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日本中医总会:1495万一针(含一亿个骨髓间充质干细胞):中医協総会 ステミラックの薬価1495万7755円を了承 最適使用GL・留意事項通知発出へ

中医協総会は2月20日、ニプロの再生医療等製品・ステミラックの薬価収載を了承した。算定薬価は1495万7755円。2月26日の収載予定。再生医療等製品の保険収載は3品目となる。安全性を確保する観点から、同日の中医協では、施設・医師要件などを定める「最適使用推進ガイドライン」とそれに伴う、診療報酬上の留意事項通知についても了承された。留意事項通知は2月25日に発出予定。

ステミラックは、ニプロが札幌医科大学と共同開発したヒト(自己)骨髄由来間葉系幹細胞。効能・効果は、「脊髄損傷に伴う神経症候及び機能障害の改善。ただし、外傷性脊髄損傷で、ASIA機能障害尺度がA、B又はCの患者に限る」。脊髄損傷に対する再生医療等製品では初めての保険収載となる。脊髄損傷から31日以内を目安に、患者の骨髄液から間葉系幹細胞を採取する。その後、体外で間葉系幹細胞を培養し、増殖させた後に体内に静注する。治験では、投与した13例中12例でASIA機能障害尺度1段階以上の改善が認められている。

新規性が高く、未知の副作用が起きる可能性もあることから、同省は、患者や施設、医師要件を明確化する「最適使用推進ガイドライン」が策定した。施設要件として、脊髄損傷患者の全身管理の可能なICUなどを有することや、標準的なリハビリテーションが実施可能な体制などを求めた。治療の責任者については、▽医師免許取得後脊髄領域を含む整形・脳神経外科に関する10年以上の修練を行う、▽脊髄損傷に関する30件以上の臨床経験がある、▽AISの評価が適切に行える―ことを求めた。

◎支払側・幸野委員 再生医療等製品“独自算定ルール”検討求める

同製品については、当初算定案の製品総原価が収載希望者であるニプロの提示した金額を大きく下回っていた経緯がある。厚労省保険局医療課の田宮憲一薬剤管理官は、品質管理や、専用の製造設備の原価償却費をどこまで認めるかなどの話し合いで製品総原価が下がったと説明した。

支払側の幸野庄司委員(健康保険組合連合会理事)は、iPS細胞由来製品上市の際に、同様なケースが起きる可能性を懸念。「原材料で加工する費用を積み上げて、値決めをする方式が再生医療に適しているのか、疑問がある」との考えを表明。現行制度では、製品特性に応じて医薬品、または医療機器の算定ルールに当てはめ、価格が決まる。幸野委員は、「類似技術との比較のやり方も考えていく必要があるのではないか」と再生医療等製品独自の算定ルールを検討する必要性を指摘した。

これに対し、田宮薬剤管理官は再生医療等製品が3製品しか収載されておらず、「経験が少ない」と説明。「今後、いくつかの製品が出てくるなかで事例を積み上げ、再生医療等製品に特化したルールにするか、検討する必要がある」との見解を示した。ただ、細胞を体外に取り出し加工する製造過程にはコストがかかることを認め、「安定供給の観点を考える」必要性にも言及した。

支払側の間宮清委員(日本労働組合総連合会「患者本位の医療を確立する連絡会」委員)は、単一施設での対応できず、治験段階での症例数が少ないことから、「副作用情報については、細心の注意を払って収集、公開してもらいたい」と要望した。また、脊髄損傷の患者は痛みなどでQOLが下がる例があるとして、「有用性評価も患者自身のQOLを含めた評価をしていただきたい」と訴えた。

