该片的导演是我校2008届的毕业生。如果说“文理有别，艺术特殊”，那他就是这种“特殊”环境中慢慢成长、成熟起来的典型艺院“成功学子”之一了！在校4年，也许专业素质并不算扎实，但非专业素质还算过硬！4年里，这个爱足球、爱网游的山西大男孩学也学了，玩了玩了，皮也皮了……[笑cry]当然被我和玲儿也是批也批了，罚也罚了，赞也赞了……[允悲]疫情条件允许的前提下，咱们都去捧个场，给咱校友加个油呗！[打call]
世界最大射电望远镜将开建，投资约154亿，比“中国天眼”更强？
W3Cschool关注
今天14:02大图模式
500米口径球面射电望远镜——中国天眼（FAST），是目前世界上最大 最灵敏的单口径射电望远镜 ，也是中国建造的射电望远镜 首次在灵敏度这个参数上占据世界制高点 ，为中国在天文学上做出卓越贡献的前提 。
而近日，又将开建一个 “世界最大射电望远镜 ”它的名字叫“SKA”，它预计在今年中旬开工 ，而且注定会为世界天文学作出伟大贡献 。
那些吹嘘“天眼设计之初已经落伍”的人士如果否认它的先进性，请拿出直接证据在评论区留言讨论。
SKA是什么样望远镜呢?
中国天眼和SKA有哪些区别 ?
中国天眼会被SKA所替代吗?
带着这些疑问，我们接着往下看：
“中国天眼 ”是什么 ?
中国天眼——500米口径球面射电望远镜(简称中国天眼)，专业名称 :“Five-hundred-meter Aperture Spherical radio Telescope”。
大图模式
中国天眼之父——南仁东老师
1994年我国著名天文学家南仁东首次提出建设 “中国天眼 ”这一构想 ，2007年正式立项 ，2016年的9月25日中国天眼正式完工 ，2021年中国宣布中国天眼对全球科学家开放 。
中国天眼它有着约500m的直径，据说有30个足球场那么大；至今为止，它是世界上最大的单口径射电望远镜 ，而令人不敢相信的是中国天眼总设计工程师说：“这整个设计建造完成下来 ，还没有两公里地铁的成本那么多 。”
这是多么的不可思议 ，要知道中国天眼的建造是在深山之中 ，很多大型的机械设备都没有办法运进去，很多都是需要靠人力才能完成的 。
大图模式
而在中国天眼之前 ，美国也有过一台射电望远镜 “阿雷西博 ”，它曾是20世纪人类工程之首 ，和中国天眼一样 ，它也是单口径射电望远镜 ；在“阿雷西博 ”退出世界舞台之后 ，取而代之的就是现在我们国家所建造的中国天眼。
阿雷西博和中国天眼曾经并称为地球的两大 “眼睛 ” ，后来阿雷西博被永久关闭 ，也就独剩中国天眼一只“眼睛 ”，这也从侧面说明了中国天眼所具有的独特性 。
之后我们来了解为什么我们要来建造中国天眼?
首先我们需要的知道 :中国天眼面向的不仅仅是中国 ，还有全世界的战略需求 。
建造中国天眼，代表着可以让中国的天文学更进一步的伟大战略计划 ；建造更大更强的科学望远镜 ，是古往今来科学家们的梦想 ；人们好奇 除了地球以外的世界，可以更好的探索地球以外的世界 ，这必然离不开更加强大的望远镜的支持 。
而中国天眼就可以为科学家们提供支持 ；中国天眼具有耐气候性 ，并且每天可以工作20小时 ，每年可以工作7000小时 ；可以给科学家们提供充足的时间做科学研究 ，不用担心气候问题和时间问题 。
中国天眼有什么用?
中国天眼可以帮助我国更好地探索宇宙 ，探测空间信号和物质，满足于人类对未知宇宙的探索 ，为世界天文学进步做出卓越贡献 ，为我国天文学跻身世界一流水平和建设世界科技强国作出贡献 。
截止2020年11月06日 ，中国天眼已发现240余颗脉冲星，可是发现这么多的脉冲星有什么意义 ?
脉冲星又是什么呢 ?
