#关注生活 关注健康#儿童药品说明书缺少儿童用药信息,部分仅有“小儿酌减”等字样;儿童药品缺少适宜剂型或规格……“剂量靠猜、用药靠掰”是儿童用药长期存在的问题,也成为儿科医生和患儿家长不得不面对的难题。
“以片剂为例,药企把粉压成片,而我们为缩减剂量,又不得不把片碾成粉。”国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院主任药师王晓玲认为,理顺临床所需与药企生产的关系,不能由医生被动地见招拆招,也不能寄望于借助某一种技术创新,必须通过多学科多专业紧密合作、协同创新。基于这种理念,她率领医研企团队开展儿童用药研发综合技术体系建设与推广应用研究。该项目成果日前荣获2023年中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。
用药错误风险是成人三倍
儿童不是成人的“缩小版”。“成人的用药数据不能准确预测儿童用药的最小有效剂量和最大耐受剂量。”王晓玲解释,儿科用药需要符合儿童的生理特征,需要考虑药物与儿童生长发育之间的关系;儿童用药的研发同样需要特殊的考量,需要分年龄段选择适宜的药物剂型与规格。简而言之,讲究的是“量体裁衣、斤斤计较”。
而现状是,儿童用药信息缺乏或不完善,导致儿科超说明书用药普遍;适宜剂型或规格缺乏,导致低龄儿童不得不用成人药品。北京儿童医院承担的课题研究显示,儿科临床用药至少45%的药品说明书缺乏儿童用法用量的介绍;2岁以下儿童适宜剂型对应的品种数不足30%;儿科住院药房口服固体制剂需手工拆分剂量的约占80%。
儿童用药短缺不只是我国所面临的问题,也是全球性课题。根据世界卫生组织数据,儿童中具有潜在危害的用药错误是成人的3倍,用药错误对儿童造成伤害的风险是成人的3倍。因此,早在2007年,世界卫生组织就发起“量身定制儿童药物”全球运动,强调“口味适宜、辅料安全”。此后,欧美国家通过立法强制并激励儿科药物研发。我国也在推动形成“政、产、学、研、医”联动的创新模式,力求向“临床需要什么,药企生产什么”转变。
“这样的转变,无法依靠某一种技术创新达成,而需重塑儿童用药研发技术体系,以临床需求为导向,打造覆盖数据基础、药学开发、临床评价、政策保障、辐射推广的儿童用药全产业链。”王晓玲说,在她与团队的探索过程中,政府主导发挥着关键作用。尤其在2014年以后,保障儿童用药相关文件密集出台,如《关于保障儿童用药的若干意见》《临床急需儿童用药申请优先审评审批品种评定的基本原则》《关于进一步加强儿童临床用药管理工作的通知》等,成为加速实现儿科用药安全、有效、适宜、精准的政策保障。
儿童药品信息一键获取
儿童用药全产业链的首要一环是搭建儿童用药大数据平台。它为儿科药物研发、产业化、临床应用等各环节提供信息支撑,有助于解决各方难以获取儿童药品相关信息的痛点。
基于“十三五”重大新药创制科技重大专项课题“儿童用药品种及关键技术研发”,王晓玲课题组搭建的大数据平台包含中国儿童用药数据库、苦味数据库、儿科临床试验受试者生长发育跟踪数据库。其中,中国儿童用药数据库实时收录国内外儿童用药政策、儿童临床上市药品信息、国内外最新指南及专家共识等数据,并建立起儿童用药大数据知识图谱,国内外儿童用药差异得以量化呈现。
“历时5年之久,目前,中国儿童用药数据库收录数据已超35万条,凝聚着多方智慧和力量。”王晓玲说,建立并完善中国儿童用药数据库是一项庞大且繁杂的工程,仅凭一家医院无法实现,目前主要依靠中国医药工业信息中心多年的数据积累和技术支持。
