#《科学》# 《科学》今日推送：国内外专家联合发文 揭示肠道疾病背后关键蛋白修饰
再生医学网最新获悉，最新一期的《科学》杂志中有一篇文章非常引人注目，文章内容主要针对肠道疾病进行了深入研究，有望为我们揭示炎症性肠病的秘密。这篇文章的作者是来自浙江大学、多伦多大学以及多伦多圣米歇尔医院的科学家共同撰写。下面再生医学网就为您推送这篇文章的主要内容。

炎症性肠病是几种肠道疾病的总称，其中最为人所知的便是克罗恩病与溃疡性结肠炎了。罹患这些疾病的患者数量并不少，而且会出现腹泻、便血等症状，严重引起身体不适。在长期发病之下，它还有恶化成结直肠癌的风险。

目前，科学家们认为炎症性肠病与身体的免疫功能息息相关。其中，NOD1和NOD2两种蛋白在肠道的免疫反应里扮演了重要角色。作为一类蛋白受体，它们能够识别微生物分泌的代谢产物，从而唤起肠道的免疫反应，对抗感染。而一旦NOD1/2发生突变，功能失调，就会引起严重的免疫疾病和炎症反应。

先前，科学家们已经发现了NOD1和NOD2蛋白上的诸多突变，并发现了它们与炎症性肠病之间的关联。然而，这些突变为何会致病，却一直没有得到详细的解答。这正是本篇论文的亮点所在。

首先，这支团队发现，NOD1与NOD2会发生“S-棕榈酰化”（S-palmitoylation）修饰。通过往蛋白质上添加特定的脂质分子，这种修饰能够改变蛋白质的细胞内定位。而如果抑制这种修饰，NOD1/2蛋白就会失去正常的细胞膜定位，分布在细胞质中。这与突变NOD1/2蛋白的定位如出一辙。后续的一些研究也表明，S-棕榈酰化修饰对于NOD1/2的正常细胞定位和功能是不可或缺的。

那么，是什么酶催化了NOD1/2的S-棕榈酰化修饰呢？研究人员们筛选了与NOD1/2相互作用的蛋白，并找到了一种叫做ZDHHC5的蛋白。它不仅与NOD1/2有着共同的细胞定位，而且通过RNA干扰的方式抑制其表达后，果然会影响到NOD1/2的修饰，并让其细胞定位出现紊乱。综合这些结果，研究人员们在论文中指出，ZDHHC5介导了NOD1/2的转录后修饰，并能影响其定位与功能。

值得一提的是，在许多炎症性肠病中，突变的NOD2蛋白，其S-棕榈酰化修饰都会出现严重的减少，幅度可达70%-90%。这项发表在《科学》上的研究，从分子机制上给出了解释——由于它们无法正确定位到细胞膜上，从而影响到了其调控免疫反应的功能，引发疾病。

“我们的发现指出了棕榈酰化修饰的潜在重要性。太多或太少，都会影响炎症反应，”本研究的通讯作者之一Gregory D. Fairn教授说道：“现在的问题在于，我们能否对这一过程进行微调，有朝一日为多种炎症性疾病带来治疗方案。”

再生医学网认为，炎症性肠病作为困扰很多人的疾病，严重者可能导致直肠癌的发生，揭示它的运行机制或许能够为日后研发出靶向药物提供更加正确的

#IPS细胞# 日本科学家利用IPS细胞治疗心脏病 已进入临床试验阶段
诱导多能干细胞（IPS细胞）作为一种应用非常广泛的干细胞，在多项研究中展现出良好的应用前景。近日日本科学家又利用诱导多能干细胞进行了一项试验，下面再生医学网就为您推送这条资讯。

据日媒报道，日本大阪大学教授泽芳树领导的研究小组计划进行一项与iPS细胞有关的临床试验，近期将向相关审查机构提出申请。

报道称，该临床试验的内容是，将使用iPS细胞培育的心肌细胞做成“心肌膜”，并通过手术，将其直接贴附到重度心脏病患者的心脏上，以起到治疗作用。

据报道，泽芳树领导的研究小组使用可生成各种人体组织的iPS细胞，培育出心肌细胞并做成薄膜状的“心肌膜”，打算将这种“心肌膜”直接贴附到重度心脏病患者的心脏上，以恢复患者的心脏功能。

该研究小组向大阪大学的审查委员会提出申请，希望实施临床试验，使用“心肌膜”进行手术，以推动该治疗法早日用于患者治疗。据称，大学方面已在22日以前批准了这一申请。接下来，研究小组将在本月内向国家审查机构提出实施临床试验的申请。

报道指出，目前，世界上还没有使用iPS细胞进行心脏病治疗手术的案例。如果该申请获得国家审查机构批准，研究小组将争取在本年度内实施首例使用该治疗法进行的手术。

再生医学网认为，IPS细胞不仅在治疗眼部疾病、血液疾病中展现出良好的应用前景，在心脏病的治疗中，也初露端倪。下一步让我们期待科学家将IPS治疗心脏病尽快应用到临床上，为那些罹患心脏疾病的患者减轻痛苦。

