#肠道病毒研究进展#【科学家研发针对肠道病毒D68型的高效单抗疗法并揭示其作用机制】
肠道病毒D68型(EV-D68)是小RNA病毒科肠道病毒属D族成员。除原型株Fermon外，现在流行的EV-D68毒株可分为A-D四个基因型别。EV-D68与儿童中的严重呼吸道感染、急性迟缓性脊髓炎(AFM)密切相关。在过去的十年中，EV-D68已在全世界范围内流行，引起了众多的暴发和散发。显然，EV-D68已成为重要的全球公共健康问题。然而目前尚无疫苗和药物。
中国科学院上海巴斯德研究所黄忠课题组和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）丛尧课题组、广州市妇女儿童医疗中心龚四堂课题组的合作研究在线发表论文“Functional and structural characterization of a two-MAb cocktail for delayed treatment of enterovirus D68 infections”。
科研人员针对EV-D68病毒样颗粒制备了两个单抗2H12和8F12。这两个单抗在抗原结合上有明显的偏好性，2H12更高效地结合免疫原—病毒样颗粒（空心的膨胀构象），而单抗8F12更高效地结合成熟病毒颗粒（实心的紧凑构象）。2H12和8F12在中和不同型别EV-D68毒株上也有明显偏好性，而双抗体组合表现出平衡、高效的中和（图A）。此外，双抗体组合可以在小鼠中赋予比单个单抗更广谱的保护，并且在感染发病时（3天）给药依然有效（图B-C）。研究表明两个抗体主要在病毒吸附细胞前起作用（图D），并能阻止病毒与唾液酸受体作用介导的红细胞凝集的发生，提示抗体结合可以阻断受体结合。
抗体8F12与EV-D68成熟病毒复合物的冷冻电镜结构表明，8F12与病毒的峡谷区（canyon）结合，进而对唾液酸受体结合产生空间位阻，并且这个区域是未报道过的EV-D68抗原位点（图E-F）。此外，在对抗体2H12与EV-D68成熟病毒复合体进行冷冻电镜研究过程中，发现2H12结合可以使一部分EV-D68病毒颗粒碎掉，暗示2H12可以损害病毒颗粒完整性，影响其感染性。对EV-D68/2H12的进一步三维分组和重构获得了三个不同的构象状态，命名为S1、S2和S3（图G-I）。S1中的病毒颗粒采用成熟病毒构象（图G,J），与8F12复合物中的结构相似。与S1相比，S2和S3中的病毒存在明显的构象差异，包括病毒颗粒的膨胀、二次轴空洞的打开、病毒RNA基因组的减少(S3状态)（图G-O），说明2H12结合可以触发过早的病毒脱衣壳，影响其感染性。S3状态是一种未报道过的脱衣壳中间体，可能发生在从135S A颗粒（带有病毒RNA的经典脱衣壳中间体）到80S空颗粒（没有基因组RNA）的过渡中。
综上，本研究揭示了一对独特的EV-D68中和性单抗，它们表位相似，但结合特性、中和特性、作用机制不同。这对抗体的组合可作为抗人类中EV-D68感染的广谱治疗剂进行进一步开发，具有重要的理论意义和临床转化价值。
原文链接：https://t.cn/A6V9RCHZ
肠道病毒D68型(EV-D68)是小RNA病毒科肠道病毒属D族成员。除原型株Fermon外，现在流行的EV-D68毒株可分为A-D四个基因型别。EV-D68与儿童中的严重呼吸道感染、急性迟缓性脊髓炎(AFM)密切相关。在过去的十年中，EV-D68已在全世界范围内流行，引起了众多的暴发和散发。显然，EV-D68已成为重要的全球公共健康问题。然而目前尚无疫苗和药物。
中国科学院上海巴斯德研究所黄忠课题组和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）丛尧课题组、广州市妇女儿童医疗中心龚四堂课题组的合作研究在线发表论文“Functional and structural characterization of a two-MAb cocktail for delayed treatment of enterovirus D68 infections”。
