【和罕见病抗争的第13年：黏多糖贮积症II型患者家属的期盼】“孩子今年已经17岁了，我看着他从4岁时聪明可爱，爱跑爱动的小男孩，逐渐变成今天这样不能说话也不能走路的样子，唯一没变的是全家都从没想过放弃他。”2月28日是国际罕见病日，江苏罕见病黏多糖贮积症II型家属李萍（化名）告诉健康时报记者，13年的坚守，终于等来了黏多糖贮积症II型药物在国内上市，可是每年超过百万的费用，让她心中又升起惆怅。
[话筒]确诊难：辗转半年，4岁男童确诊黏多糖贮积症II型
2004年，健康的男婴乐乐（化名）降临在李萍的身边。李萍现在还记得，孩子出生时眼睛就很大，眼睫毛长长的，在4岁之前，乐乐和其他的孩子没有什么不同。可是2008年底，还在读双语幼儿园的乐乐小手指不正常的弯曲，尽管没有其他症状，还是引起了家人们的警惕。
随后，李萍和家人带着孩子在各大医院就诊，抽血寄样本，等结果，半年后，乐乐在上海新华医院确诊为黏多糖贮积症II型。“新华医院当时对这个病做了全国的编号，我们是第88号。”
黏多糖贮积症II型（MPSⅡ）是一种罕见的渐进性致残、致死的疾病，患者由于基因突变缺失或缺乏溶酶体酶艾度糖 -2- 硫酸酯酶(IDS)，导致代谢出现问题，糖胺聚糖(GAGs)在体内积累，造成多个器官系统异常。该病目前已被列入国家《第一批罕见病目录》，排名第73号。
南京医科大学附属儿童医院内分泌科主任医师顾威教授告诉健康时报记者，骨骼异常是黏多糖贮积症II型的重要表现之一，有些患者还会出现呼吸道症状，骨科、呼吸科、五官科、康复科、神经科都是这类患者初次可能会就诊的科室。然而由于罕见，医生们对疾病的认识并不敏感。
顾威教授还记得在罕见病的一场学术交流会上，一位将近50多岁的医生在听完黏多糖贮积症II型的分享后惊讶地表示，自己从来没听过这个病。“由于患病人数较少，很多医生对此根本没有意识，有的人甚至从未遇到过这类病人，因此确诊是这类患者的第一个难关。”
[话筒]治疗难：13年坚守，从无药可治等到新药上市
确诊之后，更加艰难的是治疗之路。
回忆起被告知这个病国内没有药治疗，李萍当时感觉“像天塌下来一样。”可是哭过之后，一家人决定要对孩子负责，不论怎样都要好好尽全力治疗。
自此之后，跑医院成为了李萍家里的常事，中耳炎、反复肺炎、脑积水……因为没有治疗药物，治疗只能是“头疼医头，脚疼医脚”，所有的治疗都只能是延缓乐乐疾病的进展。
然而，体内排不出去，逐渐积聚的“糖”让乐乐的身体每况愈下，智力、外貌、走路都受到了影响，如今17岁的乐乐身高只有1.4米，体重80斤。
10岁时，乐乐的语言能力开始退化，逐渐无法交流。去年，由于脑积水并发症，乐乐失去了走路的能力，坐起了轮椅。随之而来的还有各种手术，李萍说，“2017年做了睾丸扭转手术，2018年是疝气手术，2019年，想要做脑积水分流术的时候，由于疾病进展的严重程度，麻醉风险太高，医院也不让做了。”
对此，顾威教授告诉健康时报记者，黏多糖贮积症II型有效治疗方式是酶替代疗法（ERT），药物提供的酶可以帮助患者把堆积在体内的物质排出去。相反，疾病导致的器官损伤是不可逆的。
对于患者来说，如果能尽早进行药物治疗，将减少对于脏器、骨骼和神经的损伤，扭转孩子的生命历程。例如2岁前能诊断及时干预治疗，孩子或许可以避免神经系统损伤。长期规范的酶替代疗法，可以阻止和延缓疾病进程，同时也可以避免严重并发症的出现，改善多器官系统受累和生长发育。
“你能理解那种心情吗？他不是从出生就是现在这样的，而是我看着他逐渐从会说会笑会走会跳，慢慢丧失语言和行动能力，不认识爸爸妈妈外公外婆……这13年里，我看着我的孩子一点一点退化，可是我没有办法。”李萍告诉记者，如果早一点用上药，乐乐的症状不会恶化到今天这样。