中国医药工业信息中心相关负责人介绍,该中心在自身数据平台的基础上,为中国儿童用药数据库量身设计了全景框架,在获得相关部委和专家认可后,针对不同数据源,开始了全天24小时的采集、处理和审核,并确保数据的及时、准确和数据库的稳定运营。同时,数据库也与药品生产企业对接获取药品说明书,与儿科医疗机构合作获取临床用药数据等。
“我曾建议中国食品药品检定研究院把儿童用药辅料数据库也交由中国医药工业信息中心建立。如今,这项建议已被采纳。儿童用药辅料数据库建成后,两个数据库相关联,就能真正形成数据闭环。”王晓玲告诉记者,现在若想了解某种药物在国内外的研发现状,登录数据库后,仅需几步操作,相关研发信息就可一键生成,其中包括该药物的国内首次获批时间、生产企业,国内外不同平台机构已披露的临床试验信息,以及国内外上市情况等。
截至2023年年底,中国儿童用药数据库累计访问次数近50万次,注册用户超1700个,注册用户所属单位超1000家。
在为科研课题、政府决策提供依据的同时,中国儿童用药数据库也正以更具说服力的方式,客观反映儿童用药的现实困境。来自该数据库的一组数据显示,截至2023年12月31日,我国已批准上市的儿童专用药数量为1049个(按品规计),仅占我国已批准上市药品总数的3.2%;已批准上市的成人儿童共用药数量为4042个(按品规计),约占我国已批准上市药品总数的12.4%。“更新和维护数据库的过程,也在不断提示我们缓解儿童用药短缺的紧迫性。”王晓玲说。
“适宜”下一步是“精准”
儿童用药大数据平台将如何具体指导药物研发?以苦味数据库为例,针对儿童口服药品口感不佳的痛点,中国医药工业信息中心在设计开发该数据模块时,集化合物苦味查询和预测功能于一体,使其能够在早期药物研发阶段为研发机构提供适口性相关信息,从而提高儿童服药依从性。
“需要注意的是,低龄儿童较难准确描述服药的真实感受。”团队相关负责人说,为此,团队采用电子舌仿生生理模型和人工智能面部表情分析技术相结合的方式,首创儿童用药适口性评价体系,并自主研发国产化面部表情分析软件系统,构建起更为完善的低龄儿童用药口感评价软硬件自研体系,进一步为药物研发提供临床依据。
当然,提高儿童服药依从性,不只是追求口味适宜那样简单。针对低龄儿童吞咽能力差的问题,王晓玲团队研制出一款儿童适宜新剂型——无水吞服颗粒。该颗粒采用创新辅料,运用双通道灌装工艺,使其在进入胃中后,快速溶出释放、发挥疗效,有效解决儿童吞咽困难。
“适宜”的下一步是“精准”。王晓玲介绍,低龄儿童个性化用药需求高,团队正尝试将3D打印制剂关键技术应用于儿童用药研发,通过数字化设计及打印参数的调节,实现个体化剂量、个性化外观、精准化释放和灵活药物组合。“药片变成小而精巧的‘动物饼干’,孩子们会更容易接受。”王晓玲说。
尽管已取得较为显著的阶段性成效,但王晓玲直言,儿童用药短缺的现状并未得到根本性改善。一方面,不同疾病领域面临不同的用药问题与需求;另一方面,儿童用药研发与转化面临供需信息获取难、符合儿童病生理特征的制剂研发难、特殊人群临床试验实施难、鼓励研发收效难、“孤军奋战”成果转化难“五大难”。
2023年12月,“十四五”国家重点研发计划“生育健康及妇女儿童健康保障”重点专项2023年度项目评审结果公布。北京儿童医院牵头,联合9家单位申报的《儿童用药改良与临床评价关键技术研究》项目正式获批立项。“下一步的方向很明确,就是聚焦儿童用药科技前沿和临床重大需求,提升我国儿童用药研发水平和应用能力,实现规范化诊疗、差异化研发、精准化应用。”王晓玲说。(来源:健康报)

