记录一下FED开始越来越明确(通过激进表态进行预期管理引导市场的预期缩减缩表的预期不断提前)准备金余额开始下降,随着二季度就业真空期过去以及微观上carry美债的交易告一段落,债券收益率开始再次走高,当然曲线是扁平化的,名义利率推动实际利率走高,通胀预期在高位稳定,实际利率收益率也开始结束长达一年的极低的水平走高(黄金),美元汇率再次走强(日元约等于美债名义利率变动)
SDMA的检测与慢性肾病
百卫动物临床检验实验室 徐青辰 博士
关于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的诊断及治疗,在小动物临床上已经是常规且必备的一个项目。随着宠物平均寿命的不断增长,罹患CKD的比率也不断上升。为此,International Renal Interest Society (IRIS)出版了CKD的指南,里面对于CKD患病动物的病程进行了分期与治疗的方式,标准化的病程管理对于降低CKD所引起的并发症帮助很大 [1]。其中,诊断SDMA (Symmetric dimethylarginine)在2015年被放入IRIS的CKD指南,并可区分患病动物处于CKD的早期或晚期[1],以对应采取适合的治疗。
SDMA的起源
SDMA最早是在1970被鉴定出来[2],在晚期CKD患者中被作为选肾脏生物标志物之一[3]。研究报导发现在一组进行血液透析病患中,体内的dimethylarginines、SDMA和ADMA (asymmetric dimethylarginine) 的浓度均上升。作者认为ADMA是一种NO合成抑制剂,并提出ADMA可能导致高血压,免疫功能障碍和心血管疾病,使CKD的病况更为复杂化[3];而SDMA主要通过肾脏清除。由于当时在CKD的发病机制中没有发现SDMA的积极作用,并且他们更关注高血压和心脏病,因此SDMA并没有被作为甲基化精胺酸的直接目标。直到1997年才有报导血清和尿液中肾小球滤过率 (glomerular filtration rate, GFR)、肌酐 (creatinine)清除率与SDMA的关系,在135名患者中,SDMA浓度与肾功能不全之间有很强的相关性(R值为-0.916; P <.0001)。认为血清中的SDMA是肾功能疾病的有效生物标记,当肾功能下降时,血清中的SDMA浓度上升,呈负相关[4]。而首篇SDMA与自发性肾病的报导中[5],在69只有CKD和高血压的猫,其SDMA与肌酐有着关联性(r=0.741; P<0.001)。
生化机制
SDMA来源为细胞内的蛋白质,是一种结构稳定的分子,在基础细胞代谢中有着不可或缺的作用,它的形成是通过专一转译后修饰和各种蛋白质蛋白水解后的精胺酸甲基化而产生[4]。图一是SDMA与其他相关分子的化学结构图,要注意的是这些甲基化精胺酸虽然在类似的过程中制造,它们在体内的机制和清除过程是非常不同的。
图一 精胺酸与甲基化精胺酸(NMMA、ADMA、SDMA)
由于SDMA分子小(分子量202 g/mol)又带有正电荷,他可以自由地通过肾小球过滤。SDMA主要透过肾脏排出,2011年的报导估计约有至少90%的SDMA透过肾脏组织排出[6] (相反地,仅有20%的ADMA会被排出至尿液中)。SDMA的高肾脏排出率也解释了其与其他肾脏清除生物标记的相关性与其作为肾脏清除功能生物标记的应用可能。
传统的肾脏功能指标
就评估肾脏来说,直接测量GFR (glomerular filtration fate)无疑是判断肾脏功能的黄金指标。但在犬猫身上却不适合做为常态的临床检验,因为目前并没有合适的肾脏过滤标记物,而且检验过程中需要多个定时的血液/尿液样本,这对于宠物的临床检验来说既困难又耗时[7]。
