【警惕！高脂饮食诱发抗生素耐受性】近年来，一种新的抗性机制——细菌的抗生素耐受性开始受到广泛关注。抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌却能抵抗抗生素的治疗。由于缺乏定量指标，抗生素耐受性在临床中并不容易区分，因而往往被忽视。
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
【警惕！高脂饮食诱发抗生素耐受性】近年来，一种新的抗性机制——细菌的抗生素耐受性开始受到广泛关注。抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌却能抵抗抗生素的治疗。由于缺乏定量指标，抗生素耐受性在临床中并不容易区分，因而往往被忽视。
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
【死亡12人，强对流比台风还危险，城市该怎么办？】
近期，我国多地出现#强对流天气#,部分地区出现龙卷风。5月15日10时，中央气象台升级发布强对流黄色预警。
据报道，14日19时前后，苏州市吴江区盛泽镇部分地区突遭龙卷风袭击，灾害共造成4人死亡、19人轻伤；#武汉龙卷风#现场共有8人遇难，230人受伤，3568人受灾。
在此之前，4月中下旬以来，我国已经接连发生几场强对流天气。
首先自4月底开始，强雷雨从山东南部启程，狂风冰雹横扫江浙沪，在南通、舟山留下15级风速的数据，创造了江苏最大的风速实测纪录。
随后，自5月9日又一场强雷雨从贵州发端，后席卷湖南、湖北、江西，以及浙江西部和上海局部。其中，最强烈的风雨出现在武汉市区，二七大桥出现14级阵风（44.9米/秒），为有气象记录以来武汉最大风速。这期间，武汉罕见暴雨大风，导致当地两名工人不幸身亡。
为什么几场强对流天气，会飙出堪比强台风的狂风，造成如此巨大的损失？
天气过程犹如迁徙的象群
按照《中央气象台气象灾害预警发布办法》，发布强对流黄色预警的标准为：预计未来24小时3个及以上相邻省（区、市）部分地区将出现10级以上雷暴大风，或者直径15毫米以上冰雹，或者30毫米/小时以上强度的短时强降水并伴随雷暴大风或冰雹或龙卷风，或者上述任一类情况已经出现并可能持续。
“当前我国强对流天气主要特点为高发、类型多、极端性较强、影响范围广。”中央气象台首席预报员张涛介绍，目前我国进入强对流高发期，且类型复杂、混合，包括风雨、雷电、极端大风、极端降水、龙卷风等，主要集中在长江中下游地区。“这样大范围的强对流天气过程就好像一群迁徙的‘超级象群’，自西向东从重庆贵州一路跑到了浙江江苏，影响长江中下游广大地区。”
各个地方各类天气和强度分布不均，各自的体量有差异。“10日下午武汉出现强雷雨大风，就好比成年象腿；江西北部、湖南、安徽等地出现的大风和短时强降水，程度就像大象身体和鼻子等。”张涛说。
在这两场强对流之前，发生地附近都有高达35度以上的温差，有明显的“环流错配”。简单来说，就是北方还是冬天的环流，但南方已经快到夏天，冬天和夏天不同环流打架，让大气能量引爆地如此激烈彻底。
突然出现，无法精确预报
“其实，即使是14级、15级狂风，以我们强大的基础设施和防御能力，并非不能抵御，前提是有充足而精确的准备。而强对流区别于台风的最大特点，就是让你没法精确准备。”中国气象爱好者分析，“这两次雷雨之前，我们都知道狂风暴雨要来，但谁也不知道，南通的通州湾要刮15级风，江南的最大风力，会在武汉市中心的长江大桥上。从无风到15级风，台风要酝酿好几个小时，但这两次雷雨，只给你几分钟的时间。等你反应过来，狂风暴雨已经过去了。”
这就是强对流天气的最大危险：突然出现，无法精确预报，更来不及做任何响应和准备。正因为此，虽然强对流天气系统的总能量远不及台风系统，但由于台风可预报可做防御，强对流灾害有超过台风灾害的趋势。
