#印度变异毒株已传至40多国和地区##印度目前存在多国变异毒株混杂局面#
5 月 10 日，WHO 正式将 B.1.617 突变株列为全球关注变体（Variant of Concern，VOC）。
从去年 10 月首次被发现到现在，印度变异毒株已传至 40 多国和地区，仅通过测序证实的感染者就有 4500 多人。我国浙江、重庆等地也先后检测出 B.1.617 突变株，一些初步证据显示该突变株具有更强的传播力和致病性，很可能掀起一场不亚于此前 B.1.1.7 毒株的大流行。
目前在亚太地区，突变新冠病毒中已有超过 30% 为 B.1.617；而英国过去一周的新冠感染中，仅 B.1.617 毒株的亚型 2（B.1.617.2）就占了超过 5%，「风头」大有盖过英国本土发现的 B.1.1.7 的趋势。（图 1：新冠变异株 B.1.617.2 在欧洲的流行趋势，其中英国（灰色线）已成为欧洲受该毒株困扰最深的国家）
B.1.617 毒株存在三个具一定程度突变差异的亚株。三者均携带 L452R 和 P681R 「双突变」，亚株 1（B.1.617.1）和亚株 3（B.1.617.3）额外携带了 E484Q 突变，亚株 2（B.1.617.2）则额外携带了 T478K 突变。
目前，在印度流行的主要为 B.1.617.1，而 B.1.617.2 目前已经广泛传播至欧美国家，B.1.617.3 相对少见，其特性也更接近于 B.1.617.1。（图 2：B.1.617 毒株的不同亚株在全球（上）和印度本土（下）的流行趋势）
B.1.617 传播能力强、发生免疫逃逸的基本特性，与 L452R 和 P681R 两处突变密切相关。
在针对新冠病毒刺突蛋白的体外分析中，B.1.671 所有亚株均携带的 L452R 可以通过破坏刺突蛋白抗体与刺突蛋白受体结合域（RBD）的结合反应，增强病毒逃避抗体的能力。
而 P681R 突变本身并不在 RBD 中，其不会干扰抗体对 RBD 的作用，但可间接增强刺突蛋白介导的病毒入侵细胞过程，从而增加病毒的传染力。
由于突变携带存在差异，B.1.617.1 和 B.1.617.2 的特性并不尽相同。在英国等地区广泛扩散的 B.1.617.2 很可能更复杂。
B.1.617.1 所携带的 E484Q 同样可抑制 RBD 与抗体发生相互作用，且与 L452R 很可能作用于同一位点；相比之下，B.1.617.2 所携带的 T478K 突变，可能会直接增强 RBD 和 ACE2 的相互作用，并以此逃避免疫系统监视。
这一假说得到了体外培养试验的初步验证：T478K 更容易在低滴度抗体环境下发生二次突变。除此之外，T478K 突变通常与其他复杂突变（如核衣壳蛋白的 RG203KR 突变，或涉及病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 NSP12 的突变）共存，因此 T478K 也可能是复杂突变病毒的「前哨」基因。
4 月 22 日，印度国家疾控中心的一篇论文上传至 bioRxiv，对去年 12 月至今年 1 月印度收集到的病毒样本进行基因测序。
结果发现，B.1.617 突变株携带的 D111D、G142D、L452R、E484Q、D614G 和 P681R 等突变中，S 蛋白上的 452、484 和 681 残基位点突变在全球其他地区流行的突变株谱系也有报道，这些位点的突变可能标志了新冠病毒的「趋同进化」。
今年 3 月至 4 月期间，印度一家医疗机构共有 33 名接种过 AZD1222 疫苗的工作人员出现了突破性感染，随后的测序证实大部分患者感染的正是 B.1.617.2 毒株。
5 月 10 日，一项最新的研究结果被上传至 bioRxiv。研究团队使用康复者血清、Moderna 疫苗 mRNA-1273 接种者血清、辉瑞疫苗 BNT162b2 接种这血清分别对 B.1.617 活病毒进行中和。（图 3：中和试验结果）
结果发现，康复者血清的 FRNT50 几何平均滴度从对标准株的 514 下降到 79，中和能力下降 6.5 倍；Moderna 疫苗接种者血清的 FRNT50 几何平均滴度从 1332 下降到 190，中和能力下降 7 倍；辉瑞疫苗接种者血清的 FRNT50 几何平均滴度从 1176 下降到 164，中和能力下降 7 倍。
不过，虽然抗体滴度的数值有下降，但研究同时认为，两种疫苗接种者的血清都对 B.1.617 突变株具有显著的中和活性。
从当前资料来看，B.1.617 毒株对疫情防控带来的挑战不容忽视，该毒株对免疫系统的逃逸作用可大大增加新冠病毒既往感染者再感染的可能性，倘若印度的疫苗覆盖度继续这样糟糕下去，印度疫情很有可能会陷入「再感染」模式。
然而，这并不意味着 B.1.617 已经成为了「无解病毒」。