▽収載は以下の通り。
ステミラック注(1回分)(ヒト(自己)骨髄由来間葉系幹細胞、ニプロ)
効能・効果:脊髄損傷に伴う神経症候及び機能障害の改善。ただし、外傷性脊髄損傷で、ASIA機能障害尺度がA、B又はCの患者に限る
薬価:1495万7755円
市場予測(ピーク時9年後):投与患者数249人、販売金額37億円
加算:
先駆け審査指定制度加算(A=10%):理由「新規の作用機序を有し、世界に先駆けて日本で承認されたものである一方で、本品の臨床試験は、単施設で探索的な位置付けの試験(脊髄損傷患者を対象とした第Ⅱ相医師主導治験)として計画され、対照群が設定されておらず、対象症例数が少数であることから限定的な評価とした」
新薬創出適応外薬解消等促進加算:主な理由「新規作用機序」

肾究竟是一个什么样的脏器,其生理功能及病理变化如何?
肾在人的五脏中虽居位最下,但它的功能最为重要。肾脏位于人体腰部,左右各一,呈履状,重50~80克。《素问·脉要精微论》说:“腰者,肾之府。”中医所讲的肾是包括肾脏在内的泌尿、生殖等器官,也涵盖了生殖、内分泌、免疫、泌尿、呼吸、神经、血液、运动等系统在内的一个整体的概念,是一个很宽泛的医学概念。肾的功能很多:主藏精,主生长发育,主水液,主纳气,主骨生髓通于脑,主命门火,开窍于耳及二阴,其华在发。
人之初生,先从肾始
中医认为人之成形,是父母之精媾合而成,诚如《灵枢·决气》中所讲的:“两神相搏,合而成形,常先身生,是谓精。”这里所讲的精,即是肾精。因肾藏肾精,而肾精中先天之精是胚胎发育的原始物质,父母之精,两精媾合,形神乃成。故人之孕育,全仗肾精,正如明朝的著名医学家张介宾讲的:“人之初生,先从肾始。”这种“先天之精”受之于父母,与生俱有,先天而存,当出生后,这种“先天之精”藏于肾,成为肾精的一部分,如此代代相传,不断繁衍,化生。所谓“后天之精”即脏腑之精,它是人体出生后,饮食水谷所化生的各种精微物质,成为维持人体生命活动的营养物质。“先天之精”是“后天之精”的根本,而“先天之精”又赖“后天之精”不断滋生。
我们经常可以见到一些因父母身体虚弱,肾的精气亏虚孕育而生的子女出现“五迟”(即小儿立迟、行迟、发迟、齿迟、语迟)、“五软”(即小儿头软、项软、手足软、肌肉软、口软),或先天性缺陷。有些通过后天的调补,身体逐渐发育,和常人一样健壮。但也有一部分人,虽经后天调补,也并不满意,一生体弱多病,这些人就是我们常讲的“先天不足”。明代的张介宾在《景岳全书·先天后天论》中讲:“以人之禀赋言,则先天强厚者多寿,先天薄弱者多夭。”这里讲的禀赋就是指人的体质,先天是指人体受胎时的胎元,也就是人生命的本元。从人的禀赋讲,禀赋强壮表明先天充足,肾脏精气旺盛,体壮形健,故多长寿;如禀赋薄弱,表明先天不足,肾脏精气衰弱,体弱多病,故多早亡。所以中医将肾脏称之为“先天之本”,以说明其在人生命中的重要作用。
人有三宝“精、气、神”
中医学认为人体有三种最宝贵的东西——精、气、神,认为这三种物质是生命的源泉,故称为“三宝”。下面我们就看一看精、气、神在人体中的重要作用。
首先谈一下精,精是构成人体的基本物质,也是人体生长发育及各种功能活动的物质基础。人体的各脏腑、组织器官、皮毛筋骨肌肉等,都是由精这种物质所组成的。故《素问·金匮真言论》说:“夫精者,身之本也。”而精也是人体生长发育及各种功能活动的物质基础。人在一生中,从幼年、青年、壮年到老年,不停地进行物质代谢,也就是不断生成和不断消耗各种精微物质,“精”即是对这些精微物质的概括。
