#淄博身边事#【淄博市新冠病毒疫苗接种重点有变 7月1日起再次转向第一剂次疫苗接种】从淄博市疾控中心了解到,6月底前,淄博市正全力开展新冠病毒疫苗第二剂次接种工作。7月1日起,全市重点将转向大范围未接种第一剂次人群。另外,已接种第一剂次新冠疫苗满21天的市民,无需关注厂家,请立即到原接种门诊接种第二剂,否则将可能错过最佳的第二剂次接种时机。
岚图FREE启动全国试驾 带来性能级电动SUV新体验
● 岚图FREE高能赛道挑战营暨全国媒体试驾启动,本次试驾包含纯电动版和增程电动版两种车型,覆盖场地试驾、道路试驾,高速和城郊等多种路况,全方位展现岚图FREE的高性能驾控乐趣与智能科技。
2021年5月19日,岚图FREE高能赛道挑战营暨全国媒体试驾在武汉启动。岚图FREE纯电动版和增程电动版首次同场比拼,通过0-100km/h加速、麋鹿测试、绕桩、自动泊车、智能驾驶等科目和道路试驾,展现优异的电驱性能、驾控性能、舒适静谧性,以及出色的智能化表现。
5月21日起,岚图FREE将在北京、上海、成都、武汉、广州、深圳、苏州、杭州、西安、南京、长沙、郑州12座城市陆续启动为期3个月的试驾。2021年第三季度,岚图FREE将开启交付。
岚图汽车CEO卢放表示:“岚图FREE定位为‘性能级智能电动SUV’,‘性能级’代表全面高性能,不止于加速,而是全方位的性能追求——电驱性能、驾控性能、舒适性能,是对电动车优异性能的完美融合和高阶演绎。岚图FREE以用户需求出发,为用户提供远超同级的出行体验,树立了30万级SUV价值标杆。”
性能操控全面领先同级 五种驾驶模式满足个性化选择
为展现岚图FREE全场景、全路况的性能表现,本次试驾设置麋鹿测试、百公里直线加速、百公里直线制动、绕桩、定圆绕环、8字绕环、枕木路、颠簸路、折线路、S型路等多项场地体验科目,项目数量及复杂度均超越同级。
岚图FREE纯电动版和增程电动版均配备高功率双电机和智能四驱方案,双电机最高功率510kW、峰值扭矩1040N·m,媲美豪华超跑。作为一台车重近2.3吨的中大型SUV,岚图FREE具有4秒级零百加速成绩,极速可达200km/h。加速性能之外,制动表现同样迅捷稳定。岚图FREE采用行业最为领先的博世iBooster 2.0制动系统和ESP 9.3Hev车身稳定系统,刹车距离更短、响应速度更快、车身更稳定。在动态刹停测试中,岚图FREE表现出的刹车力道充足,百公里制动距离仅35.9米,在同级中大型豪华SUV中领先。
为了给驾驶者带来属于电动车的操控乐趣,岚图FREE还采用前双叉臂后多连杆独立悬架,经过豪华级底盘调校,操控稳定性、支撑性和舒适性超越同级豪华SUV。在绕桩、圆形弯道等综合测试中,岚图FREE的转向轻盈精准,通过弯道时,驾驶员可以明显感受到优秀的车身循迹性。此外,岚图FREE全系标配倍耐力P-ZERO高性能轮胎,强劲抓地力让车辆高速过弯时车身侧倾得到明显抑制。
本次试驾中,岚图FREE通过开放麋鹿测试科目体验,展示了豪华级底盘调教功力。整车悬挂支撑到位,75 km/h的麋鹿测试成绩也体现了岚图FREE在驾控方面的卓越性能。岚图FREE搭载主动式可调节空气悬架,上下可调高度100mm,可自适应调节底盘高低以适应不同路况。当岚图FREE行驶在崎岖路况时,空气悬架调节车身离地间隙,带来更好的道路通过性。在颠簸路段实测过程中,空气悬架让岚图FREE车身在行驶过程中无多余振动,操控兼具运动性与舒适性。
此外,岚图FREE拥有高能、舒适、经济、郊游以及自定义五种驾驶模式,面对不同的路况或用车场景,岚图FREE可实现不同驾控乐趣一键切换。高能模式下,一体式三联屏自动下降带来更大视野、车机系统和氛围灯变为运动红、运动香氛系统弥漫整个车厢、空气悬架自动调低30毫米带来更优操控;自定义驾驶模式下,驾驶者可通过转向力度、制动控制、驱动控制以及能量回收自由调整强度,满足驾驶者不同体验与需求。