脉冲星（Pulsar），又称波霎；由于不断发出电磁脉冲信号 ，所以取名为脉冲星 。
大图模式
（1.）脉冲星是在坍缩的超新星残骸中发现的 ，探索到脉冲星有助于我们了解星体坍缩时发生的情况 。
（2.）脉冲星虽然不能发光发热 ，但是他一直处在对外辐射出脉冲信号的状态 ，并且脉冲星一直处在高速自转的状态， 它自转周期是高速稳定的 ，所以脉冲信号也会非常稳定 ，稳定的脉冲信号可以用来做时间标准 ；
脉冲信号可比已知人类精准度最高的原子钟还准 ，我们就可以运用它 ，时间的准确是直接关系到航天器的运行 。
（3.)我们所熟知的北斗卫星导航系统，它只能为地球提供导航这一服务 ，但是它并不能为地球外的事物提供导航服务 ；这个时候 ，脉冲星就派上了用场 ，因为脉冲星散布在宇宙深处 ，只要我们能找到足够多的脉冲星， 我们就可以根据脉冲星发出的脉冲信号去搭建一个宇宙导航系统 ，给地球外的事物提供导航 。
而发现脉冲星 ，仅仅是中国天眼其中的一个作用而已 ；中国天眼可以作为被动雷达，用于建设国家安全 ；也可以跟踪探测日冕物质抛射事件，为太空的天气预报提供服务 ；甚至还有可能探索到外星人 ，解开宇宙起源之谜 …………
这些都是中国天眼为我们国家提供的服务和帮助 。
大图模式
即将新建的世界最大望远镜 ——“SKA”
这个即将新建的世界最大望远镜是——平方公里阵列射电望远镜（Square Kilometre Array, 简称SKA）。
这是由全球多方合作促成的人类有史以来最大望远镜建设的项目 ；由中国、南非、澳大利亚 等十个成员国作为项目的基石，全球超过20个国家的100个多个组织参与了SKA的设计和开发（来源SKA官网 ）。
大图模式
SKA将分为两个部分设计 :分别是上千面反射面天线和100万个低频天线 ,它们将会分布在不同的地区:高中频反射面天线将主要建设在以南非台地高原沙漠为核心的非洲大陆，低频天线将主要建设在澳大利亚莫奇森郡；
这意味着它们将会对空中大片区域拥有成像的能力 ，科学家可以运用这大片成像的能力观测整片星空 ；这与其他巡天望远镜相比是从未展开过如此规模的壮举 。相信它将引领科学技术迎来巨大的改变 ，也一定会在天文观测领域开辟出新的天地 。
大图模式
SKA是目前国际天文界计划建造的世界最大综合孔径射电望远镜，要知道它是从上个世纪就有建造这个的思想了 ，算得上是准备已久 。如此预谋已久的项目也相信SKA将会为现阶段的工程技术和研发水平带来质的飞跃 ；并且从官网上了解到目前准备工作及详细计划进展顺利（预计2024年前后完工 ，2030年投入使用 ）， 它将会作为历史上最大的科学工程之一 。
大图模式
SKA项目如此重要 ,它的造价肯定也不一般 ，据了解它的投资约为154亿人民币，运行费每年高达6亿人民币 ，当SKA全功率运行的时候 ，需要2~3个核电站才能满足它的供电 。
这么多供电的SKA有哪些功能呢？
首先我们要知道它是平方公里阵列的射电望远镜，它与平时普通的射电望远镜是不一样的 ! 它分布在南非和澳大利亚也就代表着它可以观测到那里的整片星空，要知道 从南非到澳大利亚相隔约 10389公里，假设你需要坐500km 一小时的飞机 ，也需要坐足足20小时。
这么广阔的研究区域 ，供科学家们研究 ，哪怕随便一位科学家研究出什么震惊世人的东西 ，SKA也就值了 。
SKA这么厉害 ,那么中国天眼岂不是会被取代 ?
的确有这个可能 ；在中国科学院第十九次院士大会全体院士学术报告会上，中国科学院院士、中国科学院国家天文台研究员武向平做报告时说，“中国天眼保持领先地位，大概只有十年时间，一旦SKA建成，不管我们愿不愿意，中国天眼的领先优势终将被其所取代”。
大图模式
但这是可怕的吗 ?并不是 ,有竞争才会有压力 ,有压力 我们才能研究出更好的东西 。要知道在美国的封锁下 ，华为能突出重围 ，开始研发属于中国自己的芯片 ，不就正说明了这些问题吗 。相信哪怕SKA取代了中国天眼,我们也会奋勇直前 ,研究出可以取代SKA的更先进的望远镜 。
但是我们还是不能忽略一点问题 ，当SKA一旦建成 , 中国天眼真的就会变得毫无用处吗 ?两者之中真的就没有一点区别吗 ?
