【“药”知道 | 哪些常用药宜在冷处储存?】

药品的贮藏温度对保证药品质量至关重要。一般说,药品贮藏温度有冷处(含冷暗处,一般指2 ℃ ~10℃)、凉处(含阴凉处、凉暗处,一般指20 ℃以下)、常温(一般指10℃~30℃)和不作具体要求等四种类型。

需要在冷处储存的药品主要有:

1)为数不多的抗微生物类药品,如注射用头孢哌酮/舒巴坦钠、注射用醋酸卡泊芬净等;

2)部分维生素类注射液,如注射用水溶性维生素和脂溶性维生素注射液;

3)各种不同规格和剂型的胰岛素,如生物合成人胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液、精蛋白生物合成人胰岛素混合注射液、中性胰岛素等;

4)部分甲状旁腺及钙代谢调节药,如鲑鱼降钙素注射液和鼻喷剂;

5)一些免疫调节功能药,如胸腺肽类、白介素类、干扰素类制剂;

6)一些抗肿瘤药物,如注射用盐酸异环磷酰胺、注射用长春新碱、紫杉醇脂质体等;

7)某些微生态制剂,如口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂等;

8)人血液制品,如人凝血因子类、凝血酶、凝血酶原、人纤维蛋白原、人红细胞生成素、人粒细胞集落刺激因子、健康人血浆等;

9)其他生物制品,如抗毒素类、基因合成类制品。

凡是药品说明书上规定需冷处储存的药品,要严格储存于2℃~10℃的环境中。

盗取宇宙先天大药,长生久视的秘密,就在这“玄关一窍”之中!

一、玄关之真义

在内丹道修炼中,玄关起着极其重要的作用。玄关一窍的显现,代表着修炼者摸着了造化之机,进入了大道之门。但历代神仙家对玄关的解释含糊隐晦,莫衷一是,种种异名,不一而足。

玄关一窍,自虚无中生。非五脏六腑,非四肢百骸,亦非炁穴、印堂、百会、规中,拘泥于形体躯骸,而在体内求搜,将一无所得。然而离开人体自身而向外求取,亦无所获。唐代吕纯阳云:“玄牝,玄牝,真玄牝,不在心兮不在肾,穷取生身受气初,莫怪天机都泄尽。”张祖紫阳真人更言,“修炼金丹,全在玄牝千四百字,玄牝一窍,则金丹之道尽矣,所谓知一而万事毕者也。”

何谓玄关一窍?一言以蔽之,玄关窍者,玄妙之机关,秘密之门户也。《道德经》谓众妙之门,玄牝之门是也。是我与天地万物同根共蒂之处,天人合发之处。何谓玄关一窍,详而说之,即我摒弃妄念万缘,七情六欲,使我虚极静笃而神气相抱,浑然一体,神即气,气即神,神亦恬淡虚无而无思虑,气亦平和安然而归根。然后,待此神气相抱浑然合一成一气后,我此气机将与天地先天之机的频律一致,至而内感外应,遂感而通,天合人发。此合发之处即玄关一窍是也。准确言之,玄关一窍者,即修炼者达到与天地宇宙,万物万象合发共振时的一种高深功态后,而显示出的与天地万物同根共蒂的虚无之谷。修炼者寻着的与万物同根共蒂虚无混沌之处,即玄关一窍。此虚无混沌之处也是天地宇宙,万物万象旋转往来,生灭易换之斗柄和总持门。故修炼者只要能进入玄关一窍,便可寻着此虚无混沌之所,即可天人合发,内外相感而盗取天地宇宙之造化气数。前辈大德,已故道教协会老会长陈撄宁先生尝言,“学者果能将玄窍之理论,一一贯通,玄窍工夫般般应验,何患不能缩天地于壶中,运阴阳于掌中,功成证果,可与三清元始并驾齐肩,岂区区玉液、金液、长生、尸解之说所尽其量哉!”故历代丹道大师,先贤圣哲称玄关一窍乃太极至善之地,无极混沌之根,虚无造化之源,先天凝结之所,日月星宿往来旋转之斗柄,天地宇宙易换之总持门。