肾所藏的精,从来源上分主要有两类,一类是“先天之精”。所谓先天之精,是指禀受于父母的生殖之精,它与生俱来,是构成胚胎发育的原始物质。故《灵枢·本神》说:“生之来,谓之精。”所以称肾为“先天之本”。另一类是“后天之精”。所谓后天之精,是指出生以后,来源于摄入的饮食物,通过脾胃的运化功能而生成的水谷精气,故称为“后天之精”。它是维持人体生命活动的营养物质,分布于五脏六腑、皮毛筋骨肌肉,以发挥其滋养濡润作用。而经过代谢平衡后所剩余的部分,输注于肾脏,成为肾精的一部分。
肾所藏之精,其来源虽然不同,但两者之间存在着密不可分的联系,可用“先天生后天,后天养先天”来概括。这就是说,必须先具备先天之精,由先天之精发育成脏腑身形,才能化生后天之精。而人体出生后,先天之精又必须依赖后天之精的不断培育和充养,才能发挥其生理作用。二者相互依存,相互为用,相辅相成,使肾中精气保持充盛状态,以主持人体的生长、发育和生殖。
再谈一下气。气是古代人们对自然现象的一种朴素认识。认为气是构成世界的最基本物质,宇宙间的一切事物,都是由气的运动变化而产生的。中医学引用这种朴素的唯物观来说明人体的生命活动。认为气也是构成人体和维持人体生命活动的最基本物质。由于气是不断运动的,具有很强活力的精微物质,对人体的活动起着重要作用,因而说气是人体生命活动的根本。如《难经·八难》说:“气者,生之根本也。”并将气的生理功能概括为五个方面:
推动作用:气对人体的生长发育,各脏腑组织器官的生理活动,血和津液的生成运行,以及代谢的排泄,均起着推动和激发的作用。如果气的推动和激发作用减弱,就会出现生长发育迟缓,早衰,以及各种生理活动衰减的病理变化。
温煦作用:气是人体热量的来源。人体体温的恒定,各脏腑组织器官的功能活动,血和津液等液态物质的循行,均需依赖气的温煦作用才能维持正常。如果气的温煦作用减弱,就会出现四肢不温,畏寒喜温,血脉凝滞,津液停聚等病理变化。
防御作用:气具有护卫全身肌表,抗御外邪侵袭,维持机体健康的作用。《素问·遗篇·刺法论》说:“正气存内,邪不可干。”如果气的防御作用减弱,就会招致外邪入侵而发病。
固摄作用:气对体内的物质,具有防止无故流失的作用,可固摄血液、汗液、唾液、肠液、精液及二便等,控制其分泌排泄量,使之分泌排泄有节制。如气的固摄作用减弱,就会引发出血、自汗、泄泻、滑精、尿失禁等多种病症。
气的固摄与推动作用,是相反相成的矛盾运动。这两个方面的协调统一,是维持人体正常血液循行和各种液态物质分泌正常的重要环节。
气化作用:气化是指通过气的运动而产生各种变化。气化作用,实际上是体内的物质转化和能量转化过程,也是体内物质的代谢过程。如食物的消化吸收,精、气、血、精液的生成及其相互间的转化,以及汗、尿、糟粕的排泄等,都是气化作用的具体体现。如果气化作用失常,就会引起多种代谢异常的病变。
中医将气分为元气、宗气、营气、卫气等几种。
元气,又称原气、真气、真元之气。元气是人体活动的原动力,是人体最基本、最重要的气。《难经·三十六难》称:“命门者,诸神、精之所舍,原气之所系也。”元气禀受于先天,由先天之精所化生,藏之于肾,但又依靠后天之气的不断滋养,才能不断发挥其正常的生理作用。元气借助于三焦而流行分布全身,内而脏腑组织,外达肌肤腠理。周身脏腑组织器官得到元气的激发和推动,从而发挥各自的功能,维持人体的正常生命活动,五脏六腑之气的产生也要根于元气的资助。因此,元气充沛,脏腑功能旺盛,身体也就健康少病。反之,如先天禀赋不足,或久病损伤元气,则脏腑气衰,体弱多病。