事实上，在应急管理部发布的《2020年的全国自然灾害基本情况》中代表强对流的“风雹灾害”，就已经排在了台风灾害之前。
根据中国气象局预报，5月14日的雷雨大风虽然猛烈，但下雨的地方不算多。随着副热带高压的进一步北抬，5月15日我国南方的大气能量将达到鼎盛状态，高温的范围还会继续扩大，浙江东部的宁波等地有可能接近5月高温历史纪录。可以预料，明天长江中下游、淮河流域的雷雨仍然非常危险，而且雨量还会加大。
为此，中央气象台已发布强对流和暴雨双重预警，请提高警惕、做好防护，非必要不出门。
“在气候变暖的背景下，大气能量也水涨船高，达到过去几十年未曾达到的高度，且还在继续上升；反常的’环流错配’会频繁发生，强对流天气有更加激烈、更加频发的趋势。”中国气象爱好者分析。
需要更即时、更灵活的防御体系
随着近期南方强对流天气多发，降雨明显增多增强，城市防灾减灾形势日趋严峻。由于城市人口密集，气象灾害所造成的损害也往往要比乡村地区更加突出和严重。比如，城市交通、通讯、供水、供电、供气等工程，相互之间联系十分紧密，一旦因灾害受损，产生连锁反应，会引发一系列次声灾害与衍生灾害。
气象灾害来临之际，如何更快速、精细地传递灾害信息极为重要，关系到气象灾害应急救灾如何展开，而政府部门的危机决策与精准实施很大程度上取决于信息的准确性。
可以说，“城市进行有效防灾减灾的关键就是强化灾害预警。”中国气象局副局长余勇在汛期气象防灾减灾工作会议上提出。
以上海为例，上海市气象现代化水平一直处于全国前列。2017年，上海市气象灾害防御办法正式在上海市区推行，该办法合理分配了政府组织、社会和个人的权利和义务。“通过立法的措施，创新上海气象灾害防御工作。在法律条款的支撑下，推动预报和风险预警业务的开展，增强气象灾害预警监测能力。”业内人士分析。
城市建设让强对流的次生灾害增加，而人们的要求却在提高。这就需要我们的城市要像关注台风一样关注强对流，配套更即时、更灵活的防御体系。
比如，滚动做好汛期气候趋势分析研判和预测服务，及时加强重大天气过程总结和复盘分析，特别要加强对强对流天气的实时监测、短临预警；进一步完善突发事件预警信息发布系统和预警信息发布机制，不断提高预警信息发布时效性，扩大覆盖面等等。（文 | 万宏蕾）
近期，我国多地出现#强对流天气#,部分地区出现龙卷风。5月15日10时，中央气象台升级发布强对流黄色预警。
据报道，14日19时前后，苏州市吴江区盛泽镇部分地区突遭龙卷风袭击，灾害共造成4人死亡、19人轻伤；#武汉龙卷风#现场共有8人遇难，230人受伤，3568人受灾。
在此之前，4月中下旬以来，我国已经接连发生几场强对流天气。
首先自4月底开始，强雷雨从山东南部启程，狂风冰雹横扫江浙沪，在南通、舟山留下15级风速的数据，创造了江苏最大的风速实测纪录。
随后，自5月9日又一场强雷雨从贵州发端，后席卷湖南、湖北、江西，以及浙江西部和上海局部。其中，最强烈的风雨出现在武汉市区，二七大桥出现14级阵风（44.9米/秒），为有气象记录以来武汉最大风速。这期间，武汉罕见暴雨大风，导致当地两名工人不幸身亡。
为什么几场强对流天气，会飙出堪比强台风的狂风，造成如此巨大的损失？
天气过程犹如迁徙的象群
按照《中央气象台气象灾害预警发布办法》，发布强对流黄色预警的标准为：预计未来24小时3个及以上相邻省（区、市）部分地区将出现10级以上雷暴大风，或者直径15毫米以上冰雹，或者30毫米/小时以上强度的短时强降水并伴随雷暴大风或冰雹或龙卷风，或者上述任一类情况已经出现并可能持续。