得益于以用户体验为核心的增程控制逻辑1.5T四缸智能发电系统,岚图FREE可根据整车电量SOC和车速进行增程介入判断。相较于其他增程车型,即使在馈电状态下动力也未出现大幅衰减,无驾驶顿挫感。在节能模式下,岚图FREE增程版电池冗余电量可为车辆提供较高的功率输出,配合1.5T四缸智能高效发电系统,车辆仍可实现优异动力性能。
为营造静谧驾乘环境,岚图FREE从结构,声源,吸隔三层维度打造优异NVH表现,搭配高品质多层隔音玻璃、倍耐力低噪胎,并采用0.28风阻的低风噪造型设计。岚图FREE纯电动版在时速60km/h下NVH 达55分贝,增程电动版搭载1.5T四缸发动机,较三缸机更安静平顺,整车NVH表现优于豪华型中大型SUV。
全场景自动泊车让进出从容不迫 20项智能驾驶辅助功能试驾可体验
着眼于用户高频使用场景,岚图FREE集浮空手势、语音控制等丰富交互方式于一体,独创尊崇时刻(V-Moment)、呵护模式(V-Care)、觉醒模式(V-Attention)、高能模式(V-Performance)四大智能座舱模式。针对用户市区拥堵、高速巡航、夜间驾驶等高频场景,岚图FREE全系标配L2+级智能驾驶辅助系统,可实现ACC、LKA、LDW等20项智能驾驶辅助功能,并搭载同级罕有的NVS主动夜视系统,具有150米超远视距识别功能,大幅提升了用户夜间在复杂路况下的行驶安全性。
本次智能化试驾区域包含ICA智能巡航辅助、LCC车道中央保持、AEB自动紧急制动、FVSR前车起步提醒、FCW前向碰撞预警、自动泊车等功能体验。道路试驾环节通过岚图FREE智能驾驶辅助在车辆避让、自动跟车等多种道路场景上的应用,展示了岚图FREE安全便捷的智能科技。
岚图FREE的APA自动泊车系统搭载了12颗超声波雷达,4颗环视摄像头,基于融合视觉感知以及超声波雷达、摄像头深度融合技术,不仅支持常见的垂直车位和侧向车位,45度和60度斜列车位、坡道车位等复杂场景也能轻松应对。斜列车位泊车功能可通过视觉传感器识别线框,实现无参考物的街道边、地下车库等不同停车场景。岚图FREE有效解决了当前自动泊车车位识别率低、泊车体验差的痛点,是泊车场景覆盖最广的车型。值得一提的是,通过摄像头和雷达的组合,岚图FREE启动自动泊车功能时,可将寻找到的可用停车位模拟显示出来,并给出最优停车位,由车主自行选择停靠车位,大大提升了操作便利性。
作为一辆好开又好用的智能电动SUV,岚图FREE具有行业领先的四音区语音识别,同时支持四区定位和高精度控制,交付时即可使用。岚图FREE的语音交互还可支持连续对话与途经地导航,当副驾说出“嘿、岚图,打开车窗”,右前车窗自动开启,随后下达指令“把空调温度设置到26度”时无需重复唤醒,提升了语音交互的连贯性。从现场实测来看,岚图FREE的语音识别精准度和反应速度均表现出了优异水准,体验流畅便捷。
岚图FREE具备整车固件与软件升级功能, 除智能语音、导航地图、影音娱乐等在内的SOTA软件升级外,还可实现车身控制、悬架系统、动力控制、高级智能驾驶辅助系统等FOTA固件升级,让车辆常用常新。岚图汽车CEO卢放表示,“相较于自动驾驶的级别,岚图汽车更关注用户真实高频场景需求,提供安全、可靠的智能驾驶体验,后续还将通过OTA的方式解锁更多场景和功能,带来更多贴近用户需求的温暖科技。”
岚图FREE将在全国12个城市开启用户试驾 今年三季度启动交付
岚图FREE车长4905mm、轴距2960mm,拥有让驾乘者皆可舒展自如的大五座空间,提供杜若白、玄英黑、青云灰、星海蓝、云清蓝、流光金、翡玉绿、宝釉蓝8种车身颜色,内饰颜色分为深色、米棕、西沙蓝3种,为消费者带来多重选择。