不是绍伊古太牛逼,而是哈耶克太伟大

俄罗斯联邦国防部长绍伊古近期升职了,新职务为俄罗斯联邦安全会议秘书,这个机构大家可能会比较陌生,大概相当于俄罗斯版的军机处,负责对国防安全决策方面提供咨询、起草文件。一般来说,这个机构里任职的都是普京的希拉维克集团里的亲信,比如绍伊古的前任,尼古拉·帕特鲁舍夫,这位大哥是普京亲信中的亲信,当年普京还在潜邸的时候,俩人就是好朋友了。

绍伊古能够担任这个岗位,除了是普京的心腹,更重要的还是在俄乌战争中表现不错,国防部虽然不负责直接的作战指挥,但是军工生产、后勤补给、军饷奖金发放等等更重要的事还是国防部牵头负责,此次任命可见普京对绍伊古这两年工作的认可。

从去年开始,国内网络上开始把绍伊古称为胶合板大将军。这个称呼之前是俄罗斯皇俄派的代表人物,键政大师斯特列尔科夫嘲讽俄罗斯国防部长绍伊古只会搞形象工程。后来大家发现,绍伊古其实是成本管理大师,在俄罗斯军费只有700多亿的情况下,他能维持庞大的核武库,能对抗整个北约下场援助的乌克兰,能提高俄军官兵的收入水平,基本完成了俄罗斯的军改,能初步实现部分动员,据说自己还能捞点,还能把上上下下都打点得舒舒服服。

所以众人无不惊叹于绍伊古的花钱能力,简直是把一块钱掰成好几份花,彻底坐实了胶合板大将军的称呼。对比起欧美援助乌克兰还要指望韩国人提供弹药,俄军如此高效的花钱效率到底是怎么做到的?真的都是因为绍伊古的才能吗?事实显然没这么简单。

不是绍伊古太牛逼,而是对手太拉胯

在讨论这个话题前,首先我们要明确,俄罗斯的军费到底是个什么水平?根据相关机构统计,2023年俄罗斯实际的军费支出为1090亿美元,相较于2023年年初公布的691亿美元预算,增长幅度非常大,考虑到目前俄罗斯处于战时状态,这个增幅其实也合理。在重新排名后,俄罗斯实际的军费开支其实已经来到了全球第三,大约是美国的九分之一,中国的三分之一左右。

但是在吃瓜群众看来,绍伊古用这么多的军费,居然可以在俄乌战场不断推进,反观乌克兰背后可是整个北约在下场援助,甚至掏空了北约各国的家底,这成本管理和运营水平太高了。

但其实绍伊古只是正常发挥而已。不太正常的是美国为首的大部分北约国家。

其实道理很简单:

第一、美国为首的大部分北约国家军费水分太大,而且腐败问题严重,导致了大量无意义的损耗。

第二、富裕国家的资产价格和收入按汇率算都很高,但是按同等服务或产品算,就没那么高了,所以导致军费看着很多,实际上都是虚高。

第三、俄罗斯继承的苏联遗产确实过于丰厚,战时经济引擎启动之后,会进一步的提升军费使用效率。

其中,第一点和第二点是最重要的,这基本解释了为什么北约各国的军费占比、军费实际支出水平很高的情况下,却只能维持一个小规模国防力量的原因。接下来逐条解释一下。

正常的军费是怎么花的?

首先举一下希腊的例子。作为一个南欧小国,希腊人口在1000万左右,经济不甚发达,前几年还破产过,这几年借着一带一路的东风实现了一定程度的复苏,但还是比较穷,所以军费支出水平也不高,2023年的国防预算只有76亿美元。

而且希腊本国的工业不发达,所以重型、大型武器装备基本靠购买,缺乏研发能力,不需要对武器装备研发投入资金,其军费支出只需要维护装备、给官兵发工资、采购弹药及零部件即可。

但是希腊武装部队规模不小,现役人数有14万人,占希腊总人口的1.4%左右,陆军目前拥有坦克1500多辆,去掉390辆M48A5和封存的312辆M60A3。其主力坦克是170辆豹2A6,183辆豹2A4,501辆豹1A5,这个装甲力量在目前欧洲可以说是数一数二的了。

