#免疫联合化疗# 公开课:《免疫联合化疗重新定义一线非鳞癌患者生存希望》
为了提高临床医生免疫治疗的规范化和专业化，最大化患者的生存获益，CCMTV频道开展了《免疫联合化疗重新定义一线非鳞癌患者生存希望》的公开课，我们有幸邀请到了南京鼓楼医院的王立峰教授来为大家进行讲解。
王立峰教授，南京鼓楼医院主任医师，副教授，医学博士，研究生导师；南京鼓楼医院教育处副处长。
德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心高级访问学者；美国梅奥医院(MAYO CLINIC)癌症中心临床访问医生；意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者；美国约翰霍普金斯医院临床访问医生；江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组专业委员；中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会委员；江苏省免疫学会移植专业委员会肿瘤诊疗多学科协作学组委员；江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会委员；中国医师协会外科医师分会MDT专委会青年委员会委员；中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会肺癌学组委员。
晚期非鳞状NSCLC靶向治疗总生存获益有限
2018年，肺癌的新发病例和死亡病例均位居全球第一。值得注意的是，尽管肺癌和乳腺癌在全球的发病率相近，但由于肺癌的恶性程度高，其死亡率远远超过乳腺癌。
在中国，约60%的肺癌患者组织学分型为肺腺癌，其中，近一半的肺腺癌患者EGFR突变阴性。非鳞状NSCLC患者靶向治疗仅PFS获益明显而OS获益并不显著，但OS才是更有价值的生存指标。
帕博利珠单抗与化疗联合具有协同作用
帕博利珠单抗通过抑制PD-1受体与其配体PD-L1/2的结合，从而在肿瘤微环境中重新激活免疫应答，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。化疗通过杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤细胞释放更多肿瘤抗原，激发机体免疫反应，与免疫治疗协同作用以增强两种治疗方式对肿瘤的杀伤作用。
帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC患者获益显著
KEYNOTE-021G II期临床研究，入组了初治的无EGFR、ALK突变的晚期非鳞状NSCLC患者，其中>1/3的患者PD-L1表达阴性（TPS<1%）,随机分配至卡铂+培美曲塞组和帕博利珠单抗联合卡铂+培美曲塞组。结果表明，帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗组降低47%的疾病进展风险（HR=0.53）和44%的死亡风险（HR=0.56）,ORR约为化疗的2倍。
KEYNOTE-189 III期临床研究，纳入人群基线特征与KEYNOTE-021G研究相似，患者被随机分配至卡铂/顺铂+培美曲塞组或帕博利珠单抗联合卡铂/顺铂+培美曲塞组，化疗组疾病进展（PD）后，允许交叉接受帕博利珠单抗治疗。主要研究终点为OS和PFS。
结果表明，帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗组降低51%的死亡风险（HR=0.49），并且无论PD-L1表达水平，OS均有显著获益；降低了48%的疾病进展风险（HR=0.52）。帕博利珠单抗联合化疗的亚组分析结果显示，卡铂和顺铂组的生存获益没有显著差异。
此外，KEYNOTE-189 研究中肝转移或脑转移患者的探索性分析结果表明，帕博利珠单抗联合化疗显著改善基线有/无肝转移或脑转移患者的PFS和OS。基于KEYNOTE-189研究，2018年8月20日，FDA批准帕博利珠单抗联合铂类药物和培美曲塞一线治疗EGFR、ALK突变阴性的转移性非鳞状NSCLC。
