人知面不知心”。李赛却坚持解析病毒的“心”。团队在病毒内部“打手电”，穿过新冠病毒的囊膜，直击里层的RNA和它的缠绕结构，解出世界上独一无二解出病毒内部结构。
审稿人在评审意见里称赞：这项工作展示了迄今为止我所见过的最完整新冠病毒形象！
▪️ 3个学术“基石” 成就亚洲唯一
“冷冻电镜不是买来就能进行这项工作的。”李赛说，需要针对断层成像进行“精密校准”，同时辅助结构解析技术，才能将新冠病毒的亚结构高精度呈现出来。
2018年，经颜宁推荐、施一公引进，原本在牛津大学的李赛回到清华，组建自己的实验室。
在此之前，李赛见识、解析过更为烈性的4级病毒，也为多个3级病毒拆解结构。令人闻风丧胆的沙拉病毒、裂谷热病毒都在李赛面前现出真身。
当新冠病毒袭来，李赛坐不住了，他明白自己几年来辛苦搭建的平台和团队要在争分夺秒的实战中接受检验。
李赛通过施一公联系上正在武汉抗疫一线的李兰娟，希望能够获得灭活新冠病毒以供电镜研究。李兰娟院士当即安排团队与李赛对接。
通过严格的多聚甲醛灭活，新冠病毒虽然“死透了”，但还能保持活着的原貌。随后，灭活病毒经过严格程序进入清华大学实验室。
要给新冠病毒拍摄“透视照”，必须具备常年的病毒研究经验、冷冻电镜断层成像技术、亚纳米分辨率结构解析技术。这个研究领域在国际上非常前沿，李赛实验室目前是亚洲唯一具备该能力的研究团队。
▪️ 100TB数据高强度分析 绘制新冠病毒“大众脸”
跑、奔跑、向前奔跑。
辗转获得病毒毒株后，这就是李赛和团队的状态，他们的周工作时长超过120小时。4月，团队顺利采集了两批高达100TB的高质量冷冻电镜断层图像数据。
李赛感觉到病毒的狰狞近在咫尺，对科学的求真和为人民找到答案的使命感催促他分秒不停。
研究进程走到计算分析，即用子断层图像平均法获得高分辨率结构。“囊膜病毒与非囊膜病毒的最大不同是，前者千毒千面，后者像模具压制。”李赛说，囊膜病毒对于人类的危害更大。
千毒千面的病毒，哪些是最核心的特性呢？必须通过对病毒重构，将核心特征凝结起来，最终绘制出新冠病毒“大众脸”。
2300颗病毒的三维构像中，哪些刺突蛋白是极具代表性的？李赛和团队开始人工挑拣，这是一项极具“匠人”特性的工作，全凭研究人员过往对于其他病毒研究的经验积累，5万个病毒表面的刺突蛋白被挑选出进入下一步的蛋白分析。
经过整体和局部的综合分析，新冠病毒“狡诈”本质显露无疑——表面刺突蛋白非常少，平均不到30个，却可以自由游走、旋转。
“在人类认知范围内，首次见识这样的囊膜病毒。”李赛说，蛋白旋转的特征让新冠病毒在攻击细胞时，可以自由调整方位，和受体结合。“见风使舵”的特性让它极具传染性。
稀疏的表面蛋白以及蛋白的3种不同构象也给了病毒“荆棘种子”般的抓力，如果刺突蛋白太密或形态一致，反而会规则地像个球难以附着侵染细胞。
▪️ 3路战队同题竞争 只有中国团队把人类认知推进“深核”
没有比较，不知深度。
6月，颜宁给李赛打电话时，国际上已经有两个团队完成了病毒表面地重构。这些工作李赛在4月时已经完成，但他坚持先不发表，继续挺进“深核”。
遗传物质决定生命体的性状，冠状病毒拥有目前已知所有RNA病毒中最长的RNA，其核苷酸达近3万个，是如何做到的？
李赛团队的目光投向收纳RNA的骨架蛋白。
“这些是迄今为止无人研究的领域。”李赛说，在重塑核糖核蛋白复合物（RNP）时，没有任何可能的预期和参考。一切蛋白的构象全凭现有的基础知识。就好比探险却没有寻宝图。
但凭借缜密地思维和过往的经验，李赛带着学生挑选了2万个核糖核蛋白。
“大多数需要我亲自挑选，因为我们对内部蛋白的认知实在太少了，而且在病毒体内这些蛋白‘像一串葡萄’一样拥挤在一起，必须高精度区分，以免误把其他蛋白的部分圈进来。”李赛说。