首先，考虑到疫苗诱导的免疫往往会产生相当高滴度的抗体，对于妥当接种了疫苗且产生了保护力的人群，B.1.617 虽然在体外的中和试验展现出了一定的逃逸能力，但不一定能在体内形成有意义的免疫逃避。
其次，目前已知的接种疫苗后感染 B.1.617 的「突破性感染」病例中，尚无重症新冠肺炎报道，这也可能说明 B.1.617 更多的是影响病毒的传染力而不是毒性，也为接种疫苗防护严重新冠肺炎提供了一定的依据。
B.1.617 仍给我们留下了不少疑问。不过，深刻探索 B.1.617 固然十分重要，但在当前仍然面对严峻疫情的印度等国，实施有效的防疫手段遏制其传播，可能比等待实验室传出结果更有意义。#洞见计划#
5 月 10 日，WHO 正式将 B.1.617 突变株列为全球关注变体（Variant of Concern，VOC）。
从去年 10 月首次被发现到现在，印度变异毒株已传至 40 多国和地区，仅通过测序证实的感染者就有 4500 多人。我国浙江、重庆等地也先后检测出 B.1.617 突变株，一些初步证据显示该突变株具有更强的传播力和致病性，很可能掀起一场不亚于此前 B.1.1.7 毒株的大流行。
目前在亚太地区，突变新冠病毒中已有超过 30% 为 B.1.617；而英国过去一周的新冠感染中，仅 B.1.617 毒株的亚型 2（B.1.617.2）就占了超过 5%，「风头」大有盖过英国本土发现的 B.1.1.7 的趋势。（图 1：新冠变异株 B.1.617.2 在欧洲的流行趋势，其中英国（灰色线）已成为欧洲受该毒株困扰最深的国家）
B.1.617 毒株存在三个具一定程度突变差异的亚株。三者均携带 L452R 和 P681R 「双突变」，亚株 1（B.1.617.1）和亚株 3（B.1.617.3）额外携带了 E484Q 突变，亚株 2（B.1.617.2）则额外携带了 T478K 突变。
目前，在印度流行的主要为 B.1.617.1，而 B.1.617.2 目前已经广泛传播至欧美国家，B.1.617.3 相对少见，其特性也更接近于 B.1.617.1。（图 2：B.1.617 毒株的不同亚株在全球（上）和印度本土（下）的流行趋势）
B.1.617 传播能力强、发生免疫逃逸的基本特性，与 L452R 和 P681R 两处突变密切相关。
在针对新冠病毒刺突蛋白的体外分析中，B.1.671 所有亚株均携带的 L452R 可以通过破坏刺突蛋白抗体与刺突蛋白受体结合域（RBD）的结合反应，增强病毒逃避抗体的能力。
而 P681R 突变本身并不在 RBD 中，其不会干扰抗体对 RBD 的作用，但可间接增强刺突蛋白介导的病毒入侵细胞过程，从而增加病毒的传染力。
由于突变携带存在差异，B.1.617.1 和 B.1.617.2 的特性并不尽相同。在英国等地区广泛扩散的 B.1.617.2 很可能更复杂。
B.1.617.1 所携带的 E484Q 同样可抑制 RBD 与抗体发生相互作用，且与 L452R 很可能作用于同一位点；相比之下，B.1.617.2 所携带的 T478K 突变，可能会直接增强 RBD 和 ACE2 的相互作用，并以此逃避免疫系统监视。
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4 月 22 日，印度国家疾控中心的一篇论文上传至 bioRxiv，对去年 12 月至今年 1 月印度收集到的病毒样本进行基因测序。
结果发现，B.1.617 突变株携带的 D111D、G142D、L452R、E484Q、D614G 和 P681R 等突变中，S 蛋白上的 452、484 和 681 残基位点突变在全球其他地区流行的突变株谱系也有报道，这些位点的突变可能标志了新冠病毒的「趋同进化」。
今年 3 月至 4 月期间，印度一家医疗机构共有 33 名接种过 AZD1222 疫苗的工作人员出现了突破性感染，随后的测序证实大部分患者感染的正是 B.1.617.2 毒株。
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结果发现，康复者血清的 FRNT50 几何平均滴度从对标准株的 514 下降到 79，中和能力下降 6.5 倍；Moderna 疫苗接种者血清的 FRNT50 几何平均滴度从 1332 下降到 190，中和能力下降 7 倍；辉瑞疫苗接种者血清的 FRNT50 几何平均滴度从 1176 下降到 164，中和能力下降 7 倍。
不过，虽然抗体滴度的数值有下降，但研究同时认为，两种疫苗接种者的血清都对 B.1.617 突变株具有显著的中和活性。
从当前资料来看，B.1.617 毒株对疫情防控带来的挑战不容忽视，该毒株对免疫系统的逃逸作用可大大增加新冠病毒既往感染者再感染的可能性，倘若印度的疫苗覆盖度继续这样糟糕下去，印度疫情很有可能会陷入「再感染」模式。
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