[话筒]费用高：一年超百万费用，患者难以承受
2020年10月25日，在2020年中国罕见病大会上，中国首个且唯一的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPSⅡ）酶替代疗法海芮思（艾度硫酸酯酶β注射液）宣布上市。该药拥有FDA孤儿药资格认证，且获得国家药品监督管理局的优先审评资格，填补了我国MPSⅡ酶替代治疗的临床空白。
这对于李萍来说，见到了治疗的曙光。可是同多数罕见病治疗一样，高昂的费用让李萍面对新药，只能看得到摸不到。“艾度硫酸酯酶β注射液是按照孩子的体重来判断用量的，乐乐80斤一年的费用要超过百万，而且这是需要终身用药的，这笔钱真的负担不起。”
在顾威教授的门诊里，这是黏多糖贮积症Ⅱ型患者家庭共同的困扰。“以前没有，家长们告诉自己死心，现在看到了希望，大家都很迫切。”
2020年10月13日，国家医疗保障局在官网发布《对十三届全国人大三次会议第6365号建议的答复》。针对全国人大代表提出“关于加强我国罕见病医疗保障政策的建议”的建议，国家医疗保障局答复称，国家医保局高度重视罕见病患者医疗保障工作，不断探索建立罕见病用药保障机制。
对此，各地也出台了一系列地方法规，帮助罕见病患者家庭。江苏以及邻居浙江都在积极推动医疗保障覆盖罕见病患者。浙江也成为全国率先也是目前唯一落地罕见病专项基金保障模式的地区，目前3个罕见病药物已经被纳入浙江省级罕见病专项基金保障。这也让在身处江苏的李萍对于省医保推进相似政策充满期望。
同时为了积极解决罕见病患者的诊疗问题，以顾威教授所在的南京儿童医院为代表的江苏省内医院，也成立了罕见病诊疗的协作模式，将江苏的专家资源缔结成网络，在早期能够接触患者的时候，迅速诊断患者，并将患者随着诊疗网络转诊到可以进行诊疗的专家手里，能够让患者在省内解决疾病诊疗的问题。
2020年12月，李萍带着乐乐参加了南京儿童医院的黏多糖贮积症II型医患交流活动，看着十几家“黏宝宝”们聚在一起，她突然觉得乐乐并不孤独，可是17周岁的乐乐，已经成为了为数不多的大龄“黏宝宝”，李萍不知道可以再陪乐乐走多久，但是她希望终点的这一天，来得慢一点，用上药的那一天，能来得早一些。（健康时报记者孙欢）（图1为还未发病时乐乐和家人去春游）（图2为乐乐在家中过生日）
[话筒]确诊难：辗转半年，4岁男童确诊黏多糖贮积症II型
2004年，健康的男婴乐乐（化名）降临在李萍的身边。李萍现在还记得，孩子出生时眼睛就很大，眼睫毛长长的，在4岁之前，乐乐和其他的孩子没有什么不同。可是2008年底，还在读双语幼儿园的乐乐小手指不正常的弯曲，尽管没有其他症状，还是引起了家人们的警惕。
随后，李萍和家人带着孩子在各大医院就诊，抽血寄样本，等结果，半年后，乐乐在上海新华医院确诊为黏多糖贮积症II型。“新华医院当时对这个病做了全国的编号，我们是第88号。”
黏多糖贮积症II型（MPSⅡ）是一种罕见的渐进性致残、致死的疾病，患者由于基因突变缺失或缺乏溶酶体酶艾度糖 -2- 硫酸酯酶(IDS)，导致代谢出现问题，糖胺聚糖(GAGs)在体内积累，造成多个器官系统异常。该病目前已被列入国家《第一批罕见病目录》，排名第73号。
南京医科大学附属儿童医院内分泌科主任医师顾威教授告诉健康时报记者，骨骼异常是黏多糖贮积症II型的重要表现之一，有些患者还会出现呼吸道症状，骨科、呼吸科、五官科、康复科、神经科都是这类患者初次可能会就诊的科室。然而由于罕见，医生们对疾病的认识并不敏感。