对比阿特珠单抗一线治疗无EGFR、ALK突变非鳞状NSCLC的Impower150和Impower 132研究，帕博利珠单抗一线治疗的KEYNOTE-189试验死亡风险和疾病进展风险降低的HR值最低，其中，死亡风险降低了51%，疾病进展风险降低了48%。因此，目前指南(NCCN\ESMO\SITC)推荐帕博利珠单抗联合化疗作为无EGFR、ALK突变非鳞状NSCLC首选的一线治疗选择。
查看原文视频：https://t.cn/AiNdwbdn
为了提高临床医生免疫治疗的规范化和专业化，最大化患者的生存获益，CCMTV频道开展了《免疫联合化疗重新定义一线非鳞癌患者生存希望》的公开课，我们有幸邀请到了南京鼓楼医院的王立峰教授来为大家进行讲解。
王立峰教授，南京鼓楼医院主任医师，副教授，医学博士，研究生导师；南京鼓楼医院教育处副处长。
德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心高级访问学者；美国梅奥医院(MAYO CLINIC)癌症中心临床访问医生；意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者；美国约翰霍普金斯医院临床访问医生；江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组专业委员；中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会委员；江苏省免疫学会移植专业委员会肿瘤诊疗多学科协作学组委员；江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会委员；中国医师协会外科医师分会MDT专委会青年委员会委员；中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会肺癌学组委员。
晚期非鳞状NSCLC靶向治疗总生存获益有限
2018年，肺癌的新发病例和死亡病例均位居全球第一。值得注意的是，尽管肺癌和乳腺癌在全球的发病率相近，但由于肺癌的恶性程度高，其死亡率远远超过乳腺癌。
在中国，约60%的肺癌患者组织学分型为肺腺癌，其中，近一半的肺腺癌患者EGFR突变阴性。非鳞状NSCLC患者靶向治疗仅PFS获益明显而OS获益并不显著，但OS才是更有价值的生存指标。
帕博利珠单抗与化疗联合具有协同作用
帕博利珠单抗通过抑制PD-1受体与其配体PD-L1/2的结合，从而在肿瘤微环境中重新激活免疫应答，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。化疗通过杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤细胞释放更多肿瘤抗原，激发机体免疫反应，与免疫治疗协同作用以增强两种治疗方式对肿瘤的杀伤作用。
帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC患者获益显著
KEYNOTE-021G II期临床研究，入组了初治的无EGFR、ALK突变的晚期非鳞状NSCLC患者，其中>1/3的患者PD-L1表达阴性（TPS<1%）,随机分配至卡铂+培美曲塞组和帕博利珠单抗联合卡铂+培美曲塞组。结果表明，帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗组降低47%的疾病进展风险（HR=0.53）和44%的死亡风险（HR=0.56）,ORR约为化疗的2倍。
KEYNOTE-189 III期临床研究，纳入人群基线特征与KEYNOTE-021G研究相似，患者被随机分配至卡铂/顺铂+培美曲塞组或帕博利珠单抗联合卡铂/顺铂+培美曲塞组，化疗组疾病进展（PD）后，允许交叉接受帕博利珠单抗治疗。主要研究终点为OS和PFS。
结果表明，帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗组降低51%的死亡风险（HR=0.49），并且无论PD-L1表达水平，OS均有显著获益；降低了48%的疾病进展风险（HR=0.52）。帕博利珠单抗联合化疗的亚组分析结果显示，卡铂和顺铂组的生存获益没有显著差异。
此外，KEYNOTE-189 研究中肝转移或脑转移患者的探索性分析结果表明，帕博利珠单抗联合化疗显著改善基线有/无肝转移或脑转移患者的PFS和OS。基于KEYNOTE-189研究，2018年8月20日，FDA批准帕博利珠单抗联合铂类药物和培美曲塞一线治疗EGFR、ALK突变阴性的转移性非鳞状NSCLC。
