如何更安全的吃溏心蛋？
#很伤身体的4种早餐# 要说暗黑料理界的王者——英国有什么好吃的菜品，那么他们在1738年发明的苏格兰溏心蛋确实可以上榜，溏心蛋口感好吃，但是如图5~图10所示➠上个世纪90年代，英国人心目中的美食溏心蛋出现了严重沙门氏杆菌感染案例，于是直到2016年，英国食品标准局FSA给出的建议还是图9——幼儿、老年人、孕妇、免疫力低下和身体已经不适的人群不推荐食用溏心蛋。
而原因就是图10——1990年的时候，科学家Humphrey等人发现➠沙门氏菌可以在溏心蛋中存活，并导致人类感染发病。
但是溏心蛋真的很好吃，能不能安全的食用它呢？
如图1到图3所示——2018年科学家通过实验给出了答案➠在62°C下加热至少30分钟的溏心蛋，能够完全灭活（7.7log₁₀CFU/g）的沙门氏菌，而且此时蛋黄的平均温度达到61.7±0.4°C，如图2所示蛋黄保持液态（溏心蛋美味口感的核心），蛋清略微不透明（蛋清尽量煮熟，否则生蛋清里的蛋白酶抑制剂卵黏蛋白，会阻碍人体肠胃吸收蛋白质）。
最后科学家认为——在餐馆中，使用水循环器来煮溏心鸡蛋的温度范围通常为62°C至65°C，时间超过60分钟，实验结果表明，使用这种方法（62°C+60分钟）煮溏心蛋是安全的。
好好好，我们等一个小时的溏心蛋吧。
#很伤身体的4种早餐# 要说暗黑料理界的王者——英国有什么好吃的菜品，那么他们在1738年发明的苏格兰溏心蛋确实可以上榜，溏心蛋口感好吃，但是如图5~图10所示➠上个世纪90年代，英国人心目中的美食溏心蛋出现了严重沙门氏杆菌感染案例，于是直到2016年，英国食品标准局FSA给出的建议还是图9——幼儿、老年人、孕妇、免疫力低下和身体已经不适的人群不推荐食用溏心蛋。
而原因就是图10——1990年的时候，科学家Humphrey等人发现➠沙门氏菌可以在溏心蛋中存活，并导致人类感染发病。
但是溏心蛋真的很好吃，能不能安全的食用它呢？
如图1到图3所示——2018年科学家通过实验给出了答案➠在62°C下加热至少30分钟的溏心蛋，能够完全灭活（7.7log₁₀CFU/g）的沙门氏菌，而且此时蛋黄的平均温度达到61.7±0.4°C，如图2所示蛋黄保持液态（溏心蛋美味口感的核心），蛋清略微不透明（蛋清尽量煮熟，否则生蛋清里的蛋白酶抑制剂卵黏蛋白，会阻碍人体肠胃吸收蛋白质）。
最后科学家认为——在餐馆中，使用水循环器来煮溏心鸡蛋的温度范围通常为62°C至65°C，时间超过60分钟，实验结果表明，使用这种方法（62°C+60分钟）煮溏心蛋是安全的。
好好好，我们等一个小时的溏心蛋吧。
#新冠[超话]#
2023年7月11日，先诺欣1b期临床试验论文在线发表在了柳叶刀子刊《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》上面，根据期刊官网信息，本期刊最新影响因子为7.1，在105本同类期刊中排名第7。这项临床试验的主要目标是确定先诺欣的使用剂量和观察安全性。
值得一提的是，入组受试者的基线病毒载量相对较高（平均 >7 log₁₀ 拷贝/mL），这有助于观察研究药物给药后药效学的变化。受试者基线SARS-CoV-2核酸Ct值≤25在高剂量组（750mg先诺特韦+100mg利托那韦）、低剂量组（300mg先诺特韦+100mg利托那韦）和安慰剂组中的比例分别为91.7%、91.7%和75.0%。
高剂量组从第2天到第7天的平均病毒载量从基线开始变化（图1），与安慰剂组相比，存在统计学上的显着差异（第2天p=0.0387，第3天p=0.0041，第4天p=0.0124，第5天p=0.0096，第6天p=0.0096，第7天p=0.0473）。在第2天和第3天的低剂量组中，与安慰剂组相比，平均病毒载量差异有统计学意义（第2天p=0.0124，第3天p=0.0055）。
低剂量组在第3天时，与安慰剂组相比平均病毒载量下降最多，较安慰剂组差异为-2.21±0.666 log₁₀ 拷贝/mL。高剂量组在第4天时，与安慰剂组相比平均病毒载量下降最多，较安慰剂组差异为-2.16±0.761 log₁₀ 拷贝/mL。
两个剂量组的TEAEs不良事件总发生率（33.3%，8/24）低于安慰剂组（62.5%，5/8），相关的TEAE不良事件发生率相似（33.3% vs 37.5%）（图2）。与健康志愿者的1期研究相比，本研究的总体TEAE发生率更高，其中接受先诺特韦或先诺特韦加利托那韦的受试者不良事件的总体发生率为22.9%（11/48）。所有TEAE均为1级，这与1期研究相同。虽然样本量小，但高剂量组并未表明更高的安全性风险。在本研究中，低钾血症（hypokalemia）的实验室异常结果经常被报告为TEAEs，而不是在1期健康受试者的研究中。据报道，低钾血症在新冠感染患者中可能很常见，这可能与 SARS-CoV-2与血管紧张素转换酶2（ACE2）结合并增强血管紧张素转换酶2的降解有关。众所周知，ACE2是肾素-血管紧张素系统（RAS）的反调节剂，因此会增加钠和水的再吸收，随后增加血压和钾（K+）的排泄。在这项1b期研究的参与者中，低钾血症的比例相当高（rather high）：根据研究者的判断，17名受试者的血清钾值异常被认为与病史有关，3名低钾血症受试者被报告为TEAE。在新冠感染患者的其他抗病毒临床研究中，也报告了低钾血症或血钾减少的不良事件。这项研究的安全性结果尚未表明由研究药物引起的血清钾降低的风险信号（在1期研究中未在健康志愿者中报告）。然而，基于新冠感染患者中低钾血症的普遍存在，作者认为应在以后的研究中监测血清钾的变化。