科研人员针对EV-D68病毒样颗粒制备了两个单抗2H12和8F12。这两个单抗在抗原结合上有明显的偏好性，2H12更高效地结合免疫原—病毒样颗粒（空心的膨胀构象），而单抗8F12更高效地结合成熟病毒颗粒（实心的紧凑构象）。2H12和8F12在中和不同型别EV-D68毒株上也有明显偏好性，而双抗体组合表现出平衡、高效的中和（图A）。此外，双抗体组合可以在小鼠中赋予比单个单抗更广谱的保护，并且在感染发病时（3天）给药依然有效（图B-C）。研究表明两个抗体主要在病毒吸附细胞前起作用（图D），并能阻止病毒与唾液酸受体作用介导的红细胞凝集的发生，提示抗体结合可以阻断受体结合。
抗体8F12与EV-D68成熟病毒复合物的冷冻电镜结构表明，8F12与病毒的峡谷区（canyon）结合，进而对唾液酸受体结合产生空间位阻，并且这个区域是未报道过的EV-D68抗原位点（图E-F）。此外，在对抗体2H12与EV-D68成熟病毒复合体进行冷冻电镜研究过程中，发现2H12结合可以使一部分EV-D68病毒颗粒碎掉，暗示2H12可以损害病毒颗粒完整性，影响其感染性。对EV-D68/2H12的进一步三维分组和重构获得了三个不同的构象状态，命名为S1、S2和S3（图G-I）。S1中的病毒颗粒采用成熟病毒构象（图G,J），与8F12复合物中的结构相似。与S1相比，S2和S3中的病毒存在明显的构象差异，包括病毒颗粒的膨胀、二次轴空洞的打开、病毒RNA基因组的减少(S3状态)（图G-O），说明2H12结合可以触发过早的病毒脱衣壳，影响其感染性。S3状态是一种未报道过的脱衣壳中间体，可能发生在从135S A颗粒（带有病毒RNA的经典脱衣壳中间体）到80S空颗粒（没有基因组RNA）的过渡中。
综上，本研究揭示了一对独特的EV-D68中和性单抗，它们表位相似，但结合特性、中和特性、作用机制不同。这对抗体的组合可作为抗人类中EV-D68感染的广谱治疗剂进行进一步开发，具有重要的理论意义和临床转化价值。
原文链接：https://t.cn/A6V9RCHZ
【豐田憂損形象 不在日播奧運廣告】
東京奧運最高等級贊助商之一的豐田汽車（TOYOTA）周一表示，決定不在日本國內播出與奧運相關的電視廣告，社長豐田章男等人也不會出席東奧開幕禮。日媒指出，這可能是因為豐田判斷播出廣告將損害企業形象。
東奧共有四種贊助商契約，豐田汽車的贊助金額屬於最高等級的「奧林匹克全球合作夥伴」。共同社報道，豐田原已準備好傳達運動員精神的電視廣告，但最終決定不予播放；此外，社長豐田章男等人將不出席開幕式。
負責豐田汽車公關部門的執行董事長田准，昨日召開網上記者會，就圍繞奧運的迄今歷程指出，「（東京奧運）正在變成一屆許多事項不被理解的奧運會。」但他強調，仍會貫徹支持運動員、提供東奧使用相關的車輛。
據悉，由於奧運會主要將以空場方式舉辦，宣傳豐田產品和技術的展示會與試駕會等活動亦取消。由於不再需要觀眾用車，數量較最初公布的三千七百輛有所減少，現將改為提供三千三百四十輛，九成以上為電動車，包括氫燃料電池車和電動汽車（EV）等，為抑制二氧化碳排放作出貢獻。
富士通也是高層放棄出席開幕禮或觀賽的企業之一，日本電信公司NTT和電器公司NEC等也示意不會出席。空場舉行成為各家企業給出的主要理由。鑑於反對舉辦奧運的意見依舊強烈，企業似乎擔心社長出席開幕禮或引起消費者不滿。
另外，東京奧運已增至五十六名相關人員新冠確診。千葉縣印西市周一表示，在該市集訓的美國女子體操代表隊成員中，一名十多歲選手確診，另一選手被列為密切接觸者，在旅館隔離。代表隊本月十五日入境日本後，該名十多歲選手十八日疑似感染，周一凌晨在醫院確診。周日則新增三名運動員感染新冠肺炎，其中兩人住在東京晴海奧運村，是奧運村首次確認有選手感染。#環球要聞#
東京奧運最高等級贊助商之一的豐田汽車（TOYOTA）周一表示，決定不在日本國內播出與奧運相關的電視廣告，社長豐田章男等人也不會出席東奧開幕禮。日媒指出，這可能是因為豐田判斷播出廣告將損害企業形象。
東奧共有四種贊助商契約，豐田汽車的贊助金額屬於最高等級的「奧林匹克全球合作夥伴」。共同社報道，豐田原已準備好傳達運動員精神的電視廣告，但最終決定不予播放；此外，社長豐田章男等人將不出席開幕式。
負責豐田汽車公關部門的執行董事長田准，昨日召開網上記者會，就圍繞奧運的迄今歷程指出，「（東京奧運）正在變成一屆許多事項不被理解的奧運會。」但他強調，仍會貫徹支持運動員、提供東奧使用相關的車輛。
據悉，由於奧運會主要將以空場方式舉辦，宣傳豐田產品和技術的展示會與試駕會等活動亦取消。由於不再需要觀眾用車，數量較最初公布的三千七百輛有所減少，現將改為提供三千三百四十輛，九成以上為電動車，包括氫燃料電池車和電動汽車（EV）等，為抑制二氧化碳排放作出貢獻。
