CA125 升高不是卵巢癌,还可能是什么情况?

CA125 是大家非常熟悉的肿瘤标记物,现主要用于卵巢癌的辅助诊断和术后监测。

为何 CA125 也在正常人中存在?

为什么一般只有上皮性卵巢癌才出现 CA125 升高?

CA125 的正常值是如何界定的?

为何血 CA125 升高,又常在非恶性疾病和某些生理状况下出现?

本文尝试回答这些问题。

CA125 的得名

如今 MD Anderson 癌症中心的大牛 Robert C Bast Jr,1980 年前后,刚刚结束专科医生培训,在波士顿开始了肿瘤科医生的职业生涯。

Bast 对一名病理类型为卵巢浆液性乳头状囊腺癌病人的癌组织进行了体外培养,通过杂交瘤技术获得了 166 种单克隆抗体,他依次编号为 OC 1~OC 166,OC 就是 Ovarian Cancer 的缩写。

筛查发现,第 125 号抗体(即 OC125)对卵巢癌细胞的敏感性和特异性都很高,是一种理想的检测卵巢癌细胞的单克隆抗体。

研究报告 [1]发表在 1981 年高分 SCI《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation) 上。随后,Bast 将 OC125 这种单抗所识别的细胞表面物质叫做「癌抗原 125」——CA125。

CA125 在哪里?有何功能?

Bast 后来发现,健康人中,凡是由胚胎期体腔上皮发育而来的组织(卵巢表面上皮除外)基本都产生少量 CA125。此外,眼角膜和支气管粘膜上皮也分泌 CA125[2]。

因此,在健康人中,血 CA125 维持于较低水平。CA125 也发挥一些生理功能。比如,它可作为细胞粘液的组分,参与润滑作用;也可作为机械屏障和粘附分子,抵御异物和感染 [3-5]。

CA125 一般在什么病中升高?

研究发现,CA125 在大多数病理类型为上皮性卵巢癌患者中升高;而在其他类型的卵巢癌中并不升高。为什么?

一个看似逻辑的解释是:正常的卵巢表面上皮可能本身就产生少量的 CA125,如果不发生癌性增生,表面上皮细胞数量少,血 CA125 就维持在一个较低的水平。但当卵巢表面上皮癌变,数量急剧增多,产生的 CA125 也相应增加。因此,卵巢癌病人血中 CA125 就出现了较高的水平。

可是前面已提到,与周边的腹膜相比,正常卵巢表面上皮并不产生 CA125,只不过,癌变之后,恶变的上皮会产生大量 CA125。原因若何?目前还不清楚。

但它至少告诉我们:与周边的浆膜和腹膜相比,尽管都由体腔上皮发育而成,正常的卵巢表面上皮,却属于一种分化相对不成熟的上皮。这种组织学上的不成熟性,可能是表面上皮成为卵巢上,最易癌变的成分的重要原因。

组织结构存在,必然伴随着功能。尽管卵巢表面上皮确切的生理功能还不清楚,但不成熟上皮的存在,本意肯定不是为了发生卵巢癌。一个可能的原因是:卵巢需要不断排卵,排卵造成的表面缺损又需要修复。保留这种相对不成熟的表面上皮,可能就是为了适应这种修复的需要。

总之,CA125 急剧升高,表明原本不能产生 CA125 的卵巢表面上皮,获得了产生 CA125 的能力。而这一能力的获得,则提示卵巢表面上皮可能发生了恶变。

其他恶性肿瘤的 CA125 升高

前面已提到,由胚胎期体腔上皮发育而来的上皮,大多都能产生 CA125。但是,一些并非由体腔上皮发育成的器官,其发生肿瘤(比如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌)时,偶尔也观察到了 CA125 不同程度的升高。这是为什么?仔细分析这些病例,我们常可发现,这些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。

因此,多数情况下,可能并不是癌症本身导致了 CA125 升高(也有少部分肿瘤自身也产生 CA125),而是原发肿瘤播散转移,累及到腹膜、胸膜等组织——这些组织恶性增生,CA125 的产生增加。

非恶性肿瘤也会有 CA125 升高?

