#美国政治#
《民主之门：最高法院如何将“一人一票”制带到美国》
本书以娴熟的笔法，重述了美国确立“一人一票”原则过程中纷扰而又常被人忽视的历史事件。
从上世纪四五十年代开始，美国城市及其郊区的人口急剧膨胀,而选举议员的选区划分却基本维持不变,少数人统治的问题在各个地区愈加严重——乡村地区人口稀少，从这些地区选出的立法者掌握着超乎寻常的政治权力，他们常常用这种权力来为具有极大影响力的商业利益代言。美国的民主是人为扭曲的民主，糟糕无序。
从1962年到1964年期间，以“贝克诉卡尔案”为首的系列案件，诉求对美国各州议会席位进行重新分配。时任首席大法官的厄尔·沃伦，为主引导了对这一系列案件的判决，最终将“一人一票”制带到美国。
作者以娴熟的笔法，叙述了从田纳西的城市支持者到（各地）妇女选民联盟的这些积极分子，如何终结选议席分配不公；在此过程中，他们的活动引发了（各地）商会和南方种族隔离分子的怒火。尽管立法机构故意不采取行动，最高法院也在1946年判决说，司法机构不要进入这样的“政治棘丛”，但是议席分配改革的倡导者并未丧失信心。正如作者史密斯所言，他们熟练地运用宪法第十四修正案的平等保护条款，主张进行彻底的司法干预，最终将“一人一票”制带到美国。
《民主之门：最高法院如何将“一人一票”制带到美国》
本书以娴熟的笔法，重述了美国确立“一人一票”原则过程中纷扰而又常被人忽视的历史事件。
从上世纪四五十年代开始，美国城市及其郊区的人口急剧膨胀,而选举议员的选区划分却基本维持不变,少数人统治的问题在各个地区愈加严重——乡村地区人口稀少，从这些地区选出的立法者掌握着超乎寻常的政治权力，他们常常用这种权力来为具有极大影响力的商业利益代言。美国的民主是人为扭曲的民主，糟糕无序。
从1962年到1964年期间，以“贝克诉卡尔案”为首的系列案件，诉求对美国各州议会席位进行重新分配。时任首席大法官的厄尔·沃伦，为主引导了对这一系列案件的判决，最终将“一人一票”制带到美国。
作者以娴熟的笔法，叙述了从田纳西的城市支持者到（各地）妇女选民联盟的这些积极分子，如何终结选议席分配不公；在此过程中，他们的活动引发了（各地）商会和南方种族隔离分子的怒火。尽管立法机构故意不采取行动，最高法院也在1946年判决说，司法机构不要进入这样的“政治棘丛”，但是议席分配改革的倡导者并未丧失信心。正如作者史密斯所言，他们熟练地运用宪法第十四修正案的平等保护条款，主张进行彻底的司法干预，最终将“一人一票”制带到美国。
#珠宝工匠[超话]#人工培育钻石的春天？| Pandora潘多拉宣布未来仅用人工钻石做珠宝
近日，潘多拉珠宝（Pandora）宣布：将全面弃用天然钻石，改用培育钻石生产其中的一个系列，并将很快投放市场。
这个新的系列叫Pandora Brilliance，可以翻译成“闪耀潘多拉”。它将首先在英国市场投放，并“希望能尽快在全球范围销售”。
潘多拉CEO亚历山大还特意为这个系列做了一则广为媒体转载的公开声明：
钻石不仅是恒久远的，也是属于每一个人的。（Diamonds are not only forever, but for everyone.）
▲ 图源：Pandora
虽然潘多拉珠宝中使用的天然钻石占极少数，但全面改用培育钻石这个声明，是一个很有力的行业信号。
外媒的评论，一般都集中在两点，一个是“可持续发展”，另一个是“培育钻石的价格优势”。
从目前的趋势看，可持续发展确实是一个越来越受到关注的话题，并且正逐渐成为年轻消费者判断一个品牌是否值得尊敬和选择的首要因素之一。虽然官方机构对培育钻石能否应用“可持续”为宣传语的问题依旧有争议，但从受众（即消费者）的角度来看，培育钻石和可持续之间，已经有了一种牢不可破的关系。
今天就和大家盘一盘人工培育钻石！
什么是人工培育钻石？
钻石，和煤炭、石墨的主要成分一样，都是碳。
只不过它们当中碳原子的排列方式不同。
▲ 钻石和石墨
▽天然钻石
天然钻石在地球深处高温高压的环境下形成，然后火山爆发时被岩浆带到地球表面。
大部分天然钻石的形成时间都在几十亿年前，差不多与地球的年纪一样古老。
也因为是天然形成，会有不同的颜色和内含物。
▽人工培育钻石
把从甲烷气体中分裂出的碳原子，沉积在“种子钻石”上，钻石的生长速度可以达到每小时0.007毫米。
按照照这个速度，只需要7天，就可以“长”出一颗1克拉大小的钻石。
也由于人为的控制，人工培育钻石比比天然的钻石杂质更少。
总体来说，在实验室中长出的人造钻石，与天然钻石基本没有什么区别，连用科学仪器都很难分辨。而它的价格，只有天然钻石的1/6。
举个例子：现在你在市场上花3万元买的天然钻石，如果换成人造钻石，只需要5000块。
本质上，人造钻石和天然钻石其实就是一种东西，只不过它们的生成方式不同而已。
天然钻石市场会受到冲击吗？
在过去，钻石之所以那么贵，主要是因为稀缺。一般贵的东西，大部分都是因为稀缺。
过去戴比尔斯集团（De Beers），控制了全球绝大部分的钻石供给，矿主们共同维护钻石的稀缺性。而掌握了稀缺资源，就拥有了定价权。
但现在，人造钻石让钻石就会开始变得不稀缺。这个行业就有可能遇到巨大的挑战。
怎么办？对两者来说，仍都有机会！
▽对天然钻石来说，必须要想办法继续维护
钻石的稀缺性。
1. 提高物理上的稀缺性。
人工培育钻石太纯净，而真正的天然钻石都是有一些杂质的。
2. 营造情感上的稀缺性。
如果你是一个纯理性派的人，你分辨不出人造钻石和天然钻石有什么的区别。
但是，从情感上来说是不一样的。
一个是经过了几十亿年形成的宝石，而另一个是生产线上7天的产物，它们的意义能一样吗？
钻石，是用来象征爱情的。
7天就能生产的1克拉，能代表爱情吗？
“你必须穿越到10亿年前才能见证它的诞生。”
“10亿年形成的天然钻石，才是爱情真正的象征。”
▽对人工培育钻石来说，明确定位非常重要
1.精准的名字定位
首先“人造”“人工”这些词，本身就意味着和“天然”对立起来。在消费者固有思维中，“天然”才代表好，“人造”则代表廉价。而因为杂质很少，可以叫做“完美钻石”，或者叫做“天然生长钻石”。
2.精准的市场定位
目前大部分的人工培育钻石，市场定位都在“时尚珠宝“类别。而针对现在的Z世代，是否有更打动他们的定位和故事，犹未可知。
“我们的钻石确实不是人造的，我只是创造环境让它自己生长出来的。
只不过过去钻石要生长几十亿年，今天7天就生长完了，我只是加速了生长的过程而已。”
潘多拉的培育钻石
来看看Pandora Brilliance的产品定位：
材质：14K金+培育钻石
设计：时尚风格
价位：基本与戴比尔斯的Lightbox持平
■Pandora
由此可见，潘多拉对于培育钻石这类产品在终端市场的定位，是和戴比尔斯推出的Lightbox十分相似的，即“时尚珠宝”。
如果说Lightbox是目前世界上最具有影响力的培育钻石珠宝品牌之一，那么现在加入了潘多拉之后，培育钻石在（西方）消费者心目中的定位就已经基本锁定在了“时尚珠宝”类别，与天然钻石所代表的“高端、奢侈、稀缺、恒久”形成了强烈对比。
这是巨头之间的一种默契，它正在逐步引导消费者对一类产品产生某种固有的概念。
一切商业的核心价值，都源自于稀缺，和对稀缺的定价。而人工培育钻石的出现，势必会上演一场“维护稀缺”和“摧毁稀缺”的博弈。
