汉EV双优安全的背后，是比亚迪造车的韧性与灵性
——小孩子才做选择，成年人当然是我都要。这句话可能就是眼下比亚迪的写照。
在刚刚过去的6月和7月，比亚迪汉EV先后经历C-IASI中国保险汽车安全指数碰撞测试，以及C-NCAP中国新车评价规程安全认证。
既是不负众望，也是意料之中，汉EV先是高分通关C-IASI，继而以91.5%的综合得分率荣获C-NCAP五星安全认证，成为中国首款荣获“双优安全认证”的新能源轿车。
这两次碰撞测试中有两个细节很有意思。
作为首款参与中保研C-IASI测评的中国品牌新能源轿车，在正面25%偏置碰撞试验中，汉EV的表现超出了“G”值，坚固且完整的车身确保了内部乘员舱变形远小于优秀的限值要求。
而在7月21日的C-NCAP碰撞测试中，汉EV在高分顺利通过100%正面碰撞、40%偏置碰撞和侧面碰撞测试的同时，其主动安全评价更是得分为15.00分，得分率为100%。
双优安全来得并不容易
比亚迪已今非昔比，士别三日当刮目相待，这在汉EV身上体现的尤为明显。为什么在两次碰撞测试上，汉EV能以接近完美的姿态呈现？
或许我们从汉的诞生史中，可以找到答案。2015年，比亚迪内部立项一辆代号为E9的四门轿跑电动汽车，而E9就是比亚迪汉EV的前身。从比亚迪E9到汉EV去年上市，这整整用掉了比亚迪五年时间。
那段时间，正是造车新势力喧嚣与躁动的时候。造车新势力们的诞生、野蛮成长，不断抢夺着各大媒体的头条，确实在一定程度上“颠覆”了人们对汽车这个“慢产业”的看法和共识——制造一部汽车几乎就像制造一台手机那样简单，那样容易，那样迅速。
如果放在当时的大环境下，估计很多人会想不明白，在三电核心技术储备已经完全具备的前提下，比亚迪为什么要选择“小火慢炖”？事后来看，以“Leading”理念贯穿始终的汉EV至少在等两件事的发生。
第一件事是2016年年底，前奥迪设计总监艾格的加盟。在他的操刀下，“Dragon Face”成为比亚迪汽车全新的设计语言，为比亚迪的设计力插上了飞翔的翅膀。
第二件事就是在等刀片电池。从燃油车到电动车，汽车的核心也从发动机转换成了电池。
当然，做好第二件事比第一件事的难度系数要大得多。造电池出身的比亚迪对电动车的安全性，有比同业更深的理解。
2020年3月，以先天更具安全性的磷酸铁锂电池为蓝本，比亚迪革命性地研发出了超级磷酸铁锂电池——刀片电池。
原先高续航和高安全近乎鱼和熊掌不可兼得的矛盾，在刀片电池上完美融合了。紧随其后的便是7月比亚迪汉EV的粉墨登场。
当然，汉EV的安全不仅体现在电池安全上，更体现在车身安全上。
汉EV确立了“框架笼式结构”解决方案，其主要特点就是“中间硬、两头软”，以此确保了乘员舱在碰撞中依旧能保持完整的结构。
但这并没有结束，汉EV又开启了上市之前最后一段“残酷之旅”。它经历了高温、高寒、高海拔等极端环境的考验，从温暖潮湿的海南，到寒冷干燥的牙克石，再到高温极热的吐鲁番，都留下了测试车的车辙。
五年磨一车，对无数比亚迪人来说，汉EV的“双五星安全”来得其实并不容易。
双优安全来得实至名归
下面说的事，或许多数用户不一定清楚。
比亚迪在汉车型的开发过程中，开始了针对安全性的大量工作。比如通过数据模型来模拟整车、系统、子系统及零部件在发生碰撞时的被动安全性，并以此不断进行优化。
也就是说，当整车并未成型时，各散件系统首先要过安全关。自然，这会对比亚迪的测试能力提出了严苛的挑战，这非常难，但这难不倒比亚迪。
