SDMA的检测与慢性肾病
百卫动物临床检验实验室 徐青辰 博士

关于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的诊断及治疗,在小动物临床上已经是常规且必备的一个项目。随着宠物平均寿命的不断增长,罹患CKD的比率也不断上升。为此,International Renal Interest Society (IRIS)出版了CKD的指南,里面对于CKD患病动物的病程进行了分期与治疗的方式,标准化的病程管理对于降低CKD所引起的并发症帮助很大 [1]。其中,诊断SDMA (Symmetric dimethylarginine)在2015年被放入IRIS的CKD指南,并可区分患病动物处于CKD的早期或晚期[1],以对应采取适合的治疗。

SDMA的起源

SDMA最早是在1970被鉴定出来[2],在晚期CKD患者中被作为选肾脏生物标志物之一[3]。研究报导发现在一组进行血液透析病患中,体内的dimethylarginines、SDMA和ADMA (asymmetric dimethylarginine) 的浓度均上升。作者认为ADMA是一种NO合成抑制剂,并提出ADMA可能导致高血压,免疫功能障碍和心血管疾病,使CKD的病况更为复杂化[3];而SDMA主要通过肾脏清除。由于当时在CKD的发病机制中没有发现SDMA的积极作用,并且他们更关注高血压和心脏病,因此SDMA并没有被作为甲基化精胺酸的直接目标。直到1997年才有报导血清和尿液中肾小球滤过率 (glomerular filtration rate, GFR)、肌酐 (creatinine)清除率与SDMA的关系,在135名患者中,SDMA浓度与肾功能不全之间有很强的相关性(R值为-0.916; P <.0001)。认为血清中的SDMA是肾功能疾病的有效生物标记,当肾功能下降时,血清中的SDMA浓度上升,呈负相关[4]。而首篇SDMA与自发性肾病的报导中[5],在69只有CKD和高血压的猫,其SDMA与肌酐有着关联性(r=0.741; P<0.001)。

生化机制

SDMA来源为细胞内的蛋白质,是一种结构稳定的分子,在基础细胞代谢中有着不可或缺的作用,它的形成是通过专一转译后修饰和各种蛋白质蛋白水解后的精胺酸甲基化而产生[4]。图一是SDMA与其他相关分子的化学结构图,要注意的是这些甲基化精胺酸虽然在类似的过程中制造,它们在体内的机制和清除过程是非常不同的。

图一 精胺酸与甲基化精胺酸(NMMA、ADMA、SDMA)

由于SDMA分子小(分子量202 g/mol)又带有正电荷,他可以自由地通过肾小球过滤。SDMA主要透过肾脏排出,2011年的报导估计约有至少90%的SDMA透过肾脏组织排出[6] (相反地,仅有20%的ADMA会被排出至尿液中)。SDMA的高肾脏排出率也解释了其与其他肾脏清除生物标记的相关性与其作为肾脏清除功能生物标记的应用可能。

传统的肾脏功能指标

就评估肾脏来说,直接测量GFR (glomerular filtration fate)无疑是判断肾脏功能的黄金指标。但在犬猫身上却不适合做为常态的临床检验,因为目前并没有合适的肾脏过滤标记物,而且检验过程中需要多个定时的血液/尿液样本,这对于宠物的临床检验来说既困难又耗时[7]。

对GFR最广泛使用的间接估计方法是测量血清肌酐(serum creatinine, sCr)的浓度,由于其分子量小[8]、带电中性,使得它可以自由地被肾小球过滤。sCr与GFR为非线性的逆相关,当GFR下降时,sCr呈现指数上升。这使得sCr检测对于早期肾脏疾病的灵敏度不够,因为当早期GFR发生异变时,对应到sCr的结果是正常的结果或是仅有微小的变化,可能就会遗漏早期肾脏疾病的判断[9]。同样地,对于晚期症状,GFR的微小变化会反应在sCr浓度的巨大变动,但此时在临床上已无太大意义。因此,在宠物健况状况良好时建立sCr的基准线,然后使用一致的检测方法与检测实验室来监测sCr,可以提高sCr水平的灵敏度[9-11]。要注意的是sCr无法用来推估肾脏疾病的可逆性以及发生病征的位置,肾单位功能的损失通常是不可逆的且长期预后较差,sCr在CKD发生时通常都是呈上升趋势。