顾威教授还记得在罕见病的一场学术交流会上，一位将近50多岁的医生在听完黏多糖贮积症II型的分享后惊讶地表示，自己从来没听过这个病。“由于患病人数较少，很多医生对此根本没有意识，有的人甚至从未遇到过这类病人，因此确诊是这类患者的第一个难关。”
[话筒]治疗难：13年坚守，从无药可治等到新药上市
确诊之后，更加艰难的是治疗之路。
回忆起被告知这个病国内没有药治疗，李萍当时感觉“像天塌下来一样。”可是哭过之后，一家人决定要对孩子负责，不论怎样都要好好尽全力治疗。
自此之后，跑医院成为了李萍家里的常事，中耳炎、反复肺炎、脑积水……因为没有治疗药物，治疗只能是“头疼医头，脚疼医脚”，所有的治疗都只能是延缓乐乐疾病的进展。
然而，体内排不出去，逐渐积聚的“糖”让乐乐的身体每况愈下，智力、外貌、走路都受到了影响，如今17岁的乐乐身高只有1.4米，体重80斤。
10岁时，乐乐的语言能力开始退化，逐渐无法交流。去年，由于脑积水并发症，乐乐失去了走路的能力，坐起了轮椅。随之而来的还有各种手术，李萍说，“2017年做了睾丸扭转手术，2018年是疝气手术，2019年，想要做脑积水分流术的时候，由于疾病进展的严重程度，麻醉风险太高，医院也不让做了。”
对此，顾威教授告诉健康时报记者，黏多糖贮积症II型有效治疗方式是酶替代疗法（ERT），药物提供的酶可以帮助患者把堆积在体内的物质排出去。相反，疾病导致的器官损伤是不可逆的。
对于患者来说，如果能尽早进行药物治疗，将减少对于脏器、骨骼和神经的损伤，扭转孩子的生命历程。例如2岁前能诊断及时干预治疗，孩子或许可以避免神经系统损伤。长期规范的酶替代疗法，可以阻止和延缓疾病进程，同时也可以避免严重并发症的出现，改善多器官系统受累和生长发育。
“你能理解那种心情吗？他不是从出生就是现在这样的，而是我看着他逐渐从会说会笑会走会跳，慢慢丧失语言和行动能力，不认识爸爸妈妈外公外婆……这13年里，我看着我的孩子一点一点退化，可是我没有办法。”李萍告诉记者，如果早一点用上药，乐乐的症状不会恶化到今天这样。
[话筒]费用高：一年超百万费用，患者难以承受
2020年10月25日，在2020年中国罕见病大会上，中国首个且唯一的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPSⅡ）酶替代疗法海芮思（艾度硫酸酯酶β注射液）宣布上市。该药拥有FDA孤儿药资格认证，且获得国家药品监督管理局的优先审评资格，填补了我国MPSⅡ酶替代治疗的临床空白。
这对于李萍来说，见到了治疗的曙光。可是同多数罕见病治疗一样，高昂的费用让李萍面对新药，只能看得到摸不到。“艾度硫酸酯酶β注射液是按照孩子的体重来判断用量的，乐乐80斤一年的费用要超过百万，而且这是需要终身用药的，这笔钱真的负担不起。”
在顾威教授的门诊里，这是黏多糖贮积症Ⅱ型患者家庭共同的困扰。“以前没有，家长们告诉自己死心，现在看到了希望，大家都很迫切。”
2020年10月13日，国家医疗保障局在官网发布《对十三届全国人大三次会议第6365号建议的答复》。针对全国人大代表提出“关于加强我国罕见病医疗保障政策的建议”的建议，国家医疗保障局答复称，国家医保局高度重视罕见病患者医疗保障工作，不断探索建立罕见病用药保障机制。
对此，各地也出台了一系列地方法规，帮助罕见病患者家庭。江苏以及邻居浙江都在积极推动医疗保障覆盖罕见病患者。浙江也成为全国率先也是目前唯一落地罕见病专项基金保障模式的地区，目前3个罕见病药物已经被纳入浙江省级罕见病专项基金保障。这也让在身处江苏的李萍对于省医保推进相似政策充满期望。