应该是在2010年前后，比亚迪就斥4亿巨资，着手打造了三个实验室。其中单项耗资1.5亿的汽车安全碰撞实验室是目前全球最先进的汽车安全碰撞实验室之一。。
2020年初，在比亚迪汉上市的前夕，比亚迪安全实验室对汉EV进行了全面的安全测试。
除了基础的汽车正面、偏置、侧面碰撞测试之外，汉EV还经历了40%重叠可变形刚性壁障碰撞、正面25%重叠刚性壁障碰撞，以及追尾、翻滚、撞柱，和两车高速行进间的碰撞等多项超美标、欧标的测试。
作为一辆纯电车，汉EV还在安全测试中，增加了基于电池安全性的“电池包球击实验”和“火烧实验”，最后，连“涉水安全实验”都没有放过。可见，比亚迪对汉EV的安全标定进行了全方位的“不惜成本，不计投入”的锻造。
实际上，汉EV只是比亚迪造车的一个精致缩影。但这个缩影，已经可以清晰映照出比亚迪造车的特质：把传统造车里“坚持与坚守”的韧性和新势力造车中“开放与创造”的灵性，稳稳攥在手中。
2021年是奇幻的一年，一批车企陷入困境，一批企业触底反弹，更有极少数企业向新向上，成败都像加了杠杆，异常剧烈。
跟比亚迪一骑绝尘股价相辉映的，是比亚迪汉一骑绝尘的销量。7月，比亚迪汉家族总销量就达到了8522辆，上市一年累计销量就突破了10万辆，其中最受关注的纯电动车型汉EV，每月的成绩均保持在5000辆以上，持续领跑自主品牌中大型轿车市场。
同时，也得益于比亚迪汉系列的强势的市场表现，比亚迪已经成为自主车企中溢价率第一的品牌。
威尔森公布的一项监测数据表明，今年1-7月，比亚迪车型在华的平均售价已达到15.18万元，相比去年的13.15万元快速升高。这一表现，甚至已经切实地超越了作为主流合资品牌领头羊的大众。
当下，比亚迪海豚已经正式发布，比亚迪e平台3.0开始下一阶段的发力。关于比亚迪造车的故事，值得传颂的还有很多。
安全，是比亚迪造车路上从未停歇的追求…….
——小孩子才做选择，成年人当然是我都要。这句话可能就是眼下比亚迪的写照。
在刚刚过去的6月和7月，比亚迪汉EV先后经历C-IASI中国保险汽车安全指数碰撞测试，以及C-NCAP中国新车评价规程安全认证。
既是不负众望，也是意料之中，汉EV先是高分通关C-IASI，继而以91.5%的综合得分率荣获C-NCAP五星安全认证，成为中国首款荣获“双优安全认证”的新能源轿车。
这两次碰撞测试中有两个细节很有意思。
作为首款参与中保研C-IASI测评的中国品牌新能源轿车，在正面25%偏置碰撞试验中，汉EV的表现超出了“G”值，坚固且完整的车身确保了内部乘员舱变形远小于优秀的限值要求。
而在7月21日的C-NCAP碰撞测试中，汉EV在高分顺利通过100%正面碰撞、40%偏置碰撞和侧面碰撞测试的同时，其主动安全评价更是得分为15.00分，得分率为100%。
双优安全来得并不容易
比亚迪已今非昔比，士别三日当刮目相待，这在汉EV身上体现的尤为明显。为什么在两次碰撞测试上，汉EV能以接近完美的姿态呈现？
或许我们从汉的诞生史中，可以找到答案。2015年，比亚迪内部立项一辆代号为E9的四门轿跑电动汽车，而E9就是比亚迪汉EV的前身。从比亚迪E9到汉EV去年上市，这整整用掉了比亚迪五年时间。
那段时间，正是造车新势力喧嚣与躁动的时候。造车新势力们的诞生、野蛮成长，不断抢夺着各大媒体的头条，确实在一定程度上“颠覆”了人们对汽车这个“慢产业”的看法和共识——制造一部汽车几乎就像制造一台手机那样简单，那样容易，那样迅速。
如果放在当时的大环境下，估计很多人会想不明白，在三电核心技术储备已经完全具备的前提下，比亚迪为什么要选择“小火慢炖”？事后来看，以“Leading”理念贯穿始终的汉EV至少在等两件事的发生。