#干细胞# 喜讯！118家机构62个干细胞临床研究项目完成备案
再生医学作为时下研究的重点，被誉为继药物疗法和手术疗法之后的第三次医学革命，而干细胞作为再生医学的重要分支，在很多难治性疾病的治疗上展现出良好的应用前景。

目前，全世界各国已批准上市了十余款干细胞产品，以间充质干细胞为主，国内尚无干细胞产品上市。

在我国，干细胞按药品、技术管理的“双轨制”监管。企业的干细胞制剂鼓励按药品申报，由国家食品药品监督管理总局(NMPA)监管；医疗机构主导的生物医学新技术，即医院制剂可按医疗技术进行管理，由卫健委监管。

因此，谈及我国干细胞治疗的临床进展，可以从干细胞临床研究备案项目和干细胞新药临床研究两个角度出发。

CDE已受理9款干细胞新药

2017年发布的《药品注册管理办法（修订稿）》明确指出细胞治疗类产品可以按药品进行注册上市，紧接着《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》的颁布，更加明晰了细胞治疗作为药品申报的标准。

2018年6月至今，国内相继有9款干细胞新药的IND申请获国家药品审评中心(CDE)正式受理，除了江西省仙荷医学科技有限公司自主研发的REGEND001细胞自体回输制剂为自体肺基底层上皮细胞外，其它8款均为间充质干细胞。截止目前，国内已有4款干细胞新药IND获得临床默示许可，分别是胎盘、脐带、异体/自体脂肪来源的间充质干细胞，适应症分别为糖尿病足溃疡、膝骨关节炎和膝骨关节炎。

其中，西比曼生物科技(上海)有限公司拥有两项干细胞新药的临床默示许可，包括CBM-ALAM.1异体人源脂肪间充质祖细胞注射液(AlloJoin?)和自体人源脂肪间充质祖细胞注射液(ReJoin)，均用于治疗膝骨关节炎。

干细胞临床研究备案机构和项目

2019年初，国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局联合印发了《关于做好2019年干细胞临床研究监督管理工作的通知》。

通知中明确：2019年，国家卫生健康委、国家药监局将继续每个季度组织一次干细胞临床研究机构和项目备案材料审核。自2019年起，干细胞临床研究机构与项目备案将实行动态管理，已经备案的干细胞临床研究机构到2020年底仍无研究项目备案的，应当重新提交机构备案材料，未履行重新提交备案材料程序的视为自动放弃备案。

今后，干细胞临床研究机构和项目备案将结合进行。拟开展干细胞临床研究的机构，应当将完整的机构备案材料和项目备案材料一并经省级卫生健康行政部门和药品监管部门审核后，报国家卫生健康委、国家药监局备案。

2019年3月29日，卫健委发布了《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》（征求意见稿），解读文件中明确要求：按照本管理办法有关规定，开展体细胞治疗临床研究和转化应用的医疗机构应当进行备案，医疗机构进行首次机构备案时，须同时提供医疗机构备案材料和临床研究项目备案材料。

也就是说，国家加大了对干细胞研究的监管力度，规范干细胞临床研究体系，实行了干细胞临床研究机构备案和干细胞临床研究项目备案，也称为“双备案”制度。截至目前，兰州大学第一医院、郑州市第一人民医院、广州医科大学附属第二医院和树兰（杭州）医院已完成“双备案”。

2019年9月，按照《干细胞临床研究管理办法（试行）》（国卫科教发〔2015〕48号）的规定，以及《关于做好2019年干细胞临床研究监督管理工作的通知》（国卫办科教函〔2019〕169号）文件精神，又有2家干细胞临床研究机构和11个干细胞临床研究项目完成备案。至此，国家批准干细胞临床治疗研究医院增至106家，军队系统的医院批准的共12家，一共118家机构；备案项目增至62个。

现如今全球干细胞产业正进入高速发展期，据博思数据预计，到2024年全球干细胞医疗的潜在市场规模将达到3614亿美元。

监管政策的完善落地将规范干细胞治疗的临床转化，并指引该领域的发展方向。在我国，各省市也相继出台利好政策。例如，上海近日出台了《上海市新一轮服务业扩大开放若干措施》，其中提到，要推进医疗科技领域的项目合作和取消外资准入限制，争取允许外商投资人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用。

再生医学的治疗潜力无需多言，但将其转化到临床应用仍任重道远！

再生医学网认为，随着再生医学研究的不断深入，很多以往难以治愈的疾病得到了有效的治疗，面对难治性疾病时，患者不再听天由命，而是积极的参与治疗，这是再生医学带来的奇迹，相信未来再生医学的相关研究可以应用到更多的疾病！