对比阿特珠单抗一线治疗无EGFR、ALK突变非鳞状NSCLC的Impower150和Impower 132研究，帕博利珠单抗一线治疗的KEYNOTE-189试验死亡风险和疾病进展风险降低的HR值最低，其中，死亡风险降低了51%，疾病进展风险降低了48%。因此，目前指南(NCCN\ESMO\SITC)推荐帕博利珠单抗联合化疗作为无EGFR、ALK突变非鳞状NSCLC首选的一线治疗选择。
查看原文视频：https://t.cn/AiNdwbdn
经常上夜班可能致癌！
《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）期刊中把夜班工作列为致癌因素之一。这一研究是基于对经常需要上夜班的护士和空乘人员的跟踪调查结果，因为研究显示，通宵上班的女性和男性中，乳腺癌和前列腺癌的发病率高于日常上班人群。
1、夜班导致抑制肿瘤产生的褪黑激素分泌减少；
夜班打乱了人体正常的生物钟，本来应该睡觉的时候却在工作，而人体内能抑制肿瘤产生的褪黑激素一般在夜间分泌，灯光会抑制褪黑激素分泌。科学家相信，褪黑激素水平过低会增加癌症发病风险。
2、夜班使睡眠不足，从而影响免疫系统的正常功能；
上夜班人群很容易发生睡眠障碍，白天应该睡觉的时候却因为兴奋睡不着，导致睡眠不足。睡眠不足将使人体免疫系统更容易受到侵害，抗击潜在癌细胞的能力下降。这是癌症风险增高的另一可能因素。
3、生物钟紊乱还会影响细胞分裂、脱氧核糖核酸（DNA）修复等人体必要机能。
人体是一个复杂的机器，很多研究表明晚上睡觉的时间是人体进行修复的重要阶段，所以这一时间的打乱，可能会影响到人体进行修复，而造成健康隐患。
4、黑白颠倒的生活会影响内分泌失调。
长期“黑白颠倒”的生活，会使机体生命节律发生紊乱，神经内分泌系统功能失调，雌激素、孕激素不平衡。女性高发的肿瘤与雌激素和孕激素相关，这两种激素分泌的不平衡可能导致子宫肌瘤、子宫内膜癌、乳腺癌的发生。
以乳腺癌为例，长期受熬夜等不良因素的剌激，易致内分泌失衡，免疫力下降，使胸腺生成和释放的胸腺素减少，淋巴细胞、巨噬细胞对体内突变细胞的监控能力和吞噬能力下降，容易发生癌性肿块。
白班夜班交替换班比通宵夜班危害性更大
美国国家癌症研究所的阿伦·布莱尔说：“问题是如何调整你的生物钟。如果你一直上夜班，反而比经常倒班要少点（生物钟）紊乱。”交替上白班夜班更容易导致生物钟紊乱和内分泌失调。
研究的佐证
美国康涅狄格大学健康中心癌症流行病学专家史蒂文斯是最早关注通宵夜班与癌症关系的科学家之一。1987年，史蒂文斯发表一篇论文，认为夜间的光线与乳腺癌发病有关联。此前，史蒂文斯注意到，上世纪30年代以来，在工业化社会，乳腺癌的发病率突然飙升。那个时代，夜班工作被视为工业发展的标志之一。
史蒂文斯的这一推断当时令大多数科学家感到不可思议。而近些年来，一些研究发现，常年上夜班的女性确实更容易患上乳腺癌。动物实验也显示，日夜颠倒使动物更容易出现肿瘤，更容易早死。
一些研究还显示，通宵夜班的男性群体中，前列腺癌的发病率相对较高。
cr：CCMTV-临床频道
《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）期刊中把夜班工作列为致癌因素之一。这一研究是基于对经常需要上夜班的护士和空乘人员的跟踪调查结果，因为研究显示，通宵上班的女性和男性中，乳腺癌和前列腺癌的发病率高于日常上班人群。
1、夜班导致抑制肿瘤产生的褪黑激素分泌减少；
夜班打乱了人体正常的生物钟，本来应该睡觉的时候却在工作，而人体内能抑制肿瘤产生的褪黑激素一般在夜间分泌，灯光会抑制褪黑激素分泌。科学家相信，褪黑激素水平过低会增加癌症发病风险。
2、夜班使睡眠不足，从而影响免疫系统的正常功能；
上夜班人群很容易发生睡眠障碍，白天应该睡觉的时候却因为兴奋睡不着，导致睡眠不足。睡眠不足将使人体免疫系统更容易受到侵害，抗击潜在癌细胞的能力下降。这是癌症风险增高的另一可能因素。
3、生物钟紊乱还会影响细胞分裂、脱氧核糖核酸（DNA）修复等人体必要机能。
人体是一个复杂的机器，很多研究表明晚上睡觉的时间是人体进行修复的重要阶段，所以这一时间的打乱，可能会影响到人体进行修复，而造成健康隐患。
4、黑白颠倒的生活会影响内分泌失调。