同时为了积极解决罕见病患者的诊疗问题，以顾威教授所在的南京儿童医院为代表的江苏省内医院，也成立了罕见病诊疗的协作模式，将江苏的专家资源缔结成网络，在早期能够接触患者的时候，迅速诊断患者，并将患者随着诊疗网络转诊到可以进行诊疗的专家手里，能够让患者在省内解决疾病诊疗的问题。
2020年12月，李萍带着乐乐参加了南京儿童医院的黏多糖贮积症II型医患交流活动，看着十几家“黏宝宝”们聚在一起，她突然觉得乐乐并不孤独，可是17周岁的乐乐，已经成为了为数不多的大龄“黏宝宝”，李萍不知道可以再陪乐乐走多久，但是她希望终点的这一天，来得慢一点，用上药的那一天，能来得早一些。（健康时报记者孙欢）（图1为还未发病时乐乐和家人去春游）（图2为乐乐在家中过生日）
【重引进、轻选育！我国生猪产业九成以上依赖从国外引种扩繁 恐面临“卡脖子”】
记者走访多地调查发现，国内生猪大量从国外引进种质资源，生猪市场重引进、轻选育，已陷入“引种—退化—引种”的恶性循环，正遭遇“卡脖子”风险。同时，由于保护力度不够，我国部分本土品种面临濒危。受访人士呼吁，加快本土种猪种质资源的创新创制，摆脱长期依靠国外引种的局面。
【九成以上从国外引种扩繁】
我国生猪产业的“芯片”——种质资源，约有九成以上从国外引种扩繁，部分养殖企业为了追求经济效益，养殖的猪多是引种扩繁后的外三元猪。部分生猪育种者和生猪生产者受高生长速率、高瘦肉率等指标为主的需求导向影响，长期依赖国外引种。
安徽省农科院畜牧兽医研究所副研究员李庆岗介绍，我国生猪养殖业主要引进的外来品种有巴克夏、皮特兰、汉普夏等6个品种，其中，长白猪、大白猪、杜洛克猪3个品种在我国的市场占有率达90%以上。
皖北地区是重要的生猪养殖区域，不少县(市、区)是生猪调出大县。据皖北一市畜牧兽医技术推广中心主任介绍，该市生猪每年出栏量约500万头，其中98%为外三元猪。“过去为了解决够吃的问题，推广‘三化养猪’，即品种优良外来化、母猪地方化、商品猪杂交化，主管部门还给补贴。”他说，后来养殖户尝到了养外三元猪的甜头，就不愿意养本土猪了，地方本土种猪已很难再看到。
一位业内专家说，受非洲猪瘟叠加效益需求的影响，全国种猪核心群较非洲猪瘟前下降30%左右。皖南黑猪是皖南地区本土品种，非洲猪瘟传入后，散养户因无防护措施，纷纷退出养殖，保种企业也面临非洲猪瘟威胁，一些保种场的种猪死亡或遭扑杀，保种形势较过去更加严峻。
【恶性循环：一些本土种猪濒临灭绝】
记者了解到，我国生猪行业高性能品种依靠进口的背后，更深层的原因是重引进、轻选育——愿意下力气做选育的企业少，有的企业甚至为了套取补贴设立保种场。由于本土种猪品种的保护与开发利用存在保种经费少、专业知识缺乏、遗传资源开发不足等难题，一些本土猪品种已面临灭绝危险。
重引进、轻选育，生猪产业陷入“引种—退化—引种”的恶性循环。虽然一些企业已建立本土种猪核心场，但不少种猪场仍然不断从国外引种，成为国外种猪企业的扩繁基地，而没有进行持续有效的选育。“控制养殖业主要在于控种。”安徽农业大学教授陈宏权说，如果不进行选育，生猪各方面的性能都会逐渐退化，一般3年左右企业会再去引种，生猪企业逐渐陷入恶性循环。
保护力度不够，部分本土品种濒危。安徽省农业农村厅种业管理处负责人说，本土猪种生长周期慢、脂肪高、瘦肉率低，而引种之后育出的生猪瘦肉率高、饲料的吸收率高、生长周期快，可二者价格上差距不明显，一些本土品种逐渐被市场放弃。
