结核病(TB)是全球及我国严重的公共卫生问题,耐多药结核病和广泛耐药结核病是目前临床亟待解决的难题之一。因此,快速、准确地检测标本中耐药结核分枝杆菌(MTB),快速诊断耐药结核病(DR-TB),对有效控制DR-TB疫情是至关重要的。
当前结核病耐药情况如何?
根据世界卫生组织报道,结核病耐药情况十分严重,2016年全球新发TB患者1040万,130万人死于TB;60万新发TB患者耐利福平(RR-TB),其中49万是耐多药结核病(MDR-TB)患者,MDR/RR-TB在新发TB患者中的发生率约4.1%,在已治疗患者中约19%;MDR-TB患者中XDR-TB占6.2%。
耐药TB病例47%发生于印度、中国和俄罗斯。2016年我国新发TB患者89.5万,MDR/RR-TB发生率是5.2%。因此,耐药TB尤其是MDR-TB、广泛耐药结核病(XDR-TB)的快速诊断和有效治疗是当前TB防控中亟需解决的难题。
1.我国TB患者中,RFP耐药90%~95%是由于rpoB突变所致,其中531位、526位和513位密码子突变通常导致大多数结核菌对RFP、RFT高水平耐药,而对RFB高水平和低水平的耐药各占一半;514和533位密码子突变一般导致低水平耐药;508位和509位氨基酸置换已证实与耐RFP无关。RFP分子药敏检测结果与表型药敏试验结果具有较好的一致性,RFP与RFT和RFB有70-90%的交叉耐药率。因此,RFP耐药一般不主张更换为RFT,是否更换为RFB需根据表型药敏结果确定,RR-TB通常采用二线抗结核药物治疗。
2.我国TB患者中,INH耐药70%~80%是由于katG315位密码子突变所致,应认识到该突变只是导致katG酶活性降低,但仍能催化INH转换为其活性型异烟酸而发挥抗结核作用,只是转换效率降低,表型药敏试验通常表现为结核菌对INH低水平耐受或敏感,建议临床上加大INH剂量或加用PAS或更换为PAS-INH或PTO或ETO。10%左右患者Mtb katG完全缺失,一般会导致高水平耐INH,继续应用INH治疗效果不理想,建议更换为PTO或ETO。10%左右患者结核菌菌株inhA-15位核苷酸突变,表型药敏试验通常表现为结核菌对INH、PTO、ETO低、中或高水平耐受或敏感。因此,inhA-15位突变会导致INH与PTO、ETO有一定的交叉耐药性。
3. 我国TB患者中,大多数EMB耐药是由于embB基因突变所致,47%~89%发生在306位密码子。EmbB306位氨基酸置换通常导致结核菌对EMB中等水平耐药,但临床上适度增加EMB的剂量仍有效。因此,建议常规的EMB药敏试验结合embB306基因检测,以指导EMB剂量的调整。
当前结核病耐药情况如何?
根据世界卫生组织报道,结核病耐药情况十分严重,2016年全球新发TB患者1040万,130万人死于TB;60万新发TB患者耐利福平(RR-TB),其中49万是耐多药结核病(MDR-TB)患者,MDR/RR-TB在新发TB患者中的发生率约4.1%,在已治疗患者中约19%;MDR-TB患者中XDR-TB占6.2%。
耐药TB病例47%发生于印度、中国和俄罗斯。2016年我国新发TB患者89.5万,MDR/RR-TB发生率是5.2%。因此,耐药TB尤其是MDR-TB、广泛耐药结核病(XDR-TB)的快速诊断和有效治疗是当前TB防控中亟需解决的难题。
1.我国TB患者中,RFP耐药90%~95%是由于rpoB突变所致,其中531位、526位和513位密码子突变通常导致大多数结核菌对RFP、RFT高水平耐药,而对RFB高水平和低水平的耐药各占一半;514和533位密码子突变一般导致低水平耐药;508位和509位氨基酸置换已证实与耐RFP无关。RFP分子药敏检测结果与表型药敏试验结果具有较好的一致性,RFP与RFT和RFB有70-90%的交叉耐药率。因此,RFP耐药一般不主张更换为RFT,是否更换为RFB需根据表型药敏结果确定,RR-TB通常采用二线抗结核药物治疗。
2.我国TB患者中,INH耐药70%~80%是由于katG315位密码子突变所致,应认识到该突变只是导致katG酶活性降低,但仍能催化INH转换为其活性型异烟酸而发挥抗结核作用,只是转换效率降低,表型药敏试验通常表现为结核菌对INH低水平耐受或敏感,建议临床上加大INH剂量或加用PAS或更换为PAS-INH或PTO或ETO。10%左右患者Mtb katG完全缺失,一般会导致高水平耐INH,继续应用INH治疗效果不理想,建议更换为PTO或ETO。10%左右患者结核菌菌株inhA-15位核苷酸突变,表型药敏试验通常表现为结核菌对INH、PTO、ETO低、中或高水平耐受或敏感。因此,inhA-15位突变会导致INH与PTO、ETO有一定的交叉耐药性。
3. 我国TB患者中,大多数EMB耐药是由于embB基因突变所致,47%~89%发生在306位密码子。EmbB306位氨基酸置换通常导致结核菌对EMB中等水平耐药,但临床上适度增加EMB的剂量仍有效。因此,建议常规的EMB药敏试验结合embB306基因检测,以指导EMB剂量的调整。
国家保护虚拟资产能成#空气币#诈骗的挡箭牌? 【#原子币##原子链# @廖望么么哒 和原家人们应该看的案例】2017年11月至2018年3月期间,郝X声、杨X伙同崔某等人,违反国家金融管理规定,以天天易家禾公司的名义,通过会议、培训和发展下线等方式向社会公众公开销售LCC影视#区块链# #虚拟货币#(以下简称#LCC币#),并宣传该币只涨不跌,以高额回报为诱饵,吸引公众投资。期间,郝X声以香港三道集团执行董事等身份参与LCC币宣传推广会议的讲课...向社会公众进行推广宣传,并向部分投资者提供收款银行账户以及代为收款购买LCC币。2018年3月,多名投资人发现LCC币交易网站无法登陆交易后,该团伙将LCC币转换为#柏拉图PTO#珠宝区块链虚拟货币,以期继续吸引投资。
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郝X声最终被法院终审:犯非法吸收公众存款罪,判处有期徒刑七年,并处罚金人民币三十万元及对上诉人杨放犯非法吸收公众存款罪,判处有期徒刑七年,并处罚金人民币三十万元的原判。
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哥哥的春假还没开始(4月),我就已经惦记上他的暑假了(6~8月)。
一切都是因为哥哥说要吃刚种下的樱桃树,然后就回忆到湾区人山人海的5月底的三俗之一,继而想到俄勒冈6月底沿着哥伦比亚河大片大片发紫的樱桃。
本来行程是打算去Glacier NP取道俄勒冈,途径华盛顿到达蒙大拿,最后南下怀俄明再探黄石最后经内华达从Lake Tahoe回家。还是应该在俄勒冈多停留几天,这样看来三个礼拜的PTO是保不住了[允悲]
俄勒冈的夏天真美好。 https://t.cn/RGoabKX
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