对GFR最广泛使用的间接估计方法是测量血清肌酐(serum creatinine, sCr)的浓度,由于其分子量小[8]、带电中性,使得它可以自由地被肾小球过滤。sCr与GFR为非线性的逆相关,当GFR下降时,sCr呈现指数上升。这使得sCr检测对于早期肾脏疾病的灵敏度不够,因为当早期GFR发生异变时,对应到sCr的结果是正常的结果或是仅有微小的变化,可能就会遗漏早期肾脏疾病的判断[9]。同样地,对于晚期症状,GFR的微小变化会反应在sCr浓度的巨大变动,但此时在临床上已无太大意义。因此,在宠物健况状况良好时建立sCr的基准线,然后使用一致的检测方法与检测实验室来监测sCr,可以提高sCr水平的灵敏度[9-11]。要注意的是sCr无法用来推估肾脏疾病的可逆性以及发生病征的位置,肾单位功能的损失通常是不可逆的且长期预后较差,sCr在CKD发生时通常都是呈上升趋势。
而临床上sCr最主要的限制还是来自于患病犬猫的肌肉量,尽管是作为肾脏过滤的特异性标志物,sCr可能会在高肌肉量的犬只显著增高,或在肌肉损失的犬猫发生显著下降[8]。因此,当狗或猫由于衰老或任何慢性疾病(特别是像蛋白质消耗疾病、癌症或晚期肾病)而失去肌肉量时,可能会显著低估肾脏疾病的程度。在这些情况下,sCr会造成过高估计了剩余肾功能的程度[12-13]。另外一个常见被忽略造成sCr升高的原因是饮食,跟人相同,吃熟肉时sCr会显著提升。一份关于狗的研究报导指出,在交叉喂养试验中,六只狗分别喂食柔软湿润、生的和煮熟的肉。摄入后所有狗的sCr浓度均上升;并且在喂食煮熟的肉的狗中持续增加数小时。而生肉和软润湿饮食则是开始上升,之后sCr浓度会再下降[14]。因此,当测量sCr水平时,患病动物应禁食以准确测定肾功能。
对于品种与sCr的相关性报导则非常少,一般只有灵堤(Greyhound)被认为是在健康状况下sCr会高于预期的品种[15]。
百卫动物临床检验实验室 徐青辰 博士
关于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的诊断及治疗,在小动物临床上已经是常规且必备的一个项目。随着宠物平均寿命的不断增长,罹患CKD的比率也不断上升。为此,International Renal Interest Society (IRIS)出版了CKD的指南,里面对于CKD患病动物的病程进行了分期与治疗的方式,标准化的病程管理对于降低CKD所引起的并发症帮助很大 [1]。其中,诊断SDMA (Symmetric dimethylarginine)在2015年被放入IRIS的CKD指南,并可区分患病动物处于CKD的早期或晚期[1],以对应采取适合的治疗。
SDMA的起源
SDMA最早是在1970被鉴定出来[2],在晚期CKD患者中被作为选肾脏生物标志物之一[3]。研究报导发现在一组进行血液透析病患中,体内的dimethylarginines、SDMA和ADMA (asymmetric dimethylarginine) 的浓度均上升。作者认为ADMA是一种NO合成抑制剂,并提出ADMA可能导致高血压,免疫功能障碍和心血管疾病,使CKD的病况更为复杂化[3];而SDMA主要通过肾脏清除。由于当时在CKD的发病机制中没有发现SDMA的积极作用,并且他们更关注高血压和心脏病,因此SDMA并没有被作为甲基化精胺酸的直接目标。直到1997年才有报导血清和尿液中肾小球滤过率 (glomerular filtration rate, GFR)、肌酐 (creatinine)清除率与SDMA的关系,在135名患者中,SDMA浓度与肾功能不全之间有很强的相关性(R值为-0.916; P <.0001)。认为血清中的SDMA是肾功能疾病的有效生物标记,当肾功能下降时,血清中的SDMA浓度上升,呈负相关[4]。而首篇SDMA与自发性肾病的报导中[5],在69只有CKD和高血压的猫,其SDMA与肌酐有着关联性(r=0.741; P<0.001)。
