海通医药疫苗投资逻辑交流2021.02.18

分享内容:
1、病毒变异下,新冠疫情会怎样演变?
2、新冠疫苗的商业价值到底有多大?
3、大品种放量时代,明星疫苗公司发展如何?

疫苗行业产业趋势:
不考虑新冠疫情的存在,疫苗依然是既有爆发又有永续的行业,2019年国内二类苗市场合计394亿元,但是HPV疫苗、13价肺炎结合苗等层出不穷的品种都有百亿以上的销售峰值,行业增速非常高。

新冠疫苗概况:
新冠疫苗为企业带来巨大现金流和出海机会,健康意识和消费升级下,疫苗是少数需求快速增长、供给相对管制的行业,国内30多家疫苗企业,疫苗批件越来越难申请。
新冠疫苗要把握确定性和跟踪不确定性,科学证据表明新冠大概率不会消失,新冠的EPS的确定性非常巨大,辉瑞对2021年业绩预期预计新冠疫苗贡献150亿美元的收入,大家担心的是永续性,新冠非常大概率不会消失,成为永续品种。
问题是新冠大流行结束后新冠流行的模式如何?按照13价肺炎疫苗?按照流感疫苗的模式?麻疹模式?(目前来看终生保护力的可能性极低。)

海外疫情情况:
新冠单日新发数量下降但是仍维持较高位置,美国单日新增病例还有10万人,核酸检测阳性比例仍然高达10%,核酸检测量仍然没达到需求量,这样的趋势下美国新增病例下滑与白灯上台后的防疫措施、保持社交距离、戴口罩等方面有关,也和美国的节日有关,圣诞节、感恩节等节日过后也会降低疫情传播速度。实际新发病例远超10万,因为核酸检测阳性率异常高的水平。

疫苗需求性:
新冠病毒的R0在2.5-3.5之间,通常认为60%-71%的人拥有免疫力才能形成免疫屏障,假设疫苗的有效率是70%,则需要85%-100%的人群接种疫苗才能形成免疫屏障。
目前疫苗接种速度还比较慢,美国接种5522万剂,中国接种4052万剂,除了以色列、英国、巴林、智利、美国等接种比例高达10%外,其他基本还不足10%。
真实世界数据显示,辉瑞疫苗在以色列接种情况来看,辉瑞疫苗在60岁以下人群接种1针有效性是31%-37%,2针的保护率是79%-85%。(低于临床数据的95%)
2021年底发达经济体基本可以完成接种,全球大规模接种(不考虑变异、免疫逃逸、可及性等不可控因素)预计在2023年才有可能完成,对于疫苗厂商来说2022-2023年全球新冠疫苗供需情况仍然是供不应求的,只要疫苗厂商可以达到有效性的标准,需求量是不需要担心的。
全球需要接种90亿剂新冠疫苗,假设随着产能扩张,每周接种量达到0.9亿剂,也需要2年完成全球的新冠疫苗接种。

病毒变异情况:

南非株和巴西株会对人体免疫力产生挑战,巴西玛瑙斯已经经历过一次大规模的自然免疫,76%的人已经有新冠抗体,理论上已经形成免疫屏障,但是今年1月份当地疫情再度爆发。巴西的变异毒株可能对原有疫苗免疫力产生影响。Novavax在南非的试验,南非株占南非流行病毒的近乎100%,Novavax对2000名感染过新冠病毒的居民跟踪,发现后续的感染率和未感染过的人群是没有区别的,也就是原有病毒免疫力很难保护变异毒株。Novavax在原始毒株的保护率95%,对南非变异株的保护率下降到62%。
Nature调查了100名免疫学佳,90%认为新冠病毒会在全球长期存在。

新冠病毒的稳态模式:

新冠疫情大概率演变为四种模式:
肺炎球菌模式、流感模式、麻疹模式、消失
新冠病毒在动物间传播:可以感染猫、水貂、兔子、仓鼠等,历史上从没有动物传染病完全消失。
免疫持续性:患者体内中和抗体6-8个月开始下降;尚不确定记忆B细胞能否起到长期保护作用。(8个月后抗体下降方面目前没有明确的观点,是否要打加强针还要观察。)
病毒变异及免疫逃逸:南非、巴西、英国株出现和世界范围流行,目前新冠没有出现流感那么快的变异。
疫苗阻止病毒传播:不确定接种疫苗后是否还会把病毒传播给其他人。
以上四点全部实现才能使得新冠病毒消失,目前基本确定新冠大概率变成类似肺炎球菌或者流感的传播模式。

新冠疫苗研发进展:

至少上III期临床的疫苗都没有失败的,不过保护率有较大差距。接种剂次和运输储存可及性也有差别。

1、康泰生物
投资逻辑是大品种获批,13价肺炎结合疫苗已经接到现场检查通知,预计年中上市,人二倍体狂苗预计近期获批上市,这两个品种预计30-50亿的销售峰值。
康泰生物和阿斯利康的合作,厂房已经建好,预计近期开始桥接试验,预计Q3-Q4完成桥接试验。

2、智飞生物
销售渠道壁垒非常高,几家公司里管线布局最丰富的。业绩估值有望戴维斯双击,2020年全年预计33亿左右的业绩,2021年考虑代理业务已经比较确定1500万支HPV疫苗,预计2021年归母净利润45亿左右,研发实力得到验证,从业绩和估值都有提升空间。

EC+微卡的组合,微卡在上市审评的阶段。国内肺结核每年新发病例接近百万人,微卡有望在感染人群中预防结核病发病,竞争格局好,没有其他竞品,预计5年以上时间是独家产品。三价流感疫苗、23价肺炎多糖疫苗、四价流感疫苗、二倍体狂苗都是III期临床或结束,15价肺炎结合苗进入III期临床(预计2025年前后上市)。

3、沃森生物
国内进度最快的13价肺炎多糖结合疫苗,去年贡献了16亿的收入。二价HPV疫苗接到现场检查的通知,四价流脑结合苗进入III期临床仅次于康希诺,新冠疫苗进入II期临床,管线也是非常丰富。
沃森生物的黑猩猩腺病毒载体疫苗已经开工。沃森的新冠疫苗预计2021年以后上市。

4、万泰生物
内生研发实力非常强的公司,2020年业绩超预期,IVD稳健增长+二价HPV疫苗大卖。
IVD方面起步于酶联免疫,化学发光起步晚但是发展快,三甲医院占比高,预计该部分业务30%以上的复合增速。
最看好二价HPV疫苗,上市的时候将信将疑,目前来看2020年批签发245万支,差异化竞争、独立销售团队,关注未来三年二价HPV放量情况,未来几年业绩有望持续超预期。
更看好的是研发平台,国产首家九价HPV疫苗,也在进行三代HPV二十价。国际化能力,跨国药企合作,海外授权卖到海外。九价HPV疫苗产能800万支,扩产后可以达到1600万支;新型水痘疫苗、冻干水痘疫苗、重组新冠疫苗、鼻喷流感疫苗等。
估值非常贵,继续长期看好。

5、华兰生物
血制品在疫情下需求端受影响,采浆也受到疫情影响, 去年看血制品业绩有所下滑,但是采浆量收缩、监管加强。
看好流感疫苗投资逻辑,戴口罩、保持社交距离和打流感疫苗已经渗透到生活中方方面面,流感疫苗渗透率4%左右相较美国40%+有较大差距。华兰生物产能最大,产能3000万支,华兰疫苗准备分拆上市,募资用于四价流感疫苗产能扩充至1亿支/年。估值处于历史中位数。

6、长春高新
业绩快报已经发布,全年业绩30.18-31.95亿元。短期股价表现一般主要是疫情下市场担心其生长激素的新患入组,调研情况来看有明显恢复,不会比市场预期的更悲观。提升患者本地就诊率。
疫苗板块看百克生物,去年首个鼻喷流感疫苗上市,和华兰类似的逻辑,需求量大、供不应求,假设2021-2022年400万支和600万支,可以带动百克生物50%以上的业绩增速,长春高新40多倍估值不算贵。

7、康希诺
新冠疫苗研发进展,2月1日发布新冠疫苗中期数据结果,III期数据显示安全性和有效性达到主要终点,墨西哥和巴基斯坦均批准了康希诺的疫苗。总体保护率65.7%,包括轻中重症,保护率相对优秀,巴基斯坦披露的保护率达到74.8%。
康希诺新冠疫苗在全球市场优势明显,在单剂产品中保护率不错,接种频次低,生产和运输成本低(2-8度运输,单剂次),预计未来订单主要来自发展中国家,要考虑运输和生产成本和依从性,已经确定的是3500万剂的墨西哥的订单,规划产能是2亿剂,6月份投产预计今年5000-8000万剂的产能。海外疫苗供应也不排除了可以用CMO。公司新冠疫苗乘风破浪正当时。
流脑疫苗MCV2和MCV4在国内上市,四价流脑结合苗是国内首家上市,销售渠道开创国内先河,与辉瑞达成销售合作,与外资合作有望建立优势。
新冠疫苗结果公布和不同国家获批以及更多订单签订,今年有更多催化剂。
2020年研发费用4.4-4.7亿元,2021年预计海外市场康希诺生物销售时间增加和成功率提升,调高了2021-2023年的销售预期。
康希诺的腺病毒载体疫苗研发进展很快,临床前的研发非常快,应对变异毒株非常有优势。
疫苗板块的稀缺标的,管理层、技术和新冠疫苗进度等。

