吸入气雾剂计数装置及其开发
2021-02-20 17:10
亿索智能科技(上海)有限公司

CEO 石磊

笔者早年毕业于复旦大学高分子科学系,后长期从事吸入给药事业,为国内引进多项先进的吸入包装系统,提升中国吸入气雾剂产业制造水平高与能力。现为IDDSA集团主席,亿索智能CEO,主持开发了多项吸入给药系统和零部件,自2017年起创建的国内相关产业公司,已申请专利50多项。为国内吸入给药系统的研发与生产、追赶国际创新脚步和弯道超车贡献力量。

一、吸入给药与计数装置

伴随着空气污染的日趋严重与现代生活的化学品接触复杂化,国内外患呼吸道疾病的患者日益增加,过敏症状带来哮喘,其他伤害呼吸功能的环境和吸烟等问题带来COPD。呼吸系统疾病的治疗与缓解成为医药领域炙手可热的课题。鉴于吸入用药对哮喘和COPD的直接有效性,副作用低而逐渐进入药企、医生和患者的视野。

哮喘(Asthma)、慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是呼吸道疾病中对患者影响最严重的两大慢性疾病,世界卫生组织统计数据显示呼吸系统疾病已跃升为第三大高致死率的疾病,死亡率高达14.09%。然而新技术在肺部吸入给药取得很大的发展以后,广大患者也更青睐于采用吸入给药的方式来治疗哮喘、及其他肺部以及支气管疾病。

在呼吸系统给药的各种方式中,定量吸入气雾剂以其便携、简单易用、性价比高等特点,一直在各种吸入给药体系中占据重要位置。产销量逐年增加。目前全球年产吸入定量气雾剂已逾10亿只,短短10年间其产销量已接近翻番。多主药成分的复合处方也指明了吸入气雾剂药品发展的未来方向,我们可以期待在不久的将来吸入气雾剂产品的全球20亿只产销量并不遥远。

在这些定量吸入气雾剂药品中,新兴市场制剂多数是使用简单的给药驱动装置,并不具备气雾剂喷量计数功能,而发达市场由于法规的约束和市场的竞争,每一只定量吸入气雾剂都有相应的计数器(或指示器)配备,用以评估气雾剂压力瓶内是否还有有效的剩余药量,可以持续对病患进行有效的治疗。

早在2016年,某大型国有医药制剂企业就已经在国内率先启动了对吸入气雾剂计数装置的研究,鉴于其缓慢的制剂研发速度,国内首个带计数指示装置的定量吸入气雾剂产品由阿斯利康的布地福格率先抛向市场。这个于2019年12月获得批准中国上市的有着三复方制剂的吸入气雾剂品种,代表着吸入领域给药的最高水平的产品被制成了气雾剂剂型,配备了美国生产的Add-on型简易的指示器装置。由此拉开了中国吸入气雾剂产品进入计数年代的大幕。

二、为什么气雾剂需要增加计数装置?

计数装置对于吸入气雾剂药品有着非常重要的作用。

目前在吸入给药领域,吸入气雾剂仍是主流的治疗产品,近期刚刚于中国市场获批的英国制药集团全球吸入制剂的头部企业阿斯利康的布地福格气雾剂奠定了该剂型在未来市场持续有效发展的势头,但一些不足与难点仍然困扰吸入气雾剂产业与应用。

在生产领域:设备投资额较大,设备调校难度高、生产成品率受多项包装因素影响,专业要求程度极高,处方开发难度极大等等;

在患者使用领域:吸入动作需要协同,难以获知瓶内气雾剂药品的余量等。是使用者面临的主要气雾剂药品使用挑战。

没有计数器的气雾剂产品在使用时,部分使用者通过摇晃药瓶来判断剩余药量,然而由于气雾剂产品的结构特点,部分残留药物在瓶内并不能完全被抛射出来形成有效药物。每一瓶接近用完的气雾剂产品在使用者摇晃判断药物剩余药量的时候,都会造成感受到瓶内仍然有药物的假象。从而可能会导致无有效药物剂量喷出的虚假用药,进而贻误病情的治疗。