外观方面,岚图FREE以“现代豪华、温暖科技、简约不简单”为设计语言,鲲鹏展翅的前脸营造了独一无二的品位感。岚图FREE高辨识度的侧身线条源自豪华游艇的轮廓线,匹配多辐式大轮毂、隐藏式门把手和空气动力学尾翼,风阻低至0.28cd,媲美性能级跑车。
内饰方面,岚图FREE采用全球首创的一体式可升降三联屏,不仅营造尊贵仪式感,驾驶员和副驾驶可相互推送导航、音乐等信息,共享智能座舱带来的科技体验。岚图FREE还搭载了智能可调光全景天幕,通过多级调节透光率,驾驶者可自由调节天窗玻璃透明度,波音787同款舷窗技术为乘客提供广阔视野的同时,营造高度私密的个人空间。头等舱座椅使用欧盟生态纺织品认证的婴儿级亲肤环保材质,配备12项电动记忆调节和座椅通风、加热、按摩功能,为驾乘者提供良好的支撑与呵护。
目前,岚图FREE已全面开启预订,其中增程电动版预售价31.36万元、纯电动版预售价33.36万元。同时,岚图FREE还推出了物超所值的尊享包,分别是针对增程版的2万元尊享包和针对纯电动版的3万元尊享包供用户选择购买。用户可通过“岚图汽车”APP进行预订,首任车主还将享受终身免费充电、免费充电桩及安装服务、终身三电质保等8项专属权益及服务。岚图汽车现已在北京、上海、成都、广州、武汉开设7家岚图空间,2021年底,将在全国建立40家直营销售渠道和20家直营服务渠道,覆盖全国20座城市。
2021年5月21日-8月15日,岚图FREE将在全国12个城市(北京、上海、成都、广州、武汉、杭州、深圳、苏州、西安、南京、长沙、郑州)陆续开启为期3个月的用户试驾,用户可通过岚图微信小程序报名预约试驾。2021年第三季度,岚图FREE将开启用户交付,为广大用户持续带来零焦虑、温暖、可信赖的高端智能电动出行体验。
岚图汽车致力于成为中国高端新能源乘用车的领先者
岚图汽车于2020年7月正式发布品牌战略,作为东风集团转型升级的重要战略布局,岚图品牌肩负着双重核心任务,一方面打造高端新能源乘用车产品,引领东风品牌向上;另一方面探索创新管理机制模式,形成自主事业最佳运营实践。站在新能源 3.0 时代开端,岚图汽车以“中国造车新实力”的身份,依托深厚的造车积淀和创新发展模式,形成了独特的“岚图模式”。
东风汽车集团有限公司党委常委、副总经理尤峥表示,“岚图汽车承载着东风汽车品牌向上的使命,延续了东风汽车52年的深厚积淀和全价值链优质资源。过去两年多时间,岚图在中国汽车行业跑出了‘岚图速度’,首款量产车型岚图FREE即将接受市场检阅,标志着东风汽车在新能源赛道上加速奔跑的新起点。东风公司将继续为岚图赋能,助力岚图成为中国高端新能源乘用车领导者。”
2021年起,岚图汽车每年将向市场投放至少一款新车;今后5年,岚图汽车产品将涵盖轿车、SUV、MPV等多个细分市场,不断扩展高端电动汽车的产品阵容。岚图汽车将秉承着开放、互联、融合的理念,在电动化、智能化、网联化新时代下,以卓越的性能、温暖的智能体验、豪华舒适配备为用户提供零焦虑的智慧出行生活。
● 岚图FREE高能赛道挑战营暨全国媒体试驾启动,本次试驾包含纯电动版和增程电动版两种车型,覆盖场地试驾、道路试驾,高速和城郊等多种路况,全方位展现岚图FREE的高性能驾控乐趣与智能科技。
2021年5月19日,岚图FREE高能赛道挑战营暨全国媒体试驾在武汉启动。岚图FREE纯电动版和增程电动版首次同场比拼,通过0-100km/h加速、麋鹿测试、绕桩、自动泊车、智能驾驶等科目和道路试驾,展现优异的电驱性能、驾控性能、舒适静谧性,以及出色的智能化表现。
5月21日起,岚图FREE将在北京、上海、成都、武汉、广州、深圳、苏州、杭州、西安、南京、长沙、郑州12座城市陆续启动为期3个月的试驾。2021年第三季度,岚图FREE将开启交付。