Q&A
1、对康希诺生物定价和产能的观点?
国外疫苗订单是15-45美元/剂,康希诺生产原液打8折约为100元/剂。产量预计每月生产1000-2000万剂,如果用CMO的话会更快。

2、智飞生物代理业务海外供应链未收到疫情影响,海外疫苗常规接种受到影响, 默沙东的产能会更多供应中国,预计对智飞生物代理业务没有影响。

3、病毒变异能力方面,HIV病毒和流感病毒的变异比较强,新冠次于这两家。

4、阿斯利康海外定价在大流行期间定价比较低只有10美元左右。不考虑产能摊销和研发费用下的生产成本,像乙肝疫苗在3元/支左右,复杂一点工艺的疫苗在10元左右,预计新冠疫苗的生产成本10元左右,厂房投入10元/支左右,直接和间接生产成本预计30元/支以上。
随着产能的扩产成本摊销会边际递减。
预计阿斯利康和康希诺生物不会有太大差别。
新冠疫苗的毛利率预计90%左右,全球新冠疫苗产能接近50亿剂左右。

5、国药和科兴疫苗的竞争?
2022-2023年全球新冠疫苗都会处于供不应求的状态,验证有效性和安全性后还是要看产能。

6、国内疫苗走出去的情况?
国家发布疫苗长期发展规划,也有提及疫苗出海。
新冠疫苗已经部分运输到发展中国家和个别发达国家,国产13价肺炎疫苗的产品力也是全球顶尖水平。
CMO方面,国内疫苗管理法有提及疫苗不能CMO,但是特别品种在大流行下也可能放松。

7、疫苗暴跌不是基本面的因素,主要是情绪的因素。

8、阿斯利康与康希诺疫苗的区别
都是腺病毒载体疫苗,康希诺是人腺病毒5病毒,是引起人感冒发烧的常见病毒,会有预存免疫的问题;阿斯利康是黑猩猩腺病毒。
康希诺是1针,阿斯利康是2针。

9、儿童新冠疫苗大概率不需要单独设计,只需要在现有疫苗基础上拓展儿童年龄组。临床一般要考虑伦理性,一般是中青年人做完临床后再拓展到儿童和老年人。

10、研发实力来看几家头部公司研发实力都是比较强的。#今日看盘#

佛的智慧——摘录master lu讲述于guan yin堂
2021-02-18

师父跟大家讲一个故事,就是有一个挑粪的人叫尼提,佛陀当年是用什么样的智慧和耐心,来度这样一个机缘成熟的人出家。

在佛陀住世的那个年代,舍卫城中有一个贱民(指社会阶层地位低下的人)名叫尼提,过去姓什么代表着一个人的高尚和低下,因为尼提种姓卑贱,他一生就做着帮别人除粪的工作,就是挑大粪养活自己。

有一天,佛陀在祇洹精舍中看到除粪人尼提得度的因缘已经成熟,于是就带着阿难进城,想去度化尼提。尼提这时候正好拿着盛满便溺的瓦罐,准备到城里去倒掉。过去处理粪便,都是先挖个坑,把粪便倒到泥土里,然后再把粪便埋掉。尼提远远地看见世尊朝自己走来,看见世尊安详的步履,庄严的仪表,眉宇间散发着金色的毫光,不由得自惭形秽,他觉得:“我这么脏,怎么能给佛陀看见呢?”于是立刻避道而行,悄悄地离开了。

当他快要走出城门的时候,却不料又与世尊相遇了。其实,佛陀是有意来度他的,佛陀知道他走到了哪里。这时候,端着盛满便溺瓦罐的尼提心想:“赶快回避吧!”但是心里一阵慌张,转了一个身,没想到这个瓦罐正好撞到墙壁上,立刻“砰”的一声破碎了,粪便溅了他一身。当时是在世尊面前,他又羞愧又恐慌。

这时候,佛陀走到他面前,慈悲地对他说:“你想不想出家修行?”“从未有过这么温柔的声音跟我尼提讲话啊!”他又感动又紧张地回答:“世尊,您是尊贵的刹帝利种姓出身,您的弟子也都是和您身份相称的贵族,我是一个卑贱的奴隶,怎么能和他们一样成为您的弟子呢?”

