Implying vaccine-induced cross-reactive immunity depends on HLA and mutation locations...
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How does the PLA respond to influenza A, which is a virus transmitted from animals...
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Sci Immunol：科学家揭示阻碍癌症免疫疗法发挥疗效的关键原因
T细胞是人体抵抗入侵者的步兵，不管是从日常感染还是到癌症等多种疾病中，T细胞都扮演着至关重要的角色；同时其也是很多成功免疫疗法不可或缺的一部分，然而令人沮丧的是，免疫疗法或许并不总是有效。有超过一半的人类癌症（称之为非炎症或冷肿瘤）并不能被抵御癌症的T细胞有效浸润并攻击，从本质上来讲，士兵（T细胞）就被排除在了战场之外，而研究人员一直想知道其背后的原因是什么。
近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Up-regulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity”的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究对超过1000种人类蛋白进行了全基因组的筛选，从而调查了T细胞被排斥相关的潜在原因。让研究人员特别感兴趣的是能影响组织内T细胞行为的信号蛋白，因为这些蛋白会向炎症或感染位点迁移。
研究人员发现，相比在正常组织中而言，名为蛋白质磷脂酶A2组10（PLA2G10，Phospholipase A2 group 10）的特殊蛋白在癌症组织中会高度表达或水平较高，而且其在诸如肺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种人类癌症中都是如此，这或许就使其成为了一种潜在的研究靶点。此外，在小鼠肿瘤模型中，研究者发现，一种特殊的单克隆抗体（在实验室中开发的能识别特定靶点的蛋白）或能有效破坏PLA2G10的功能并恢复抗癌T细胞在癌症中的浸润。
Lieping Chen博士说道，这些研究发现揭开了癌症用来逃避宿主机体免疫细胞攻击的新策略，并解释了为何一些癌症免疫疗法策略无法在临床中发挥作用。研究者推测，PLA2G10或许会阻止趋化因子（负责吸引抗癌T细胞的分泌性蛋白）有效发挥作用，并减缓T细胞的移动。反过来，这或许就是T细胞浸润癌症组织水平不足的原因，后期进一步的研究中，研究人员将会深入研究揭示关于有关分子机制的感觉是否正确。
综上，本文研究揭示了PLA2G10在肿瘤组织中排斥T细胞所扮演的关键角色，并提出了一种开发癌症免疫疗法的新型潜在靶点。
参考文献：TIANXIANG ZHANG,WEIWEI YU,XIAOXIAO CHENG, et al. Up-regulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity, Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adh2334
图片来源：https://t.cn/A6HGDO0t
来源：生物谷
T细胞是人体抵抗入侵者的步兵，不管是从日常感染还是到癌症等多种疾病中，T细胞都扮演着至关重要的角色；同时其也是很多成功免疫疗法不可或缺的一部分，然而令人沮丧的是，免疫疗法或许并不总是有效。有超过一半的人类癌症（称之为非炎症或冷肿瘤）并不能被抵御癌症的T细胞有效浸润并攻击，从本质上来讲，士兵（T细胞）就被排除在了战场之外，而研究人员一直想知道其背后的原因是什么。
近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Up-regulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity”的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究对超过1000种人类蛋白进行了全基因组的筛选，从而调查了T细胞被排斥相关的潜在原因。让研究人员特别感兴趣的是能影响组织内T细胞行为的信号蛋白，因为这些蛋白会向炎症或感染位点迁移。
研究人员发现，相比在正常组织中而言，名为蛋白质磷脂酶A2组10（PLA2G10，Phospholipase A2 group 10）的特殊蛋白在癌症组织中会高度表达或水平较高，而且其在诸如肺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种人类癌症中都是如此，这或许就使其成为了一种潜在的研究靶点。此外，在小鼠肿瘤模型中，研究者发现，一种特殊的单克隆抗体（在实验室中开发的能识别特定靶点的蛋白）或能有效破坏PLA2G10的功能并恢复抗癌T细胞在癌症中的浸润。
Lieping Chen博士说道，这些研究发现揭开了癌症用来逃避宿主机体免疫细胞攻击的新策略，并解释了为何一些癌症免疫疗法策略无法在临床中发挥作用。研究者推测，PLA2G10或许会阻止趋化因子（负责吸引抗癌T细胞的分泌性蛋白）有效发挥作用，并减缓T细胞的移动。反过来，这或许就是T细胞浸润癌症组织水平不足的原因，后期进一步的研究中，研究人员将会深入研究揭示关于有关分子机制的感觉是否正确。
综上，本文研究揭示了PLA2G10在肿瘤组织中排斥T细胞所扮演的关键角色，并提出了一种开发癌症免疫疗法的新型潜在靶点。
参考文献：TIANXIANG ZHANG,WEIWEI YU,XIAOXIAO CHENG, et al. Up-regulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity, Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adh2334
图片来源：https://t.cn/A6HGDO0t
来源：生物谷
母亲节，一首小诗，怀念天堂里的母亲《如果我妈还活着》如果我妈还活着如果我妈还活着我就不用羡慕那些还有妈在的儿子每天早上起床我都会告诫自己一定要好好孝敬自己的妈我要https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxNTIyMTMyMA%3D%3D&mid=2651674694&idx=1&sn=7cc22435676c91afb6a3e70bba6c546a&chksm=807eaf61b70926777fced808f7c21113a1ef23ed17790f0c7263f5e558fde0782b0d585bb0c3&mpshare=1&srcid=0512z3JZwB2H2iivxOvqQf7s&sharer_shareinfo=fc689691c4d1f92ff522342c8aa08491&sharer_shareinfo_first=fc689691c4d1f92ff522342c8aa08491&from=timeline&scene=2&subscene=2&clicktime=1715486992&enterid=1715486992&sessionid=0&ascene=45&fasttmpl_type=0&fasttmpl_fullversion=7196244-zh_CN-zip&fasttmpl_flag=0&realreporttime=1715486992345&devicetype=android-33&version=28003137&nettype=WIFI&abtest_cookie=AAACAA%3D%3D&lang=zh_CN&countrycode=CN&exportkey=n_ChQIAhIQFiWNt3HzBElq7qR8hHPf2RLvAQIE97dBBAEAAAAAABgpGvfLMscAAAAOpnltbLcz9gKNyK89dVj0feau3uA4fvQp9Ra4pQ%2Bel9M8y0frp8%2FzoleGyENwZAmkoOs6ocMdVemM7%2B7baXQ7YxRyWnolvJPR9gnPB%2FBI9Sy4oSEFG9zPL6rLfkKW2AcQS9YZRVkfOgp9vMnebMjtZc62Sq5ySF34q5uVDfUQ1194PLA4DjYvvq%2FlNnPAr2F1juHqHIpuKv8DVVWmK%2Fl4M%2BN1da3DHhr4yqUI26ZSnNsvlewm9PHCY%2B7j0nKQM2dSXYEzcWjtVEZVAec6QBLsrtuh0cgFDPO%2B&pass_ticket=Ez7fk9oRiEATzDgA0ZCZ%2FudFOksd%2BX%2FVHHwrYg95iRqmH9nKVFPc0VYpF0AclVSr3ayFI%2BXzc7EgDz8GqGLGgg%3D%3D&wx_header=3&_refluxos=a10
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