首先我们要知道 中国天眼是单口径的射电望远镜 ,而SKA是平方公里列阵型望远镜 ,虽然都是射电望远镜 ,但名字的不同代表它们的功能是一定有区别的，并不是因为SKA一旦建成 ,中国天眼就一定会变得毫无用处 。
就像上文中我所说的 ,SKA是可以观测到从南非到澳大利亚那一片的区域 ,那么中国天眼就可以观测到它所在的区域的那片星空,虽然没有SKA那么大,但是观测的区域不同 ,就一定是不能被完全取代的 ，也自然在现在新的射电望远镜没有研发出来之前 ,两者都是有不可取代性的 。
大图模式
虽然SKA可能在某些性能方面远远领先中国天眼,但是有些性能以及所处的地理位置的不一样 它就是不一样 ，或许某些功能可能会被代替 ，但是绝对不会被完全取代 。
当然 ，最终的结果 我们还是要等 SKA建成 ,我们才能知道 它和中国天眼究竟谁更胜一筹 。
我们需要知道一个很重要的一点: SKA的建造中国是作为其中的成员国之一 。对于SKA,中国肯定也是出人出钱出力的 。SKA建成对于中国来说 肯定是利大于弊 。
并且从大局观来看 ，SKA和中国天眼又何尝不是一个同一目的呢 ，它们共同的所求是为了推进世界天文学的进步 ，是为了方便人类了解太空了解宇宙 。
为接下来人类移居太空的梦想做足准备 ，是为了从古至今人类登上天的愿望 ，甚至是在外太空发现外星人的轨迹 ，发现宇宙的起源 ，发现人类的奇迹 ；SKA说不定在将来也是人类科学历史上也是 一个重要的节点 。
大图模式
历史的发展是有一定的必然性 ，而我们需要等候的就是由这些射电望远镜 ,无论是SKA还是中国天眼为未来创造的奇迹 ，而我们和我们的下一代 ，需要的是去慢慢等候历史的变迁 ，需要的是努力成为可以成就历史的人。
W3Cschool关注
今天14:02大图模式
500米口径球面射电望远镜——中国天眼（FAST），是目前世界上最大 最灵敏的单口径射电望远镜 ，也是中国建造的射电望远镜 首次在灵敏度这个参数上占据世界制高点 ，为中国在天文学上做出卓越贡献的前提 。
而近日，又将开建一个 “世界最大射电望远镜 ”它的名字叫“SKA”，它预计在今年中旬开工 ，而且注定会为世界天文学作出伟大贡献 。
那些吹嘘“天眼设计之初已经落伍”的人士如果否认它的先进性，请拿出直接证据在评论区留言讨论。
SKA是什么样望远镜呢?
中国天眼和SKA有哪些区别 ?
中国天眼会被SKA所替代吗?
带着这些疑问，我们接着往下看：
“中国天眼 ”是什么 ?
中国天眼——500米口径球面射电望远镜(简称中国天眼)，专业名称 :“Five-hundred-meter Aperture Spherical radio Telescope”。
大图模式
中国天眼之父——南仁东老师
1994年我国著名天文学家南仁东首次提出建设 “中国天眼 ”这一构想 ，2007年正式立项 ，2016年的9月25日中国天眼正式完工 ，2021年中国宣布中国天眼对全球科学家开放 。
中国天眼它有着约500m的直径，据说有30个足球场那么大；至今为止，它是世界上最大的单口径射电望远镜 ，而令人不敢相信的是中国天眼总设计工程师说：“这整个设计建造完成下来 ，还没有两公里地铁的成本那么多 。”
这是多么的不可思议 ，要知道中国天眼的建造是在深山之中 ，很多大型的机械设备都没有办法运进去，很多都是需要靠人力才能完成的 。
大图模式
而在中国天眼之前 ，美国也有过一台射电望远镜 “阿雷西博 ”，它曾是20世纪人类工程之首 ，和中国天眼一样 ，它也是单口径射电望远镜 ；在“阿雷西博 ”退出世界舞台之后 ，取而代之的就是现在我们国家所建造的中国天眼。
阿雷西博和中国天眼曾经并称为地球的两大 “眼睛 ” ，后来阿雷西博被永久关闭 ，也就独剩中国天眼一只“眼睛 ”，这也从侧面说明了中国天眼所具有的独特性 。
之后我们来了解为什么我们要来建造中国天眼?