而临床上sCr最主要的限制还是来自于患病犬猫的肌肉量,尽管是作为肾脏过滤的特异性标志物,sCr可能会在高肌肉量的犬只显著增高,或在肌肉损失的犬猫发生显著下降[8]。因此,当狗或猫由于衰老或任何慢性疾病(特别是像蛋白质消耗疾病、癌症或晚期肾病)而失去肌肉量时,可能会显著低估肾脏疾病的程度。在这些情况下,sCr会造成过高估计了剩余肾功能的程度[12-13]。另外一个常见被忽略造成sCr升高的原因是饮食,跟人相同,吃熟肉时sCr会显著提升。一份关于狗的研究报导指出,在交叉喂养试验中,六只狗分别喂食柔软湿润、生的和煮熟的肉。摄入后所有狗的sCr浓度均上升;并且在喂食煮熟的肉的狗中持续增加数小时。而生肉和软润湿饮食则是开始上升,之后sCr浓度会再下降[14]。因此,当测量sCr水平时,患病动物应禁食以准确测定肾功能。

对于品种与sCr的相关性报导则非常少,一般只有灵堤(Greyhound)被认为是在健康状况下sCr会高于预期的品种[15]。

#财经快讯#【早知道·#财讯热搜榜TOP10#(9月10日)】戳
1、8月CPI同比上涨0.8% 环比上涨0.1%
9月9日,国家统计局发布2021年8月份全国CPI(居民消费价格指数)和PPI(工业生产者出厂价格指数)数据,其中,CPI同比上涨0.8%,环比上涨0.1%;PPI同比上涨9.5%,环比上涨0.7%。
国家统计局城市司高级统计师董莉娟对此表示,8月份,各地区各部门持续做好保供稳价工作,消费市场供应总体充足,价格平稳运行。同时受煤炭、化工和钢材等产品价格上涨影响,工业品价格环比和同比涨幅均有所扩大。

2、央行新增3000亿元支小再贷款额度
央行新增3000亿元支小再贷款额度,在今年剩余4个月之内以优惠利率发放给符合条件的地方法人银行,支持其增加小微企业和个体工商户贷款,要求贷款平均利率在5.5%左右,引导降低小微企业融资成本。
3000亿元支小再贷款采取“先贷后借”模式发放,地方法人银行先发放小微企业和个体工商户贷款,之后等额申请支小再贷款,以确保再贷款政策的精准和直达作用。

3、1.9万亿元!两市两融余额创6年新高
交易所数据显示,截至9月8日,沪深两市融资融券余额合计19027.66亿元,重上1.9万亿元关口。两融余额规模上一次处于1.9万亿元上方,还是在2015年7月3日。
融资余额增长仍是推动两融余额扩张的主因。9月以来,随着指数再创阶段新高,融资资金进场节奏再度加快。9月初6个交易日内,融资余额累计增长241.7亿元,最新融资余额报17308.46亿元。

4、交通运输部要求网约车平台公司降低过高抽成比例
记者从交通运输部了解到,交通运输部近日印发《关于维护公平竞争市场秩序加快推进网约车合规化的通知》,要求网约车平台公司规范定价行为,降低过高抽成比例,加快推进网约车合规化进程。
通知指出,部分网约车平台公司近期招募或诱导未取得许可的驾驶员和车辆“带车加盟”,开展非法营运,严重扰乱公平竞争的市场秩序。各地交通运输主管部门要压紧压实企业依法合规经营主体责任,积极推进市场主体多元化,更好地服务人民群众安全便捷出行需求。

5、“跨境理财通”和债券“南向通”近日将启动运行
“中国人民银行和国家外汇管理局高度重视粤港澳大湾区建设。我们按照中央发布的《粤港澳大湾区发展规划纲要》的要求,推动包括横琴和前海在内的大湾区金融开放创新。”中国人民银行副行长、国家外汇管理局局长潘功胜在9月9日国新办举行的横琴、前海开发建设情况新闻发布会上表示。
潘功胜表示,在市场互联互通方面,不断扩大港澳投资者投资内地资本和债券市场的渠道,推动实施“跨境理财通”和债券“南向通”项目,“这两个项目将于近日正式启动运行。”