只要修炼者进入神气相抱的功态愈深,那么自身体内之先天祖炁则能更深层的发动,又因为先天祖炁与天地宇宙之气机乃同一无极混沌之所分(先天祖炁与天地宇宙之气机造化犹如一滴海水与整个大海之水的关系一样),故而修炼者则与天地宇宙合发共振时的功态也就愈深,与天地宇宙之机的频律也更吻合,接近。因为,进入玄关一窍的程度越深,也越能更快地,更大强度的盗取天地宇宙之气,最终粉粹虚空,与道合真。又因为神气相抱的功态有深浅之不同,故而与天地宇宙合发共振之层次亦有不同。故有玄关一窍现,玄关窍开,大开,遍开之说。“辟开窍内窍中窍,踏破天中天外天,”就是对进入此功态不同层次阶段的形象概括。北七真之一的全阳子王处一在其《玄光集》中有诗一首云,“清静翰开壶内境,无为踏破洞中天。灵明混合诸天地,大道空无一法传。”也是对进入此功态的方法和过程的维妙维肖的描述。其微妙处,大堪仔细品玩推敲。行者果能明了此一句而词外见义,必可得其修炼的大机趣。

此一种高深功态在释家而言,则称之为“真空”。而天人合发,内外相感,使我之心身有所变化,充盈无限生机的那一时刻则称之为活子时。而一日之内,神气相溶而发动先天祖炁使之天人合发,内感外应之时亦不止一次,故采取此天地宇宙之真阳真药亦不止一次。因此,唐代崔希范在其《天元入药镜》中言:“一日内,十二时。意所到,皆可为。”天地宇宙之气机从玄关一窍中而出,则称之为妙有。此先天造化、气机则称之为真种子,长生药、得道之真种子,长生不死之真药。有了这种子,就会形成发芽生根而结果的无限变化。老子称此“无为而无不为”。“无为”是因,是真种子,“无不为”是果,是无所不能的无尽造化。服了这真阳之药,即可脱去凡胎俗骨,实现脱胎换骨之功,跨入一个全新的生命层次。

由上而观之,“玄关一窍”实乃一虚无混沌之所,并无定处可寻,其中包含着无限之气数和造化,亦包含着无限之空间与时间。在人体自身而言,得玄关遍开后,人即与宇宙所有之时间和空间混为一体了。为什么这样说?众所周知,我们普通人有区别之心,辨识之心。因此,我们的思维、意识总是一断一断的,不能成绝对的连续状,每一念头,每一思维,意识即产生了有边界之空间和短暂之不确定时间。每一个念头、思维、意识就象开关、闸门一样时断时续、时开时关,时强时弱地控制着我们与天地宇宙交融混合的深度、与天地宇宙能量互换的力度,又因为我们人类不可能脱离于天地宇宙而独立存在,故好似产生了有边界之空间和不确定之短暂时间。每当另一念头一起,即湮灭了上一个念头,随之也湮灭了上一个狭窄的空间和不确定时间,而产生了另一个空间、时间。一瞬间内,即产生了生生死死之不断轮回。如是我们的认识,我们的能力以及生机、造化都局限在某一狭窄的范围之内,某一肤浅的层次之上,由此而形成了我们的繁衍生息,生老病死。亿万个念头,形成了亿万个有边界之空间和不确定之短暂时间,而时间空间愈多,则所形成的时间也愈短暂,空间也愈狭窄,离道、离真理也愈远。庄子在《南华经·齐物论》中更是分析得精辟透彻。《道德经》亦云:“天地之间,其犹橐龠乎?虚而不屈,动而愈出。多闻数穷,不若守中。”每一时间和空间之综合体可称之为“玄关一窍”。而所谓的玄关一窍的显现、大开、遍开,就是所有的时间、空间逐渐融合,最终浑然为一,而成虚无混沌返补归真的过程。此时,对修炼者而言,不再有空间与时间之分,不再有空间之边界和时间之流逝断续,也即前文所说的包含无限之空间与时间。

