【兆科眼科IPO申请通过港交所聆讯】#正心谷财经早茶#
https://t.cn/A6c5EkU3
1、截至3月末,我国外汇储备规模为31700亿美元。
2、财政部、税务总局:企业研发费用税前100%加计扣除。
3、财政部:积极稳妥推进房地产税立法和改革。
4、君实生物:JS007注射液药物临床试验申请获受理。
5、IC Insights:2021年半导体器件出货量将突破1万亿,创历史新高。
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1、截至3月末,我国外汇储备规模为31700亿美元。
2、财政部、税务总局:企业研发费用税前100%加计扣除。
3、财政部:积极稳妥推进房地产税立法和改革。
4、君实生物:JS007注射液药物临床试验申请获受理。
5、IC Insights:2021年半导体器件出货量将突破1万亿,创历史新高。
【颜宁团队开年再发顶级论文,解析胆固醇代谢核心调控结构,为心血管药物开发提供更精准的靶点】“颜宁老师在胆固醇代谢调控这一研究领域已经持续深耕近二十年,如此长的时间跨度,可见这个课题的难度非同一般,因此,最终这次能够取得成果真的十分不容易。” 谈及最近发表的论文,西湖大学生命科学学院博士后鄢仁鸿这样告诉 DeepTech。
近日,普林斯顿大学教授颜宁、清华大学结构生物学高精尖中心研究员闫创业、鄢仁鸿等人携团队进行合作,首次对 25HC 存在下的人源 Scap(SREBP cleavage-activating protein)和 Insig-2(Insulin-induced gene-2)复合物进行了冷冻电镜分析,跨膜(TM)结构域的平均分辨率为 3.7 Å,并对 Scap 中的甾醇感受结构域(Sterol-sensing domain,SSD)和 Insig-2 中的全部 6 个 TMs 进行解析,首次发现 25HC 分子结合在 Scap 的 S4-S6 段和 Insig -2 的 TMs 3/4 段之间形成的空腔上,Scap-S4 中间部分的解旋对 25HC 及 Insig 结合起到非常关键的作用。https://t.cn/A6cZBdBz
近日,普林斯顿大学教授颜宁、清华大学结构生物学高精尖中心研究员闫创业、鄢仁鸿等人携团队进行合作,首次对 25HC 存在下的人源 Scap(SREBP cleavage-activating protein)和 Insig-2(Insulin-induced gene-2)复合物进行了冷冻电镜分析,跨膜(TM)结构域的平均分辨率为 3.7 Å,并对 Scap 中的甾醇感受结构域(Sterol-sensing domain,SSD)和 Insig-2 中的全部 6 个 TMs 进行解析,首次发现 25HC 分子结合在 Scap 的 S4-S6 段和 Insig -2 的 TMs 3/4 段之间形成的空腔上,Scap-S4 中间部分的解旋对 25HC 及 Insig 结合起到非常关键的作用。https://t.cn/A6cZBdBz
喝酒脸红的人,心血管疾病风险增加,尹慧勇团队揭示乙醛脱氢酶2调控肝脏胆固醇代谢新机制|来源 :SINH
乙醛脱氢酶2(ALDH2)主要负责催化将饮酒产生的乙醛氧化成乙酸,以及代谢氧化应激脂质过氧化产生的活性醛类等。在动脉粥样硬化过程中,脂质过氧化与炎症反应是两个重要的风险因素。
有趣的是,人体中有一个核苷酸多态性位点(SNP, rs671),携带这个突变的人群由于ALDH2酶活降低表现为饮酒后脸红。该突变影响全球8%的人群,而亚洲人群中有30-50%的人携带该突变。人群研究的数据显示这些人群除了喝酒脸红外,心血管疾病的风险也显著增加,相关分子机制还有待进一步明确。
尹慧勇实验室前期的研究发现ALHD2与低密度脂蛋白受体LDLR以及AMPK相互作用,影响泡沫巨噬细胞的形成(J Clin Invest, 2019),首次阐明了一个ALDH2突变增加动脉粥样硬化风险的独立于饮酒之外的分子机制。另外,既往的人群数据也显示乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因突变与胆固醇代谢相关,但具体分子机制不明。
2021年3月10日,中国科学院上海营养与健康研究所尹慧勇课题组在 Redox Biology 杂志在线发表了为:Acetaldehyde Dehydrogenase 2 Regulates HMG-CoA Reductase Stability and Cholesterol Synthesis in the Liver 的最新研究论文。