自从 CA125 用于辅助诊断卵巢癌开始,它也在不断地困扰着临床医生的诊断和决策。

最难鉴别的是子宫内膜异位症(以下简称内异症),也常伴有 CA125 升高。尽管内异症 CA125 水平一般有限(多在 200 U/mL 以内),但血值高于 1000 U/mL的患者也时有报道。有一例 IV 期内异症,血 CA125 竟高达 7900 U/mL。其 CA125 升高的原因,考虑是散在的内异灶侵蚀和破坏了腹膜,大量 CA125 释放入血所致。一个证据就是,内异症血 CA125 水平与其改良 AFS 分期呈正相关,而这一分期也正好反映患者腹膜受侵犯和粘连的程度。

另外易混淆的疾病就是结核性胸腹膜炎和盆腔炎。其 CA125 升高的病生理机制同样也可能是由于胸腹膜受到比较广泛的破坏导致。一位结核性腹膜炎患者,CA125 的血值竟高达 7988 U/mL,在通过系统地抗结核治疗后恢复正常。

其他疾病,如卵巢囊肿蒂扭转、大量腹水以及宫外孕等,同样可出现 CA125 升高,大多也是出于不同程度累及了腹膜的原因 8。

其他情况的CA125 升高

妊娠时和月经期,肝肾功能不良时,CA125 也会出现升高。早孕期 CA125 升高可能是因为 CA125 会在羊膜和胚胎的体腔上皮细胞中产生。

月经期,一些健康女性也出现血 CA125 升高。原因之一可能是因为经血逆流,刺激腹膜;另一方面也可能因为子宫内膜血窦开放,内膜表面的 CA125 入血。

正常分娩和剖宫产后也可出现 CA125 一过性升高,原因可能也和月经期相似。

在一些爆发性肝衰或肾衰的病例中,也观察到了 CA125 升高。据推测,这也可能与 CA125 在循环中清除减慢有关。但 CA125 确切的代谢机制,目前并不清楚。


图 4 见参考文献 9

CA125 多高才算高?

目前,临床多以 35 IU/mL 为参考上限,也有机构以 65 IU/mL 为临界值来鉴别良恶性卵巢肿瘤。

为何采用这两个数值?

这就不得不提 Bast 在 1983 年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究,该研究的两个结论一直沿用至今:

1.确立 35 IU/ml 作为临界值;
2.上皮性卵巢癌患者,术后及化疗后,血 CA125 水平与肿瘤的复发和进展呈正相关。

经过将卵巢癌患者血 CA125 水平与健康人,良性疾病,非妇科肿瘤患者这三种不同人群进行比较发现,以 35 IU/mL 为临界值,诊断卵巢癌敏感性是 82%;而以 65 IU/mL 为临界值,敏感性为 74%,略下降,而对恶性肿瘤诊断的特异性大大增加,接近 100%。

为什么不以 65 IU/mL 作为临界值,牺牲掉 8% 的敏感性,确保接近 100% 的特异性呢?或者,为什么不采用比 35 IU/mL 更低的数值,大幅提高敏感性,以保证上皮性卵巢癌的检出呢?

要兼顾诊断卵巢癌复发是一个重要原因!