首先我们需要的知道 :中国天眼面向的不仅仅是中国 ，还有全世界的战略需求 。
建造中国天眼，代表着可以让中国的天文学更进一步的伟大战略计划 ；建造更大更强的科学望远镜 ，是古往今来科学家们的梦想 ；人们好奇 除了地球以外的世界，可以更好的探索地球以外的世界 ，这必然离不开更加强大的望远镜的支持 。
而中国天眼就可以为科学家们提供支持 ；中国天眼具有耐气候性 ，并且每天可以工作20小时 ，每年可以工作7000小时 ；可以给科学家们提供充足的时间做科学研究 ，不用担心气候问题和时间问题 。
中国天眼有什么用?
中国天眼可以帮助我国更好地探索宇宙 ，探测空间信号和物质，满足于人类对未知宇宙的探索 ，为世界天文学进步做出卓越贡献 ，为我国天文学跻身世界一流水平和建设世界科技强国作出贡献 。
截止2020年11月06日 ，中国天眼已发现240余颗脉冲星，可是发现这么多的脉冲星有什么意义 ?
脉冲星又是什么呢 ?
脉冲星（Pulsar），又称波霎；由于不断发出电磁脉冲信号 ，所以取名为脉冲星 。
大图模式
（1.）脉冲星是在坍缩的超新星残骸中发现的 ，探索到脉冲星有助于我们了解星体坍缩时发生的情况 。
（2.）脉冲星虽然不能发光发热 ，但是他一直处在对外辐射出脉冲信号的状态 ，并且脉冲星一直处在高速自转的状态， 它自转周期是高速稳定的 ，所以脉冲信号也会非常稳定 ，稳定的脉冲信号可以用来做时间标准 ；
脉冲信号可比已知人类精准度最高的原子钟还准 ，我们就可以运用它 ，时间的准确是直接关系到航天器的运行 。
（3.)我们所熟知的北斗卫星导航系统，它只能为地球提供导航这一服务 ，但是它并不能为地球外的事物提供导航服务 ；这个时候 ，脉冲星就派上了用场 ，因为脉冲星散布在宇宙深处 ，只要我们能找到足够多的脉冲星， 我们就可以根据脉冲星发出的脉冲信号去搭建一个宇宙导航系统 ，给地球外的事物提供导航 。
而发现脉冲星 ，仅仅是中国天眼其中的一个作用而已 ；中国天眼可以作为被动雷达，用于建设国家安全 ；也可以跟踪探测日冕物质抛射事件，为太空的天气预报提供服务 ；甚至还有可能探索到外星人 ，解开宇宙起源之谜 …………
这些都是中国天眼为我们国家提供的服务和帮助 。
大图模式
即将新建的世界最大望远镜 ——“SKA”
这个即将新建的世界最大望远镜是——平方公里阵列射电望远镜（Square Kilometre Array, 简称SKA）。
这是由全球多方合作促成的人类有史以来最大望远镜建设的项目 ；由中国、南非、澳大利亚 等十个成员国作为项目的基石，全球超过20个国家的100个多个组织参与了SKA的设计和开发（来源SKA官网 ）。
大图模式
SKA将分为两个部分设计 :分别是上千面反射面天线和100万个低频天线 ,它们将会分布在不同的地区:高中频反射面天线将主要建设在以南非台地高原沙漠为核心的非洲大陆，低频天线将主要建设在澳大利亚莫奇森郡；
这意味着它们将会对空中大片区域拥有成像的能力 ，科学家可以运用这大片成像的能力观测整片星空 ；这与其他巡天望远镜相比是从未展开过如此规模的壮举 。相信它将引领科学技术迎来巨大的改变 ，也一定会在天文观测领域开辟出新的天地 。
大图模式
SKA是目前国际天文界计划建造的世界最大综合孔径射电望远镜，要知道它是从上个世纪就有建造这个的思想了 ，算得上是准备已久 。如此预谋已久的项目也相信SKA将会为现阶段的工程技术和研发水平带来质的飞跃 ；并且从官网上了解到目前准备工作及详细计划进展顺利（预计2024年前后完工 ，2030年投入使用 ）， 它将会作为历史上最大的科学工程之一 。
大图模式
SKA项目如此重要 ,它的造价肯定也不一般 ，据了解它的投资约为154亿人民币，运行费每年高达6亿人民币 ，当SKA全功率运行的时候 ，需要2~3个核电站才能满足它的供电 。
这么多供电的SKA有哪些功能呢？
首先我们要知道它是平方公里阵列的射电望远镜，它与平时普通的射电望远镜是不一样的 ! 它分布在南非和澳大利亚也就代表着它可以观测到那里的整片星空，要知道 从南非到澳大利亚相隔约 10389公里，假设你需要坐500km 一小时的飞机 ，也需要坐足足20小时。
这么广阔的研究区域 ，供科学家们研究 ，哪怕随便一位科学家研究出什么震惊世人的东西 ，SKA也就值了 。
SKA这么厉害 ,那么中国天眼岂不是会被取代 ?