第一件事是2016年年底，前奥迪设计总监艾格的加盟。在他的操刀下，“Dragon Face”成为比亚迪汽车全新的设计语言，为比亚迪的设计力插上了飞翔的翅膀。
第二件事就是在等刀片电池。从燃油车到电动车，汽车的核心也从发动机转换成了电池。
当然，做好第二件事比第一件事的难度系数要大得多。造电池出身的比亚迪对电动车的安全性，有比同业更深的理解。
2020年3月，以先天更具安全性的磷酸铁锂电池为蓝本，比亚迪革命性地研发出了超级磷酸铁锂电池——刀片电池。
原先高续航和高安全近乎鱼和熊掌不可兼得的矛盾，在刀片电池上完美融合了。紧随其后的便是7月比亚迪汉EV的粉墨登场。
当然，汉EV的安全不仅体现在电池安全上，更体现在车身安全上。
汉EV确立了“框架笼式结构”解决方案，其主要特点就是“中间硬、两头软”，以此确保了乘员舱在碰撞中依旧能保持完整的结构。
但这并没有结束，汉EV又开启了上市之前最后一段“残酷之旅”。它经历了高温、高寒、高海拔等极端环境的考验，从温暖潮湿的海南，到寒冷干燥的牙克石，再到高温极热的吐鲁番，都留下了测试车的车辙。
五年磨一车，对无数比亚迪人来说，汉EV的“双五星安全”来得其实并不容易。
双优安全来得实至名归
下面说的事，或许多数用户不一定清楚。
比亚迪在汉车型的开发过程中，开始了针对安全性的大量工作。比如通过数据模型来模拟整车、系统、子系统及零部件在发生碰撞时的被动安全性，并以此不断进行优化。
也就是说，当整车并未成型时，各散件系统首先要过安全关。自然，这会对比亚迪的测试能力提出了严苛的挑战，这非常难，但这难不倒比亚迪。
应该是在2010年前后，比亚迪就斥4亿巨资，着手打造了三个实验室。其中单项耗资1.5亿的汽车安全碰撞实验室是目前全球最先进的汽车安全碰撞实验室之一。。
2020年初，在比亚迪汉上市的前夕，比亚迪安全实验室对汉EV进行了全面的安全测试。
除了基础的汽车正面、偏置、侧面碰撞测试之外，汉EV还经历了40%重叠可变形刚性壁障碰撞、正面25%重叠刚性壁障碰撞，以及追尾、翻滚、撞柱，和两车高速行进间的碰撞等多项超美标、欧标的测试。
作为一辆纯电车，汉EV还在安全测试中，增加了基于电池安全性的“电池包球击实验”和“火烧实验”，最后，连“涉水安全实验”都没有放过。可见，比亚迪对汉EV的安全标定进行了全方位的“不惜成本，不计投入”的锻造。
实际上，汉EV只是比亚迪造车的一个精致缩影。但这个缩影，已经可以清晰映照出比亚迪造车的特质：把传统造车里“坚持与坚守”的韧性和新势力造车中“开放与创造”的灵性，稳稳攥在手中。
2021年是奇幻的一年，一批车企陷入困境，一批企业触底反弹，更有极少数企业向新向上，成败都像加了杠杆，异常剧烈。
跟比亚迪一骑绝尘股价相辉映的，是比亚迪汉一骑绝尘的销量。7月，比亚迪汉家族总销量就达到了8522辆，上市一年累计销量就突破了10万辆，其中最受关注的纯电动车型汉EV，每月的成绩均保持在5000辆以上，持续领跑自主品牌中大型轿车市场。
同时，也得益于比亚迪汉系列的强势的市场表现，比亚迪已经成为自主车企中溢价率第一的品牌。
威尔森公布的一项监测数据表明，今年1-7月，比亚迪车型在华的平均售价已达到15.18万元，相比去年的13.15万元快速升高。这一表现，甚至已经切实地超越了作为主流合资品牌领头羊的大众。
当下，比亚迪海豚已经正式发布，比亚迪e平台3.0开始下一阶段的发力。关于比亚迪造车的故事，值得传颂的还有很多。
安全，是比亚迪造车路上从未停歇的追求…….