因为血值在 35 IU/mL 以下的卵巢癌患者,即使复发,CT 及「二探」手术都很难有阳性发现——即无法诊断为「临床复发」。以 35 IU/mL 作临界值,既能指示卵巢癌临床复发,又能最大程度地保证卵巢癌的检出率,因此作为理想界值沿用至今。

随着影像学的发展、「二探手术」逐渐弃用,采用 35 IU/mL 作为临界值是否合适,也是当前具有争议的话题。比如,PET-CT 就能在 CA125 水平未升至 35 IU/mL,甚至只有 17.6 IU/mL 时发现复发病灶。

综上所述,CA125 升高可在很多良恶性疾病中或一些生理状态下出现,但是其升高机理是不一致的。

卵巢癌 CA125 升高主要是由于恶变的卵巢上皮获得了分泌 CA125 的能力,大量的癌细胞产生过多的 CA125 所致;而良性疾病 CA125 升高的原因,则多是在病理状况下,破坏了本来就可产生 CA125 的正常组织(比如腹膜),CA125 入血所致。

因此,前者血值一般较高,后者相对较低。另外,我们还应了解血 CA125 不同临界值的流行病学意义,这样,我们才不会在海量的临床数据中迷失方向。

HR如何识别应聘者的谎言

人们总是下意识的希望自己给第一次相见的人留下一个良好的印象,不管是不是还有再次相见的机会,而面试则更是如此了,求职者或者是出于对工作的渴求会刻意的包装自己,甚至面试时个别求职者还会说一些谎言来美化自己,这无疑对企业招聘带来了很大的不便,那么如何才能识别这些谎言,招聘到真正符合公司职位要求的人才呢?

1求职者常常使用的谎言分类
一般来说,说谎程度取决于你的安全感的浓度。当你职场安全感不太缺失的时候,你的谎言产能会降低。当你不那么有信心,又常常感觉到危机的时候,你的谎言需要会比平时强烈。因为谎言是一种短期内有效的致幻剂,你成瘾的几率还蛮大的。

一般求职者常用谎言也就以下7类:
1 离职原因谎言
2 年龄谎言
3 学历谎言
4 原公司收入谎言
5 以前项目中作用谎言
6 来新公司目的谎言
7 结婚谎言

2HR如何识别招聘者的谎言

1)语言方面

在面试中,面试官可以通过面试者的语言内容和体态语言发现其说谎的可能的证据。语言内容方面主要的说谎特征是表达信息过量、表达内容过于简练、避免使用第一人称"我"、内容不合情理;体态语言方面则主要集中于面部表情、手势、姿势、触摸和象征性动作。
在面试中,面试主考官不仅需要深厚的人生阅历和广博的知识积淀,还需要较强的辨谎技能。对于组织来讲,甄选合适和人才变得越来越重要,而由于在面试中信息的不对称而导致的错误招聘使得企业深受其害。背景调查的高成本也使得组织不能很好地对面试者提供信息的真实性达到全面的证实。所以,如何从面试者的语言表述和体态语言发现其说谎的线索是一个值得分析的问题。

2)肢体方面

在面试中,面试官可以通过面试者的语言内容和体态语言发现其说谎的可能的证据。语言内容方面主要的说谎特征是表达信息过量、表达内容过于简练、避免使用第一人称"我"、内容不合情理;体态语言方面则主要集中于面部表情、手势、姿势、触摸和象征性动作。
人本身是不会说谎的,因为任何人说谎的同时都会引起一些细微的,不自主的生理、心理反应,而这些反应很自然地通过他的体态语言呈现出来。作为面试官可以从面试者细微的体态语言中寻找蛛丝马迹。

3如何应对面试中的撒谎者

根据调查显示,几乎所有HR都遇到过求职者夸大或隐瞒事实的情况,而其中有92.7%的受访者认为求职者的说谎比例超过10%,更有超过30%的受访者认为,该比例高于50%。根据调查显示,招聘过程中,求职者最易说谎的三个职业背景描述分别为"离职原因"、"工作经历"与"薪酬等级"
面试识谎4招

刨根问底,寻找真相

如果应聘者的回答比较模糊不够具体,就要像剥羊葱一样,层层追问,穷追猛打,问清各种细节,直至问到真相大白或对方答不出来为止。

如果应聘者对整个过程和大部分的细节都一清二楚,这件事情他亲身经历的可能性比较大;但同时,如果他对鸡毛蒜皮的小事都能对答如流,他可能是在撒谎,因为人对过了一段时间的事情多少有些遗忘。