二、死、活玄关窍说

玄关一窍又有死玄关窍,活玄关窍之说。(详见西派丹法开山鼻祖李西月所撰《道窍谈》)笔者就其分别试解一、二。以飨读者诸君。

什么叫活玄关呢?我虚极静笃之时,忽灵光一现处,就是活玄关,也是神气交融的虚无谷,更是我与天地宇宙同根共蒂之处,天人合发的合发点。古先哲称之为真橐龠,真鼎炉。因为修炼者在每次修炼中,由于入静程度之不同,而产生了与天地宇宙同步共振,内感外应之处的不同。因此神气相抱,天人合发点并不是固定和不变的。于是产生了所谓的活玄关窍。

故上上根器者,摒除妄念万缘,绝弃七情六欲,一念放下,转识成智。正如唐代高道王玄览所言:“莫令心不住,莫令住无心,于中无抑制,任之取自在,是则为正行。”使之万念归一。当修炼者达到物我两忘,空色不异,受想灭尽之最高静定时,则无我,无人,无众生,无寿者之相,无过去、现在、未来之分。也就是说没有时间与空间的分别。也即包含了无数的时间与空间。意识亦成为绝对的连续状(也即无意识),达无极混沌之境(也即无境界可说)。此时,我之气机与宇宙同步共振,内外相感,至而浑然为一,与道合真,浑身百节,亿万细胞,无一处不龙虎交战,无一处不水火既济,神气相抱,故而无处不是与天地宇宙合发之点。修炼者在此一瞬间即可成就大丹,炼就纯阳真身。一刹那即可实现“赤血换兮白血流,形骸化兮似银膏”的脱胎换骨之功。古人所谓“得丹原在刹那间”即是此意。也即张祖紫阳真人在《悟直篇》中所云:“日才天际半轮明,早有龙吟虎啸声。便好用功修二八,一时辰内管丹成。”“赫赫金丹一日成,古仙垂语实堪听。若言九载三年者,总是推延款日程。”这时修炼者可以说无一处不是玄关一窍,无一处玄关一窍不是大开。这就是在内丹修炼中所说的玄关一窍遍开的最高层次。修炼者这时的形体躯骸发生了天翻地覆之变化,已经跨入了一个崭新的生命境界,完成了生命的再次塑造和完善。明代三丰真人对此经过有一段形象的描述:“仙云‘这回大死今为活’又云‘一点而天下不平’到此地位,才是真正天地交泰,日月交宫,真阳之药到,顷刻周天火发,骨胎化作一堆肉泥,阳神脱体,撒手无碍。”“炼已持心明理见性之时,攒簇发火,不出乎一个时辰,立得一黍玄珠,现于曲江之上,刀圭入口,顷刻之间,一窍开百窍齐开,火发四肢,浑身筋骨血肉都化成炁,与外水银相似。”

以上所说,即活玄关一窍,是内丹修炼中最上乘之顿法所采用的玄关,非上上根器者不可实修实证。盖一般之人,下手之初,无法斩断妄念万缘,放下七情六欲。不能一念放下转识成智,而直造先天之先,进入虚极静笃之混沌之境,故又有“死玄关一窍”之说。

那么,什么叫死玄关呢?死玄关一窍通常指上丹田(性之蒂),下丹田(命之根),中丹田(规中一窍)。为什么把这三丹田叫死玄关一窍呢?因为通常修炼者守此三丹田较容易入静,因为人体神气相抱,水火既济,龙虎交泰通常在此三丹田。也就是说神气较容易相抱交溶于此三个丹田处。故与天地气机同步共振,能量交换也通常在此三丹田发生,因此把这三个丹田称之为“死玄关一窍”,学人明了此理后,在修炼中就不必拘泥于死守某一处了。人身内外,任何一处都可称之为死玄关一窍,当就其学人本身修炼时的敏感点,神气交融点不同而定。由此,可知所谓死玄关之说,涉及到下手问题,乃为我们普通修炼者所设之方便法门。

当然,就下手之法而言,实因人因时因地而异,青壮年,健康之身,应多读丹经以穷理而先性后命。若守窍,当认规中一窍为宜。中老年,虚弱之体,需纠偏补漏,当先命后性,如守窍,则以下丹田为好。