Imprafix® IO 3025
Imprafix® IO 3025
第1页）页（共3页）
版本: 2016-12-12
产品数据表
特性亲 水 型 脂 肪 族 聚 异 氰 酸 酯 。 用 于 水 性 聚 氨 酯 的 交 联 剂 。
供应形式无 溶 剂 液 体
规格
特性数值单位测试方法
NCO含量16.2 ± 0,4 % DIN EN ISO 11 909
粘度, 23°C 6,500 ± 1,500 mPa·s DIN EN ISO 3219/A.3
Hazen 色值≤ 150 DIN EN 1557
HDI单体含量< 0.15 % by wt. DIN EN ISO 10 283
其它数据*
特性数值单位测试方法
NCO当量约 260
密度约 1.16 g/cm3 DIN 53 217
闪点约 230 °C DIN EN 53 213
*此数据为一般性资料，不作为产品说明书的一部分。
Imprafix® IO 3025
第2页）页（共3页）
版本: 2016-12-12
产品数据表
特性/应用Imprafix® IO 3025 用 于 水 性 聚 氨 酯 纺 织 涂 料 的 交 联 剂 。 特 别 适 用
于 搅 拌 条 件 不 佳 如 摇 晃 或 手 工 搅 拌 情 况 下 需 要 交 联 剂 的 混 合
分 散 比 较 容 易 的 场 合 。
推 荐 使 用 量 为 未 增 稠 的 聚 氨 酯 分 散 体 的3-5% （ 按 重 量 计 ） 。
储存- 储 存 于 科 思 创 原 装 密 封 容 器 中 。
- 推 荐 储 存 温 度 ：0-30 ℃ 。
- 避 免 潮 湿 、 高 温 和 外 来 物 质 。
一 般 信 息 ： 亲 水 性 异 氰 酸 酯 对 潮 气 非 常 敏 感 ， 能 和 水 反 应 生 成
二 氧 化 碳 和 不 溶 性 的 脲 ， 因 此 储 存 容 器 必 须 紧 固 密 封 。 容 器 不
能 容 许 任 何 形 态 的 水 进 入 （ 包 括 潮 气 ， 溶 液 ， 受 潮 的 容 器 等 ）
， 否 则 生 成 的 二 氧 化 碳 会 使 容 器 内 压 升 高 而 导 致 危 险 。 环 境 温
度 升 高 会 导 致 产 品 的 颜 色 变 深 ， 粘 度 升 高 。
储存时间科 思 创 声 明 ， 在 产 品 储 存 完 全 符 合 上 述 “ 储 存 ” 条 款 中 的 要 求
并 恰 当 处 理 的 情 况 下 ， 该 产 品 在 运 输 单 证 上 说 明 的 运 输 之 日
起6 个 月 内 符 合 上 述 “ 规 格 或 特 性 数 值 ” 条 款 中 说 明 的 规 格 或 特
性 数 值 （ 根 据 情 况 适 用 ） 。
如 产 品 超 过 上 述6 个 月 的 期 限 并 不 意 味 其 不 再 符 合 规 格 或 特
性 数 值 中 的 设 定 值 。 但 是 ， 科 思 创 建 议 对 自 运 输 日 起 超 过6 个
月 的 产 品 在 使 用 前 进 行 测 试 ， 以 确 认 其 是 否 仍 符 合 规 格 或 特
性 数 值 中 的 设 定 值 。 科 思 创 对 自 运 输 日 起 超 过6 个 月 的 产 品 不
做 任 何 承 诺 ， 也 不 对 其 不 符 合 规 格 或 特 性 数 值 中 的 设 定 值 承
担 任 何 责 任 和 义 务 。
Imprafix® IO 3025
第3页）页（共3页）
版本: 2016-12-12
产品数据表
补充信息本 产 品 主 要 用 于 涂 料 和 粘 合 剂 的 交 联 剂 。 在 使 用 含 有 本 产 品
的 涂 料 或 粘 合 剂 时 ， 操 作 人 员 必 须 使 用 产 品 安 全 数 据 表 中 说
明 的 相 应 的 合 格 的 个 人 防 护 用 品 。 因 此 ， 本 产 品 适 合 工 业 用
途 ， 可 能 不 适 合 个 人 家 庭 使 用(DIY) 。
缘禾（原源禾）化工是德国科思创公司Covestro（原拜耳材料科技），湛新纽佩斯公司，