根据原农业部发布的《全国畜禽遗传资源保护和利用“十三五”规划》，在我国地方畜禽遗传资源濒危品种列表中，37个猪品种处于濒危、濒临灭绝或灭绝状态，其中横泾猪、虹桥猪等8个品种的猪已经灭绝，岔路黑猪、碧湖猪等5个品种濒临灭绝。
此外，保种是为了保存该品种的基因库，目前保种场以活体保存为主，没有建立起有效家系的保种，没有开展保种群的身份登记和识别系统建设。“仔猪有清楚的谱系很重要，没有谱系等于杂乱无章地自由交配，失去了保种的意义。”陈宏权说，这与良种联合攻关脱节有较大关系，科研院所搞论文搞项目，一些成果在铁皮柜里没有及时转化，而保种场的应用研究缺乏人才技术支撑，本土品种的遗传资源开发存在一些不足。
【加大本土种猪遗传资源的基础研究】
业内人士和专家认为，生猪养殖业依赖国外引种一定程度上威胁我国畜禽种质资源安全。为此，要培育中国特色的种猪种质资源，摆脱长期依靠国外引种的局面。
天邦研究院养猪效率研究所所长吴卫东认为，要在引进国外种猪的同时构建国外种猪的育种机制，做好引种之后的选育工作。同时，鼓励企业和科研院所沉下心，加大本土种猪遗传资源的基础研究，培育有中国特色的种猪种质资源。
上海市农科院畜牧兽医研究所研究员张德福表示，目前国内大部分本土种猪采用活体保存的方法，维持成本高，风险大，难以规避外来疫病的威胁，今后可探索以活体原位保种为主、静态冷冻保存为辅的保种思路，构建保种场、保护区、基因库相配套的资源保护体系。
适当放宽新品种审定，在保种中促进开发、在开发中促进保种。陈宏权表示，国家对畜禽新品种的审定较严，目前保种场的规模很难实现新品种(新品系、配套系)的审定，建议相关部门放宽对畜禽新品系的审定，鼓励企业和科研院所沉下心，完善本土种猪种质资源的技术储备，加大本土种猪遗传资源的基础研究，培育适应市场需求、饲养效益较高的新品种、新品系或配套系。
完善本土种质资源的保种绩效管理、利益分享和联合协作资源保护机制。张德福、李庆岗建议，由国家和省级政府立项支持本土种猪种质资源的基础性研究工作，制定本土种猪种质资源的种质评价标准，建立遗传图谱标准数据库。
记者走访多地调查发现，国内生猪大量从国外引进种质资源，生猪市场重引进、轻选育，已陷入“引种—退化—引种”的恶性循环，正遭遇“卡脖子”风险。同时，由于保护力度不够，我国部分本土品种面临濒危。受访人士呼吁，加快本土种猪种质资源的创新创制，摆脱长期依靠国外引种的局面。
【九成以上从国外引种扩繁】
我国生猪产业的“芯片”——种质资源，约有九成以上从国外引种扩繁，部分养殖企业为了追求经济效益，养殖的猪多是引种扩繁后的外三元猪。部分生猪育种者和生猪生产者受高生长速率、高瘦肉率等指标为主的需求导向影响，长期依赖国外引种。
安徽省农科院畜牧兽医研究所副研究员李庆岗介绍，我国生猪养殖业主要引进的外来品种有巴克夏、皮特兰、汉普夏等6个品种，其中，长白猪、大白猪、杜洛克猪3个品种在我国的市场占有率达90%以上。
皖北地区是重要的生猪养殖区域，不少县(市、区)是生猪调出大县。据皖北一市畜牧兽医技术推广中心主任介绍，该市生猪每年出栏量约500万头，其中98%为外三元猪。“过去为了解决够吃的问题，推广‘三化养猪’，即品种优良外来化、母猪地方化、商品猪杂交化，主管部门还给补贴。”他说，后来养殖户尝到了养外三元猪的甜头，就不愿意养本土猪了，地方本土种猪已很难再看到。
一位业内专家说，受非洲猪瘟叠加效益需求的影响，全国种猪核心群较非洲猪瘟前下降30%左右。皖南黑猪是皖南地区本土品种，非洲猪瘟传入后，散养户因无防护措施，纷纷退出养殖，保种企业也面临非洲猪瘟威胁，一些保种场的种猪死亡或遭扑杀，保种形势较过去更加严峻。
【恶性循环：一些本土种猪濒临灭绝】
