【LAG-3：又一免疫检查点具备抗癌潜力 】
虽然形形色色的免疫检查点各不相同，但都极有抗癌潜力。随着CTLA-4单抗与PD-1/PD-L1抗体这两个著名的免疫检查点抑制剂在治疗癌症疾病的临床实践中大获成功，更多的免疫检查点的临床研究纷纷登场，并陆续展现出极大的抗癌实力。 LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3。LAG-3在T细胞活化、增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用。抑制LAG-3能让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。 在衰竭的T细胞中，研究者们发现，LAG-3常常与PD-1共表达，这对PD-1抗体耐药的肿瘤侵润T细胞表达LAG-3，显著地高于不耐药的肿瘤侵润T细胞。
近日，百时美施贵宝公司公布全球首个抗LAG-3抗体疗效的III期临床试验报告。其抗LAG-3抗体relatlimab与PD-1抗体纳武利尤单抗组合，在治疗转移性或不可切除的黑色素瘤初治患者的II/III期临床试验中，达到无进展生存期（PFS）的主要终点。这是全球首个临床研究报告。
该报告基于一项名为 RELATIVITY-047的随机、双盲的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，该研究报告评估了固定剂量的LAG-3抗体relatlimab+纳武利尤单抗组合用药与纳武利尤单抗单药治疗先前未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中的疗效和安全性。 该临床研究共计入组714例患者，按1：1随机分配到relatlimab（160 mg）+纳武利尤单抗组（480 mg）和纳武利尤单抗组（480 mg）组，临床试验中位随访时间为13个月，中位无进展生存期(PFS)在联合组(10.1个月[95% CI: 6.4-15.7])显著优于对照组(4.6个月[95% CI: 3.4-5.6]；风险比为0.75 [95% CI: 0.6-0.9]; p=0.0055)。在安全性方面，该剂量下的relatlimab+纳武利尤单抗组合的耐受性良好。
目前Relatlimab在胃癌、肝癌适应症中均有临床研究在进行中。 ASCO（美国临床肿瘤学会）首席医疗官Julie R. Gralow向Medscape媒体指出：“除了对抗LAG3药物进行了验证，RELATIVITY-047研究进一步巩固了双重免疫检查点的抑制治疗，该方案作用于多种途径，从而克服患者对免疫药物的耐药机制。”
目前已有再生元、葛兰素史克、诺华、罗氏等制药巨头及国内的信达、再鼎及维立志博生物等三十多家企业对LAG-3这一免疫检查点进行研究，约有十几种LAG-3抑制剂进入临床试验阶段。与此同时，还有多家药企对PD-1/PD-L1+LAG-3双抗药物进行研发，已有数款PD-1/PD-L1+LAG-3双抗进入临床试验阶段。 如罗氏制药的RO7247669、MacroGenics的MGD013及岸迈生物的EMB-02，F-star的FS118和信达的IBI323等。
除了上述药物，还有多种靶向LAG-3的抗体正在被开发之中。随着LAG-3的研究获得更多的突破，让我们期待更多的免疫检查点绽放光彩，早日为患者带来新的治疗选择。
（ 胡鑫撰文 临床研究促进公益基金）
虽然形形色色的免疫检查点各不相同，但都极有抗癌潜力。随着CTLA-4单抗与PD-1/PD-L1抗体这两个著名的免疫检查点抑制剂在治疗癌症疾病的临床实践中大获成功，更多的免疫检查点的临床研究纷纷登场，并陆续展现出极大的抗癌实力。 LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3。LAG-3在T细胞活化、增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用。抑制LAG-3能让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。 在衰竭的T细胞中，研究者们发现，LAG-3常常与PD-1共表达，这对PD-1抗体耐药的肿瘤侵润T细胞表达LAG-3，显著地高于不耐药的肿瘤侵润T细胞。
近日，百时美施贵宝公司公布全球首个抗LAG-3抗体疗效的III期临床试验报告。其抗LAG-3抗体relatlimab与PD-1抗体纳武利尤单抗组合，在治疗转移性或不可切除的黑色素瘤初治患者的II/III期临床试验中，达到无进展生存期（PFS）的主要终点。这是全球首个临床研究报告。