目前Lightbox并未进入中国，Pandora Brilliance也会在英国首发，所以看上去似乎离中国市场还“很遥远”，还没有产生大规模影响力。
而在巨大的未知市场面前，培育钻石的真正定位，是一个战略问题。
近日，潘多拉珠宝（Pandora）宣布：将全面弃用天然钻石，改用培育钻石生产其中的一个系列，并将很快投放市场。
这个新的系列叫Pandora Brilliance，可以翻译成“闪耀潘多拉”。它将首先在英国市场投放，并“希望能尽快在全球范围销售”。
潘多拉CEO亚历山大还特意为这个系列做了一则广为媒体转载的公开声明：
钻石不仅是恒久远的，也是属于每一个人的。（Diamonds are not only forever, but for everyone.）
▲ 图源：Pandora
虽然潘多拉珠宝中使用的天然钻石占极少数，但全面改用培育钻石这个声明，是一个很有力的行业信号。
外媒的评论，一般都集中在两点，一个是“可持续发展”，另一个是“培育钻石的价格优势”。
从目前的趋势看，可持续发展确实是一个越来越受到关注的话题，并且正逐渐成为年轻消费者判断一个品牌是否值得尊敬和选择的首要因素之一。虽然官方机构对培育钻石能否应用“可持续”为宣传语的问题依旧有争议，但从受众（即消费者）的角度来看，培育钻石和可持续之间，已经有了一种牢不可破的关系。
今天就和大家盘一盘人工培育钻石！
什么是人工培育钻石？
钻石，和煤炭、石墨的主要成分一样，都是碳。
只不过它们当中碳原子的排列方式不同。
▲ 钻石和石墨
▽天然钻石
天然钻石在地球深处高温高压的环境下形成，然后火山爆发时被岩浆带到地球表面。
大部分天然钻石的形成时间都在几十亿年前，差不多与地球的年纪一样古老。
也因为是天然形成，会有不同的颜色和内含物。
▽人工培育钻石
把从甲烷气体中分裂出的碳原子，沉积在“种子钻石”上，钻石的生长速度可以达到每小时0.007毫米。
按照照这个速度，只需要7天，就可以“长”出一颗1克拉大小的钻石。
也由于人为的控制，人工培育钻石比比天然的钻石杂质更少。
总体来说，在实验室中长出的人造钻石，与天然钻石基本没有什么区别，连用科学仪器都很难分辨。而它的价格，只有天然钻石的1/6。
举个例子：现在你在市场上花3万元买的天然钻石，如果换成人造钻石，只需要5000块。
本质上，人造钻石和天然钻石其实就是一种东西，只不过它们的生成方式不同而已。
天然钻石市场会受到冲击吗？
在过去，钻石之所以那么贵，主要是因为稀缺。一般贵的东西，大部分都是因为稀缺。
过去戴比尔斯集团（De Beers），控制了全球绝大部分的钻石供给，矿主们共同维护钻石的稀缺性。而掌握了稀缺资源，就拥有了定价权。
但现在，人造钻石让钻石就会开始变得不稀缺。这个行业就有可能遇到巨大的挑战。
怎么办？对两者来说，仍都有机会！
▽对天然钻石来说，必须要想办法继续维护
钻石的稀缺性。
1. 提高物理上的稀缺性。
人工培育钻石太纯净，而真正的天然钻石都是有一些杂质的。
2. 营造情感上的稀缺性。
如果你是一个纯理性派的人，你分辨不出人造钻石和天然钻石有什么的区别。
但是，从情感上来说是不一样的。
一个是经过了几十亿年形成的宝石，而另一个是生产线上7天的产物，它们的意义能一样吗？
钻石，是用来象征爱情的。
7天就能生产的1克拉，能代表爱情吗？
“你必须穿越到10亿年前才能见证它的诞生。”
“10亿年形成的天然钻石，才是爱情真正的象征。”
▽对人工培育钻石来说，明确定位非常重要
1.精准的名字定位
首先“人造”“人工”这些词，本身就意味着和“天然”对立起来。在消费者固有思维中，“天然”才代表好，“人造”则代表廉价。而因为杂质很少，可以叫做“完美钻石”，或者叫做“天然生长钻石”。
2.精准的市场定位
目前大部分的人工培育钻石，市场定位都在“时尚珠宝“类别。而针对现在的Z世代，是否有更打动他们的定位和故事，犹未可知。
“我们的钻石确实不是人造的，我只是创造环境让它自己生长出来的。
只不过过去钻石要生长几十亿年，今天7天就生长完了，我只是加速了生长的过程而已。”
潘多拉的培育钻石
来看看Pandora Brilliance的产品定位：
材质：14K金+培育钻石
设计：时尚风格
价位：基本与戴比尔斯的Lightbox持平
■Pandora
由此可见，潘多拉对于培育钻石这类产品在终端市场的定位，是和戴比尔斯推出的Lightbox十分相似的，即“时尚珠宝”。
如果说Lightbox是目前世界上最具有影响力的培育钻石珠宝品牌之一，那么现在加入了潘多拉之后，培育钻石在（西方）消费者心目中的定位就已经基本锁定在了“时尚珠宝”类别，与天然钻石所代表的“高端、奢侈、稀缺、恒久”形成了强烈对比。
这是巨头之间的一种默契，它正在逐步引导消费者对一类产品产生某种固有的概念。
一切商业的核心价值，都源自于稀缺，和对稀缺的定价。而人工培育钻石的出现，势必会上演一场“维护稀缺”和“摧毁稀缺”的博弈。
目前Lightbox并未进入中国，Pandora Brilliance也会在英国首发，所以看上去似乎离中国市场还“很遥远”，还没有产生大规模影响力。
而在巨大的未知市场面前，培育钻石的真正定位，是一个战略问题。
【医药】君实生物PD-1交流纪要
时间：2021年5月9日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估，美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性，最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作，预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目，全面进军美加市场。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可。正在进行上市准备，期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括：被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；获得FDA突破性治疗法称号；最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症，后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定，特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定，鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市，成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗；肺癌进行了四个关键性试验，预计2022年完成；三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布；尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法，君实生物授予CoherusJS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录：