生化机制
SDMA来源为细胞内的蛋白质,是一种结构稳定的分子,在基础细胞代谢中有着不可或缺的作用,它的形成是通过专一转译后修饰和各种蛋白质蛋白水解后的精胺酸甲基化而产生[4]。图一是SDMA与其他相关分子的化学结构图,要注意的是这些甲基化精胺酸虽然在类似的过程中制造,它们在体内的机制和清除过程是非常不同的。
图一 精胺酸与甲基化精胺酸(NMMA、ADMA、SDMA)
由于SDMA分子小(分子量202 g/mol)又带有正电荷,他可以自由地通过肾小球过滤。SDMA主要透过肾脏排出,2011年的报导估计约有至少90%的SDMA透过肾脏组织排出[6] (相反地,仅有20%的ADMA会被排出至尿液中)。SDMA的高肾脏排出率也解释了其与其他肾脏清除生物标记的相关性与其作为肾脏清除功能生物标记的应用可能。
传统的肾脏功能指标
就评估肾脏来说,直接测量GFR (glomerular filtration fate)无疑是判断肾脏功能的黄金指标。但在犬猫身上却不适合做为常态的临床检验,因为目前并没有合适的肾脏过滤标记物,而且检验过程中需要多个定时的血液/尿液样本,这对于宠物的临床检验来说既困难又耗时[7]。
对GFR最广泛使用的间接估计方法是测量血清肌酐(serum creatinine, sCr)的浓度,由于其分子量小[8]、带电中性,使得它可以自由地被肾小球过滤。sCr与GFR为非线性的逆相关,当GFR下降时,sCr呈现指数上升。这使得sCr检测对于早期肾脏疾病的灵敏度不够,因为当早期GFR发生异变时,对应到sCr的结果是正常的结果或是仅有微小的变化,可能就会遗漏早期肾脏疾病的判断[9]。同样地,对于晚期症状,GFR的微小变化会反应在sCr浓度的巨大变动,但此时在临床上已无太大意义。因此,在宠物健况状况良好时建立sCr的基准线,然后使用一致的检测方法与检测实验室来监测sCr,可以提高sCr水平的灵敏度[9-11]。要注意的是sCr无法用来推估肾脏疾病的可逆性以及发生病征的位置,肾单位功能的损失通常是不可逆的且长期预后较差,sCr在CKD发生时通常都是呈上升趋势。
而临床上sCr最主要的限制还是来自于患病犬猫的肌肉量,尽管是作为肾脏过滤的特异性标志物,sCr可能会在高肌肉量的犬只显著增高,或在肌肉损失的犬猫发生显著下降[8]。因此,当狗或猫由于衰老或任何慢性疾病(特别是像蛋白质消耗疾病、癌症或晚期肾病)而失去肌肉量时,可能会显著低估肾脏疾病的程度。在这些情况下,sCr会造成过高估计了剩余肾功能的程度[12-13]。另外一个常见被忽略造成sCr升高的原因是饮食,跟人相同,吃熟肉时sCr会显著提升。一份关于狗的研究报导指出,在交叉喂养试验中,六只狗分别喂食柔软湿润、生的和煮熟的肉。摄入后所有狗的sCr浓度均上升;并且在喂食煮熟的肉的狗中持续增加数小时。而生肉和软润湿饮食则是开始上升,之后sCr浓度会再下降[14]。因此,当测量sCr水平时,患病动物应禁食以准确测定肾功能。
对于品种与sCr的相关性报导则非常少,一般只有灵堤(Greyhound)被认为是在健康状况下sCr会高于预期的品种[15]。
【白宫回应孟晚舟案:这不是交换】
#白宫回应孟晚舟案称不是交换#
9月25日,华为首席财务官孟晚舟乘坐中国政府包机离开加拿大,平安抵达深圳宝安机场,这也让外媒对中美关系的走向做出诸多解读。
在周一(27日)的白宫新闻发布会上,等了两天周末的记者接连追问中国和华为相关问题。白宫新闻秘书普萨基(Jen Psaki)拒绝用“交换”来描述上周的最新进展,称这是美国司法部“独立的法律决定”,“我们的对华政策没有改变”。
新闻发布会上,有记者开口就是“白宫是否参与协商了上周五中国和加拿大之间的‘交换’”?