与此同时,希腊陆军还有200辆BMP1、491辆Leonidasp-2、1985辆M113构成的步兵战车和装甲运兵车部队,机械化水平较高。且希腊陆军的火炮也很多,36辆M270+116辆RM70火箭炮放欧洲哪个国家都是富裕的。自行火炮方面,希腊陆军现有M110+PZH2000+M109构成的相当可观的自行火炮部队。

希腊空军就更富裕了,目前有156架F16C/D(正在升级为block 70),24架阵风,马上还要开始接收最新的F35,总机队规模在600架左右,和目前的德国空军相当。特别是150多架F16,这在欧洲是相当强的制空力量了,在接收阵风和F35之后,希腊空军绝对可以算是地中海最强的空军部队。

希腊海军规模也不小,总吨位15万吨,有护卫舰13艘,潜艇11艘,放地中海也是小强级别了。

考虑到希腊由于与土耳其关系恶劣,需要保持一个规模较大的常备军,但是总体来说,这个军费支出效率还是非常高的。

那么希腊的北约盟友呢?同期的德国国防军,现役18万人,坦克只有321辆豹2,其中援助给乌克兰46辆(所以也别说德国抠门,人家真的很大方了),但是2023年总的军费支出是560亿美元。

法国也不遑多让,军队规模和希腊差不多,军费支出高达566亿美元,英国最浪费,军费支出高达684亿美元,除了海军之外,有哪点比希腊强吗?而且德国根本没有核武库需要维护,法国核武库规模也不大,英国跟美国共用核武库,还能有俄罗斯需要维护的规模大吗?即使德法英等国需要研发新装备,需要维持本国的国防工业,但是这个军费支出效率还是太低了。

如果说绍伊古是成本管理大师,那希腊也可以算成本管理仙人了。关键是,希腊这个军费水平,连前15都挤不进去,前15的守门员是以色列,军费是240亿美元。

北约国家的钱都花哪了?

美国为首的大部分北约国家军费水分太大,而且腐败问题严重,导致了大量无意义的损耗。这里有几个原因:

浪费严重。一个是官僚机制所必然带来的低效与浪费,比如之前美国议员讲的九万美元衬套,美国空军1200美元的咖啡壶,为什么这么贵?因为这个是专用的,这个是经过相关部门、单位认证过的,是走过无数的流程,你说亚马逊上有10美元同款的,问题是,亚马逊上的,它走过流程吗?没有你敢买?出了问题算谁的?在欧美国家的政务官-事务官体系下,广大事务官们不出错,然后给自己争取最大的利益才是最重要的,政务官(政客)天天换,跟我有什么关系?

政客分肥。也就是我们常说的欧美国家合法腐败,这在欧美国家根本不是秘密,每年大几百亿的军费支出,相关政客可能不分一点吗?

第三,大多数北约国家都已经或是正在经历去工业化,德法等国的军工产业都属于勉强维持,严重缺乏的工业实力也会进一步推高军工产品的生产成本和采购价格。

富裕国家的资产价格和收入按汇率算都很高,但是按同等服务或产品算,就没那么高了。最典型的,人工成本。我们都知道,欧美国家的人工成本按照汇率算是很高的,这个成本高的影响是方方面面的,购买服务和采购装备的成本都会很高。再比如,富裕国家的资产价格按照汇率算也很高,但是你要按同等服务或产品算,其实根本不值那么多钱,换个国家价格立马下来。

再举一个例子,韩国和伊朗。2023年,韩国军费预算500亿美元,伊朗246亿美元,前者现役军队60万人,坦克数量比北约主要国家加起来都多,后者的革命卫队天天对外支援各路武装力量,哈马斯跟以色列鏖战大半年了,把以色列打的灰头土脸,胡塞武装的反舰导弹和小摩托天天在红海搞各种袭击。

为什么?因为韩国虽然是中等发达国家,但是他的资产价格和收入按汇率算并不高,同时国内的工业基础较好,工业化程度比较高,工业体系相对齐全,造船、机械制造等重工业不说很发达,也远远强于所有北约国家。伊朗同理,虽然不是发达国家,但是也是工业体系较为齐全,自己又是产油国,能源价格低廉。

2023年波兰还和韩国签订了145亿美元的军工大单,包括980辆K2主战坦克,700辆K9自行火炮,联合研制K9PLA3榴弹炮,同时采购48架KA-50战斗机。北约国家里除了美国,谁还有这个产能?