三、玄关窍现的层次及其内景

怎样使玄关窍显现、大开、遍开呢?其顺序过程又是怎样的呢?究其实,玄关窍开之顺序过程也就是修道全过程。众所周知,修道的过程层次可分:一,炼已筑基(使阳精初现);二、炼精化气;三、炼气化神;四、炼神返虚;五、炼虚合道这五个阶段。这五个阶段不但是玄关窍开的过程,更是不同层次之阴阳气机在相应的玄关窍内显现、烹炼、交泰返本还真的过程。张祖紫阳真人在《悟真篇》中有西江月一首,尽披无遗,词曰:“七返朱砂返本,九还金液还真。休将寅子数坤申,便看五行成准。本是水银一味,周流历遍诸辰。阴阳数足自通神,出入岂离玄牝。”现在,笔者就其各阴阳气机出玄入牝、返本还真的过程综合玄关窍开的过程浅述如下,以飨读者诸君(以守下丹田一窍为下手之法为例)。

一、炼已筑基(阳精乍现):下手初,用性之蒂也即二目(性之外在表现,神之所聚乃二目。故《阳符经》云:“心生于物,死于物,机在目。”又有全身内外皆是阴,唯有二目一点阳之说)返照命之根(也即下丹田)。《悟真篇》有云:“蟾光终日照西川。”又有古诗云:“谁人识破我家风,太阳移在月中央。”如此使神气相抱,浑然合一,自然神定气闲,而隐藏于五脏六腑、四肢百骸之先天之精自然显现(明代陈眉公在《宝颜堂秘芨》中有云:“精在先天时,藏于五脏六腑氤氲而未成形,后天之念动,则成后天之精。”)。如是后天呼吸之息通过人体自身之后天神气而自然与此先天之精氤氲相连,并不断滋补充盈此先天之精,修炼者到此地步,方感受到全身气血融和,酥软如醉,神情愉悦,四肢百骸充满着一股温和之生机。如是一呼一吸,全身毛窍一开一阖与之相应。待火候满足之时,修炼者在某次修炼中将进入虚极静笃,渺渺冥冥,恍恍惚惚,似醒还睡之际,忽然一醒,玄关窍现,一点灵光从中而出,一点真阳外药从中而生,似荧如星,似风中之火,摇曳不定,若雨中之灯似明将暗,此时真阳不多,玄关初露,微阳咋吐,性光初现,也可称之为小药产。在此阶段中,如不时时护持,则灵光渐灭,生机将俱无。何谓为护持?即刻刻保持恬淡虚无,神定气闲,无思无虑,无念无欲之心境。心无增减,随缘而就,不偏不倚,不急不躁,也即张三丰真人所言“常应常静常清静。#修行#

海思科2大重磅首仿获批 7品种抢首仿、首家过评

近日,海思科研发管线动态频出:首仿培哚普利吲达帕胺片获批上市、1类新药HSK16149胶囊及HSK21542注射液新适应症获批开展II期临床......作为国内创新药新锐,海思科已初步打造丰富的全球创新药管线,目前在研创新药16个(10个1类新药),9个已处于申报临床及以上阶段,其中4款1类新药将陆续报产;仿制药方面,今年以来已有4个产品获批(含2个首仿),3个品种抢首仿;16个品种过评(7个为首家),6个品种中标国家集采,开启放量模式。

  16款创新药在研,4款1类新药将陆续报产

  自2012年起,原主营业务为肠内营养液等相关产品生产销售的海思科开始自建创新药团队进行转型创新,并于2019年开始探索创新药国际化。经过近十年的调整沉淀和内生式研发,公司初步打造丰富的全球创新药管线,涵盖麻醉镇痛、糖尿病、肿瘤等多个治疗领域。

  作为国内创新药新锐,近几年来,海思科逐年加大研发投入,2021年Q1研发费用同比增长80.34%,占营收比重同比提升3.99%。目前公司在研制剂项目72个,其中创新药16个(含1类10个、2类6个)、仿制药49个(上市前25个、上市后24个)、特殊医学用途配方食品6个、医疗器械1个。

