Finding a weekend retreat to let the hair down is an ideal pastime for many people, but few people are blessed to enjoy such a pleasure. To keep the family afloat, many people have to work hard around the clock of their own accord. Senior high students have classes on weekends, farmers don't have the faintest idea of the division between weekdays and weekends, and office clerks are sometimes made to do OT.

【打工日记】虽然本人在读书的时候是写bug专家，但没想到工作后变成了找bug专家，并乐在其中，我们终将长大并成为自己当初讨厌的人。
今天和老板周会，我说做PM开始的第一个月我每天凌晨两点睡，最近好了，每天十点就结束工作。老板们表示震惊，并劝我做不完就明天再做，临结束会议还劝一句，don’t do OT anymore lah!
这样看来，是我对我们team有误解，所以下午开完会就躺平了，到现在也没人来找我。

Nature在线了一篇Nussenzweig组Tfh细胞在GC中dynamic的文章（p1），我震惊了，这也能发Nature。纵观CNS，基础免疫学类占比不高，纯T细胞的研究就更少了，对于2009年才发现的Tfh细胞，纯基础类的研究Science七八篇，Nature七八篇，Cell不超过五篇，如数家珍，大部分还都是早期的奠基性工作。在十多年后的今天，我认为该领域的研究基本不太可能发在CNS上，除非：1）极具颠覆性；2）提出了新概念；3）解决了以前未解决的问题（大概率是新技术出现）。我认为这三个条件至少要占两个。

这篇文章如果让我做，我真没啥好想法，考虑到如果有一些未知的工具再加上我对这个领域的理解，可能能做到JEM水平。本文他们主要发现了Tfh在GC reaction中也经历了依赖抗原的选择，由此导致了不同的扩增和收缩，只有一小部分被选择出来辅助B细胞发育，在GC中boost抗原，则会使Tfh细胞分裂增加，该过程受TCR-pMHC亲和力调控，进一步测序表明，倾向于扩增的Tfh细胞其TCR下游基因表达增加，包括代谢重编程、细胞分裂和细胞因子产生相关的基因。该研究清晰地解释了功能性Tfh repertoire 在GC reaction中是如何重塑的。

反过来看我上面列的条件，1）不符合；2）好像也没有；3）好像可以强行满足。

但本文确实有很多小亮点：

1）使用了条件性组蛋白H2B的mCherry reporter小鼠和细胞周期reporter OT-II Fucci小鼠，以及OT-II paGFP小鼠，用以检测分裂的细胞以及成像（p2）；

2）使用了anti-DEC-OVA抗原，用以代表特异性进入GC中的抗原（p3）；

3）使用了不同长度的OVA peptide，用以代表不同亲合力的抗原（p4）；

4）使用了对OVA抗原亲合力力相差了50倍的两种抗原特异性转基因小鼠DO11.10 (H2d)和OT-II (H2b)，用以co-transfer来检测克隆竞争（p5）；

5）使用hemi-splenectomy加单细胞测序来检测多克隆Tfh细胞的动态重分布（p6）；

该研究为Tfh细胞的CNS文章又增添了一笔，但不管怎么说，我觉得还是有些过了[doge]