岚图汽车CEO卢放表示:“岚图FREE定位为‘性能级智能电动SUV’,‘性能级’代表全面高性能,不止于加速,而是全方位的性能追求——电驱性能、驾控性能、舒适性能,是对电动车优异性能的完美融合和高阶演绎。岚图FREE以用户需求出发,为用户提供远超同级的出行体验,树立了30万级SUV价值标杆。”
性能操控全面领先同级 五种驾驶模式满足个性化选择
为展现岚图FREE全场景、全路况的性能表现,本次试驾设置麋鹿测试、百公里直线加速、百公里直线制动、绕桩、定圆绕环、8字绕环、枕木路、颠簸路、折线路、S型路等多项场地体验科目,项目数量及复杂度均超越同级。
岚图FREE纯电动版和增程电动版均配备高功率双电机和智能四驱方案,双电机最高功率510kW、峰值扭矩1040N·m,媲美豪华超跑。作为一台车重近2.3吨的中大型SUV,岚图FREE具有4秒级零百加速成绩,极速可达200km/h。加速性能之外,制动表现同样迅捷稳定。岚图FREE采用行业最为领先的博世iBooster 2.0制动系统和ESP 9.3Hev车身稳定系统,刹车距离更短、响应速度更快、车身更稳定。在动态刹停测试中,岚图FREE表现出的刹车力道充足,百公里制动距离仅35.9米,在同级中大型豪华SUV中领先。
为了给驾驶者带来属于电动车的操控乐趣,岚图FREE还采用前双叉臂后多连杆独立悬架,经过豪华级底盘调校,操控稳定性、支撑性和舒适性超越同级豪华SUV。在绕桩、圆形弯道等综合测试中,岚图FREE的转向轻盈精准,通过弯道时,驾驶员可以明显感受到优秀的车身循迹性。此外,岚图FREE全系标配倍耐力P-ZERO高性能轮胎,强劲抓地力让车辆高速过弯时车身侧倾得到明显抑制。
本次试驾中,岚图FREE通过开放麋鹿测试科目体验,展示了豪华级底盘调教功力。整车悬挂支撑到位,75 km/h的麋鹿测试成绩也体现了岚图FREE在驾控方面的卓越性能。岚图FREE搭载主动式可调节空气悬架,上下可调高度100mm,可自适应调节底盘高低以适应不同路况。当岚图FREE行驶在崎岖路况时,空气悬架调节车身离地间隙,带来更好的道路通过性。在颠簸路段实测过程中,空气悬架让岚图FREE车身在行驶过程中无多余振动,操控兼具运动性与舒适性。
此外,岚图FREE拥有高能、舒适、经济、郊游以及自定义五种驾驶模式,面对不同的路况或用车场景,岚图FREE可实现不同驾控乐趣一键切换。高能模式下,一体式三联屏自动下降带来更大视野、车机系统和氛围灯变为运动红、运动香氛系统弥漫整个车厢、空气悬架自动调低30毫米带来更优操控;自定义驾驶模式下,驾驶者可通过转向力度、制动控制、驱动控制以及能量回收自由调整强度,满足驾驶者不同体验与需求。
得益于以用户体验为核心的增程控制逻辑1.5T四缸智能发电系统,岚图FREE可根据整车电量SOC和车速进行增程介入判断。相较于其他增程车型,即使在馈电状态下动力也未出现大幅衰减,无驾驶顿挫感。在节能模式下,岚图FREE增程版电池冗余电量可为车辆提供较高的功率输出,配合1.5T四缸智能高效发电系统,车辆仍可实现优异动力性能。
为营造静谧驾乘环境,岚图FREE从结构,声源,吸隔三层维度打造优异NVH表现,搭配高品质多层隔音玻璃、倍耐力低噪胎,并采用0.28风阻的低风噪造型设计。岚图FREE纯电动版在时速60km/h下NVH 达55分贝,增程电动版搭载1.5T四缸发动机,较三缸机更安静平顺,整车NVH表现优于豪华型中大型SUV。
全场景自动泊车让进出从容不迫 20项智能驾驶辅助功能试驾可体验
着眼于用户高频使用场景,岚图FREE集浮空手势、语音控制等丰富交互方式于一体,独创尊崇时刻(V-Moment)、呵护模式(V-Care)、觉醒模式(V-Attention)、高能模式(V-Performance)四大智能座舱模式。针对用户市区拥堵、高速巡航、夜间驾驶等高频场景,岚图FREE全系标配L2+级智能驾驶辅助系统,可实现ACC、LKA、LDW等20项智能驾驶辅助功能,并搭载同级罕有的NVS主动夜视系统,具有150米超远视距识别功能,大幅提升了用户夜间在复杂路况下的行驶安全性。
