#即刻药闻# #一位血友病患者的来信# 首款血友病基因疗法在美国递交上市申请！
今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，已向美国FDA递交了其基因疗法valoctocogene roxaparvovec的生物制品许可申请（BLA），治疗A型血友病成年患者。BioMarin预计对这一BLA的审评将在2020年2月开始。新闻稿指出，这是美国FDA受理的第一份血友病基因疗法上市申请。今年11月，BioMarin刚刚向欧洲药品管理局（EMA）递交valoctocogene roxaparvovec的上市许可申请（MAA）。
A型血友病患者由于编码凝血因子VIII（Factor VIII）的基因出现变异，导致体内因子VIII水平不足。对于他们来说，轻微的受伤可能导致疼痛和可能危及生命的出血。严重血友病患者通常肌肉和关节会出现自发流血，可能造成永久关节损伤。目前，治疗严重A型血友病的标准疗法为预防性静脉注射因子VIII。患者不但每周需要接受治疗2-3次，而且即便接受治疗，仍然可能出现出血事件，对他们的生活质量产生重大影响。
Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定，以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。
这一申请是基于正在进行的3期临床试验的中期数据分析，以及1/2期临床试验的最新3年疗效数据。在国际血栓和止血学会2019年会（ISTH2019）上公布的最新数据显示，在1/2期临床试验中接受一次剂量为6e13 vg/kg的基因疗法治疗的患者，在接受治疗后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要预防性因子VIII注射。
“我们期待与FDA合作，将这款治疗A型血友病成年患者的首款基因疗法带给有需要的人群，”BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士说：“我们非常高兴看到全球健康机构对这款创新疗法的重视程度，我们也特别感谢为开发这一疗法做出巨大贡献的患者和研究者们。”
参考资料：
[1] BioMarin Submits Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Hemophilia A, Retrieved December 23, 2019, from https://t.cn/AikTrkk2
[2] 速递 | 首款血友病基因疗法要来了！BioMarin向欧盟递交上市申请, Retrieved December 23, 2019, from https://t.cn/AidC2wQ9
[3] BioMarin ISTH Valrox Presentation. Retrieved July 8, 2019, from https://t.cn/AiOHO0ic
今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，已向美国FDA递交了其基因疗法valoctocogene roxaparvovec的生物制品许可申请（BLA），治疗A型血友病成年患者。BioMarin预计对这一BLA的审评将在2020年2月开始。新闻稿指出，这是美国FDA受理的第一份血友病基因疗法上市申请。今年11月，BioMarin刚刚向欧洲药品管理局（EMA）递交valoctocogene roxaparvovec的上市许可申请（MAA）。
A型血友病患者由于编码凝血因子VIII（Factor VIII）的基因出现变异，导致体内因子VIII水平不足。对于他们来说，轻微的受伤可能导致疼痛和可能危及生命的出血。严重血友病患者通常肌肉和关节会出现自发流血，可能造成永久关节损伤。目前，治疗严重A型血友病的标准疗法为预防性静脉注射因子VIII。患者不但每周需要接受治疗2-3次，而且即便接受治疗，仍然可能出现出血事件，对他们的生活质量产生重大影响。
Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定，以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。
这一申请是基于正在进行的3期临床试验的中期数据分析，以及1/2期临床试验的最新3年疗效数据。在国际血栓和止血学会2019年会（ISTH2019）上公布的最新数据显示，在1/2期临床试验中接受一次剂量为6e13 vg/kg的基因疗法治疗的患者，在接受治疗后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要预防性因子VIII注射。
“我们期待与FDA合作，将这款治疗A型血友病成年患者的首款基因疗法带给有需要的人群，”BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士说：“我们非常高兴看到全球健康机构对这款创新疗法的重视程度，我们也特别感谢为开发这一疗法做出巨大贡献的患者和研究者们。”
参考资料：
[1] BioMarin Submits Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Hemophilia A, Retrieved December 23, 2019, from https://t.cn/AikTrkk2
[2] 速递 | 首款血友病基因疗法要来了！BioMarin向欧盟递交上市申请, Retrieved December 23, 2019, from https://t.cn/AidC2wQ9
[3] BioMarin ISTH Valrox Presentation. Retrieved July 8, 2019, from https://t.cn/AiOHO0ic
很荣幸我将于2020年1月起担任Journal of Thrombosis and Haemostasis副主编。JTH是国际血栓与止血学会（the International Society on Thrombosis and Haemostasis , ISTH）的官方杂志，是血栓与止血领域最重要的杂志之一。慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）过去认为预后极差，但目前部分患者通过积极治疗心功能可完全恢复正常。对疾病不断研究、探索并转化至临床是我们的使命！
【10·13世界血栓日】预防妇产科静脉血栓，北京妇产医院各病区均制作了科普宣传栏~
世界血栓日的由来：
Rudolf Virchow (1821–1902) 是19世纪最著名的德国医生，同时他还是一位卓有成就的人类学家、公共卫生学家、病理学家、史前学家、生物学家和政治家；他创建了细胞病理学，被誉为病理学之父（Father of Pathology）；他开创的医学社会学，将医学模式从神灵主义医学模式、自然哲学的医学模式、机械论的医学模式、生物医学模式逐渐改变到生物-心理-社会医学模式。
1856年，Virchow教授首次提出了“血栓形成”的概念；命名了“血栓”、“栓塞”、“纤维蛋白原”三个血栓相关名词；提出了血管壁损伤、血流异常、血液成分异常是血栓形成的三大要素。一百六十年来，该理论仍在一直指导着血栓疾病的医学实践。
2014年3月，国际血栓与止血学会（International Society on Thrombosis and Haemostasis，ISTH）宣布将Rudolf Virchow生日（10月13日）作为“世界血栓日”（World Thrombosis Day，WTD），以纪念他首先提出“血栓形成”理论；期望通过WTD提高公众对血栓的认知，促进血栓性疾病的规范化诊治；号召世界各地不同团体团结起来，共同面对血栓形成这一沉默的杀手。
2019年10月13日是全球第五个“世界血栓日”。全世界已有150多个国家和地区响应ISTH的号召，将在这一天举办不同形式的活动。
世界血栓日的由来：
Rudolf Virchow (1821–1902) 是19世纪最著名的德国医生，同时他还是一位卓有成就的人类学家、公共卫生学家、病理学家、史前学家、生物学家和政治家；他创建了细胞病理学，被誉为病理学之父（Father of Pathology）；他开创的医学社会学，将医学模式从神灵主义医学模式、自然哲学的医学模式、机械论的医学模式、生物医学模式逐渐改变到生物-心理-社会医学模式。
1856年，Virchow教授首次提出了“血栓形成”的概念；命名了“血栓”、“栓塞”、“纤维蛋白原”三个血栓相关名词；提出了血管壁损伤、血流异常、血液成分异常是血栓形成的三大要素。一百六十年来，该理论仍在一直指导着血栓疾病的医学实践。
2014年3月，国际血栓与止血学会（International Society on Thrombosis and Haemostasis，ISTH）宣布将Rudolf Virchow生日（10月13日）作为“世界血栓日”（World Thrombosis Day，WTD），以纪念他首先提出“血栓形成”理论；期望通过WTD提高公众对血栓的认知，促进血栓性疾病的规范化诊治；号召世界各地不同团体团结起来，共同面对血栓形成这一沉默的杀手。
2019年10月13日是全球第五个“世界血栓日”。全世界已有150多个国家和地区响应ISTH的号召，将在这一天举办不同形式的活动。
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