追问按照“STAR”原则,先问情景(Situation):“以前是在什么情况下做这件事的?”然后问目标(Target):“能不能告诉我你做这件事的目的是什么?”接下来问行动(Action):“你为了做这件事情采取了哪些行动?”最后问结果(Result)。

——当应聘者说“我们、每个人、大家”而不怎么提及自己时,他是在模糊自己的角色,这时可以这么问:您说的我们/大家,您在其中是什么角色?你参与了哪些工作?

——当应聘者较多地使用“也许、似乎、大致、大概、一般来说、基本上”等不确定词时,如:我超时工作的情况大概中等,面试官可以这么问:您说的是一般/大致/大概,具体到什么程度?你每天超时多少?每周有多少天会超时工作?
骨里挑刺,打出原形

当应聘者陈述他的观点时,想办法找茬、挑刺,抓住应聘者回答中的不全面的地方,或是有漏洞的地方问下去:

——如果应聘者说自己的缺点是没有工作经验时,可以这样说:对应届毕业生来说,没有工作经验是正常的,这不算缺点,请告诉我们你其他方面的不足。

——如果应聘者说自己的缺点是过于追求完美的时候,可以这样问:那你现在能非常肯定地告诉我们,在你的简历里没有一个错别字,没有一个用错的标点符号,或者没有一个语法错误吗?

当面质疑,拆穿谎言

有时候,应聘者不断地反复讲述某一内容,或者说的某些话并不符合常理,这些地方往往是一个疑点,这时面试官可以直接提出质疑,以压力提问的方式来试探对方的反应,观察他的表情和肢体动作的细微变化,如果应聘者说的真的是假的,通过一两次这样的提问后,一般都会如实交待。

一般可以这么说:
——我觉得你在说谎。
——我认为你说的是假的。
——我不相信你说的。
——你这种情况是不可能发生的。

反复确认,验明正身

为了保证应聘者回答的真实性,应设计多个指向同一个问题点的问题,把各种问题打乱分散在面试过程中的不同阶段来提问,并对这些回答进行比对和验证,可以使面试官更好地把握应聘者叙述的真实性。

比如,在刚开始面试时,可以问应聘者“你为什么要来应聘我们公司”这样的问题。之后,会提问其他方面的内容,从而使应聘者放松警惕。在几个问题之后,可以继续问:“你为什么离开你上一家单位?”

之后继续把话题引入到其他方面,如应聘者的优势和不足及工作经历,之后再问:“你对未来怎样的规划?”

在多次反复提问的过程中,应聘者如果真的有所隐瞒的话,往往由于言多必失,总会出现一些漏洞。如果应聘者对同一问题的回答前后不一致,或者相互之间出现矛盾,说明应聘者在说谎。

相信每一个公司都希望能够招聘到诚信的员工,而个别公司甚至把诚信作为对求职者的第一要求,因为他们认为个性诚实、耿直且积极努力的人,工作绩效自然出色。再者并非人人都是天生的撒谎者,只要细心观察还是不难发现端倪的#鞍山爆料# #招聘#

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2)肢体方面
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人本身是不会说谎的,因为任何人说谎的同时都会引起一些细微的,不自主的生理、心理反应,而这些反应很自然地通过他的体态语言呈现出来。作为面试官可以从面试者细微的体态语言中寻找蛛丝马迹。

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根据调查显示,几乎所有HR都遇到过求职者夸大或隐瞒事实的情况,而其中有92.7%的受访者认为求职者的说谎比例超过10%,更有超过30%的受访者认为,该比例高于50%。根据调查显示,招聘过程中,求职者最易说谎的三个职业背景描述分别为"离职原因"、"工作经历"与"薪酬等级"

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