为了解决药瓶内剩余剂量的指示问题,保证患者有效用药,充分管理自己的吸入气雾剂药品,发达国家已经通过法规进行了一系列规范,使每一支上市的吸入气雾剂产品配备一个剂量指示装置,能够让使用者轻易的掌握药瓶内的剩余剂量。正是这些指示装置保证了患者用药的有效性,顺应性,排除了空药瓶的虚假用药。于是一个使用有效、成本可控、方案自主(无侵权)的计数装置,成为后发展国家面临的首要难题。

三、 技术开发难点重重

确定了气雾剂发展方向后的法规引导,每一支吸入气雾剂产品,都需要配备一个剩余剂量指示装置,药品(装置)开发公司在过去的20年时间里通过各种研究方法,为市场上的产品开发出了各种各样的剂量指示装置。这些装置也分别被不同的产品采用,为使用者做出准确的剩余剂量判断。绝大多数产品都应用于发达国家市场。发展中市场中的气雾剂产品也是刚刚迎来使用计数装置的浪潮。

按照装置品类分类主要有:1,机械型指示装置;2,电子型指示装置;3,智能联接型指示装置。

不同种计数指示装置有不同的应用环境和使用场景,当然也有不同的成本结构。机械型产品因其无需使用价值较高的电子元件和定制PCB而拥有最优的成本结构,其次是电子型指示装置,利用电子计数线路和显示屏幕,指示使用次数或者剩余剂量。智能联接型装置通常被冠以智能化装置的优雅命名,因其可以通过智能终端(如手机)将信息上传到云,并与患者、医生、或者药物的生产方进行数据交互而得到未来发展的产业期待,由于通常情况下,联接装置需要能够与手机相沟通的NFC/Wifi或者蓝牙处理芯片而导致其成本大幅升高,也是短期限制智能化器件发展的一个主要制约因素。我所领导的亿索智能也正在此领域进行相关的产业探索。

按照装置指示方式分类主要有:1,(单次)计数器(Dose Counter); 2指示器(Dose Indicator)。比如,每按压一次气雾剂产品,计数器便有一个数字的相应变化(剩余剂量显示如120->119),这种类型的计数装置被称为“计数器 Dose Counter”型指示器;装置上有若干的数字跨度显示(剂量显示如60->20或者颜色条纹变化显示剩余剂量的变化),这种类型的计数装置被称为“指示器Dose Indicator”型指示器。此分类主要用于机械式指示装置根据其原理与内部结构而形成的方案。

目前各种吸入气雾剂产品已经有若干方案或者已经上架或者还在制剂公司的研发推进过程中。机械式指示器(indicator)相对成本较低,因其方案简单,占用空间小,无需精确计数而在初期被大量应用。但患者使用辨识度低而在终端使用阶段遭受较大挑战,多被使用者诟病;机械型计数器(dose counter)开发方案相对复杂,占用较大的吸入器内部空间,需要较复杂的机械计数结构和多种不同材质的零部件联合应用。所以也是机械装置开发中相对比较有挑战性的工作。 由于发达国家吸入气雾剂行业发展比较成熟,较早引入计数装置的需求,计数装置开发方案多样、比较繁荣,各项专利布局已经覆盖大部分可行性计数装置路径,造成国内原创的装置研发的困难程度指数级增加,其各种抄袭存在较大的IP风险,在此不一一表述。

机械式计数装置的开发需要同时兼顾成本与计数方案的准确性,空间利用与零部件数量最小化,可以选择的机械式计数器方案路径方向非常有限,为我国原创开发机械式计数器带来极大的困难。

四、优选方案

根据以上各项开发要求,我和我的团队集中力量对机械式计数器进行了科技攻关研发。基于我们对吸入气雾剂各种零件整体了解的情况下,我们准备了4套完整的吸入气雾剂机械式计数装置方案,在这4个可选方案中,我们优选了以下方案作为我们支持中国吸入气雾剂行业的主要方向,使其成为通用型机械计数气雾剂给药器。力争成为全世界价格最佳性能有效的机械型计数器(dose counter),为中国的患者使用吸入气雾剂减少开支,并精确有效的监控气雾剂的剩余药量。