新冠病毒的囊膜内蛋白群日渐清晰，呈现出“巢中蛋”的结构，由于它们收纳着RNA，就像孕育着病毒邪恶的生命一样，那静谧安稳的姿态与囊膜外刺突蛋白的张牙舞爪大相径庭。
在新冠病毒的“老巢”，超长RNA致密缠绕，蛋白为RNA提供了超强规则感的骨架，它们贴着囊膜以六聚体的“鸟巢”方式排列，在球心位置又以正四面体的“金字塔型”排列。就这样，新冠病毒既解决了将可达自己体长100倍的核酸塞进体内的几何难题，又加固了体魄以面对人体外变幻莫测的挑战。
人类的建筑大师看到这一幕可能也会禁不住赞叹“鬼斧神工”。
“核蛋白规则的排列，有助于收纳超长RNA；当病毒攻击宿主后，又能够有序地把RNA释放出去，不至于有所缺损。”李赛说，可以试想它们攻击时演变成旋转的线轴，高速输出侵染新的宿主，攻城略地。
▪️ 只有“洞悉” 才能发现不一样的真相
多位学术大咖断言：对于新冠病毒，人类知之甚少。
正因为如此，学术界对不同问题有不同的答案。
例如，一种被命名为CR3022的中和抗体对新冠病毒的抑制能力。3月，《科学》杂志发文展示了中和能力很强。之后，其他团队却发现CR3022对活病毒缺乏中和效应。
为什么研究结果会相互矛盾？原来前者中和试验使用的是体外重组的病毒蛋白，而后者用的是或病毒。
“高精度的新冠病毒完整结构图展示给我们：它的表面蛋白会‘变脸’：有抗原暴露状态，抗原埋藏状态，还有膜融合后态。体外重组只有模仿出它的‘变脸’才能揭示真规律。”李赛说。
李赛的研究还为之前的研究做了纠偏和补充。例如，今年3月对外公布的第一张新冠病毒的冷冻电镜照片中，病毒的刺突蛋白几乎全是针状的。
“这可能是由于对活病毒的灭活处理破坏了病毒本身的蛋白结构，使其 S1亚基脱落，S2亚基发生了向膜融合后态的构象变化。”李赛说。
高精度病毒完整结构图有助于人类开发出更高效的疫苗。“现用灭活疫苗的灭活方法可能无法给病毒的刺突蛋白留下‘全尸’，这理论上会影响其激发中和抗体的有效性。”李赛说，这些都是可以更深入研究的工作。
李赛团队已将新冠病毒高清三维结构上传至结构生物学的数据库EMDB（Electron Microscopy Data Bank），供全球免费下载，助力开展科普教育、科学研究、疫苗开发等工作。
#丰田#在华进入#纯电时代# “#E进擎#”车型即将到达战场
汽势Auto-First丨刘冀然
1997年，#普锐斯#以全球首款HEV车型的身份杀入市场，丰田也就此成为#汽车电气化#商业尝试的汽车品牌。经过20余载电气技术积累，丰田在蓄电池，电机，动力控制单元（PCU）等电动化车型开发所必需的核心技术上不断进化，日渐成熟。
截至目前，丰田的电动化车型在全球已经赢得超过1500万顾客的信赖。而随着纯电动车型的问世，丰田也成为了唯一拥有包含HEV、PHEV、FCEV、EV在内的全方位电动化产品开发的汽车厂家。
丰田当下的“全面带电”攻势，尤以EV车型最受关注——比如刚刚上市的#雷克萨斯#旗下首款纯电动车型#UX 300e#，还有备受期待的#C-HR EV#和#奕泽#E进擎两款车型。
“虽新生，不陌生。”以话题性、活跃度较高的产品为市场切入口，这是丰田在市场端口发起首波纯电攻势的打法思路，继“双擎（HEV）”“双擎E+(PHEV)”之后，作为多款主力车型“擎”家族的再升级，丰田将EV技术命名为“E进擎(EV)”，再次拓宽产品线，以“一车多模”的方式满足中国消费者日渐多元化的购车需求。
说起纯电动车，续航能力和安全性是目前消费者衡量产品竞争力的最核心指标。
C-HR EV/奕泽E进擎搭载了54.3kWh电池包，NEDC工况下，续航里程可达到400公里，足以满足消费者日常用车的需求。而基于20多年的电气化汽车开发经验，两款新车的电池包更是匠心独具——冷风管包围的中置高圧回路，可有效缓冲车侧撞击；电池包密封性考究，加之包底的特殊材料涂装，防水防尘防锈性能优异；电池包内配置感应器，可对包内零部件实时进行多重检测并适时进行控制；对电池包热稳定性做严苛测试，火烧、挤压、浸水“百毒不侵”。