6、商务部:四方面保障节日期间市场供应充足
中秋、国庆佳节临近,如何保障节日期间市场供应?商务部新闻发言人束珏婷9日表示,商务部将着力做好四方面工作,保障节日期间市场供应充足、运行平稳,更好满足居民消费需求。
一是畅通产销。指导地方与企业加强产销衔接,重点保障主要生活必需品市场供应,确保不脱销、不断档。
二是备足存货。指导商贸流通企业根据不同消费群体的个性化消费需求,增加库存数量,丰富商品种类。根据市场需要,适时发挥政府储备调节作用。
三是促进消费。鼓励各地在做好疫情防控前提下,抓住中秋、国庆消费旺季,开展多种形式的促消费活动,释放消费潜力。
四是加强监测。密切关注节日市场运行态势,加强生活必需品市场监测预警,及时掌握粮、油、肉、菜、蛋、奶等民生商品运行情况,准确摸清市场供求状况,及时协调解决可能出现的问题。

7、多地发布房价“限跌令”
2021年楼市下半场,调控政策出现新变化。
近日,长三角首张“限跌令”落地。江阴市住建局发布《关于进一步促进房地产市场健康稳定发展若干事项的通知》,要求商品住房实际成交价格不得高于备案价格,严禁低价倾销、打价格战,坚决杜绝恶性竞争、降标降质、逾期交付等违规违法行为。
据《证券日报》记者不完全统计,截至目前,岳阳、惠州、唐山、桂林、沈阳等城市已相继发布“限跌令”,就防范房价下跌问题给出指导性意见。

8、全球芯片供需平衡预期推迟至明年以后
去年以来出现的芯片短缺现象现在仍无缓解迹象。除了汽车行业备受煎熬外,芯片短缺局面也蔓延到其他行业。业内人士已经普遍把全球芯片供需平衡时间推迟到明年甚至后年。

9、国家粮食和物资储备局组织投放国家储备原油
据国家粮食和物资储备局网站9月9日消息,经国务院批准,国家粮食和物资储备局首次以轮换方式分期分批组织投放国家储备原油。本次投放主要面向国内炼化一体化企业,用于缓解生产型企业的原材料价格上涨压力。
实施国家石油储备常态化轮换,是发挥储备市场调节作用的重要途径。通过公开竞价销售向市场投放国家储备原油,将更好地稳定国内市场供需,有力保障国家能源安全。

10、美股三大指数集体收跌
纽约股市三大股指9月9日下跌。截至当天收盘,道琼斯工业平均指数下跌151.69点,收于34879.38点,跌幅为0.43%;标准普尔500种股票指数下跌20.79点,收于4493.28点,跌幅为0.46%;纳斯达克综合指数下跌38.38点,收于15248.25点,跌幅为0.25%。

甲状腺结节,切还是不切?

一、多少人有甲状腺结节?

说甲状腺结节之前,咱们简单说说甲状腺是干嘛的。

甲状腺是我们脖子上很小的一个内分泌器官,大概位置是在男性喉结下面1-2指宽的地方,其形状则有点像蝴蝶,分为左叶、右叶和峡部。它的功能很简单但也很重要,主要是分泌激素调节维持咱们新陈代谢的速度。

简单说完甲状腺,咱们再来说甲状腺结节。实际上,现在发现甲状腺结节的人非常多。

根据不同的研究,正常人的甲状腺结节发现率在19%-67%之间,通常来说女性的发病率会比男性更多一些。

我们随便抽取几项研究,比如这是之前云南大理的研究,正常体检中,有9%的男性和36%的女性发现了甲状腺结节;而在另外一项黑龙江的研究当中,在1200名女性体检者中,有588人通过超声检查发现了甲状腺结节,发现率达到了49%。

这相当于几乎每2-3位女性中,就有1位有甲状腺结节。这是什么概念?我举个“栗子”,中国女性高血压的患病率大概是20%,也就说,你站在马路上放眼望去,患有甲状腺结节的女性比患有高血压的女性还多。

二、如何看懂超声报告?

而之所以近年来,甲状腺结节发现率这么高,主要得益于筛查手段的进步,很多人在结节很小的时候就能被发现。而在这些结节当中,大家很关心的问题、也是很害怕看到的字眼就是——会不会是癌?