俄军花钱效率真的高效吗?

通过上面的分析可以说明,俄军的军费支出效率看起来比较高,首先是对比出来的,然后原因比较多,不能都归为绍伊古打灰能力强。

比起北约绝大部分国家,俄罗斯是个资源大国,各类矿产资源极为丰富,冶金工业发达,原材料成本低。同时俄罗斯资产价格、人工成本都没有北约国家高。

此外,苏联留下的遗产过于丰厚也是重要原因。目前俄罗斯处于半战时经济状态,由于西方的封锁,大量资本回流,工业生产迅速恢复,特别是军工产业的产能提升比较快。大量老军工厂(很多都是苏联时代的老厂子)在获得了新的资金、设备、工人之后,又重新运转了起来,现有工厂的产线、产能也得到了极大的扩充。

与此同时,苏联库存的重型装备数量实在是太多,很多装备并不是退役装备(比如大量的T72和BMP),这些封存中的坦克、装甲车中,相当多的装备都具备修复、翻新的条件(基本上就是10辆里有4-5辆可以翻新)。

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目前随着俄罗斯重工业的重启和产能扩张,仅坦克这一项的产能提升就很迅速,至少在今年4月的时候,美国已经认为俄罗斯已经补充了开战以来损失的所有坦克。除了新生产的T90M、T80BVM之外,大量翻新的T72、T62、T55极大缓解了俄军前线部队的燃眉之急。

(注1:目前俄军的T62、T55坦克都是俄军支援部队及卢顿两州改编的动员部队使用)

(注2:俄军其实还是缺坦克,一线地面部队兵力已经从开战初期的30万,扩张到了47万,今年年底可能扩张到60万或70万,所以坦克缺口还是很大的)

与其说绍伊古是胶合板大将军,成本管理的神,不如说俄乌战争的经验再一次证明,工业化确实不能放弃。从俄罗斯和北约的经验看,去工业化确实是万万不行的。不是绍伊古太牛逼,实在是哈耶克太伟大了。

不少读者问了和【图一】同样的问题。这种问题,我个人觉得可能不太好在微博上公开回答(何况我仅仅是个键政爱好者,既没内幕、也不是砖家)。而且对”这种“话题,我仍然是【图二】的基本态度(【图三】是图二的前一篇,是这个态度的引子)。

不过如果仅仅这么回复,似乎显得太”装“了。那就具体说几句。我觉得,八年前就凭吊过。但这八年来,世界和中国都发生了很大变化,而且又明显选了这么个日子,去,应当是计划内的、起码是选项。但目前没有消息,我觉得,可能有两个原因,一是4月26日有交易(这个词用得不好,但一时没想好用什么词),二是临时有变(因为既然是明牌,肯定会被针对。没有绝对安全、完全不应冒险)。也许两种原因都有。不论如何,有些事情和消息,我们既不会知道、也不必知道、甚至不应知道。

我们只需要知道,已经从第三档的”全面战略伙伴关系“上升到第一档的”新时代命运共同体“了。而第一站目前仍然是全面战略伙伴关系(但留了个”相约北京再见“的尾巴),最后一站刚刚宣布为”新时代全天候全面战略伙伴关系“。我还知道,中铁、铁建、中交以及一批民企,都跑过去了。普通员工的工资都比国内高一倍还有补贴。我还知道,有不少大学开了塞尔维亚语、匈牙利语这些”小“语种。马上就要高考了,这些专业,肯定比什么狗屁外贸英语要好就业得多。


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