小柳原田病眼底都“晚霞”状了，为啥视力还挺好的？
很多朋友都听说过“晚霞”状眼底，这种红彤彤的眼底改变，就像太阳落山时灿烂的晚霞。我们眼科医生一旦看到了这种眼底，基本上就可以确认小柳－原田病（Vogt-Koyanagi-Harada，VKH）了！因为除了交感性眼炎，只有这种葡萄膜炎有这样红红的眼底改变，而后者会有明显的外伤手术史。
VKH只要规范性治疗，预后视力是非常好的，即使那些早期治疗效果不好，反复发作的慢性VKH，只要后期坚持抗炎、并解决了白内障、青光眼等并发症，都会得到意想不到的好视力。春梅医生今天就介绍一下，VKH都反复那么多年了，可视力为啥还挺好的呢？
原因要从VKH的组织病理学特征来分析，VKH病理表现为弥漫性肉芽肿性炎症和渗出性视网膜脱离。主要组织病理学改变包括：急性期的肉芽肿性炎症过程和恢复期的非肉芽肿过程。
在急性葡萄膜炎期，淋巴细胞弥漫性浸润脉络膜，局部聚集了大量上皮样组织细胞和多核巨细胞。其中典型的Dalen-Fuchs结节细胞成分就包括：上皮样细胞、充满色素的巨噬细胞、淋巴细胞和变异的视网膜色素上皮（RPE）细胞。
脱离的视网膜神经纤维层和视网膜色素上皮层（RPE）之间的视网膜下间隙可见渗出的蛋白性液体。虽然视盘周围脉络膜是肉芽肿性炎症浸润的主要部位，但睫状体和虹膜也可能受到影响。
在炎症急性期，炎性细胞通常不侵犯脉络膜毛细血管层，进入恢复期后，非肉芽肿性炎症和脉络膜色素沉着是特征性的表现。随着脉络膜炎症消退，脉络膜黑色素细胞数量减少，并出现许多小的脱色萎缩性病灶，常见于周边视网膜。这些脱色素病灶涉及脉络膜毛细血管、RPE 和视网膜外层，这与组织学上 RPE 细胞的局灶性色素丢失相对应。
肉芽肿性炎症、脉络膜粘连、萎缩和/或RPE增生是慢性复发期常见的病理改变。在长期慢性的病例中，RPE增生，但缺乏色素沉着，所以可能被临床诊断为视网膜下纤维化；还可以观察到光感受器变性和视网膜胶质变性。在这个阶段，通常但不总是涉及到脉络膜毛细血管，脉络膜黑色素细胞消失，脉络膜视网膜瘢痕，少数患者出现脉络膜新生血管（CNV）。
VKH的急性发作期，视网膜虽然表现为浆液性脱离，而且不是炎症细胞攻击的主要目标，而且组织病理学研究发现脉络膜毛细血管层在VKH病程中经常幸免于难，保留相对完整。
同时，RPE 分泌的抗炎产物，包括转化生长因子β和 RPE 保护蛋白，可以通过抑制发炎脉络膜中氧化剂的释放来保护视网膜和脉络膜毛细血管。这可能会使脉络膜免受坏死性损伤和广泛的炎症细胞浸润。
通过春梅医生的介绍，朋友们现在一定明白了，为什么我们眼底的色素细胞大部分被吞噬毁掉，眼底都“晚霞”状了，我们的视力还不错，原因是相对完好的视网膜和脉络膜毛细血管层在这次炎症攻击中幸免于难！