的确有这个可能 ；在中国科学院第十九次院士大会全体院士学术报告会上，中国科学院院士、中国科学院国家天文台研究员武向平做报告时说，“中国天眼保持领先地位，大概只有十年时间，一旦SKA建成，不管我们愿不愿意，中国天眼的领先优势终将被其所取代”。
大图模式
但这是可怕的吗 ?并不是 ,有竞争才会有压力 ,有压力 我们才能研究出更好的东西 。要知道在美国的封锁下 ，华为能突出重围 ，开始研发属于中国自己的芯片 ，不就正说明了这些问题吗 。相信哪怕SKA取代了中国天眼,我们也会奋勇直前 ,研究出可以取代SKA的更先进的望远镜 。
但是我们还是不能忽略一点问题 ，当SKA一旦建成 , 中国天眼真的就会变得毫无用处吗 ?两者之中真的就没有一点区别吗 ?
首先我们要知道 中国天眼是单口径的射电望远镜 ,而SKA是平方公里列阵型望远镜 ,虽然都是射电望远镜 ,但名字的不同代表它们的功能是一定有区别的，并不是因为SKA一旦建成 ,中国天眼就一定会变得毫无用处 。
就像上文中我所说的 ,SKA是可以观测到从南非到澳大利亚那一片的区域 ,那么中国天眼就可以观测到它所在的区域的那片星空,虽然没有SKA那么大,但是观测的区域不同 ,就一定是不能被完全取代的 ，也自然在现在新的射电望远镜没有研发出来之前 ,两者都是有不可取代性的 。
大图模式
虽然SKA可能在某些性能方面远远领先中国天眼,但是有些性能以及所处的地理位置的不一样 它就是不一样 ，或许某些功能可能会被代替 ，但是绝对不会被完全取代 。
当然 ，最终的结果 我们还是要等 SKA建成 ,我们才能知道 它和中国天眼究竟谁更胜一筹 。
我们需要知道一个很重要的一点: SKA的建造中国是作为其中的成员国之一 。对于SKA,中国肯定也是出人出钱出力的 。SKA建成对于中国来说 肯定是利大于弊 。
并且从大局观来看 ，SKA和中国天眼又何尝不是一个同一目的呢 ，它们共同的所求是为了推进世界天文学的进步 ，是为了方便人类了解太空了解宇宙 。
为接下来人类移居太空的梦想做足准备 ，是为了从古至今人类登上天的愿望 ，甚至是在外太空发现外星人的轨迹 ，发现宇宙的起源 ，发现人类的奇迹 ；SKA说不定在将来也是人类科学历史上也是 一个重要的节点 。
大图模式
历史的发展是有一定的必然性 ，而我们需要等候的就是由这些射电望远镜 ,无论是SKA还是中国天眼为未来创造的奇迹 ，而我们和我们的下一代 ，需要的是去慢慢等候历史的变迁 ，需要的是努力成为可以成就历史的人。
二、伴随全身炎症反应的重要的病理学变化
全身炎症反应的重要影响是导致在多个层面和系统发生的病理学改变，这种变化与多器官损伤和衰竭有密切的关系。目前，人们已经认识到的至少有以下几个方面:
1.内皮细胞激活及损伤
成人内皮细胞总面积达到400m2，至少相当于4个足球场大小，应该是人体内最大的器官或系统。又由于内皮细胞直接与血液接触，血液中物质及浓度变化都首先被内皮细胞感知并作出反应。基于以上特点，内皮细胞在全身炎症反应中扮演的角色不言而喻。
内皮细胞涉及屏障、凝血、血流调节等一系列功能，非常复杂。在全身炎症反应中，内皮细胞曾被认为只是受害者，但目前已经认识到它也是炎症反应的参与者，通过表达和释放多种物质主动地参与炎症反应。与炎症反应一样，内皮细胞的初始表现对增强抗病和抗感染能力有益，如促凝形成微血栓有助于限制局部感染扩散。但过度的反应则变为有害，如持续促凝导致弥散性血管内凝血(DIC)，对造成多器官衰竭或损伤负有重要责任。