我们先说一个数字:5%。在所有甲状腺结节当中,大约有5%可能是恶性的。

但其实即便是恶性的,甲状腺癌也是一种预后非常良好的癌症,甚至在新的指南当中,一部分甲状腺癌已经被踢出癌症的范畴了。

咱们这个后面详细说,先说说如何看懂超声报告。大多数患有甲状腺结节的人都是通过甲状腺超声发现的。然而,根据患者拿给我看的超声报告,我发现其中有不少其实是不符合诊疗规范的。

TI-RADS分级是甲状腺影像报告和数据系统分类与描述的缩写,由于中文名实在太长了,因此基本大家都只说英文名。大家可以看一下自己的甲状腺超声报告,如果有发现结节的话,看是否有著名TI-RADS分级。

这个分级是根据甲状腺结节的成分、形态、回声、边缘等情况,分为0-6级,级别越高,越有可能是恶性的。例如TI-RADS分级是2级,说明结节是良性的;如果是4b,则有10%-50%的概率是恶性的。

之所以要做这个分级,主要原因是希望规范管理,避免因为医生的经验误差导致了错误的诊疗方案。

三、如果怀疑是恶性的,要不要穿刺?

那么对于其中一部分结节,比如直径大于1cm,并且有恶性可能的,医生会建议通过穿刺进行确诊。

听到医生的穿刺建议,很多人容易想到的问题就是——如果是坏的,穿刺会导致转移吗?

这个问题,有些医生常常给出模棱两可的回答,让患者自行选择,这就让患者更加焦虑了。实际上,在这里我可以非常明确给大家答案——穿刺活检几乎不会导致转移。

这个“几乎”具体有多少呢?我引用之前国外的研究,在头颈部肿瘤中,在4万多例细针穿刺中,一共发现了5例转移,概率大概是0.012%。因此,根据国内外大量的研究,穿刺活检是非常安全的,对判断后续治疗方案至关重要,并且因为穿刺导致转移的情况是极其罕见的。

所以简单来说,如果通过超声检查发现了需要活检的情况,患者应当接受活检,利远远大于弊,而不是直接进行手术切除。

穿刺活检的主要目的,是发现具体的病理类型,甲状腺癌有几种不同的类型,其治疗方案和预后是有所差异的。

比如常见的乳头状癌,预后极好。一般癌症我们都是统计5年存活率(100名患者中生存超过5年的人数)的,而乳头状癌的10年生存率都能达到94%,其中占大多数(80%以上)的是低度恶性的乳头状癌,患者的10年生存率甚至能超过99%。

另外,除了看病理类型,另外一个评判标准是分期。我们根据肿瘤大小、淋巴结转移情况和是否有远端转移,将肿瘤分为I~IV期。而甲状腺癌即便出现远端转移(晚期),5年生存率仍然超过70%。

四、如果穿刺确诊是癌,要不要切除?

医生要做的事情,说复杂复发,说简单也简单,那就是权衡利弊。

任何治疗都不可避免地会给患者带来伤害,我们称之为医源性伤害。如果治疗给患者带来的好处远远大于坏处,那就应该治疗,反之则需要慎重考虑。

现在国外很多医学研究证实,甲状腺癌存在过度诊断和过度治疗。说白了,很多人做了不该做的手术。

甲状腺虽然不大,但是因为所在区域有许多重要的血管和神经,如果手术做得不好的话,会影响到术后的生活质量。主要影响在于:

外观:甲状腺是个表浅器官,手术通常就在皮肤上开口,因此手术有时候会在脖子上留一道疤,影响美观。虽然也有其它入路的手术(舌下、腋窝等),但是运用很少。当然在所有的影响中,这一点可能是影响很小的。

内分泌:甲状腺是个内分泌器官,切除后会引起甲状腺素的分泌不足,患者可能需要在术后数月甚至终身服用优甲乐。另外有时候手术可能会伤及甲状旁腺,引起缺钙的问题。

喉返神经:手术有可能会伤及喉返神经,引起术后饮水呛咳、声音嘶哑的问题,持续时间多长因人而异。

鉴于甲状腺手术给患者带来的受益和风险,目前美国甲状腺协会对手术采取了更加谨慎的态度,官方建议是,如果活检确认是乳头状癌,并且直径<1cm,不推荐手术切除,而是建议积极地观察。通常来说,每6-12个月做一次超声复查就可以了。 https://t.cn/z8yfIne


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