宗气,是指积于胸中之气,是由肺吸入的清气和脾胃所化生的水谷精气结合而成,通过心肺的作用而贯注于周身。
营气、卫气都是水谷精微所化生的精气,其中柔和精纯的部分与血液运行于脉中,是血液化生和组成的重要成分,并有营养全身的作用,故称为“营气”。而其中之浊者,性栗悍滑疾,行于脉外,循皮肤分肉之间,有“温分肉、充皮肤、肥腠理、同开合”等卫外作用,故称为卫气。并认为卫气为肾中阳气所化生,本源于先天,故有“卫出下焦”之说。
从以上可以看出,人身之气分为四种,又以“升降出入”为基本运动形式。气机的运动是维持生命活动的根本,存在于整个生命活动的始终,一旦气机运动停止,生命活动也就终止了。
最后再谈一下神。神是人体生命活动的外在表现,如人体的形象,以及面色、眼神、言语、应答、肢体活动的姿态等,无不包括神的范围。“精满则气壮,气壮则神旺。”神与精气并存,神离不开精气,精在则神驻,精亡则神灭。因此古代医家称“神之寿命主乎精气,犹灯之有油,如鱼之有水”。
由于精、气、神在人身的重要作用,故被称为人身三宝,而其中来源皆根于肾,更可知肾在人身之重要地位。
精、气、神三者相互依存,既能保障人体营养物质的吸收和供养,又能增强人体抗病能力。只有“积精自刚,积气自卫,积神自旺”,一个人才能有生命的活力。
“肾者水脏”与“升清降浊”
肾脏还有一个重要功能就是主水。所谓主水主要是指肾脏在调节体内水液代谢平衡方面起着极为重要的作用。人体内水液的潴留、分布与排泄,主要是靠肾的气化作用。如肾的气化正常,则开合有度。开,则代谢的水液得以排出;合,则机体需要的水液能在体内潴留。在正常的情况下,水液通过胃的受纳,脾的传输,肺的敷布,通过三焦,清者运行于脏腑,浊者化为汗与尿液排出体外,使体内水液代谢维持相对的平衡。在整个代谢过程中,肾的气化作用是最为重要,并贯彻始终的。如果肾的气化失常,开合不利,就会引起水液代谢的障碍而发生水肿、小便不利等病症。故《素问·逆调论》说:“肾者水脏,主泄液。”
肾脏除了在水液代谢过程中起着重要的平衡作用外,它在人体整个新陈代谢运动中还起着“升清降浊”的作用。升,除了有向上向外的含义外,还有保留于体内供体内需要之意。清,在一般情况下是指对人体的活动有益的物质而言的,即“精微”,包括水液、营养物质及氧气等。所以说“升清”,实际是在饮食物消化运输过程中将其有用的精微物质,用不同的方式保留于体内,以供人体各部分活动的需要。降,除了有向下趋势的含义外,还有排出体外的意思。浊,在一般情况下是指在代谢过程中,多余的,体内不需要的物质,即“糟粕”、“废物”,包括多余的废水、食物残渣、浊气等。“降浊”实际是指在饮食消化过程中,将其无用的“糟粕”、“废物”用不同的方式,通过不同的途径排出于体外。
前面所讲的水液代谢的过程,就是体现了肾脏升清降浊的功能。正是由于肾脏这一功能,才保证了人体新陈代谢的运动,保证了人体生命活动的正常运行。
总之,人的生命活动中,从物质基础到功能动力,肾脏都起到了关键的作用。所以中医有“肾者,作强之官,技巧出焉”之说,即指人一生中体力之强壮,活动技艺与技巧的能力,都是由肾所决定的。故又有“五脏之真,惟肾为根”的理论。这都充分说明了肾在人生命中的重要作用。


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