外周血流分布紊乱是脓毒症典型的循环表现，特点是血流分布呈与代谢需求不匹配的异质性，部分微循环短路血管开放或过度灌注，而部分微循环血流减少或间断灌流，甚至完全断流。这种状态被认为是内皮细胞失去对局部环境变化的反应性和微血管床被微血栓阻塞，当然也与炎症反应导致的白细胞变形性降低有关。在内皮细胞方面，其表面铺有一层以多糖物质为主要成分的所谓“多糖包被”，含有抗凝血酶和过氧化物歧化酶，炎症反应使它们降解，加之黏附分子的参与，使血小板和炎细胞容易黏附和聚集在细胞表面而阻塞微循环。
内皮细胞对水、溶质和大分子物质选择性地通透，维持相关成分血管内外梯度，这是内皮细胞的基本功能，并与多糖包被共同组成“屏障功能”。用黏合和紧密连接两种方式将内皮细胞紧密衔接在一起，是屏障的基本结构。掌管细胞黏合的物质叫“钙黏素”(VE-cadherin);掌管细胞紧密连接的物质主要有“闭锁蛋白”(occludins)和“闭合蛋白”(claudins)。全身炎症中的许多物质，如RhoA GTPase、3型1-磷酸鞘氨醇受体(SIP3)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)、血管内皮生长因子 2(VEGF2)、HMGB1等，都有内化或降解钙黏素及拆解细胞肌动蛋白骨架的作用，从而导致内皮细胞层的通透性增加。
近年分子生物学的研究显示，在全身炎症反应状态下，内皮细胞改变的机制远不止以上所述。需要临床医生认识到的是:内皮细胞在全身炎症反应中激活和受损是难以避免的事件，由于涉及的范围广，很有可能是其他继发性损害的基础或至少参与这些损害过程。例如，血小板黏附参与凝血激活和DIC形成;组织水肿参与微循环异质性，并降低毛细血管密度造成氧弥散障碍等。此外，临床医生还应该关注从分子生物学入手进行的治疗研究，其中有些实验研究已经完成，甚至临床研究也已启动。例如，1型1-磷酸鞘氨醇受体(S1P1)拮抗剂促进钙黏素生成和肌动蛋白聚合的实验研究还在进行中;抗血管内皮生长因子2受体的抗体的临床研究已经开始;重组人血栓调节蛋白(TM)已在日本临床使用，Ⅲ期临床研究正在欧美进行。
2.凝血紊乱
脓毒症患者是DIC的高危人群。已经有足够的证据证实，全身炎症反应可以激活凝血系统。凝血启动主要归咎于组织因子(TF)在血液中大量出现，它们主要来自激活的单核细胞、巨噬细胞和循环中的“微粒”，或许还来自内皮细胞。微粒由凋亡的内皮细胞和其他血细胞，以及这些细胞碎片组成。除了TF以外，微粒还富含磷脂，后者参与催化多个凝血因子激活。TF可激活FⅦ并与其结合成复合体，其后再顺序激活凝血酶原和纤维蛋白酶原。所以，外源凝血启动是全身炎症反应对凝血系统影响最早和最重要的步骤，内源凝血系统在此过程中起放大作用。
在凝血启动的同时，抗凝和纤溶系统却被抑制。正常内皮细胞呈抗凝表型，具有抗血小板聚集、抗凝血因子激活和纤溶作用。此作用有赖于内皮细胞分泌的NO、硫酸肝素、PGI2等多种物质，而且人体天然三大抗凝系统AT、APC和组织因子途径活化抑制剂(TFPI)的反应都发生在内皮细胞表面。炎症反应能够消耗、破坏或抑制这些机制的相关成分，使内皮细胞失去抗凝表型。与此同时，却能够使血管性假血友病因子(vWF)在内皮细胞表面形成多聚体，加剧血小板聚集，还促使内皮细胞释放纤溶酶原活化抑制剂-1(PAI-1)抑制纤溶，从而导致内皮细胞从抗凝表型转化为促凝表型。