富士通也是高層放棄出席開幕禮或觀賽的企業之一，日本電信公司NTT和電器公司NEC等也示意不會出席。空場舉行成為各家企業給出的主要理由。鑑於反對舉辦奧運的意見依舊強烈，企業似乎擔心社長出席開幕禮或引起消費者不滿。
另外，東京奧運已增至五十六名相關人員新冠確診。千葉縣印西市周一表示，在該市集訓的美國女子體操代表隊成員中，一名十多歲選手確診，另一選手被列為密切接觸者，在旅館隔離。代表隊本月十五日入境日本後，該名十多歲選手十八日疑似感染，周一凌晨在醫院確診。周日則新增三名運動員感染新冠肺炎，其中兩人住在東京晴海奧運村，是奧運村首次確認有選手感染。#環球要聞#
#名车鉴赏#作为保时捷纯电动汽车的首款产品，Taycan 配备了一台2AT变速箱。一档减速比为15:1，能有效放大电机扭矩，帮助车辆在静止状态快速加速。变速箱在110 km/h的速度时切换至二挡，减速比更改为8:1，能够降低电机转速，维持高扭矩输出，从而提升车辆高速工况下再加速能力。
在这套两挡自动变速箱的帮助下，Taycan的最终加速成绩能够到达250 km/h（电子限速），在选装极速套件之后车辆最大速度接近300 km/h，考虑到该车电机功率并不算特别大，能够有这样的动力表现非常不错。Taycan的另一个优势在于整套电气系统的热稳定性，由于电机阻抗较小，在高速行驶时动力系统不用一直维持大电流放电，因此电池以及电机很难发生过热保护，反观特斯拉，在连续高强度行驶后动力系统会发生热衰退，电池与电机都会进入过热保护状态。
除了AT变速箱以外，多家研究机构还将CVT变速箱与电机相结合进行适配性研究。根据在瑞士期刊出版研究机构Energies中注册的一篇论文看出，有研究机构通过电机串联电控CVT变速箱可以将电动汽车的能耗降低10-15％，能有效提高驱动效率。
根据官方消息，博世CVT4EV变速箱采用集成式设计，内部并没有传统变速箱的液力变矩器、行星齿轮、离合器等部件，结构较为简单。另外，它可以在宽广的速比之间灵活调变，既可以放大车辆起步所需扭矩，还能减少电动机的高能耗、低效率的运转时间，高速行驶时，电机可以维持在最佳转速范围。由于采用模块化结构，因此可以应用于从普通乘用车到高性能跑车等多种车型。
虽然电机的扭矩输出范围较大，一定转速区间内可以做到恒定扭矩加速，多数车厂通过增加电机功率的方式提高车辆极速，但电机的高效驱动区间也是有限的。一台结构简单，机械能损失小的变速箱能够拓宽电机的高效率区间，从而降低电机的电流输入，让动力系统运行在更加“健康”的环境中（持续大电流输入会让永磁同步电机的磁钢发生退磁现象）。可以预见，在未来，电动车变速箱一定会在高性能电动车产品上频繁出现。
#豪车超跑##汽车资讯#
在这套两挡自动变速箱的帮助下，Taycan的最终加速成绩能够到达250 km/h（电子限速），在选装极速套件之后车辆最大速度接近300 km/h，考虑到该车电机功率并不算特别大，能够有这样的动力表现非常不错。Taycan的另一个优势在于整套电气系统的热稳定性，由于电机阻抗较小，在高速行驶时动力系统不用一直维持大电流放电，因此电池以及电机很难发生过热保护，反观特斯拉，在连续高强度行驶后动力系统会发生热衰退，电池与电机都会进入过热保护状态。
除了AT变速箱以外，多家研究机构还将CVT变速箱与电机相结合进行适配性研究。根据在瑞士期刊出版研究机构Energies中注册的一篇论文看出，有研究机构通过电机串联电控CVT变速箱可以将电动汽车的能耗降低10-15％，能有效提高驱动效率。
根据官方消息，博世CVT4EV变速箱采用集成式设计，内部并没有传统变速箱的液力变矩器、行星齿轮、离合器等部件，结构较为简单。另外，它可以在宽广的速比之间灵活调变，既可以放大车辆起步所需扭矩，还能减少电动机的高能耗、低效率的运转时间，高速行驶时，电机可以维持在最佳转速范围。由于采用模块化结构，因此可以应用于从普通乘用车到高性能跑车等多种车型。
虽然电机的扭矩输出范围较大，一定转速区间内可以做到恒定扭矩加速，多数车厂通过增加电机功率的方式提高车辆极速，但电机的高效驱动区间也是有限的。一台结构简单，机械能损失小的变速箱能够拓宽电机的高效率区间，从而降低电机的电流输入，让动力系统运行在更加“健康”的环境中（持续大电流输入会让永磁同步电机的磁钢发生退磁现象）。可以预见，在未来，电动车变速箱一定会在高性能电动车产品上频繁出现。
#豪车超跑##汽车资讯#
✋热门推荐