最后，研究排除的人群也值得参考（图3），特别是：
①活动性肝病（非酒精性脂肪肝除外）;②正在接受透析或已知中度至重度肾脏损害;③AST >3×ULN 或（ALT） >3×ULN，总胆红素 ≥1.5×ULN。
参考
Efficacy and safety of SIM0417 (SSD8432) plus ritonavir for COVID-19 treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b trial
Wang, Fuxiang et al.
The Lancet Regional Health – Western Pacific, Volume 38, 100835
2023年7月11日，先诺欣1b期临床试验论文在线发表在了柳叶刀子刊《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》上面，根据期刊官网信息，本期刊最新影响因子为7.1，在105本同类期刊中排名第7。这项临床试验的主要目标是确定先诺欣的使用剂量和观察安全性。
值得一提的是，入组受试者的基线病毒载量相对较高（平均 >7 log₁₀ 拷贝/mL），这有助于观察研究药物给药后药效学的变化。受试者基线SARS-CoV-2核酸Ct值≤25在高剂量组（750mg先诺特韦+100mg利托那韦）、低剂量组（300mg先诺特韦+100mg利托那韦）和安慰剂组中的比例分别为91.7%、91.7%和75.0%。
高剂量组从第2天到第7天的平均病毒载量从基线开始变化（图1），与安慰剂组相比，存在统计学上的显着差异（第2天p=0.0387，第3天p=0.0041，第4天p=0.0124，第5天p=0.0096，第6天p=0.0096，第7天p=0.0473）。在第2天和第3天的低剂量组中，与安慰剂组相比，平均病毒载量差异有统计学意义（第2天p=0.0124，第3天p=0.0055）。
低剂量组在第3天时，与安慰剂组相比平均病毒载量下降最多，较安慰剂组差异为-2.21±0.666 log₁₀ 拷贝/mL。高剂量组在第4天时，与安慰剂组相比平均病毒载量下降最多，较安慰剂组差异为-2.16±0.761 log₁₀ 拷贝/mL。
两个剂量组的TEAEs不良事件总发生率（33.3%，8/24）低于安慰剂组（62.5%，5/8），相关的TEAE不良事件发生率相似（33.3% vs 37.5%）（图2）。与健康志愿者的1期研究相比，本研究的总体TEAE发生率更高，其中接受先诺特韦或先诺特韦加利托那韦的受试者不良事件的总体发生率为22.9%（11/48）。所有TEAE均为1级，这与1期研究相同。虽然样本量小，但高剂量组并未表明更高的安全性风险。在本研究中，低钾血症（hypokalemia）的实验室异常结果经常被报告为TEAEs，而不是在1期健康受试者的研究中。据报道，低钾血症在新冠感染患者中可能很常见，这可能与 SARS-CoV-2与血管紧张素转换酶2（ACE2）结合并增强血管紧张素转换酶2的降解有关。众所周知，ACE2是肾素-血管紧张素系统（RAS）的反调节剂，因此会增加钠和水的再吸收，随后增加血压和钾（K+）的排泄。在这项1b期研究的参与者中，低钾血症的比例相当高（rather high）：根据研究者的判断，17名受试者的血清钾值异常被认为与病史有关，3名低钾血症受试者被报告为TEAE。在新冠感染患者的其他抗病毒临床研究中，也报告了低钾血症或血钾减少的不良事件。这项研究的安全性结果尚未表明由研究药物引起的血清钾降低的风险信号（在1期研究中未在健康志愿者中报告）。然而，基于新冠感染患者中低钾血症的普遍存在，作者认为应在以后的研究中监测血清钾的变化。
最后，研究排除的人群也值得参考（图3），特别是：
①活动性肝病（非酒精性脂肪肝除外）;②正在接受透析或已知中度至重度肾脏损害;③AST >3×ULN 或（ALT） >3×ULN，总胆红素 ≥1.5×ULN。
参考
Efficacy and safety of SIM0417 (SSD8432) plus ritonavir for COVID-19 treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b trial
Wang, Fuxiang et al.