长期“黑白颠倒”的生活，会使机体生命节律发生紊乱，神经内分泌系统功能失调，雌激素、孕激素不平衡。女性高发的肿瘤与雌激素和孕激素相关，这两种激素分泌的不平衡可能导致子宫肌瘤、子宫内膜癌、乳腺癌的发生。
以乳腺癌为例，长期受熬夜等不良因素的剌激，易致内分泌失衡，免疫力下降，使胸腺生成和释放的胸腺素减少，淋巴细胞、巨噬细胞对体内突变细胞的监控能力和吞噬能力下降，容易发生癌性肿块。
白班夜班交替换班比通宵夜班危害性更大
美国国家癌症研究所的阿伦·布莱尔说：“问题是如何调整你的生物钟。如果你一直上夜班，反而比经常倒班要少点（生物钟）紊乱。”交替上白班夜班更容易导致生物钟紊乱和内分泌失调。
研究的佐证
美国康涅狄格大学健康中心癌症流行病学专家史蒂文斯是最早关注通宵夜班与癌症关系的科学家之一。1987年，史蒂文斯发表一篇论文，认为夜间的光线与乳腺癌发病有关联。此前，史蒂文斯注意到，上世纪30年代以来，在工业化社会，乳腺癌的发病率突然飙升。那个时代，夜班工作被视为工业发展的标志之一。
史蒂文斯的这一推断当时令大多数科学家感到不可思议。而近些年来，一些研究发现，常年上夜班的女性确实更容易患上乳腺癌。动物实验也显示，日夜颠倒使动物更容易出现肿瘤，更容易早死。
一些研究还显示，通宵夜班的男性群体中，前列腺癌的发病率相对较高。
cr：CCMTV-临床频道
【肿瘤心脏病学】张海涛：《2016ESC意见书：癌症治疗与心血管毒性》再解读
近年来，癌症治疗取得了长足的进步，生存率明显上升的同时心血管并发症问题也逐渐凸显。肿瘤与心血管疾病往往“相伴相生”，但涉及到临床决策方面却存在着较大争议，尤其是对心血管疾病的判断影响了癌症患者的治疗，且因心血管领域的多数经典临床研究均将肿瘤患者排除，故可供参考的肿瘤心脏病学循证依据十分有限。基于此，欧洲心脏病学会（ESC）整合了当时已有的临床研究数据，于2016年8月发布了关于癌症治疗与心血管损伤的里程碑式的文件——《2016 欧洲心脏病学会癌症治疗与心血管毒性立场声明》，由ESC肿瘤治疗和心血管毒性协作组编写，这是肿瘤心脏病学领域首部纲领性文件，旨在对肿瘤治疗相关心血管疾病患者的临床管理流程及其注意事项进行规范化推荐，虽为专家立场文件，但其发布标志着国际心血管领域深刻认识到了癌症患者心血管并发症的严峻挑战，开拓了肿瘤心脏病学这一崭新的领域。
意见书发布迄今两年有余，对临床实践产生了怎样的影响？癌症治疗不同阶段，怎样监测潜在的心血管副作用？对于预防或者减轻癌症治疗过程中引起的心血管副作用，意见书中给出了哪些策略？对特殊人群癌症治疗（老人，小孩及孕妇），预防和管理心血管毒性事件需要注重哪些方面？癌症幸存者的长期监测应该注重哪些方面？... ...
直面问题，权威引领，CCMTV特邀中国医学科学院阜外医院张海涛教授做客《领读指南》，就上述问题做了精彩阐释，点击下方视频，一探究竟！
相关视频链接：https://t.cn/EMB0aiA
近年来，癌症治疗取得了长足的进步，生存率明显上升的同时心血管并发症问题也逐渐凸显。肿瘤与心血管疾病往往“相伴相生”，但涉及到临床决策方面却存在着较大争议，尤其是对心血管疾病的判断影响了癌症患者的治疗，且因心血管领域的多数经典临床研究均将肿瘤患者排除，故可供参考的肿瘤心脏病学循证依据十分有限。基于此，欧洲心脏病学会（ESC）整合了当时已有的临床研究数据，于2016年8月发布了关于癌症治疗与心血管损伤的里程碑式的文件——《2016 欧洲心脏病学会癌症治疗与心血管毒性立场声明》，由ESC肿瘤治疗和心血管毒性协作组编写，这是肿瘤心脏病学领域首部纲领性文件，旨在对肿瘤治疗相关心血管疾病患者的临床管理流程及其注意事项进行规范化推荐，虽为专家立场文件，但其发布标志着国际心血管领域深刻认识到了癌症患者心血管并发症的严峻挑战，开拓了肿瘤心脏病学这一崭新的领域。
意见书发布迄今两年有余，对临床实践产生了怎样的影响？癌症治疗不同阶段，怎样监测潜在的心血管副作用？对于预防或者减轻癌症治疗过程中引起的心血管副作用，意见书中给出了哪些策略？对特殊人群癌症治疗（老人，小孩及孕妇），预防和管理心血管毒性事件需要注重哪些方面？癌症幸存者的长期监测应该注重哪些方面？... ...
直面问题，权威引领，CCMTV特邀中国医学科学院阜外医院张海涛教授做客《领读指南》，就上述问题做了精彩阐释，点击下方视频，一探究竟！
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