本次智能化试驾区域包含ICA智能巡航辅助、LCC车道中央保持、AEB自动紧急制动、FVSR前车起步提醒、FCW前向碰撞预警、自动泊车等功能体验。道路试驾环节通过岚图FREE智能驾驶辅助在车辆避让、自动跟车等多种道路场景上的应用,展示了岚图FREE安全便捷的智能科技。
岚图FREE的APA自动泊车系统搭载了12颗超声波雷达,4颗环视摄像头,基于融合视觉感知以及超声波雷达、摄像头深度融合技术,不仅支持常见的垂直车位和侧向车位,45度和60度斜列车位、坡道车位等复杂场景也能轻松应对。斜列车位泊车功能可通过视觉传感器识别线框,实现无参考物的街道边、地下车库等不同停车场景。岚图FREE有效解决了当前自动泊车车位识别率低、泊车体验差的痛点,是泊车场景覆盖最广的车型。值得一提的是,通过摄像头和雷达的组合,岚图FREE启动自动泊车功能时,可将寻找到的可用停车位模拟显示出来,并给出最优停车位,由车主自行选择停靠车位,大大提升了操作便利性。
作为一辆好开又好用的智能电动SUV,岚图FREE具有行业领先的四音区语音识别,同时支持四区定位和高精度控制,交付时即可使用。岚图FREE的语音交互还可支持连续对话与途经地导航,当副驾说出“嘿、岚图,打开车窗”,右前车窗自动开启,随后下达指令“把空调温度设置到26度”时无需重复唤醒,提升了语音交互的连贯性。从现场实测来看,岚图FREE的语音识别精准度和反应速度均表现出了优异水准,体验流畅便捷。
岚图FREE具备整车固件与软件升级功能, 除智能语音、导航地图、影音娱乐等在内的SOTA软件升级外,还可实现车身控制、悬架系统、动力控制、高级智能驾驶辅助系统等FOTA固件升级,让车辆常用常新。岚图汽车CEO卢放表示,“相较于自动驾驶的级别,岚图汽车更关注用户真实高频场景需求,提供安全、可靠的智能驾驶体验,后续还将通过OTA的方式解锁更多场景和功能,带来更多贴近用户需求的温暖科技。”
岚图FREE将在全国12个城市开启用户试驾 今年三季度启动交付
岚图FREE车长4905mm、轴距2960mm,拥有让驾乘者皆可舒展自如的大五座空间,提供杜若白、玄英黑、青云灰、星海蓝、云清蓝、流光金、翡玉绿、宝釉蓝8种车身颜色,内饰颜色分为深色、米棕、西沙蓝3种,为消费者带来多重选择。
外观方面,岚图FREE以“现代豪华、温暖科技、简约不简单”为设计语言,鲲鹏展翅的前脸营造了独一无二的品位感。岚图FREE高辨识度的侧身线条源自豪华游艇的轮廓线,匹配多辐式大轮毂、隐藏式门把手和空气动力学尾翼,风阻低至0.28cd,媲美性能级跑车。
内饰方面,岚图FREE采用全球首创的一体式可升降三联屏,不仅营造尊贵仪式感,驾驶员和副驾驶可相互推送导航、音乐等信息,共享智能座舱带来的科技体验。岚图FREE还搭载了智能可调光全景天幕,通过多级调节透光率,驾驶者可自由调节天窗玻璃透明度,波音787同款舷窗技术为乘客提供广阔视野的同时,营造高度私密的个人空间。头等舱座椅使用欧盟生态纺织品认证的婴儿级亲肤环保材质,配备12项电动记忆调节和座椅通风、加热、按摩功能,为驾乘者提供良好的支撑与呵护。
目前,岚图FREE已全面开启预订,其中增程电动版预售价31.36万元、纯电动版预售价33.36万元。同时,岚图FREE还推出了物超所值的尊享包,分别是针对增程版的2万元尊享包和针对纯电动版的3万元尊享包供用户选择购买。用户可通过“岚图汽车”APP进行预订,首任车主还将享受终身免费充电、免费充电桩及安装服务、终身三电质保等8项专属权益及服务。岚图汽车现已在北京、上海、成都、广州、武汉开设7家岚图空间,2021年底,将在全国建立40家直营销售渠道和20家直营服务渠道,覆盖全国20座城市。