全球评估PD-1品种，最终选择君实的特瑞普利单抗：
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性；
理想情况下，单一疗法适应症带来近期收益；
还为我们提供临床概况，这将是将来组合疗法理想的基础资产；
Coherus看重特瑞普利单的价值：
表现出高效力和独特的分子特性，在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好；
特瑞普利单抗自2015年开始研发，已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估；
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元，使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子；
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证：
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；
获得FDA突破性治疗法称号；
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论，以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来；
美国进展及催化剂：
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请（BLA）
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线；
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌；
Dr. Shah Rahimian（免疫肿瘤学高级副总裁）近期临床/研发进展：
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC；（BTD：药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善）
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5（190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者）
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15（PhIII 1L NPC，289名未接受治疗的患者）的结果提交一线NPC的BLA补充；结果将由ASCO作为最新摘要（6/6）公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国，复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials（关键性试验）
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上；
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌（NSCLC）研究：
PE为PFS，关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12：已满足PFS要求，将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者：预计入组将在年底完成，最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验，比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布；
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验，420名患者，PE-PFS和OS，2022年完成
食管鳞癌：
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状；95%的转移患者5年内死亡；
JUPITER-06 CT-21：
随机3期研究，500名患者；
中期分析：达到PFS和OS主要endpoints；
数据将在2021年晚些时候公布；
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing；
三阴乳腺癌：
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%，近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究：
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌：2 studies
POLARIS-03或CT-12：今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究；
CT-38：评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景：
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权，以及与其它资产有关的某些谈判权；
TIGIT抗体：
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始；
我们有机会审查数据，并在研究完成后作出选择加入（opt-in）的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放；
上市准备：
上市计划正在进行中；
与我们现有的2400多个客户（accounts）的足迹存在明显的重叠，入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争；