佛陀对尼提说:“佛法的殊胜就像清净的泉水,能够洗除一切污垢;而又好似熊熊的烈焰,无论巨大还是微小,细致或者粗劣之物,都能焚烧殆尽。佛法的慈悲与平等是广大无边的,无论是贫、富、贵、贱、男、女,只要发心想修心的人,都能从佛法中获得最究竟的利益。”佛陀的开示就像黎明的曙光,让尼提感受到前所未有的光明和希望,心中萌生出想要出家的愿心。佛陀就请阿难带着尼提到城外的大河边去沐浴清净,再将他带回祇洹精舍。
在精舍中,尼提听闻佛陀开示,心开意解,立刻得证初果。得证初果就是开悟了,于是尼提恳切地请求佛陀让他出家。佛陀对尼提说:“善来比丘,须发自落,袈裟自著。”佛陀这么一讲,一刹那,尼提的头发自己掉落了,他换上一件袈裟之后,一下子法相庄严就出来了,像个和尚了。这个时候,佛陀就开示四圣谛,尼提比丘立刻证得四果阿罗汉,无始劫以来的烦恼一时灭尽,证得神通自在,他有神通了。

那个时代,一个人想出家要有非常高贵的身份,比如皇亲贵族等。舍卫国人民听到低贱的除粪人尼提竟然出家了,心里都怀着轻蔑的想法,他们也不了解佛陀为何要度一个奴隶出家修行,于是在街头巷尾纷纷议论。很多人说:“这样低贱的人,怎么配受我们的礼拜和供养呢?”“假使尼提进城托钵,我们家都会被他弄脏了。”这样的流言蜚语传播得特别快,没想到连国王都知道了这件事情。国王听到这件事情之后,心中一则轻蔑,一则疑惑,于是乘着宝车,带着奴仆们到祇洹精舍,请佛陀为其解惑为什么会这样。

国王一行人马到了精舍门前稍作休息。这时,尼提比丘正坐在山门外的巨石上缝补衣物,七百个天人周匝围绕在他边上。国王看到这个殊胜景象,心中赞叹不已:“这个比丘怎么这么厉害?怎么会有天人在他身边?”于是国王走到尼提比丘面前说道:“和尚,朕想要见佛陀,麻烦尊者为替通报(就是替我通报一下)。”国王还不知道这个比丘就是尼提。

尼提比丘立刻神通开始,全身没入巨石中,一下子就到了佛陀里边,出现在佛陀面前,然后向佛陀禀告:“佛陀,波斯匿王现在正在精舍门外,想来向佛陀请法。”佛对尼提比丘说:“你用你刚刚所现的神通出去,请国王入内。”尼提比丘立刻身体一缩,从巨石石缝中又钻出来了,就像水能够自由出入一切空隙一般,没有障碍。他向国王说:“已经帮国王通报过了,请大王入内。”

国王亲眼看见这个尊者想进去便进去,想出来便出来,不禁又惊奇又赞叹,先前的疑惑、恶念一扫而空,决定先不问除粪贱奴出家的事,想先问问佛陀,刚刚这位能变神通的尊者,为什么有这么自在无碍的大神通。