2021年5月21日-8月15日,岚图FREE将在全国12个城市(北京、上海、成都、广州、武汉、杭州、深圳、苏州、西安、南京、长沙、郑州)陆续开启为期3个月的用户试驾,用户可通过岚图微信小程序报名预约试驾。2021年第三季度,岚图FREE将开启用户交付,为广大用户持续带来零焦虑、温暖、可信赖的高端智能电动出行体验。
岚图汽车致力于成为中国高端新能源乘用车的领先者
岚图汽车于2020年7月正式发布品牌战略,作为东风集团转型升级的重要战略布局,岚图品牌肩负着双重核心任务,一方面打造高端新能源乘用车产品,引领东风品牌向上;另一方面探索创新管理机制模式,形成自主事业最佳运营实践。站在新能源 3.0 时代开端,岚图汽车以“中国造车新实力”的身份,依托深厚的造车积淀和创新发展模式,形成了独特的“岚图模式”。
东风汽车集团有限公司党委常委、副总经理尤峥表示,“岚图汽车承载着东风汽车品牌向上的使命,延续了东风汽车52年的深厚积淀和全价值链优质资源。过去两年多时间,岚图在中国汽车行业跑出了‘岚图速度’,首款量产车型岚图FREE即将接受市场检阅,标志着东风汽车在新能源赛道上加速奔跑的新起点。东风公司将继续为岚图赋能,助力岚图成为中国高端新能源乘用车领导者。”
2021年起,岚图汽车每年将向市场投放至少一款新车;今后5年,岚图汽车产品将涵盖轿车、SUV、MPV等多个细分市场,不断扩展高端电动汽车的产品阵容。岚图汽车将秉承着开放、互联、融合的理念,在电动化、智能化、网联化新时代下,以卓越的性能、温暖的智能体验、豪华舒适配备为用户提供零焦虑的智慧出行生活。
《自然》子刊:抑郁症真是超级复杂!耶鲁科学家分析120万人数据,发现了17个致病基因丨来源: 奇点网
重度抑郁症(MDD)是一种复杂且常见的神经精神疾病,全球估计有4.4%的人患有抑郁症。已有的家系研究表明大约有40%的MDD易感性来自于遗传。但是对由遗传揭示的MDD发病机制的研究还不够透彻,缺乏深入分析以及大队列数据支持。
近日,美国耶鲁大学医学院的Joel Gelernter和加州大学圣地亚哥分校公共卫生学院的Murray B. Stein领衔的团队在《自然-神经科学》发表重要研究成果。
他们利用多个人群队列超过120万参与者的MDD数据做了GWAS以及荟萃分析,并且通过对GWAS信号的精细定位结合转录组关联分析发现了17个致病基因。
科学家们在20年前通过对家系研究就已经发现MDD有家族性发病倾向,但是在2013年一项由精神病基因组学联合会(PGC)发起的研究并没有发现任何相关遗传变异位点,后续CHARGE进行的一项荟萃分析也同样没有任何结果。
于是大家推测MDD像其他的常见疾病/性状一样(例如身高)受许多具有小作用力的基因控制。而之前的研究由于样本量不足并且关注的抑郁症表型太广泛,达不到检验这些小作用力变异所需的统计效力(Statistical Power)。
因此直到2018年再次由PGC发起的综合利用了PGC、UK Biobank、FinnGen以及23andMe的队列数据的一项研究,才发现了一些MDD的遗传关联结果。
本研究在前面研究的基础上纳入了一个更有价值的队列——美国的百万退伍军人计划(Million Veteran Program,MVP)。一般军人经历过战争(特别是美国)后容易出现创伤后应激障碍(PTSD),而各种精神疾病之间本身存在着联系。据悉,MVP中有11%的退伍军人患有抑郁症。
研究人员选择了一个遗传度最高的表型——根据国际疾病分类(ICD)定义的MDD在MVP队列中分种族(白人和黑人)做了GWAS,同时也结合PGC、UKB、FinnGen和23andMe的队列做了荟萃分析。初步结果显示在欧裔美国人中有GWAS显著信号,但在非裔美国人中没有。于是进行了跨种族分析,一共发现了233个独立关联的SNP。