我们认为，取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一，并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q：特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据（在中国）是否足以作为BLA的基础？或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A：我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上，简单的回答是，我们认为这项研究设计良好，动力强劲，是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是，其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点，包括鳞状组织和非鳞状组织，我认为这是非常重要的。因此，当您查看其他研究时，我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止，不，我们不认为我们将要做任何补充研究，并且需要注意，一旦实现，我们将与该机构今年晚些时候，以验证这一点。最后，我要指出的是，非小细胞肺癌有三个端点（endpoint）研究和一个小细胞研究。因此，我们认为适应症中将有大量数据。
Q：是否考虑和K药做头对头？
A: 不，我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而，我们的研究、我们与客户的交谈，特别是与供应商的交谈表明，他们确实会查看特定PD-1生成的数据，如果数据比较有利，那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止，它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去，我们会有很好的数据来继续研究，特别是在肺部，乳房，一些其他的适应症。所以不，我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了，公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌（Value Brand：估计是指比较便宜的品牌药/原研药）机会？因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A：我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此，我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌，比如说，考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展，我们将在未来处理。不过，我认为这里要重点关注的主要问题是，特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票#
时间：2021年5月9日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估，美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性，最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作，预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目，全面进军美加市场。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可。正在进行上市准备，期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括：被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；获得FDA突破性治疗法称号；最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症，后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定，特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定，鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市，成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗；肺癌进行了四个关键性试验，预计2022年完成；三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布；尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法，君实生物授予CoherusJS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录：
全球评估PD-1品种，最终选择君实的特瑞普利单抗：
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性；
理想情况下，单一疗法适应症带来近期收益；
还为我们提供临床概况，这将是将来组合疗法理想的基础资产；
Coherus看重特瑞普利单的价值：
表现出高效力和独特的分子特性，在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好；
特瑞普利单抗自2015年开始研发，已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估；
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元，使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子；
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证：
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；
获得FDA突破性治疗法称号；
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论，以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来；
美国进展及催化剂：
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请（BLA）
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线；
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌；
Dr. Shah Rahimian（免疫肿瘤学高级副总裁）近期临床/研发进展：
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC；（BTD：药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善）
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5（190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者）