Supercolori 等公司的一级代理商。主要经营的产品：科思创（原拜耳）的水性聚氨酯分散体、水性固化剂、水性羟基丙烯酸分散体、溶剂型树脂、溶剂型固化剂；湛新纽佩斯溶剂型树脂；及水性哑光树脂、手感助剂、绒毛粉、增稠剂、润湿剂等环保型原材料。应用领域：水性工业涂料、水性地坪及墙面涂料、水性木器涂料、水性塑料涂料、水性柔感涂料、水性轨道交通涂料、水性可剥离涂料、水性哑光光油、水性纺织浆料、水性纺织涂布、水性皮革涂饰、水性油墨，纸张印刷，导电涂料及其他特种涂料等。
电话：021-50312872 021-50311197021-50311297
Imprafix® IO 3025
第1页）页（共3页）
版本: 2016-12-12
产品数据表
特性亲 水 型 脂 肪 族 聚 异 氰 酸 酯 。 用 于 水 性 聚 氨 酯 的 交 联 剂 。
供应形式无 溶 剂 液 体
规格
特性数值单位测试方法
NCO含量16.2 ± 0,4 % DIN EN ISO 11 909
粘度, 23°C 6,500 ± 1,500 mPa·s DIN EN ISO 3219/A.3
Hazen 色值≤ 150 DIN EN 1557
HDI单体含量< 0.15 % by wt. DIN EN ISO 10 283
其它数据*
特性数值单位测试方法
NCO当量约 260
密度约 1.16 g/cm3 DIN 53 217
闪点约 230 °C DIN EN 53 213
*此数据为一般性资料，不作为产品说明书的一部分。
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版本: 2016-12-12
产品数据表
特性/应用Imprafix® IO 3025 用 于 水 性 聚 氨 酯 纺 织 涂 料 的 交 联 剂 。 特 别 适 用
于 搅 拌 条 件 不 佳 如 摇 晃 或 手 工 搅 拌 情 况 下 需 要 交 联 剂 的 混 合
分 散 比 较 容 易 的 场 合 。
推 荐 使 用 量 为 未 增 稠 的 聚 氨 酯 分 散 体 的3-5% （ 按 重 量 计 ） 。
储存- 储 存 于 科 思 创 原 装 密 封 容 器 中 。
- 推 荐 储 存 温 度 ：0-30 ℃ 。
- 避 免 潮 湿 、 高 温 和 外 来 物 质 。
一 般 信 息 ： 亲 水 性 异 氰 酸 酯 对 潮 气 非 常 敏 感 ， 能 和 水 反 应 生 成
二 氧 化 碳 和 不 溶 性 的 脲 ， 因 此 储 存 容 器 必 须 紧 固 密 封 。 容 器 不
能 容 许 任 何 形 态 的 水 进 入 （ 包 括 潮 气 ， 溶 液 ， 受 潮 的 容 器 等 ）
， 否 则 生 成 的 二 氧 化 碳 会 使 容 器 内 压 升 高 而 导 致 危 险 。 环 境 温
度 升 高 会 导 致 产 品 的 颜 色 变 深 ， 粘 度 升 高 。
储存时间科 思 创 声 明 ， 在 产 品 储 存 完 全 符 合 上 述 “ 储 存 ” 条 款 中 的 要 求
并 恰 当 处 理 的 情 况 下 ， 该 产 品 在 运 输 单 证 上 说 明 的 运 输 之 日
起6 个 月 内 符 合 上 述 “ 规 格 或 特 性 数 值 ” 条 款 中 说 明 的 规 格 或 特
性 数 值 （ 根 据 情 况 适 用 ） 。
如 产 品 超 过 上 述6 个 月 的 期 限 并 不 意 味 其 不 再 符 合 规 格 或 特
性 数 值 中 的 设 定 值 。 但 是 ， 科 思 创 建 议 对 自 运 输 日 起 超 过6 个
月 的 产 品 在 使 用 前 进 行 测 试 ， 以 确 认 其 是 否 仍 符 合 规 格 或 特
性 数 值 中 的 设 定 值 。 科 思 创 对 自 运 输 日 起 超 过6 个 月 的 产 品 不
做 任 何 承 诺 ， 也 不 对 其 不 符 合 规 格 或 特 性 数 值 中 的 设 定 值 承
担 任 何 责 任 和 义 务 。