接着,研究人员在其他数据中进行了初步结果的重现,最终只有81个SNP达到了全基因组显著关联。
为了证明MDD受到多个基因控制,研究人员利用工具LDSC计算MDD与MDD相关症状以及其他情感障碍疾病的遗传关联性,发现这些疾病/表型之间有着高度共享的遗传结构。这表明导致MDD的研究在很长一段时间里没有GWAS发现的原因是MDD的多基因性,而不是研究设计中的混淆因素(confounder)。
有了上述结论后,研究人员开始结合转录组数据对GWAS信号进行解释。他们整合了来自GTEx的所有脑区(与神经相关自然需要脑区数据),以及全血的组织特异性eQTL信号和MDD的GWAS的信号,对各个组织中有共定位信号的基因进行排序。最终一共有153个基因表现出显著关联,这直接证明MDD相关的基因很多。
但到这里只是初步的共定位分析,研究人员接着对GWAS信号做了精细定位(fine-mapping),以此排除因为连锁不平衡而出现关联的假信号位点。
然后对这些筛选后的GWAS信号利用CADD分数(代表着变异的致病性)进行注释,并选取了CADD>10的SNP。将距离这些SNP最近的基因与跨组织的转录组关联分析的信号基因交叉,一共发现了17个潜在的致病基因。
而对这些基因做进一步的分组织共定位分析,则只发现5个强关联基因-组织对:CCDC71-杏仁核、FADS1-小脑半球、SPPL3-额皮质、TRAF3-下丘脑、LAMB2-全血。
前面所做的共定位分析,都是在脑组织以及全血中寻找关联基因,那么在全基因组水平其他的组织是不是也有可能出现较多关联基因呢?
研究人员利用MAGMA对MDD的GWAS信号不区分组织在全基因水平上进行了注释,共发现了426个显著关联基因。
然后利用GTEx中组织特异的基因表达谱,对这426个基因做了组织表达富集分析,发现只在所有的脑区组织以及垂体中有显著富集,这表明MDD应该主要是受到脑区以及垂体特异表达基因的控制。
后续的基因本体论分析进一步支持了这个观点——发现与这些基因最相关的生物学过程是神经系统发育以及突触的形成。
最后,研究通过分析阐述了MDD的风险因素,包括焦虑、创伤后应激障碍、冒险行为以及可成瘾药物使用。
总的来说,本研究通过综合多个大规模的队列,做了迄今为止样本量最大的MDD的GWAS以及荟萃分析,发现了多个以前未被发现的基因,并且根据功能分析,其中一些基因值得做进一步的研究以揭示其在MDD的致病过程中的作用。
同时,根据MDD与其他相关表型的遗传关联性,进一步证明了MDD受多个基因控制。此外,与转录组结合的分析结果表明了脑组织是MDD最相关的组织。最后该研究指出了MDD的风险因素。
重度抑郁症(MDD)是一种复杂且常见的神经精神疾病,全球估计有4.4%的人患有抑郁症。已有的家系研究表明大约有40%的MDD易感性来自于遗传。但是对由遗传揭示的MDD发病机制的研究还不够透彻,缺乏深入分析以及大队列数据支持。
近日,美国耶鲁大学医学院的Joel Gelernter和加州大学圣地亚哥分校公共卫生学院的Murray B. Stein领衔的团队在《自然-神经科学》发表重要研究成果。
他们利用多个人群队列超过120万参与者的MDD数据做了GWAS以及荟萃分析,并且通过对GWAS信号的精细定位结合转录组关联分析发现了17个致病基因。
科学家们在20年前通过对家系研究就已经发现MDD有家族性发病倾向,但是在2013年一项由精神病基因组学联合会(PGC)发起的研究并没有发现任何相关遗传变异位点,后续CHARGE进行的一项荟萃分析也同样没有任何结果。
于是大家推测MDD像其他的常见疾病/性状一样(例如身高)受许多具有小作用力的基因控制。而之前的研究由于样本量不足并且关注的抑郁症表型太广泛,达不到检验这些小作用力变异所需的统计效力(Statistical Power)。