驾控性能与电耗水平成反比？丰田并不这么认为。
新车通过采用将电池包搭载在车身下方的设计，可谓一举三得——不牺牲车内空间，提升车身抗扭刚性比，降低车辆重心。在重心比现款C-HR/奕泽IZOA降低14%的基础上，对悬架进行调校，使得原本在C-HR/奕泽IZOA上就广受好评的操控稳定性和乘坐舒适性进一步得以提升。另外，在追求强劲持久加速感受以及敏锐的油门响应的同时，还配备了可以根据驾驶环境和驾驶员喜好来调整减速度的功能，在动能回收的同时增添驾驶乐趣。
随叫随到的动力响应，往往意味着电耗增加，以特斯拉Model S P100D、比亚迪e6 400、捷豹I-Pace、蔚来ES6 490版等不同的车型为例，其百公里电耗均在17kWh以上，称之为“电老虎”并不为过，虽然与车型大小、风阻系数、驾控性能等条件息息相关，从上图不难分析出：过去跑得远、跑得快拼的是电池容量，而如今拼的确实三电系统的工作效率——从注重环保本质和用车经济性角度而言，C-HR EV/奕泽E进擎车型13.1kWh/100km的电耗性能，确实达到了同级领先水平。
说起丰田的电动化决心，产品端发力的大举跃进只是表象，在寻求合作、发展配套事业方面，丰田也有着“all in”的劲头。
电动化的推进绝非单独一家企业就能够实现的，需要众多的伙伴携手共进。丰田在中国也努力扩大合作范围，与众多合作伙伴共同推进各项事业发展，而除了高调“牵手”比亚迪以外，丰田在动力电池的回收再利用方面同样倾注心血，面向今后EV的广泛普及，锂离子电池回收再利用的商业化将成为解决电池稳定供应课题的方案之一。对此，丰田计划同中国现地的合作伙伴一起进行锂离子电池回收再利用整体价值链商业化的实证试验，以验证商业化的可行性。
顾前也要顾后，丰田并未止步于技术研发与产品投放，更关注纯电车型普及后的电池回收再利用等业态均衡发展，为中国顾客以及中国社会做出贡献。在汽势Auto-First看来，丰田的环保理念是全方位、无遗漏的，其新能源汽车发展思路也是长远的、可持续的。
速度与加速度并行，丰田电动化的“大跃进”仍在不断提速——丰田于2017年提出了“到2030年电动化车型销售550万台以上”的目标，并在去年把此目标提前5年，提速完成目标的方法则在于进一步加快纯电车型的推广普及，2025年前丰田有望在中国推出10款纯电动车型。
更长远来看，以C-HR EV/奕泽E进擎为起点加速导入纯电动车型，只是丰田“环境挑战2050”愿景的开端——若想实现“到2050年新车行驶过程中CO2排放量相比2010年减少90%”的中长期目标，以C-HR EV/奕泽E进擎的导入为契机，尽早在中国布局全新且完整的EV商业模式，已是丰田电动化道路上的必修课。
汽势Auto-First丨刘冀然
1997年，#普锐斯#以全球首款HEV车型的身份杀入市场，丰田也就此成为#汽车电气化#商业尝试的汽车品牌。经过20余载电气技术积累，丰田在蓄电池，电机，动力控制单元（PCU）等电动化车型开发所必需的核心技术上不断进化，日渐成熟。
截至目前，丰田的电动化车型在全球已经赢得超过1500万顾客的信赖。而随着纯电动车型的问世，丰田也成为了唯一拥有包含HEV、PHEV、FCEV、EV在内的全方位电动化产品开发的汽车厂家。
丰田当下的“全面带电”攻势，尤以EV车型最受关注——比如刚刚上市的#雷克萨斯#旗下首款纯电动车型#UX 300e#，还有备受期待的#C-HR EV#和#奕泽#E进擎两款车型。