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版本: 2016-12-12
产品数据表
补充信息本 产 品 主 要 用 于 涂 料 和 粘 合 剂 的 交 联 剂 。 在 使 用 含 有 本 产 品
的 涂 料 或 粘 合 剂 时 ， 操 作 人 员 必 须 使 用 产 品 安 全 数 据 表 中 说
明 的 相 应 的 合 格 的 个 人 防 护 用 品 。 因 此 ， 本 产 品 适 合 工 业 用
途 ， 可 能 不 适 合 个 人 家 庭 使 用(DIY) 。
缘禾（原源禾）化工是德国科思创公司Covestro（原拜耳材料科技），湛新纽佩斯公司，
Supercolori 等公司的一级代理商。主要经营的产品：科思创（原拜耳）的水性聚氨酯分散体、水性固化剂、水性羟基丙烯酸分散体、溶剂型树脂、溶剂型固化剂；湛新纽佩斯溶剂型树脂；及水性哑光树脂、手感助剂、绒毛粉、增稠剂、润湿剂等环保型原材料。应用领域：水性工业涂料、水性地坪及墙面涂料、水性木器涂料、水性塑料涂料、水性柔感涂料、水性轨道交通涂料、水性可剥离涂料、水性哑光光油、水性纺织浆料、水性纺织涂布、水性皮革涂饰、水性油墨，纸张印刷，导电涂料及其他特种涂料等。
电话：021-50312872 021-50311197021-50311297
2011年3月25日，美国FDA批准了第一个免疫检查点阻断药物——Ipilimumab（商品名：Yervoy），用于治疗晚期黑色素瘤。此后，越来越多的免疫检查点抑制剂获批上市，在多种癌症治疗中显示出良好效果。然而，只有30%左右的癌症患者能够受益于免疫检查点阻断疗法，其他患者对免疫检查点阻断疗法反应较差。
PTEN基因是经典的肿瘤抑制基因，其突变存在于许多种癌症中。近年来的临床研究表明，PTEN直接参与了肿瘤免疫调节。然而，目前尚不清楚功能性PTEN的恢复能否调节免疫抑制肿瘤微环境（TME），提高肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性。
近日，哈佛医学院施进军教授、国家纳米科学中心王浩研究员、中山大学药学院梅林教授等作为共同通讯作者，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊发表了题为：Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances antitumor immunity in preclinical models 的研究论文。改论文还被选为当期的封面论文。
该研究结合了mRNA和纳米技术，构建了负载编码PTEN蛋白的mRNA纳米药物。该纳米药物可以高效的将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能，诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。
该mRNA纳米药物在不同的肿瘤模型（黑色素瘤移植瘤、前列腺瘤原位肿瘤及转基因小鼠模型）中均表现出优异的治疗效果和较好的安全性，PTEN mRNA 纳米药物成功的修复肿瘤缺失或突变的PTEN蛋白功能并实现逆转肿瘤免疫抑制微环境，提高肿瘤细胞对PD-1单抗响应，提高抗肿瘤免疫治疗效果。
这项研究表明，mRNA纳米药物修复抑癌基因，可提高肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性，为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。
信使RNA（mRNA）最近在生物医学领域显示出了强大的应用前景，如蛋白质替代、基因编辑和疫苗开发。与质粒DNA不同，mRNA不需要核包膜进入有效转染，因此整合到宿主基因组的几率可忽略不计。与DNA治疗相比，mRNA还提供了更一致和更可预测的蛋白质表达动力学。