  创新药逐渐步入收获期。首款1类新药环泊酚乳状注射液于2020年底获批上市,目前已有消化道内镜镇静和麻醉诱导2个适应症获批,此外纤维支气管镜适应症已报产,全麻手术维持、ICU镇静2个适应症有望于今年报产。截至2021年4月中旬,环泊酚已挂网省份近20个,医院准入50多家,据公司披露,该产品2021全年销售额有望达到3亿元。

  除环泊酚外,目前海思科还有9款创新药处于申报临床及以上阶段,其中6款为1类新药,涉及kappa、DPP-4、BTK-PROTAC等治疗靶点,在靶点选择上注重差异化竞争。

  海思科国内部分在研新药

  来源:米内网中国药品临床试验公示库

  4款1类新药将陆续报产。HSK21542注射液属于强效外周kappa受体激动剂,术后镇痛适应症正在开展III期临床,有望于年底申报NDA;HSK7653片是一款超长效DPP-4抑制剂(2周服用1次),2型糖尿病适应症正在开展III期临床,预计2022年H2递交NDA;HSK16149胶囊是一款全新的口服镇痛药物,糖尿病周围神经病变适应症已进入II/III期临床,带状疱疹后神经痛适应症的III期临床也在计划中;HSK29116散正在开展I期临床,用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤,有望明年申报NDA。

  值得一提的是,HSK29116散是国内首款进入临床的靶向BTK的口服Protac小分子抗肿瘤药物,具有双重抗肿瘤机制(蛋白抑制+蛋白降解),目前国内外尚无同靶点同机制产品进入临床,有望成为“first-in-class”药物。海思科Protac平台目前已布局了超过20个早期项目,研发进展在国内领先,有望成为该领域的重要玩家。

  从国际化进展来看,环泊酚乳状注射液在美国的III期临床试验已获得FDA批准,预计2022年底递交NDA,HSK21542注射液、HSK29116散等预计年内启动临床工作。

  此外,海思科多款产品具备license-out潜力,逐步成长为全球化的创新药企,如2021年3月初,公司以6000万美元首付款+最高1.2亿美元里程碑付款,将临床早期产品TYK2抑制剂出售给美国Foresite Capital。

  今年拿下两大首仿,7个品种抢首仿、首家过评

  7月27日,海思科公告称,公司的4类仿制药培哚普利吲达帕胺片获批生产并视同过评,为国内首仿+首家过评。米内网数据显示,2021年至今,公司有4款仿制药获批上市,其中2款为首仿,分别为培哚普利吲达帕胺片及阿伐那非片。

  目前海思科有16个品种通过或视同通过一致性评价,从过评时间(状态开始日期/公告日期)看,2021年为爆发期,过评品种数达11个。16个品种涵盖7个治疗大类,集中在血液和造血系统药物(5个品种)及全身用抗感染药物(3个品种)。

  海思科过评情况

  来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

  7个品种首家/独家过评,其中培哚普利吲达帕胺片、阿伐那非片、氟哌噻吨美利曲辛片为首仿+首家过评。

  在审品种中,5个品种提交了一致性评价补充申请,除了注射用头孢美唑钠外,其余品种暂无企业过评;6个品种以新注册分类报产,糠酸氟替卡松鼻喷雾剂、复方氨基酸(15AA-Ⅰ)/葡萄糖电解质注射液、利丙双卡因乳膏3个品种暂无仿制药获批,其中糠酸氟替卡松鼻喷雾剂、利丙双卡因乳膏为海思科首家/独家报产。

  海思科在审的一致性评价品种(含新分类报产)

  来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

  6个品种中标国家集采,这些品种蓄势待发

  除了研发创新及国际化,海思科还积极拥抱国家集采,以仿制药薄利多销换取创新药未来更大的成长空间。

  目前已开展的五批六轮国家集采中,海思科有6个品种成功中标。米内网数据显示,在2020年中国公立医疗机构终端竞争格局中,除了脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液,海思科在其余5个品种所占市场份额均低于1%。

  海思科国采中标情况(单位:元/片、瓶、袋)

  来源:上海阳光医药采购网

  在已过评品种中,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(16%)注射液、阿伐那非片、氟哌噻吨美利曲辛片暂未纳入集采,除了阿伐那非片,其余品种均已满足集采的条件(竞争厂家达3家及以上)。


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