The Lancet Regional Health – Western Pacific, Volume 38, 100835
安必素(AMBISOME)联合疗法治疗隐球菌性脑膜炎的疗效显著？
隐球菌性脑膜炎是撒哈拉以南非洲地区人类免疫缺陷病毒(HIV)相关死亡的主要原因。美国Nexstar公司研发出两性霉素B纳米脂质体制剂——安必素（AmBisome），它的优势就在于经脂质体包埋后，有效提高了两性霉素Ｂ的溶解性，降低药物的毒副作用。
印孟常用药物系列：找我V（kk600188）
安必素是一种用于注射的两性霉素B的脂质体制剂。主要适用于发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验性治疗；HIV感染者隐球菌脑膜炎的治疗；曲霉属、念珠菌属和/或隐球菌属感染对两性霉素B脱氧胆酸盐难治的患者，或肾功能不全或不可接受的毒性阻止使用两性霉素B脱氧胆酸盐的患者；内脏利什曼病的治疗。其研究数据发表于《新英格兰医学杂志》。这是一项在5个非洲国家进行的3期随机、对照、非劣效性试验Ambition（ISRCTN72509687），旨在分析单次高剂量(10mg/kg)安必素与口服氟胞嘧啶和氟康唑2周，与世界卫生组织推荐的一线诱导治疗(1周两性霉素B脱氧胆酸盐+氟胞嘧啶，随后1周高剂量氟康唑)的对比。
共有844名参与者接受了随机分组；814人被纳入意向治疗人群。研究以1:1的比例将患有隐球菌性脑膜炎的HIV阳性成年人分为两组，一组为第1天单次高剂量的脂质体两性霉素B（10 mg/kg体重）加上14天的氟胞嘧啶（100 mg/kg/天）和氟康唑（1200 mg/天），另一组对照组接受目前世界卫生组织推荐的治疗方案，包括两性霉素B脱氧胆酸盐(1mg/kg/天)加氟胞嘧啶(100mg/kg/天)治疗7天，然后是氟康唑(1200mg/天)治疗7天。
主要终点为第10周时因任何原因导致的死亡；该试验以10个百分点的优势显示出非劣效性。
研究结果显示，在10周时，脂质体两性霉素B组的101名参与者（24.8%；95%置信区间[CI]，20.7至29.3）和对照组的117名参与者（28.7%；95%CI，24.4至33.4）报告了死亡（差异，-3.9个百分点）；单侧95%置信区间的上限为1.2个百分点（在非劣效界范围内；非劣效性<0.001）。脂质体两性霉素B组的脑脊液中真菌清除率为-0.40 log₁₀菌落形成单位(CFU)每毫升每天，对照组为-0.42 log₁₀CFU每毫升每天。
在安全性方面，两性霉素B脂质体组发生3级或4级不良事件的参与者少于对照组（50.0%VS 62.3%）。在使用安必素前，需要将溶解的安必素用5%葡萄糖注射液稀释，按照1mg/kg/小时的速度进行静脉输注。若患者没有出现与输注有关的反应，输注时间可缩短至不少于2小时，若患者出现急性反应，输注时间需要延长。此外，在第一次用药前，建议先以少量药作试验注射。如有需要 印孟常用药物系列：找我V（kk600166）
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片)， 特罗凯(厄洛替尼片)， 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼， 色瑞替尼， 艾乐替尼， 劳拉替尼，
肝癌肾癌：多吉美(索拉非尼片)， 依维莫司， 阿西替尼 ，舒尼替尼， 乐伐替尼
白血病：格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌：泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝：替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝：索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌：来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植：他克莫司
肺结核：利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌：拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌，直肠癌：西地尼布（AZD2171） 瑞戈非尼
卵巢癌：司美替尼（AZD6244）奥拉帕尼
前列腺癌：阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌：替莫唑胺
肺高压：波生坦 安立生坦
痛风：非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼（ripretinib）Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米