本方案拥有如下特点:

1, 零部件少:气雾剂系统除阀门外,机械计数装置提供包括:铝罐、定量阀门、2个计数轮、固定盖、和驱动器本体。最大限度的利用精巧的设计和空间,为计数器赢得使用上的便利,降低零部件使用数量来提高配合精度和降低使用成本。

2, 成本可控:在精确的设计和制造前提下,本方案的零部件成本得到了对大化的效率提升。成为成本可控的典范。

3, 性能可靠:机械式的驱动原理和设计优化,使得本方案的运动运行顺畅,计数精准,性能可靠。

4, 自主知识产权,适用于新兴的仿制药市场:全部方案有自主知识产权,利用创新引领的开发方向,使未来的合作者可以在知识产权上放心使用,不存在潜在的知识产权纠纷和将来影响市场销售的诉讼风险。
五、关于我们

泛卡医药(PharmaCan)是全球领先的吸入气雾剂零部件生产商,位于上海奉贤,产品包括吸入气雾剂铝罐、不锈钢罐,FEP涂层铝罐,阳极氧化罐,气雾剂驱动器等。吸入气雾剂产品品类齐全,尺寸规格从5ml到19ml全部进行商业量产。是全球唯一一家具备全系列产品与进口产品进行全方位替代的生产型企业。也是IDDSA集团成员。

PharmaCan由国内资本进行投资创立,资方团队拥有来自美国杜克大学、英国剑桥大学等及美国马里兰大学医学院等数名海归博士,,能够带来世界一流水准的学术支持。技术团队有超过20年的相应新技术成型开发经验,对产品和生产技术有着国内无可超越国际领先的技术能力和创新能力。相关药包材产品已于国家药监局CDE数据平台完成国内关联数据申报。

亿索智能科技(eSonics)是领先的吸入给药系统设计与市场化的高科技创新企业,位于上海浦东,在我国率先推出了智能化吸入气雾剂装置,并将设计与生产经验推广到各种吸入剂型。在智能化、电子化给药装置方面领先于其他境外竞争对手。

亿索智能与泛卡医药合作开发了本机械型计数器,同时与亿索公司拥有的智能化解决方案(包括智能硬件、手机APP, 后台数据库)构成了全球领先的软硬件综合平台。

IDDSA集团是由致力于发展中国吸入给药事业的公司共同组成的联盟集团,包括上海英何医药包装技术有限公司、泛卡医药科技(上海)有限公司、亿索智能科技(上海)有限公司和亿索医药科技(宁波)有限公司。集团覆盖产品开发、市场化推广、给药系统生产和销售等各个环节,有志于为中国吸入行业技术发展贡献各方的力量。目前销售的主要产品包括吸入气雾剂罐、吸入气雾剂驱动器、气雾剂机械式计数驱动器、气雾剂智能化给药器、精密雾化给药器、呼吸辅助检测产品及其他吸入给药系统相关的给药系统与产品。

【20项民心工程,新进展与新亮点】今年是天津实施“20项民心工程”的第15个年头。近年来,天津“20项民心工程”紧贴新时代市民群众美好生活需要,更加凸显项目化、清单化特点,坚持尽力而为、量力而行,内容确定后言出必行,对兑现情况组织“回头看”。去年20项民心工程成效如何?今年有哪些新看点?咱们一起关注。

去年,这些民心工程超额完成任务

天津20项民心工程的实施越来越制度化、规范化。从每年下半年面向全社会广泛征集下个年度20项民心工程的事项,到市委、市政府专题研究讨论、最终确定事项内容,以及实施期间的进度督导、承诺兑现情况检查等,已形成工作闭环。

2020年,面对新冠肺炎疫情等不利因素影响,天津还是交出了年度20项民心工程圆满收官的答卷。1月19日,市民心工程办公室对媒体记者介绍了相关情况。对照2020年20项民心工程清单,不少事项甚至超额完成任务。