在促凝与抗凝和抗纤溶抑制的共同作用下，全身炎症反应使凝血系统处于高凝状态，在此过程中，凝血物质被持续和大量消耗(故也被称作“消耗性凝血病”，与DIC为同义语)，同时大量产生的纤维蛋白不能被有效清除，并蓄积在微血管床中而阻塞微循环，可见，DIC是一种出血与缺血并存的病症。在临床上，出血倾向容易被观察到，微循环阻塞则隐蔽得多，但更重要。许多学者相信，全身炎症反应导致的器官衰竭实际就是DIC的表现。对此，国际血栓及止血学会DIC专业组(ISTH)给出的DIC定义将“器官衰竭”置于十分突出的地位，反映了该业界对DIC核心问题的看法。
全身炎症反应与凝血激活并非单行道。被炎症反应激活的凝血因子能够与细胞的蛋白活化受体(PAR)结合，进而激活NF-κB释放更多的促炎物质。目前，确定存在的APR至少有四种，它们分别与不同的活化凝血因子结合，产生促进血小板聚集、加速细胞凋亡和加剧全身炎症反应的生物学效应(图35-0-2)。全身炎症反应与凝血激活的这种正反馈关系意味着，无论抗炎或抗凝，都有助于同时抑制另一方面，这是在脓毒症(sepsis)治疗中主张进行抗凝的依据所在。
图35-0-2 炎症反应与凝血激活的正反馈反应(Cross-Talk)示意图
炎症反应激活凝血因子，而活化的凝血因子能够与细胞膜上四种不同的蛋白活化受体(PAR)结合，进而激活NF-κB，导致更剧烈的炎症反应
全身炎症反应的重要影响是导致在多个层面和系统发生的病理学改变，这种变化与多器官损伤和衰竭有密切的关系。目前，人们已经认识到的至少有以下几个方面:
1.内皮细胞激活及损伤
成人内皮细胞总面积达到400m2，至少相当于4个足球场大小，应该是人体内最大的器官或系统。又由于内皮细胞直接与血液接触，血液中物质及浓度变化都首先被内皮细胞感知并作出反应。基于以上特点，内皮细胞在全身炎症反应中扮演的角色不言而喻。
内皮细胞涉及屏障、凝血、血流调节等一系列功能，非常复杂。在全身炎症反应中，内皮细胞曾被认为只是受害者，但目前已经认识到它也是炎症反应的参与者，通过表达和释放多种物质主动地参与炎症反应。与炎症反应一样，内皮细胞的初始表现对增强抗病和抗感染能力有益，如促凝形成微血栓有助于限制局部感染扩散。但过度的反应则变为有害，如持续促凝导致弥散性血管内凝血(DIC)，对造成多器官衰竭或损伤负有重要责任。
外周血流分布紊乱是脓毒症典型的循环表现，特点是血流分布呈与代谢需求不匹配的异质性，部分微循环短路血管开放或过度灌注，而部分微循环血流减少或间断灌流，甚至完全断流。这种状态被认为是内皮细胞失去对局部环境变化的反应性和微血管床被微血栓阻塞，当然也与炎症反应导致的白细胞变形性降低有关。在内皮细胞方面，其表面铺有一层以多糖物质为主要成分的所谓“多糖包被”，含有抗凝血酶和过氧化物歧化酶，炎症反应使它们降解，加之黏附分子的参与，使血小板和炎细胞容易黏附和聚集在细胞表面而阻塞微循环。
内皮细胞对水、溶质和大分子物质选择性地通透，维持相关成分血管内外梯度，这是内皮细胞的基本功能，并与多糖包被共同组成“屏障功能”。用黏合和紧密连接两种方式将内皮细胞紧密衔接在一起，是屏障的基本结构。掌管细胞黏合的物质叫“钙黏素”(VE-cadherin);掌管细胞紧密连接的物质主要有“闭锁蛋白”(occludins)和“闭合蛋白”(claudins)。全身炎症中的许多物质，如RhoA GTPase、3型1-磷酸鞘氨醇受体(SIP3)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)、血管内皮生长因子 2(VEGF2)、HMGB1等，都有内化或降解钙黏素及拆解细胞肌动蛋白骨架的作用，从而导致内皮细胞层的通透性增加。