“虽新生，不陌生。”以话题性、活跃度较高的产品为市场切入口，这是丰田在市场端口发起首波纯电攻势的打法思路，继“双擎（HEV）”“双擎E+(PHEV)”之后，作为多款主力车型“擎”家族的再升级，丰田将EV技术命名为“E进擎(EV)”，再次拓宽产品线，以“一车多模”的方式满足中国消费者日渐多元化的购车需求。
说起纯电动车，续航能力和安全性是目前消费者衡量产品竞争力的最核心指标。
C-HR EV/奕泽E进擎搭载了54.3kWh电池包，NEDC工况下，续航里程可达到400公里，足以满足消费者日常用车的需求。而基于20多年的电气化汽车开发经验，两款新车的电池包更是匠心独具——冷风管包围的中置高圧回路，可有效缓冲车侧撞击；电池包密封性考究，加之包底的特殊材料涂装，防水防尘防锈性能优异；电池包内配置感应器，可对包内零部件实时进行多重检测并适时进行控制；对电池包热稳定性做严苛测试，火烧、挤压、浸水“百毒不侵”。
驾控性能与电耗水平成反比？丰田并不这么认为。
新车通过采用将电池包搭载在车身下方的设计，可谓一举三得——不牺牲车内空间，提升车身抗扭刚性比，降低车辆重心。在重心比现款C-HR/奕泽IZOA降低14%的基础上，对悬架进行调校，使得原本在C-HR/奕泽IZOA上就广受好评的操控稳定性和乘坐舒适性进一步得以提升。另外，在追求强劲持久加速感受以及敏锐的油门响应的同时，还配备了可以根据驾驶环境和驾驶员喜好来调整减速度的功能，在动能回收的同时增添驾驶乐趣。
随叫随到的动力响应，往往意味着电耗增加，以特斯拉Model S P100D、比亚迪e6 400、捷豹I-Pace、蔚来ES6 490版等不同的车型为例，其百公里电耗均在17kWh以上，称之为“电老虎”并不为过，虽然与车型大小、风阻系数、驾控性能等条件息息相关，从上图不难分析出：过去跑得远、跑得快拼的是电池容量，而如今拼的确实三电系统的工作效率——从注重环保本质和用车经济性角度而言，C-HR EV/奕泽E进擎车型13.1kWh/100km的电耗性能，确实达到了同级领先水平。
说起丰田的电动化决心，产品端发力的大举跃进只是表象，在寻求合作、发展配套事业方面，丰田也有着“all in”的劲头。
电动化的推进绝非单独一家企业就能够实现的，需要众多的伙伴携手共进。丰田在中国也努力扩大合作范围，与众多合作伙伴共同推进各项事业发展，而除了高调“牵手”比亚迪以外，丰田在动力电池的回收再利用方面同样倾注心血，面向今后EV的广泛普及，锂离子电池回收再利用的商业化将成为解决电池稳定供应课题的方案之一。对此，丰田计划同中国现地的合作伙伴一起进行锂离子电池回收再利用整体价值链商业化的实证试验，以验证商业化的可行性。
顾前也要顾后，丰田并未止步于技术研发与产品投放，更关注纯电车型普及后的电池回收再利用等业态均衡发展，为中国顾客以及中国社会做出贡献。在汽势Auto-First看来，丰田的环保理念是全方位、无遗漏的，其新能源汽车发展思路也是长远的、可持续的。
速度与加速度并行，丰田电动化的“大跃进”仍在不断提速——丰田于2017年提出了“到2030年电动化车型销售550万台以上”的目标，并在去年把此目标提前5年，提速完成目标的方法则在于进一步加快纯电车型的推广普及，2025年前丰田有望在中国推出10款纯电动车型。
更长远来看，以C-HR EV/奕泽E进擎为起点加速导入纯电动车型，只是丰田“环境挑战2050”愿景的开端——若想实现“到2050年新车行驶过程中CO2排放量相比2010年减少90%”的中长期目标，以C-HR EV/奕泽E进擎的导入为契机，尽早在中国布局全新且完整的EV商业模式，已是丰田电动化道路上的必修课。
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