清单中“提升养老服务水平”下的子项提出,“新增养老床位5000张,新建社区老年日间照料服务中心100个。”实际上,2020年新增养老床位5066张,新建老年日间照料中心109个。计划“参加家庭医生签约服务老年人达到100万人”,实际上签约人数是160万。“入户医疗护理服务15万人次”的目标也超额完成,达到22万人次。

“大力发展学前教育”项目,承诺新增幼儿园学位4万个,实际新增幼儿园学位69680个,带动超额完成天津学前教育发展“两年行动”目标。(天津原计划2019年、2020年新增学前教育学位10.8万个,实际新增12.4万个。)

“提升公共交通服务水平”方面,承诺新增、优化公交线路30条,实际新增、优化公交线路69条。

“完善社区服务功能”方面,承诺“新建、提升改造标准化菜市场14个”全部完成。“新增品牌连锁便利店200个”的目标超额完成,实际新增203个。承诺“在居民小区建设公共充电桩1000台”,实际建成3707台。

“丰富群众文化生活”方面,计划举办天津市名家经典惠民演出季,演出场次200余场。活动中实际开展各类线上、线下演出472场。

“新建改造城乡道路”方面,承诺的卡口路段、配套道路建设全部完成。计划“提升改造乡村公路500公里”,实际完成410条共533.7公里。

“建设垃圾处理设施”方面,承诺建成西青区、北辰区、东丽区、武清区、宝坻区、静海区、蓟州区生活垃圾处理厂,任务全部完成,西青区等6座已点火运行,东丽区生活垃圾处理厂已具备接纳垃圾条件,即将点火调试。

今年20项民心工程的接力跑与新项目

民心工程要得民心,不能华而不实,必须考虑到发展的阶段性,既尽力而为,又量力而行,多做雪中送炭的事,把有限的资金资源优先投入到群众最急最盼的事项上,加快补齐民生短板弱项。

一些工作不是一朝一夕可以完成的,就要确定年度任务,一年年持续向前推,确保民生福祉随着经济社会发展同步提升,坚定地把共享发展落到实处。

梳理今年天津20项民心工程,可以看到,不少事项是前几年民心工程大课题的延续,是大目标中的年度小目标。

比如“推进社区居家养老”大项下,今年提出“新建老年人日间照料中心100个,新增养老床位4000张”,即是去年工作的延续。

在“提高社会保障水平”方面,天津今年将再次迎来一波“涨福利”:一是提高失业保险待遇标准。二是提高城乡居民基本医疗保险住院报销待遇,报销比例在现行基础上提高5个百分点。三是开展长期护理保险制度试点,覆盖610万职工基本医保参保人员,符合条件重度失能人员发生的相关护理服务费用,长期护理保险基金支付水平总体控制在70%左右。

天津也将开展职工大病救助,对因病在医保定点医院治疗,一年医药费(含自费)经医保、单位投保的商业保险、单位二次报销后,实际个人支付医药费总额超过6万元的在职会员,分梯度给予1万至5万元救助。

针对残疾人这一特殊困难群体,除了为5.8万名符合条件的残疾人发放居家托养服务补贴,还将为残疾人免费配发助听器、假肢等辅助器具1万件。

在“方便群众日常出行”方面,今年承诺“填补公交线网空白,强化公交地铁接驳,新增、优化公交线路40条”,同样是去年工作的延续。

在新建菜市场方面,今年明确“新建、提升改造和平区芷江路、南开区龙井、红桥区天添鲜和水西园、北辰区郡德花园和瑞恒、宁河区绿屏西路7个标准化菜市场”,比去年所提的更加具体。

在“提升垃圾处理能力”事项上,今年要再接再厉:新建宝坻区、宁河区、蓟州区3座厨余垃圾处理厂,新增日处理能力450吨,因地制宜建设分散厨余垃圾处理设施,满足全市垃圾分类处置需求。