国王想着想着,就走到了佛的面前,顶礼佛陀,右绕三匝,恭敬地退坐一边。接着国王向世尊说出自己心中的疑惑:“世尊,之前为朕通报的那位尊者有大神通,我看见他可以全身没入巨石,犹如水流渗入石中,也可以自在地从巨石当中现出。不知这位尊者上下如何称呼?”大家知道,过去称高僧大德都是“上、下”,比方说上某下某大和尚。佛陀就告诉波斯匿王说:“国王,这位神通自在的比丘,正是目前舍卫国中人们所流传的除粪人尼提。我已度化他出家,证得阿罗汉果。”国王一听,高傲骄慢的念头马上消失,取而代之的是无比的欣慕和欢喜。
佛陀再次向国王开示:“国王,一切世间万物万事总离不开因果,人生在世,为何会有贫、富、贵、贱、尊、卑、苦、乐的果报呢?完全是过去生中自己所种下的因。过去生中心常怀仁爱、慈悲、谦让、敬顺的善念,身常行尊敬三宝、长辈,爱护晚辈、一切众生之善行,今生就会得到尊贵和富有。如果过去生中凶残暴虐、贡高我慢,放任随顺自己各种不好的毛病,生生就感得卑贱贫穷的果报。所以,国王,因果就是世出世间的真理。”
波斯匿王再次问佛:“请问佛陀,尼提尊者过去生中种下了什么样的因,今生才感得贫穷下贱的果报?他过去世中又种了什么样的因,今世可以遇佛得度,成就圣果呢?祈请佛陀慈悲开示。”
佛陀告诉波斯匿王说:“过去在迦叶佛灭度后,有十万比丘僧。在这个僧团中,有一位比丘担任僧团中的执事,这位比丘因为身体有病,常常腹泻、频尿,但他并不外出至架房如厕,而是排泄在金银打造的器皿中,仗着权势,命令他的弟子处理排泄物。因为他在僧团中担任着重要的执事,他便放任自己,高傲自大,身体稍有不舒服就懈怠堕落,指使弟子替自己除粪便。然而,他所命令的弟子是一位已经证得初果的圣人,因为这个缘故,他在五百世中都生为下贱的人,以替别人除粪来养活自己,一直到这辈子,他还是为人除粪的贱民。但是由于他曾经出家,守持戒律,所以这一生因缘成熟,得遇如来,听闻法要,能漏尽烦恼,证阿罗汉果。国王,你知道刚才说的那位驱使圣人除粪的执事人是谁吗?他就是尼提比丘的前世。”
波斯匿王听了佛陀的开示,茅塞顿开,法喜充满,高傲之心消失殆尽,赞叹道:“如来出现于世,真是太殊胜难得了,无量无边的众生都可以蒙受法益,离苦得乐。”说完,国王从座而起,走到尼提比丘面前恭敬长跪,顶礼尼提比丘,至诚忏悔先前所造的恶念。
此时,佛陀见波斯匿王已除掉慢心,更为彼说微妙法义。佛陀说:“执相修布施、持戒,乃至希望生天,这些都是生灭法,并不究竟。唯有不住相修一切善法,心无所住着,才是最究竟的大乐。”这时,在场的大众听到佛陀微妙的开示,皆有所体会,一心闻法精进,依教奉行。
这个故事选自《贤愚经•卷第六》。这个故事就是告诉大家,你今天偷懒,用你的贡高我慢心去指使一些修得很好的人做这个、做那个,你叫别人做了,你就是在消耗自己的功德。在佛法界,法师们有个规矩,就是什么事情都要自己去做,不能消耗自己的功德。这就是为什么不要轻易地叫别人付出,否则你的功德会随之而消失。尼提的前世就是因为叫了一个他的弟子去除粪,而且这个弟子是一个已经证得初果的圣人,因为他种了这个恶因,最后他就得到恶果。什么叫圣人?就是说这个人的境界已经不是一个凡人,而且证得这个人已经天上有果位了。
我们怎样用有限的生命去创造无限的未来呢?我们每个人都要学会自己消自己的业障,不要去造孽,不要随随便便去用别人,用别人越多,欠别人就越多。自己能做的事情自己去做,自己不能做的事情,就去求别人做,用自己的功德还。所以,得到别人的帮助,一定要好好地爱惜别人、感恩别人。如果别人帮你做了事情,你说一句“对不起,谢谢你”,你消耗的福报都会少很多。所以法师都愿意自己的事情自己去做,不愿意别人代替他们做,因为那样会损耗他们的功德。希望每个学佛人都要自己做自己的事情,当你还能亲自做的时候,你不去做,等你以后年纪大了,对不起,你就老得快。你越不劳动,自己越不付出,你自己的福德就损失得越快。
师父希望你们好好地用佛的智慧来改变自我,要真正懂得怎么样在人间化解烦恼、化解恶缘,在学佛的道路上正信正念。任何懒惰、懈怠和烦恼,都是因为我们远离了智慧。如果拥有佛的智慧,你就会破除一切迷惑颠倒,修成正果。希望大家好好地修,一定要一世修成。

#如何看待年轻人秃头问题##如何看待东北全面开放生育#

赋闲在家的这些天,附近小山坡是我的乐园。清晨慢跑,傍晚散步,看别人溜狗,发自己的呆。

一年多来,很多人的生活发生了深刻的改变,我们开始内观和自省。我们在大都市巨大的幻象中生活,被无数的人、事、物裹挟着,为迎合他人拟定的叙事结构框住手脚。如何去探求更有意义的生活,从混沌里出来,澄明清澈?

不断相逢和离别,是人生的常态,我们都是一个小小星球,某一时刻交汇,某一时刻又分离,从此平行延伸,不再会有交叉点,有过的交集,成为印记。人和人的相遇都有因缘,不是恩赐便是教训,两者都是收获,都感恩。

脚踏实地,把当下的自己做好,因上努力,果上随缘,生活会慢慢地呈现出它该有的样子。给自己理想和希望,再孤独的旅程,时刻都会有光。

明天除夕了,愿好。


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