对此,普萨基首先回答称,“我们不会用这样的措辞谈及此事。我们称之为司法部的行动,司法部是一个独立部门。这是一个执法问题,具体涉及被释放的华为人员。所以,这是一个法律问题。”
接下来,她又提及了美国政府此前对中国依法处理加公民康明凯、迈克尔案的横加指责。
在记者的追问下,普萨基称康明凯二人返回加拿大是“好消息”,“我们也不掩饰我们对这件事的推动”。但她强调这与孟晚舟案最新进展之间“没有联系”,“我认为指出和非常明确这点是很重要的”,并再次声称美国司法部是“独立的”,可以做出“独立的执法决定”。
面对共和党人的攻击,普萨基与他们隔空打“口水仗”称,“他们可能对‘司法部独立’这件事很陌生,但在这届政府下它是独立的”。
她补充称“我们的对华政策没有改变。我们不寻求冲突。这是一种竞争关系。”普萨基一边宣称要和盟友合作,让中国为美国政府所罗列的无理指控“承担责任”;一边强调“将继续与中国接洽,保持沟通渠道的开放,以负责任地管理竞争,并讨论双方共同感兴趣的潜在领域”。
“所以,(孟晚舟案)绝对没有影响。任何人都不应将其解读为对我们重要政策的影响。这是一个法律事件,也是一个法律决定。”
中国外交部发言人华春莹27日表示,孟晚舟事件同康明凯、迈克尔案件的性质完全不同。孟晚舟事件是一起针对中国公民的政治迫害事件,目的是打压中国的高技术企业,日前孟晚舟已经平安回到了祖国。康明凯、迈克尔涉嫌危害中国国家安全犯罪,两人以身患疾病为由提出申请取保候审,经有关部门确认和专业医疗机构诊断,并由加拿大驻华大使提供担保,中国相关法院依法批准取保候审,由中国国家安全机关执行。
随着美、加结束对孟晚舟长达一千多天的非法拘押,美国彭博社25日发表题为“美国付出代价结束华为问题有助于中美关系”的文章称,孟晚舟回国意味着美国执行了中方关于改善两国关系的一项关键要求,尽管美国会为此“付出一些代价”,但孟晚舟回国将为中美关系的改善“铺平道路(paving the way)”。
不过美国《纽约时报》认为,虽然美国释放孟晚舟会让人产生一种“冷战氛围消解”的联想,但美国政府对华为的打压仍在持续,相关争端还远远谈不上“结束”。
而美国国内的一些政客也在大肆炒作孟晚舟回国一事,借此向拜登政府施压。据英国路透社25日报道,以共和党参议员马尔科·卢比奥、比尔·哈格蒂为首的一批“反华先锋”,正在激烈批评拜登政府“向中国投降”、质疑美国政府“是否有能力继续制裁华为”。
对于孟晚舟回国带来的影响,复旦大学国际政治系教授沈逸表示,这是近期中美关系发展过程中一件至关重要的大事,它使得人们开始能够谨慎并乐观地预期中美关系可能会迎来一个阶段性的拐点。在双方共同的不懈努力下,在中方以实力为后盾、坚定遵照负责任的态度处理中美关系,为孟晚舟事件争取到了一个良性结局;在不懈努力之下,我们迎来了一个阶段性的胜利。毫无疑问,这值得各方感到欢欣鼓舞。
“但是,中美战略博弈是一场持久战。以孟晚舟背后的华为公司为代表的、中美在高科技领域的竞争博弈也是一场持久战,这需要我们保持定力和耐心,继续不断向前推进。”沈逸说。
#白宫回应孟晚舟案称不是交换#
9月25日,华为首席财务官孟晚舟乘坐中国政府包机离开加拿大,平安抵达深圳宝安机场,这也让外媒对中美关系的走向做出诸多解读。
在周一(27日)的白宫新闻发布会上,等了两天周末的记者接连追问中国和华为相关问题。白宫新闻秘书普萨基(Jen Psaki)拒绝用“交换”来描述上周的最新进展,称这是美国司法部“独立的法律决定”,“我们的对华政策没有改变”。
新闻发布会上,有记者开口就是“白宫是否参与协商了上周五中国和加拿大之间的‘交换’”?