今年,一些新列入的民生事项值得关注。

比如“新建、改扩建一批义务教育学校,新增义务教育学位3.2万个”,这是在学前教育学位不足的问题得到缓解后,提升基础教育的新努力。为做好未成年人近视防控工作,今年还提出对全市所有中小学生开展视力筛查。

首次专列“促进农民增产增收”大项,包括:建设高标准农田26万亩,创建粮食作物绿色高质高效示范区,改善农业生产条件,推广绿色安全生产模式。新建、改扩建现代化生猪养殖场,支持全市猪肉市场供应。开展小站稻品牌推介,提高品牌竞争力和市场占有率。

针对部分居民区路灯不亮的问题,今年提出改造781个(条)小区(道路)路灯13770套。

针对新冠肺炎疫情输入风险,今年也提出,实施冷链和进口食品追溯,提升完善追溯平台。

此外,一些市民关注度比较高的建设工程也列入今年清单,比如完成梅江公园(二期)工程建设、实施平津战役纪念馆提升改造工程等。

一年接着一年干,全民共享发展红利

“20项民心工程”是天津保障和改善民生的重要抓手,但显然不是民生工作的全部,一直在做的事情还有很多。

近日,中央党校(国家行政学院)经济学教研部编写的《高质量发展蓝皮书(2020)》显示,2019年天津全民共享发展指数位居全国各地区第一名。

“全国第一”来自于多年的持续努力。该校经济学教研部副教授邹一南在接受天津日报记者采访时表示,近年来天津财政支出75%用于民生领域,倾力开展美丽乡村建设,每年实施20项民心工程等,让老百姓切实享受到了城市发展红利。

保障和改善民生没有终点。人民城市为人民,立足于“民心”这个最大的政治,实施好一项项民心工程,一年接着一年干,天津这座城市的幸福感和吸引力定会越来越强。https://t.cn/A65kzlSP

【一周记事 | 20项民心工程:新进展与新亮点】去年20项民心工程成效如何?今年有哪些新看点?

  2月2日,《天津日报》刊发了“天津市2021年20项民心工程”。

  今年是天津实施“20项民心工程”的第15个年头。近年来,天津“20项民心工程”紧贴新时代市民群众美好生活需要,更加凸显项目化、清单化特点,坚持尽力而为、量力而行,内容确定后言出必行,对兑现情况组织“回头看”。去年20项民心工程成效如何?今年有哪些新看点?咱们一起关注。

去年,这些民心工程超额完成任务

  天津20项民心工程的实施越来越制度化、规范化。从每年下半年面向全社会广泛征集下个年度20项民心工程的事项,到市委、市政府专题研究讨论、最终确定事项内容,以及实施期间的进度督导、承诺兑现情况检查等,已形成工作闭环。

  2020年,面对新冠肺炎疫情等不利因素影响,天津还是交出了年度20项民心工程圆满收官的答卷。1月19日,市民心工程办公室对媒体记者介绍了相关情况。对照2020年20项民心工程清单,不少事项甚至超额完成任务。

  清单中“提升养老服务水平”下的子项提出,“新增养老床位5000张,新建社区老年日间照料服务中心100个。”实际上,2020年新增养老床位5066张,新建老年日间照料中心109个。计划“参加家庭医生签约服务老年人达到100万人”,实际上签约人数是160万。“入户医疗护理服务15万人次”的目标也超额完成,达到22万人次。

  “大力发展学前教育”项目,承诺新增幼儿园学位4万个,实际新增幼儿园学位69680个,带动超额完成天津学前教育发展“两年行动”目标。(天津原计划2019年、2020年新增学前教育学位10.8万个,实际新增12.4万个。)

  “提升公共交通服务水平”方面,承诺新增、优化公交线路30条,实际新增、优化公交线路69条。

  “完善社区服务功能”方面,承诺“新建、提升改造标准化菜市场14个”全部完成。“新增品牌连锁便利店200个”的目标超额完成,实际新增203个。承诺“在居民小区建设公共充电桩1000台”,实际建成3707台。