近年分子生物学的研究显示，在全身炎症反应状态下，内皮细胞改变的机制远不止以上所述。需要临床医生认识到的是:内皮细胞在全身炎症反应中激活和受损是难以避免的事件，由于涉及的范围广，很有可能是其他继发性损害的基础或至少参与这些损害过程。例如，血小板黏附参与凝血激活和DIC形成;组织水肿参与微循环异质性，并降低毛细血管密度造成氧弥散障碍等。此外，临床医生还应该关注从分子生物学入手进行的治疗研究，其中有些实验研究已经完成，甚至临床研究也已启动。例如，1型1-磷酸鞘氨醇受体(S1P1)拮抗剂促进钙黏素生成和肌动蛋白聚合的实验研究还在进行中;抗血管内皮生长因子2受体的抗体的临床研究已经开始;重组人血栓调节蛋白(TM)已在日本临床使用，Ⅲ期临床研究正在欧美进行。
2.凝血紊乱
脓毒症患者是DIC的高危人群。已经有足够的证据证实，全身炎症反应可以激活凝血系统。凝血启动主要归咎于组织因子(TF)在血液中大量出现，它们主要来自激活的单核细胞、巨噬细胞和循环中的“微粒”，或许还来自内皮细胞。微粒由凋亡的内皮细胞和其他血细胞，以及这些细胞碎片组成。除了TF以外，微粒还富含磷脂，后者参与催化多个凝血因子激活。TF可激活FⅦ并与其结合成复合体，其后再顺序激活凝血酶原和纤维蛋白酶原。所以，外源凝血启动是全身炎症反应对凝血系统影响最早和最重要的步骤，内源凝血系统在此过程中起放大作用。
在凝血启动的同时，抗凝和纤溶系统却被抑制。正常内皮细胞呈抗凝表型，具有抗血小板聚集、抗凝血因子激活和纤溶作用。此作用有赖于内皮细胞分泌的NO、硫酸肝素、PGI2等多种物质，而且人体天然三大抗凝系统AT、APC和组织因子途径活化抑制剂(TFPI)的反应都发生在内皮细胞表面。炎症反应能够消耗、破坏或抑制这些机制的相关成分，使内皮细胞失去抗凝表型。与此同时，却能够使血管性假血友病因子(vWF)在内皮细胞表面形成多聚体，加剧血小板聚集，还促使内皮细胞释放纤溶酶原活化抑制剂-1(PAI-1)抑制纤溶，从而导致内皮细胞从抗凝表型转化为促凝表型。
在促凝与抗凝和抗纤溶抑制的共同作用下，全身炎症反应使凝血系统处于高凝状态，在此过程中，凝血物质被持续和大量消耗(故也被称作“消耗性凝血病”，与DIC为同义语)，同时大量产生的纤维蛋白不能被有效清除，并蓄积在微血管床中而阻塞微循环，可见，DIC是一种出血与缺血并存的病症。在临床上，出血倾向容易被观察到，微循环阻塞则隐蔽得多，但更重要。许多学者相信，全身炎症反应导致的器官衰竭实际就是DIC的表现。对此，国际血栓及止血学会DIC专业组(ISTH)给出的DIC定义将“器官衰竭”置于十分突出的地位，反映了该业界对DIC核心问题的看法。
全身炎症反应与凝血激活并非单行道。被炎症反应激活的凝血因子能够与细胞的蛋白活化受体(PAR)结合，进而激活NF-κB释放更多的促炎物质。目前，确定存在的APR至少有四种，它们分别与不同的活化凝血因子结合，产生促进血小板聚集、加速细胞凋亡和加剧全身炎症反应的生物学效应(图35-0-2)。全身炎症反应与凝血激活的这种正反馈关系意味着，无论抗炎或抗凝，都有助于同时抑制另一方面，这是在脓毒症(sepsis)治疗中主张进行抗凝的依据所在。
图35-0-2 炎症反应与凝血激活的正反馈反应(Cross-Talk)示意图
炎症反应激活凝血因子，而活化的凝血因子能够与细胞膜上四种不同的蛋白活化受体(PAR)结合，进而激活NF-κB，导致更剧烈的炎症反应
✋热门推荐