研究团队首先制备了一种由mPEG-PLGA组成的新聚合纳米颗粒平台和阳离子类脂材料G0-C14，mPEG-PLGA共聚物能够作为载体自组装到纳米颗粒中，并且阳离子G0-C14用于与PTEN mRNA络合，然后将PTEN mRNA封装到mPEG-PLGA 纳米颗粒的核心中（mPTEN@NPs）。
实验结果显示，纳米颗粒能够保护mRNA免受核糖核酸酶的降解，有效地将mRNA导入肿瘤细胞的细胞质中，进而恢复PTEN的表达。
有研究报道过PTEN表达的恢复可抑制人癌细胞的生长。因此，研究团队首先想确定是否使用mPTEN@NPs 也能降低小鼠癌细胞的存活率。他们发现，人mPTEN@NPs 的导入恢复了PTEN诱导的自噬和免疫原性细胞死亡（ICD）。进一步实验则表明mPTEN@NPs 至少部分通过自噬介导的途径触发ICD。
接下来，研究团队进一步探讨了PTEN恢复是否能激活体内抗肿瘤免疫反应。他们构建了黑色素瘤小鼠模型，对其进行mPTEN@NPs 治疗以评估抗肿瘤免疫应答。他们发现PTEN能够通过mPTEN@NPs有效诱导体内自噬和损伤相关分子模式的释放，触发抗肿瘤免疫激活，逆转免疫抑制性肿瘤微环境。
之前的研究表明PTEN突变导致了对黑色素瘤等癌症患者对免疫检查点阻断疗法的不良反应。因此，研究团队进一步研究了PTEN恢复激活抗肿瘤免疫是否能提高PTEN突变黑色素瘤模型中免疫检查点抑制剂的治疗效果。实验结果表明，在PTEN突变黑色素瘤模型中，mPTEN@NPs 联合抗PD-1单抗能够显著提高肿瘤治疗效果。
以上结果表明，mPTEN@NPs 不仅能有效地触发抗肿瘤免疫反应，而且能提高抗PD-1单抗治疗PTEN突变肿瘤的效果。
最后，研究团队进一步评估了这种联合治疗策略对前列腺癌的治疗，前列腺癌通常对免疫检查点阻断疗法反应较差，或具有内在抗性。研究团队构建了原位前列腺癌小鼠模型，进行了三个周期的mPTEN@NPs 与抗PD-1单抗联合治疗。实验结果表明，mPTEN@NPs 显著促进了肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD），诱导了免疫记忆，恢复了肿瘤对抗PD-1单抗的敏感性。
总的来说，该研究开发了一个聚合物纳米颗粒平台，用于将PTEN mRNA递送到肿瘤细胞。mPTEN@NPs 通过诱导自噬激活和释放，成功触发抗肿瘤免疫反应。此外，PTEN再激活减少了免疫抑制性肿瘤环境，提高了PTEN缺失或突变肿瘤对免疫检查点阻断疗法的敏感性。
该研究提示了mRNA纳米药物联合免疫检查点抑制剂能够激活抗肿瘤免疫反应，还能提高肿瘤对免疫检查点阻断疗法的反应，具有强大的应用前景。
哈佛医学院博士后林耀新（现为国家纳米科学中心研究员）和国家纳米科学中心王羿博士为该文章的共同第一作者。哈佛医学院施进军教授、国家纳米科学中心王浩研究员、中山大学药学院梅林教授、哈佛医学院 Omid C. Farokhzad 作为共同通讯作者。
PTEN基因是经典的肿瘤抑制基因，其突变存在于许多种癌症中。近年来的临床研究表明，PTEN直接参与了肿瘤免疫调节。然而，目前尚不清楚功能性PTEN的恢复能否调节免疫抑制肿瘤微环境（TME），提高肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性。
近日，哈佛医学院施进军教授、国家纳米科学中心王浩研究员、中山大学药学院梅林教授等作为共同通讯作者，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊发表了题为：Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances antitumor immunity in preclinical models 的研究论文。改论文还被选为当期的封面论文。
该研究结合了mRNA和纳米技术，构建了负载编码PTEN蛋白的mRNA纳米药物。该纳米药物可以高效的将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能，诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。