但如果不规范性治疗，反复的慢性炎症也会导致视网膜脉络膜萎缩、变性和新生血管形成，视力就不能改善了！如果你的葡萄膜炎不稳定，一定要尽早规范治疗，效果棒棒哒！
参考文献：
1. Diagnosis & Treatment of Uveitis Second Edition (2013). C Stephen Foster. Albert T Vitale
2. Clinical Immunology. 4th Edition. (2013) Robert R. Rich, Thomas A. Fleisher et al.
图示：VKH红彤彤的“晚霞”样眼底
图片来自：《Diagnosis & Treatment of Uveitis》
很多朋友都听说过“晚霞”状眼底，这种红彤彤的眼底改变，就像太阳落山时灿烂的晚霞。我们眼科医生一旦看到了这种眼底，基本上就可以确认小柳－原田病（Vogt-Koyanagi-Harada，VKH）了！因为除了交感性眼炎，只有这种葡萄膜炎有这样红红的眼底改变，而后者会有明显的外伤手术史。
VKH只要规范性治疗，预后视力是非常好的，即使那些早期治疗效果不好，反复发作的慢性VKH，只要后期坚持抗炎、并解决了白内障、青光眼等并发症，都会得到意想不到的好视力。春梅医生今天就介绍一下，VKH都反复那么多年了，可视力为啥还挺好的呢？
原因要从VKH的组织病理学特征来分析，VKH病理表现为弥漫性肉芽肿性炎症和渗出性视网膜脱离。主要组织病理学改变包括：急性期的肉芽肿性炎症过程和恢复期的非肉芽肿过程。
在急性葡萄膜炎期，淋巴细胞弥漫性浸润脉络膜，局部聚集了大量上皮样组织细胞和多核巨细胞。其中典型的Dalen-Fuchs结节细胞成分就包括：上皮样细胞、充满色素的巨噬细胞、淋巴细胞和变异的视网膜色素上皮（RPE）细胞。
脱离的视网膜神经纤维层和视网膜色素上皮层（RPE）之间的视网膜下间隙可见渗出的蛋白性液体。虽然视盘周围脉络膜是肉芽肿性炎症浸润的主要部位，但睫状体和虹膜也可能受到影响。
在炎症急性期，炎性细胞通常不侵犯脉络膜毛细血管层，进入恢复期后，非肉芽肿性炎症和脉络膜色素沉着是特征性的表现。随着脉络膜炎症消退，脉络膜黑色素细胞数量减少，并出现许多小的脱色萎缩性病灶，常见于周边视网膜。这些脱色素病灶涉及脉络膜毛细血管、RPE 和视网膜外层，这与组织学上 RPE 细胞的局灶性色素丢失相对应。
肉芽肿性炎症、脉络膜粘连、萎缩和/或RPE增生是慢性复发期常见的病理改变。在长期慢性的病例中，RPE增生，但缺乏色素沉着，所以可能被临床诊断为视网膜下纤维化；还可以观察到光感受器变性和视网膜胶质变性。在这个阶段，通常但不总是涉及到脉络膜毛细血管，脉络膜黑色素细胞消失，脉络膜视网膜瘢痕，少数患者出现脉络膜新生血管（CNV）。
VKH的急性发作期，视网膜虽然表现为浆液性脱离，而且不是炎症细胞攻击的主要目标，而且组织病理学研究发现脉络膜毛细血管层在VKH病程中经常幸免于难，保留相对完整。
同时，RPE 分泌的抗炎产物，包括转化生长因子β和 RPE 保护蛋白，可以通过抑制发炎脉络膜中氧化剂的释放来保护视网膜和脉络膜毛细血管。这可能会使脉络膜免受坏死性损伤和广泛的炎症细胞浸润。
通过春梅医生的介绍，朋友们现在一定明白了，为什么我们眼底的色素细胞大部分被吞噬毁掉，眼底都“晚霞”状了，我们的视力还不错，原因是相对完好的视网膜和脉络膜毛细血管层在这次炎症攻击中幸免于难！