“当前我国强对流天气主要特点为高发、类型多、极端性较强、影响范围广。”中央气象台首席预报员张涛介绍，目前我国进入强对流高发期，且类型复杂、混合，包括风雨、雷电、极端大风、极端降水、龙卷风等，主要集中在长江中下游地区。“这样大范围的强对流天气过程就好像一群迁徙的‘超级象群’，自西向东从重庆贵州一路跑到了浙江江苏，影响长江中下游广大地区。”
各个地方各类天气和强度分布不均，各自的体量有差异。“10日下午武汉出现强雷雨大风，就好比成年象腿；江西北部、湖南、安徽等地出现的大风和短时强降水，程度就像大象身体和鼻子等。”张涛说。
在这两场强对流之前，发生地附近都有高达35度以上的温差，有明显的“环流错配”。简单来说，就是北方还是冬天的环流，但南方已经快到夏天，冬天和夏天不同环流打架，让大气能量引爆地如此激烈彻底。
突然出现，无法精确预报
“其实，即使是14级、15级狂风，以我们强大的基础设施和防御能力，并非不能抵御，前提是有充足而精确的准备。而强对流区别于台风的最大特点，就是让你没法精确准备。”中国气象爱好者分析，“这两次雷雨之前，我们都知道狂风暴雨要来，但谁也不知道，南通的通州湾要刮15级风，江南的最大风力，会在武汉市中心的长江大桥上。从无风到15级风，台风要酝酿好几个小时，但这两次雷雨，只给你几分钟的时间。等你反应过来，狂风暴雨已经过去了。”
这就是强对流天气的最大危险：突然出现，无法精确预报，更来不及做任何响应和准备。正因为此，虽然强对流天气系统的总能量远不及台风系统，但由于台风可预报可做防御，强对流灾害有超过台风灾害的趋势。
事实上，在应急管理部发布的《2020年的全国自然灾害基本情况》中代表强对流的“风雹灾害”，就已经排在了台风灾害之前。
根据中国气象局预报，5月14日的雷雨大风虽然猛烈，但下雨的地方不算多。随着副热带高压的进一步北抬，5月15日我国南方的大气能量将达到鼎盛状态，高温的范围还会继续扩大，浙江东部的宁波等地有可能接近5月高温历史纪录。可以预料，明天长江中下游、淮河流域的雷雨仍然非常危险，而且雨量还会加大。
为此，中央气象台已发布强对流和暴雨双重预警，请提高警惕、做好防护，非必要不出门。
“在气候变暖的背景下，大气能量也水涨船高，达到过去几十年未曾达到的高度，且还在继续上升；反常的’环流错配’会频繁发生，强对流天气有更加激烈、更加频发的趋势。”中国气象爱好者分析。
需要更即时、更灵活的防御体系
随着近期南方强对流天气多发，降雨明显增多增强，城市防灾减灾形势日趋严峻。由于城市人口密集，气象灾害所造成的损害也往往要比乡村地区更加突出和严重。比如，城市交通、通讯、供水、供电、供气等工程，相互之间联系十分紧密，一旦因灾害受损，产生连锁反应，会引发一系列次声灾害与衍生灾害。
气象灾害来临之际，如何更快速、精细地传递灾害信息极为重要，关系到气象灾害应急救灾如何展开，而政府部门的危机决策与精准实施很大程度上取决于信息的准确性。
可以说，“城市进行有效防灾减灾的关键就是强化灾害预警。”中国气象局副局长余勇在汛期气象防灾减灾工作会议上提出。
以上海为例，上海市气象现代化水平一直处于全国前列。2017年，上海市气象灾害防御办法正式在上海市区推行，该办法合理分配了政府组织、社会和个人的权利和义务。“通过立法的措施，创新上海气象灾害防御工作。在法律条款的支撑下，推动预报和风险预警业务的开展，增强气象灾害预警监测能力。”业内人士分析。
城市建设让强对流的次生灾害增加，而人们的要求却在提高。这就需要我们的城市要像关注台风一样关注强对流，配套更即时、更灵活的防御体系。
比如，滚动做好汛期气候趋势分析研判和预测服务，及时加强重大天气过程总结和复盘分析，特别要加强对强对流天气的实时监测、短临预警；进一步完善突发事件预警信息发布系统和预警信息发布机制，不断提高预警信息发布时效性，扩大覆盖面等等。（文 | 万宏蕾）
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