该mRNA纳米药物在不同的肿瘤模型（黑色素瘤移植瘤、前列腺瘤原位肿瘤及转基因小鼠模型）中均表现出优异的治疗效果和较好的安全性，PTEN mRNA 纳米药物成功的修复肿瘤缺失或突变的PTEN蛋白功能并实现逆转肿瘤免疫抑制微环境，提高肿瘤细胞对PD-1单抗响应，提高抗肿瘤免疫治疗效果。
这项研究表明，mRNA纳米药物修复抑癌基因，可提高肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性，为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。
信使RNA（mRNA）最近在生物医学领域显示出了强大的应用前景，如蛋白质替代、基因编辑和疫苗开发。与质粒DNA不同，mRNA不需要核包膜进入有效转染，因此整合到宿主基因组的几率可忽略不计。与DNA治疗相比，mRNA还提供了更一致和更可预测的蛋白质表达动力学。
研究团队首先制备了一种由mPEG-PLGA组成的新聚合纳米颗粒平台和阳离子类脂材料G0-C14，mPEG-PLGA共聚物能够作为载体自组装到纳米颗粒中，并且阳离子G0-C14用于与PTEN mRNA络合，然后将PTEN mRNA封装到mPEG-PLGA 纳米颗粒的核心中（mPTEN@NPs）。
实验结果显示，纳米颗粒能够保护mRNA免受核糖核酸酶的降解，有效地将mRNA导入肿瘤细胞的细胞质中，进而恢复PTEN的表达。
有研究报道过PTEN表达的恢复可抑制人癌细胞的生长。因此，研究团队首先想确定是否使用mPTEN@NPs 也能降低小鼠癌细胞的存活率。他们发现，人mPTEN@NPs 的导入恢复了PTEN诱导的自噬和免疫原性细胞死亡（ICD）。进一步实验则表明mPTEN@NPs 至少部分通过自噬介导的途径触发ICD。
接下来，研究团队进一步探讨了PTEN恢复是否能激活体内抗肿瘤免疫反应。他们构建了黑色素瘤小鼠模型，对其进行mPTEN@NPs 治疗以评估抗肿瘤免疫应答。他们发现PTEN能够通过mPTEN@NPs有效诱导体内自噬和损伤相关分子模式的释放，触发抗肿瘤免疫激活，逆转免疫抑制性肿瘤微环境。
之前的研究表明PTEN突变导致了对黑色素瘤等癌症患者对免疫检查点阻断疗法的不良反应。因此，研究团队进一步研究了PTEN恢复激活抗肿瘤免疫是否能提高PTEN突变黑色素瘤模型中免疫检查点抑制剂的治疗效果。实验结果表明，在PTEN突变黑色素瘤模型中，mPTEN@NPs 联合抗PD-1单抗能够显著提高肿瘤治疗效果。
以上结果表明，mPTEN@NPs 不仅能有效地触发抗肿瘤免疫反应，而且能提高抗PD-1单抗治疗PTEN突变肿瘤的效果。
最后，研究团队进一步评估了这种联合治疗策略对前列腺癌的治疗，前列腺癌通常对免疫检查点阻断疗法反应较差，或具有内在抗性。研究团队构建了原位前列腺癌小鼠模型，进行了三个周期的mPTEN@NPs 与抗PD-1单抗联合治疗。实验结果表明，mPTEN@NPs 显著促进了肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD），诱导了免疫记忆，恢复了肿瘤对抗PD-1单抗的敏感性。
总的来说，该研究开发了一个聚合物纳米颗粒平台，用于将PTEN mRNA递送到肿瘤细胞。mPTEN@NPs 通过诱导自噬激活和释放，成功触发抗肿瘤免疫反应。此外，PTEN再激活减少了免疫抑制性肿瘤环境，提高了PTEN缺失或突变肿瘤对免疫检查点阻断疗法的敏感性。
该研究提示了mRNA纳米药物联合免疫检查点抑制剂能够激活抗肿瘤免疫反应，还能提高肿瘤对免疫检查点阻断疗法的反应，具有强大的应用前景。
哈佛医学院博士后林耀新（现为国家纳米科学中心研究员）和国家纳米科学中心王羿博士为该文章的共同第一作者。哈佛医学院施进军教授、国家纳米科学中心王浩研究员、中山大学药学院梅林教授、哈佛医学院 Omid C. Farokhzad 作为共同通讯作者。
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