该报告基于一项名为 RELATIVITY-047的随机、双盲的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，该研究报告评估了固定剂量的LAG-3抗体relatlimab+纳武利尤单抗组合用药与纳武利尤单抗单药治疗先前未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中的疗效和安全性。 该临床研究共计入组714例患者，按1：1随机分配到relatlimab（160 mg）+纳武利尤单抗组（480 mg）和纳武利尤单抗组（480 mg）组，临床试验中位随访时间为13个月，中位无进展生存期(PFS)在联合组(10.1个月[95% CI: 6.4-15.7])显著优于对照组(4.6个月[95% CI: 3.4-5.6]；风险比为0.75 [95% CI: 0.6-0.9]; p=0.0055)。在安全性方面，该剂量下的relatlimab+纳武利尤单抗组合的耐受性良好。
目前Relatlimab在胃癌、肝癌适应症中均有临床研究在进行中。 ASCO（美国临床肿瘤学会）首席医疗官Julie R. Gralow向Medscape媒体指出：“除了对抗LAG3药物进行了验证，RELATIVITY-047研究进一步巩固了双重免疫检查点的抑制治疗，该方案作用于多种途径，从而克服患者对免疫药物的耐药机制。”
目前已有再生元、葛兰素史克、诺华、罗氏等制药巨头及国内的信达、再鼎及维立志博生物等三十多家企业对LAG-3这一免疫检查点进行研究，约有十几种LAG-3抑制剂进入临床试验阶段。与此同时，还有多家药企对PD-1/PD-L1+LAG-3双抗药物进行研发，已有数款PD-1/PD-L1+LAG-3双抗进入临床试验阶段。 如罗氏制药的RO7247669、MacroGenics的MGD013及岸迈生物的EMB-02，F-star的FS118和信达的IBI323等。
除了上述药物，还有多种靶向LAG-3的抗体正在被开发之中。随着LAG-3的研究获得更多的突破，让我们期待更多的免疫检查点绽放光彩，早日为患者带来新的治疗选择。
（ 胡鑫撰文 临床研究促进公益基金）
#体育外交#是加强美国和其它国家关系方面不可或缺的一环。美国国务院通过体育特使和访问者项目、国际体育项目倡议（ISPI）和全球体育运动指导项目（GSMP）将美国运动员送到国外并邀请外国运动员来美国。#2020东京奥运会# https://t.cn/A6fDsHND
图一：残奥会田径运动员Scout Bassett于2018年在中国
图二：滑板运动员Lizzie Armanto于2019年在丹麦
图三：雪橇冰球运动员Julie Chu, Lonnie Hannah二世和Andrew Yohe于2014年在哈萨克斯坦
图一：残奥会田径运动员Scout Bassett于2018年在中国
图二：滑板运动员Lizzie Armanto于2019年在丹麦
图三：雪橇冰球运动员Julie Chu, Lonnie Hannah二世和Andrew Yohe于2014年在哈萨克斯坦
体育外交是加强美国和其它国家关系方面不可或缺的一环
体育外交是加强美国和其它国家关系方面不可或缺的一环。美国国务院通过体育特使和访问者项目、国际体育项目倡议（ISPI）和全球体育运动指导项目（GSMP）将美国运动员送到国外并邀请外国运动员来美国。https://t.cn/A6fDFxas
#体育外交# #2020东京奥运会#
残奥会田径运动员Scout Bassett于2018年在中国
滑板运动员Lizzie Armanto于2019年在丹麦
雪橇冰球运动员Julie Chu, Lonnie Hannah二世和Andrew Yohe于2014年在哈萨克斯坦
体育外交是加强美国和其它国家关系方面不可或缺的一环。美国国务院通过体育特使和访问者项目、国际体育项目倡议（ISPI）和全球体育运动指导项目（GSMP）将美国运动员送到国外并邀请外国运动员来美国。https://t.cn/A6fDFxas
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残奥会田径运动员Scout Bassett于2018年在中国
滑板运动员Lizzie Armanto于2019年在丹麦
雪橇冰球运动员Julie Chu, Lonnie Hannah二世和Andrew Yohe于2014年在哈萨克斯坦
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