对此,普萨基首先回答称,“我们不会用这样的措辞谈及此事。我们称之为司法部的行动,司法部是一个独立部门。这是一个执法问题,具体涉及被释放的华为人员。所以,这是一个法律问题。”
接下来,她又提及了美国政府此前对中国依法处理加公民康明凯、迈克尔案的横加指责。
在记者的追问下,普萨基称康明凯二人返回加拿大是“好消息”,“我们也不掩饰我们对这件事的推动”。但她强调这与孟晚舟案最新进展之间“没有联系”,“我认为指出和非常明确这点是很重要的”,并再次声称美国司法部是“独立的”,可以做出“独立的执法决定”。
面对共和党人的攻击,普萨基与他们隔空打“口水仗”称,“他们可能对‘司法部独立’这件事很陌生,但在这届政府下它是独立的”。
她补充称“我们的对华政策没有改变。我们不寻求冲突。这是一种竞争关系。”普萨基一边宣称要和盟友合作,让中国为美国政府所罗列的无理指控“承担责任”;一边强调“将继续与中国接洽,保持沟通渠道的开放,以负责任地管理竞争,并讨论双方共同感兴趣的潜在领域”。
“所以,(孟晚舟案)绝对没有影响。任何人都不应将其解读为对我们重要政策的影响。这是一个法律事件,也是一个法律决定。”
中国外交部发言人华春莹27日表示,孟晚舟事件同康明凯、迈克尔案件的性质完全不同。孟晚舟事件是一起针对中国公民的政治迫害事件,目的是打压中国的高技术企业,日前孟晚舟已经平安回到了祖国。康明凯、迈克尔涉嫌危害中国国家安全犯罪,两人以身患疾病为由提出申请取保候审,经有关部门确认和专业医疗机构诊断,并由加拿大驻华大使提供担保,中国相关法院依法批准取保候审,由中国国家安全机关执行。
随着美、加结束对孟晚舟长达一千多天的非法拘押,美国彭博社25日发表题为“美国付出代价结束华为问题有助于中美关系”的文章称,孟晚舟回国意味着美国执行了中方关于改善两国关系的一项关键要求,尽管美国会为此“付出一些代价”,但孟晚舟回国将为中美关系的改善“铺平道路(paving the way)”。
不过美国《纽约时报》认为,虽然美国释放孟晚舟会让人产生一种“冷战氛围消解”的联想,但美国政府对华为的打压仍在持续,相关争端还远远谈不上“结束”。
而美国国内的一些政客也在大肆炒作孟晚舟回国一事,借此向拜登政府施压。据英国路透社25日报道,以共和党参议员马尔科·卢比奥、比尔·哈格蒂为首的一批“反华先锋”,正在激烈批评拜登政府“向中国投降”、质疑美国政府“是否有能力继续制裁华为”。
对于孟晚舟回国带来的影响,复旦大学国际政治系教授沈逸表示,这是近期中美关系发展过程中一件至关重要的大事,它使得人们开始能够谨慎并乐观地预期中美关系可能会迎来一个阶段性的拐点。在双方共同的不懈努力下,在中方以实力为后盾、坚定遵照负责任的态度处理中美关系,为孟晚舟事件争取到了一个良性结局;在不懈努力之下,我们迎来了一个阶段性的胜利。毫无疑问,这值得各方感到欢欣鼓舞。
“但是,中美战略博弈是一场持久战。以孟晚舟背后的华为公司为代表的、中美在高科技领域的竞争博弈也是一场持久战,这需要我们保持定力和耐心,继续不断向前推进。”沈逸说。
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