因此直到2018年再次由PGC发起的综合利用了PGC、UK Biobank、FinnGen以及23andMe的队列数据的一项研究,才发现了一些MDD的遗传关联结果。
本研究在前面研究的基础上纳入了一个更有价值的队列——美国的百万退伍军人计划(Million Veteran Program,MVP)。一般军人经历过战争(特别是美国)后容易出现创伤后应激障碍(PTSD),而各种精神疾病之间本身存在着联系。据悉,MVP中有11%的退伍军人患有抑郁症。
研究人员选择了一个遗传度最高的表型——根据国际疾病分类(ICD)定义的MDD在MVP队列中分种族(白人和黑人)做了GWAS,同时也结合PGC、UKB、FinnGen和23andMe的队列做了荟萃分析。初步结果显示在欧裔美国人中有GWAS显著信号,但在非裔美国人中没有。于是进行了跨种族分析,一共发现了233个独立关联的SNP。
接着,研究人员在其他数据中进行了初步结果的重现,最终只有81个SNP达到了全基因组显著关联。
为了证明MDD受到多个基因控制,研究人员利用工具LDSC计算MDD与MDD相关症状以及其他情感障碍疾病的遗传关联性,发现这些疾病/表型之间有着高度共享的遗传结构。这表明导致MDD的研究在很长一段时间里没有GWAS发现的原因是MDD的多基因性,而不是研究设计中的混淆因素(confounder)。
有了上述结论后,研究人员开始结合转录组数据对GWAS信号进行解释。他们整合了来自GTEx的所有脑区(与神经相关自然需要脑区数据),以及全血的组织特异性eQTL信号和MDD的GWAS的信号,对各个组织中有共定位信号的基因进行排序。最终一共有153个基因表现出显著关联,这直接证明MDD相关的基因很多。
但到这里只是初步的共定位分析,研究人员接着对GWAS信号做了精细定位(fine-mapping),以此排除因为连锁不平衡而出现关联的假信号位点。
然后对这些筛选后的GWAS信号利用CADD分数(代表着变异的致病性)进行注释,并选取了CADD>10的SNP。将距离这些SNP最近的基因与跨组织的转录组关联分析的信号基因交叉,一共发现了17个潜在的致病基因。
而对这些基因做进一步的分组织共定位分析,则只发现5个强关联基因-组织对:CCDC71-杏仁核、FADS1-小脑半球、SPPL3-额皮质、TRAF3-下丘脑、LAMB2-全血。
前面所做的共定位分析,都是在脑组织以及全血中寻找关联基因,那么在全基因组水平其他的组织是不是也有可能出现较多关联基因呢?
研究人员利用MAGMA对MDD的GWAS信号不区分组织在全基因水平上进行了注释,共发现了426个显著关联基因。
然后利用GTEx中组织特异的基因表达谱,对这426个基因做了组织表达富集分析,发现只在所有的脑区组织以及垂体中有显著富集,这表明MDD应该主要是受到脑区以及垂体特异表达基因的控制。
后续的基因本体论分析进一步支持了这个观点——发现与这些基因最相关的生物学过程是神经系统发育以及突触的形成。
最后,研究通过分析阐述了MDD的风险因素,包括焦虑、创伤后应激障碍、冒险行为以及可成瘾药物使用。
总的来说,本研究通过综合多个大规模的队列,做了迄今为止样本量最大的MDD的GWAS以及荟萃分析,发现了多个以前未被发现的基因,并且根据功能分析,其中一些基因值得做进一步的研究以揭示其在MDD的致病过程中的作用。
同时,根据MDD与其他相关表型的遗传关联性,进一步证明了MDD受多个基因控制。此外,与转录组结合的分析结果表明了脑组织是MDD最相关的组织。最后该研究指出了MDD的风险因素。
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