但如果不规范性治疗，反复的慢性炎症也会导致视网膜脉络膜萎缩、变性和新生血管形成，视力就不能改善了！如果你的葡萄膜炎不稳定，一定要尽早规范治疗，效果棒棒哒！
参考文献：
1. Diagnosis & Treatment of Uveitis Second Edition (2013). C Stephen Foster. Albert T Vitale
2. Clinical Immunology. 4th Edition. (2013) Robert R. Rich, Thomas A. Fleisher et al.
图示：VKH红彤彤的“晚霞”样眼底
图片来自：《Diagnosis & Treatment of Uveitis》
理解全球金融周期
1、本周NBER WP中，LBS的Rey和BOE的Miranda-Agrippino有一篇综述性文章“The Global Financial Cycle”，回顾了近10年来对全球金融周期这一概念的研究结论和基本事实。这篇综述文章是为Handbook of International Economics Volume V准备的，方向重要，文献丰富，但就是写的太绕。笔者按自己的理解重新组织了一下。个人感觉这篇文章比较适合做深入研究“金融周期”的引子。
2、在过去50年里，全球资本市场的快速发展与高度互通，使各国资产价格、资本流动、杠杆率等金融属性，呈现出越来越强的共振特征。这被称作“全球金融周期”（Global Financial Cycle）。
3、全球金融周期有哪些特征？它背后的决定因素是什么？与哪种类型的资本流动性更相关？它与私营部门的杠杆率和流动性创造有什么关系？如何解释全球市场中的“risk-on”和“risk-off”的同步性？进一步的，美联储作为全球储备货币美元的唯一发行机构，其货币政策是不是全球金融周期最重要的驱动因素？欧央行、PBOC、BOE、BOJ对全球金融周期有影响吗？这篇综述性文章尝试回答上述问题。
4、风险资产价格的全球因子
（1）全球风险资产价格的波动中，有1/4可以被一个全球因子来解释，而这个因子与衡量风险情绪的VIX高度相似（图1、图2）。
（2）结果基于Miranda-Agrippino et al(2019)，风险资产包括全球主要国家、地区1980-2019年的股指、大宗商品指数和公司债价格，计量方法为DFM。
（3）分地区看，各国风险资产对这一全球因子的荷载（loading）都差不多，欧洲稍微高一些。资产类别划分看，大宗的荷载最低，这意味着大宗商品有自己更独特的周期。
5、资本流动的全球因子
（1）全球资本流动的波动中，有两大因子的解释力较强，共同可以解释35%。
（2）样本来自81个国家1990-2018年的跨境资本流动，包括FDI、股票和债券，以及银行资本流动。
（3）这两大因子中，因子1与VIX高度相关，因子2与大宗商品价格和全球贸易高度相关（图3）。
6、信用创造的全球因子
（1）有一个全球因子能够解释全球各国信用创造的波动中31%的变化。
（2）样本来自72个国家1980-2019年的银行和影子银行的净信用创造，数据来自CBC Ltd和IMF。
（3）这个因子与全球大宗商品价格和全球贸易量高度相关（图3）。
7、因此，风险资产价格、资本流动和信用创造的全球因子可以进一步被归纳为两个因子：
（1）全球金融周期因子，它反映全球金融市场风险情绪如何
（2）全球贸易与大宗商品因子，它反映大宗商品价格和全球贸易景气度
8、美联储是全球金融周期因子的重要推手（图4）。
基于VAR估算，美联储超预期收紧货币政策1个百分点（以联邦基金利率期货在FOMC附近的变化来衡量），则全球金融周期因子下降40%，全球生产下降1%（滞后4个月），全球贸易下降3%（滞后4个月），大宗价格下跌5%。
9、欧央行对非美贸易和大宗有影响，它是全球贸易与大宗商品因子的幕后推手。
（1）美联储货币政策对欧洲金融条件和资产价格有显著影响，但反之则不然：欧央行货币政策无法影响美国金融条件。
（2）但欧央行货币政策显著影响非美的贸易和大宗市场。
10、与欧央行类似，中国央行货币政策通过影响全球贸易和大宗商品价格，是全球贸易与大宗商品因子的幕后推手（图5）。
1、本周NBER WP中，LBS的Rey和BOE的Miranda-Agrippino有一篇综述性文章“The Global Financial Cycle”，回顾了近10年来对全球金融周期这一概念的研究结论和基本事实。这篇综述文章是为Handbook of International Economics Volume V准备的，方向重要，文献丰富，但就是写的太绕。笔者按自己的理解重新组织了一下。个人感觉这篇文章比较适合做深入研究“金融周期”的引子。