该研究揭示了乙醛脱氢酶2(ALDH2)通过调控肝脏胆固醇从头合成过程中一个关键决速酶,3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)的蛋白稳定性来影响胆固醇代谢新机制。
在本研究中,研究人员首先在ALDH2基因敲除以及rs671敲入小鼠中观察到即使喂养普通食物也引起肝脏和血清中总胆固醇和低密度脂蛋白水平的升高。接着,利用代谢组学和代谢流分析发现ALDH2基因敲除小鼠胆固醇合成增加;小鼠胆固醇水平的升高可以被他汀类药物抑制,提示ALDH2可能参与调控胆固醇合成酶HMGCR。
在细胞实验中, 研究人员发现ALDH2直接影响HMGCR的泛素化降解:ALDH2促进HMGCR与Insig1/SCAP/gp78的相互作用,抑制胆固醇合成,这种作用在ALDH2突变体中显著减弱。进一步的机制研究显示,在胆固醇升高时,线粒体的ALDH2通过线粒体与内质网接触的膜结构(Mitochondria-Associated membrane with ER, MAM)转移至内质网,促进HMGCR的泛素化降解。
在ALDH2基因敲除或者rs671敲入模型中,HMGCR的蛋白稳定性增加从而促进胆固醇合成。该研究发现了一个胆固醇代谢调控的新机制,同时提示在ALDH2突变人群心血管疾病的风险增加可能与胆固醇代谢失调有关;临床降胆固醇药物他汀可以有效抑制胆固醇水平的升高
乙醛脱氢酶2(ALDH2)主要负责催化将饮酒产生的乙醛氧化成乙酸,以及代谢氧化应激脂质过氧化产生的活性醛类等。在动脉粥样硬化过程中,脂质过氧化与炎症反应是两个重要的风险因素。
有趣的是,人体中有一个核苷酸多态性位点(SNP, rs671),携带这个突变的人群由于ALDH2酶活降低表现为饮酒后脸红。该突变影响全球8%的人群,而亚洲人群中有30-50%的人携带该突变。人群研究的数据显示这些人群除了喝酒脸红外,心血管疾病的风险也显著增加,相关分子机制还有待进一步明确。
尹慧勇实验室前期的研究发现ALHD2与低密度脂蛋白受体LDLR以及AMPK相互作用,影响泡沫巨噬细胞的形成(J Clin Invest, 2019),首次阐明了一个ALDH2突变增加动脉粥样硬化风险的独立于饮酒之外的分子机制。另外,既往的人群数据也显示乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因突变与胆固醇代谢相关,但具体分子机制不明。
2021年3月10日,中国科学院上海营养与健康研究所尹慧勇课题组在 Redox Biology 杂志在线发表了为:Acetaldehyde Dehydrogenase 2 Regulates HMG-CoA Reductase Stability and Cholesterol Synthesis in the Liver 的最新研究论文。
该研究揭示了乙醛脱氢酶2(ALDH2)通过调控肝脏胆固醇从头合成过程中一个关键决速酶,3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)的蛋白稳定性来影响胆固醇代谢新机制。
在本研究中,研究人员首先在ALDH2基因敲除以及rs671敲入小鼠中观察到即使喂养普通食物也引起肝脏和血清中总胆固醇和低密度脂蛋白水平的升高。接着,利用代谢组学和代谢流分析发现ALDH2基因敲除小鼠胆固醇合成增加;小鼠胆固醇水平的升高可以被他汀类药物抑制,提示ALDH2可能参与调控胆固醇合成酶HMGCR。
在细胞实验中, 研究人员发现ALDH2直接影响HMGCR的泛素化降解:ALDH2促进HMGCR与Insig1/SCAP/gp78的相互作用,抑制胆固醇合成,这种作用在ALDH2突变体中显著减弱。进一步的机制研究显示,在胆固醇升高时,线粒体的ALDH2通过线粒体与内质网接触的膜结构(Mitochondria-Associated membrane with ER, MAM)转移至内质网,促进HMGCR的泛素化降解。
在ALDH2基因敲除或者rs671敲入模型中,HMGCR的蛋白稳定性增加从而促进胆固醇合成。该研究发现了一个胆固醇代谢调控的新机制,同时提示在ALDH2突变人群心血管疾病的风险增加可能与胆固醇代谢失调有关;临床降胆固醇药物他汀可以有效抑制胆固醇水平的升高
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