记者了解到，我国生猪行业高性能品种依靠进口的背后，更深层的原因是重引进、轻选育——愿意下力气做选育的企业少，有的企业甚至为了套取补贴设立保种场。由于本土种猪品种的保护与开发利用存在保种经费少、专业知识缺乏、遗传资源开发不足等难题，一些本土猪品种已面临灭绝危险。
重引进、轻选育，生猪产业陷入“引种—退化—引种”的恶性循环。虽然一些企业已建立本土种猪核心场，但不少种猪场仍然不断从国外引种，成为国外种猪企业的扩繁基地，而没有进行持续有效的选育。“控制养殖业主要在于控种。”安徽农业大学教授陈宏权说，如果不进行选育，生猪各方面的性能都会逐渐退化，一般3年左右企业会再去引种，生猪企业逐渐陷入恶性循环。
保护力度不够，部分本土品种濒危。安徽省农业农村厅种业管理处负责人说，本土猪种生长周期慢、脂肪高、瘦肉率低，而引种之后育出的生猪瘦肉率高、饲料的吸收率高、生长周期快，可二者价格上差距不明显，一些本土品种逐渐被市场放弃。
根据原农业部发布的《全国畜禽遗传资源保护和利用“十三五”规划》，在我国地方畜禽遗传资源濒危品种列表中，37个猪品种处于濒危、濒临灭绝或灭绝状态，其中横泾猪、虹桥猪等8个品种的猪已经灭绝，岔路黑猪、碧湖猪等5个品种濒临灭绝。
此外，保种是为了保存该品种的基因库，目前保种场以活体保存为主，没有建立起有效家系的保种，没有开展保种群的身份登记和识别系统建设。“仔猪有清楚的谱系很重要，没有谱系等于杂乱无章地自由交配，失去了保种的意义。”陈宏权说，这与良种联合攻关脱节有较大关系，科研院所搞论文搞项目，一些成果在铁皮柜里没有及时转化，而保种场的应用研究缺乏人才技术支撑，本土品种的遗传资源开发存在一些不足。
【加大本土种猪遗传资源的基础研究】
业内人士和专家认为，生猪养殖业依赖国外引种一定程度上威胁我国畜禽种质资源安全。为此，要培育中国特色的种猪种质资源，摆脱长期依靠国外引种的局面。
天邦研究院养猪效率研究所所长吴卫东认为，要在引进国外种猪的同时构建国外种猪的育种机制，做好引种之后的选育工作。同时，鼓励企业和科研院所沉下心，加大本土种猪遗传资源的基础研究，培育有中国特色的种猪种质资源。
上海市农科院畜牧兽医研究所研究员张德福表示，目前国内大部分本土种猪采用活体保存的方法，维持成本高，风险大，难以规避外来疫病的威胁，今后可探索以活体原位保种为主、静态冷冻保存为辅的保种思路，构建保种场、保护区、基因库相配套的资源保护体系。
适当放宽新品种审定，在保种中促进开发、在开发中促进保种。陈宏权表示，国家对畜禽新品种的审定较严，目前保种场的规模很难实现新品种(新品系、配套系)的审定，建议相关部门放宽对畜禽新品系的审定，鼓励企业和科研院所沉下心，完善本土种猪种质资源的技术储备，加大本土种猪遗传资源的基础研究，培育适应市场需求、饲养效益较高的新品种、新品系或配套系。
完善本土种质资源的保种绩效管理、利益分享和联合协作资源保护机制。张德福、李庆岗建议，由国家和省级政府立项支持本土种猪种质资源的基础性研究工作，制定本土种猪种质资源的种质评价标准，建立遗传图谱标准数据库。
【评论丨中美经济周期与人民币汇率走势】肖立晟（九方金融研究所首席经济学家，中国社科院世经政所全球宏观经济研究室主任）尤众元（九方金融研究所宏观研究员，北卡罗莱纳州立大学经济学博士）人民币汇率从2020年年中开始持续升值，人民币汇率与美元指数的未来走势成...https://t.cn/A6tivWEH （分享自21财经）
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