2、在过去50年里，全球资本市场的快速发展与高度互通，使各国资产价格、资本流动、杠杆率等金融属性，呈现出越来越强的共振特征。这被称作“全球金融周期”（Global Financial Cycle）。
3、全球金融周期有哪些特征？它背后的决定因素是什么？与哪种类型的资本流动性更相关？它与私营部门的杠杆率和流动性创造有什么关系？如何解释全球市场中的“risk-on”和“risk-off”的同步性？进一步的，美联储作为全球储备货币美元的唯一发行机构，其货币政策是不是全球金融周期最重要的驱动因素？欧央行、PBOC、BOE、BOJ对全球金融周期有影响吗？这篇综述性文章尝试回答上述问题。
4、风险资产价格的全球因子
（1）全球风险资产价格的波动中，有1/4可以被一个全球因子来解释，而这个因子与衡量风险情绪的VIX高度相似（图1、图2）。
（2）结果基于Miranda-Agrippino et al(2019)，风险资产包括全球主要国家、地区1980-2019年的股指、大宗商品指数和公司债价格，计量方法为DFM。
（3）分地区看，各国风险资产对这一全球因子的荷载（loading）都差不多，欧洲稍微高一些。资产类别划分看，大宗的荷载最低，这意味着大宗商品有自己更独特的周期。
5、资本流动的全球因子
（1）全球资本流动的波动中，有两大因子的解释力较强，共同可以解释35%。
（2）样本来自81个国家1990-2018年的跨境资本流动，包括FDI、股票和债券，以及银行资本流动。
（3）这两大因子中，因子1与VIX高度相关，因子2与大宗商品价格和全球贸易高度相关（图3）。
6、信用创造的全球因子
（1）有一个全球因子能够解释全球各国信用创造的波动中31%的变化。
（2）样本来自72个国家1980-2019年的银行和影子银行的净信用创造，数据来自CBC Ltd和IMF。
（3）这个因子与全球大宗商品价格和全球贸易量高度相关（图3）。
7、因此，风险资产价格、资本流动和信用创造的全球因子可以进一步被归纳为两个因子：
（1）全球金融周期因子，它反映全球金融市场风险情绪如何
（2）全球贸易与大宗商品因子，它反映大宗商品价格和全球贸易景气度
8、美联储是全球金融周期因子的重要推手（图4）。
基于VAR估算，美联储超预期收紧货币政策1个百分点（以联邦基金利率期货在FOMC附近的变化来衡量），则全球金融周期因子下降40%，全球生产下降1%（滞后4个月），全球贸易下降3%（滞后4个月），大宗价格下跌5%。
9、欧央行对非美贸易和大宗有影响，它是全球贸易与大宗商品因子的幕后推手。
（1）美联储货币政策对欧洲金融条件和资产价格有显著影响，但反之则不然：欧央行货币政策无法影响美国金融条件。
（2）但欧央行货币政策显著影响非美的贸易和大宗市场。
10、与欧央行类似，中国央行货币政策通过影响全球贸易和大宗商品价格，是全球贸易与大宗商品因子的幕后推手（图5）。
#护肤科技# Cell Host & Microbe重磅研究，表皮微生态助力机械屏障完整性！----我们皮肤表面存在非常丰富的微生物，它们对皮肤的稳定具有非常重要的影响。近日，Uberoi et al.等人在顶级杂志Cell Host & Microbe发表研究提示，表皮微生物能够通过影响角质形成细胞功能，直接干扰皮肤机械屏障的完整性！
正常情况下，皮肤天然的微生物能够分泌大量的AHR配体，通过激活角质形成细胞天然的AHR最终影响角质形成细胞的形态和连接，最终帮助维持皮肤屏障的完整性；然后当这种微生物的多样性被破坏，皮肤的屏障功能也会受到扰动，最终出现皮肤屏障功能不全、失水量增加，甚至加速感染等问题的发生。
因此，从更高阶的角度来说，近年来逐渐火热的皮肤微生态类护肤品对于维持皮肤天然屏障具有更深远的意义。一个好的皮肤屏障不仅依赖于“水泥-砖墙”结构的完整，良好的表皮微生态也是不可忽视的重要影响因素。
正常情况下，皮肤天然的微生物能够分泌大量的AHR配体，通过激活角质形成细胞天然的AHR最终影响角质形成细胞的形态和连接，最终帮助维持皮肤屏障的完整性；然后当这种微生物的多样性被破坏，皮肤的屏障功能也会受到扰动，最终出现皮肤屏障功能不全、失水量增加，甚至加速感染等问题的发生。
因此，从更高阶的角度来说，近年来逐渐火热的皮肤微生态类护肤品对于维持皮肤天然屏障具有更深远的意义。一个好的皮肤屏障不仅依赖于“水泥-砖墙”结构的完整，良好的表皮微生态也是不可忽视的重要影响因素。
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