  “丰富群众文化生活”方面,计划举办天津市名家经典惠民演出季,演出场次200余场。活动中实际开展各类线上、线下演出472场。

  “新建改造城乡道路”方面,承诺的卡口路段、配套道路建设全部完成。计划“提升改造乡村公路500公里”,实际完成410条共533.7公里。

  “建设垃圾处理设施”方面,承诺建成西青区、北辰区、东丽区、武清区、宝坻区、静海区、蓟州区生活垃圾处理厂,任务全部完成,西青区等6座已点火运行,东丽区生活垃圾处理厂已具备接纳垃圾条件,即将点火调试。

今年20项民心工程的接力跑与新项目

  民心工程要得民心,不能华而不实,必须考虑到发展的阶段性,既尽力而为,又量力而行,多做雪中送炭的事,把有限的资金资源优先投入到群众最急最盼的事项上,加快补齐民生短板弱项。

  一些工作不是一朝一夕可以完成的,就要确定年度任务,一年年持续向前推,确保民生福祉随着经济社会发展同步提升,坚定地把共享发展落到实处。

  梳理今年天津20项民心工程,可以看到,不少事项是前几年民心工程大课题的延续,是大目标中的年度小目标。

  比如“推进社区居家养老”大项下,今年提出“新建老年人日间照料中心100个,新增养老床位4000张”,即是去年工作的延续。

  在“提高社会保障水平”方面,天津今年将再次迎来一波“涨福利”:一是提高失业保险待遇标准。二是提高城乡居民基本医疗保险住院报销待遇,报销比例在现行基础上提高5个百分点。三是开展长期护理保险制度试点,覆盖610万职工基本医保参保人员,符合条件重度失能人员发生的相关护理服务费用,长期护理保险基金支付水平总体控制在70%左右。

  天津也将开展职工大病救助,对因病在医保定点医院治疗,一年医药费(含自费)经医保、单位投保的商业保险、单位二次报销后,实际个人支付医药费总额超过6万元的在职会员,分梯度给予1万至5万元救助。

  针对残疾人这一特殊困难群体,除了为5.8万名符合条件的残疾人发放居家托养服务补贴,还将为残疾人免费配发助听器、假肢等辅助器具1万件。

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  在新建菜市场方面,今年明确“新建、提升改造和平区芷江路、南开区龙井、红桥区天添鲜和水西园、北辰区郡德花园和瑞恒、宁河区绿屏西路7个标准化菜市场”,比去年所提的更加具体。

  在“提升垃圾处理能力”事项上,今年要再接再厉:新建宝坻区、宁河区、蓟州区3座厨余垃圾处理厂,新增日处理能力450吨,因地制宜建设分散厨余垃圾处理设施,满足全市垃圾分类处置需求。

  今年,一些新列入的民生事项值得关注。

  比如“新建、改扩建一批义务教育学校,新增义务教育学位3.2万个”,这是在学前教育学位不足的问题得到缓解后,提升基础教育的新努力。为做好未成年人近视防控工作,今年还提出对全市所有中小学生开展视力筛查。

  首次专列“促进农民增产增收”大项,包括:建设高标准农田26万亩,创建粮食作物绿色高质高效示范区,改善农业生产条件,推广绿色安全生产模式。新建、改扩建现代化生猪养殖场,支持全市猪肉市场供应。开展小站稻品牌推介,提高品牌竞争力和市场占有率。

  针对部分居民区路灯不亮的问题,今年提出改造781个(条)小区(道路)路灯13770套。

  针对新冠肺炎疫情输入风险,今年也提出,实施冷链和进口食品追溯,提升完善追溯平台。

  此外,一些市民关注度比较高的建设工程也列入今年清单,比如完成梅江公园(二期)工程建设、实施平津战役纪念馆提升改造工程等。

一年接着一年干,全民共享发展红利

  “20项民心工程”是天津保障和改善民生的重要抓手,但显然不是民生工作的全部,一直在做的事情还有很多。

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  保障和改善民生没有终点。人民城市为人民,立足于“民心”这个最大的政治,实施好一项项民心工程,一年接着一年干,天津这座城市的幸福感和吸引力定会越来越强。https://t.cn/A65k42Ki


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