隐球菌性脑膜炎是撒哈拉以南非洲地区人类免疫缺陷病毒(HIV)相关死亡的主要原因。美国Nexstar公司研发出两性霉素B纳米脂质体制剂——安必素（AmBisome），它的优势就在于经脂质体包埋后，有效提高了两性霉素Ｂ的溶解性，降低药物的毒副作用。
印孟常用药物系列：找我V（kk600188）
安必素是一种用于注射的两性霉素B的脂质体制剂。主要适用于发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验性治疗；HIV感染者隐球菌脑膜炎的治疗；曲霉属、念珠菌属和/或隐球菌属感染对两性霉素B脱氧胆酸盐难治的患者，或肾功能不全或不可接受的毒性阻止使用两性霉素B脱氧胆酸盐的患者；内脏利什曼病的治疗。其研究数据发表于《新英格兰医学杂志》。这是一项在5个非洲国家进行的3期随机、对照、非劣效性试验Ambition（ISRCTN72509687），旨在分析单次高剂量(10mg/kg)安必素与口服氟胞嘧啶和氟康唑2周，与世界卫生组织推荐的一线诱导治疗(1周两性霉素B脱氧胆酸盐+氟胞嘧啶，随后1周高剂量氟康唑)的对比。
共有844名参与者接受了随机分组；814人被纳入意向治疗人群。研究以1:1的比例将患有隐球菌性脑膜炎的HIV阳性成年人分为两组，一组为第1天单次高剂量的脂质体两性霉素B（10 mg/kg体重）加上14天的氟胞嘧啶（100 mg/kg/天）和氟康唑（1200 mg/天），另一组对照组接受目前世界卫生组织推荐的治疗方案，包括两性霉素B脱氧胆酸盐(1mg/kg/天)加氟胞嘧啶(100mg/kg/天)治疗7天，然后是氟康唑(1200mg/天)治疗7天。
主要终点为第10周时因任何原因导致的死亡；该试验以10个百分点的优势显示出非劣效性。
研究结果显示，在10周时，脂质体两性霉素B组的101名参与者（24.8%；95%置信区间[CI]，20.7至29.3）和对照组的117名参与者（28.7%；95%CI，24.4至33.4）报告了死亡（差异，-3.9个百分点）；单侧95%置信区间的上限为1.2个百分点（在非劣效界范围内；非劣效性<0.001）。脂质体两性霉素B组的脑脊液中真菌清除率为-0.40 log₁₀菌落形成单位(CFU)每毫升每天，对照组为-0.42 log₁₀CFU每毫升每天。
在安全性方面，两性霉素B脂质体组发生3级或4级不良事件的参与者少于对照组（50.0%VS 62.3%）。在使用安必素前，需要将溶解的安必素用5%葡萄糖注射液稀释，按照1mg/kg/小时的速度进行静脉输注。若患者没有出现与输注有关的反应，输注时间可缩短至不少于2小时，若患者出现急性反应，输注时间需要延长。此外，在第一次用药前，建议先以少量药作试验注射。如有需要 印孟常用药物系列：找我V（kk600166）
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片)， 特罗凯(厄洛替尼片)， 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼， 色瑞替尼， 艾乐替尼， 劳拉替尼，
肝癌肾癌：多吉美(索拉非尼片)， 依维莫司， 阿西替尼 ，舒尼替尼， 乐伐替尼
白血病：格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌：泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝：替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝：索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌：来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植：他克莫司
肺结核：利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌：拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌，直肠癌：西地尼布（AZD2171） 瑞戈非尼
卵巢癌：司美替尼（AZD6244）奥拉帕尼
前列腺癌：阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌：替莫唑胺
肺高压：波生坦 安立生坦
痛风：非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼（ripretinib）Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米
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