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15（PhIII 1L NPC，289名未接受治疗的患者）的结果提交一线NPC的BLA补充；结果将由ASCO作为最新摘要（6/6）公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国，复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials（关键性试验）
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上；
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌（NSCLC）研究：
PE为PFS，关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12：已满足PFS要求，将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者：预计入组将在年底完成，最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验，比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布；
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验，420名患者，PE-PFS和OS，2022年完成
食管鳞癌：
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状；95%的转移患者5年内死亡；
JUPITER-06 CT-21：
随机3期研究，500名患者；
中期分析：达到PFS和OS主要endpoints；
数据将在2021年晚些时候公布；
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing；
三阴乳腺癌：
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%，近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究：
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌：2 studies
POLARIS-03或CT-12：今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究；
CT-38：评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景：
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权，以及与其它资产有关的某些谈判权；
TIGIT抗体：
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始；
我们有机会审查数据，并在研究完成后作出选择加入（opt-in）的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放；
上市准备：
上市计划正在进行中；
与我们现有的2400多个客户（accounts）的足迹存在明显的重叠，入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争；
我们认为，取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一，并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q：特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据（在中国）是否足以作为BLA的基础？或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A：我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上，简单的回答是，我们认为这项研究设计良好，动力强劲，是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是，其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点，包括鳞状组织和非鳞状组织，我认为这是非常重要的。因此，当您查看其他研究时，我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止，不，我们不认为我们将要做任何补充研究，并且需要注意，一旦实现，我们将与该机构今年晚些时候，以验证这一点。最后，我要指出的是，非小细胞肺癌有三个端点（endpoint）研究和一个小细胞研究。因此，我们认为适应症中将有大量数据。
Q：是否考虑和K药做头对头？
A: 不，我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而，我们的研究、我们与客户的交谈，特别是与供应商的交谈表明，他们确实会查看特定PD-1生成的数据，如果数据比较有利，那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止，它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去，我们会有很好的数据来继续研究，特别是在肺部，乳房，一些其他的适应症。所以不，我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了，公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌（Value Brand：估计是指比较便宜的品牌药/原研药）机会？因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A：我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此，我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌，比如说，考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展，我们将在未来处理。不过，我认为这里要重点关注的主要问题是，特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票#
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