“玩不起就别开店。”湖南一男子吃自助餐时，吃掉了3斤猪蹄和30瓶豆奶，店主让他不要来了。谁知，男子的做法更绝。
随着生活水平的不断提高,人们对美食的需求也越来越高。各式各样的餐饮模式层出不穷,其中备受欢迎的便是自助餐。
小张就是这样一位"大胃王"。作为一名资深吃货,他对美食有着独特的品味和追求。尤其是对自助餐,小张更是情有独钟。因为在自助餐厅里,他可以尽情品尝各种美食,从不用担心吃不饱的困扰。
有一天,小张在朋友的推荐下,发现了一家新开的自助海鲜烧烤餐厅。餐厅网页上介绍:里面布置得富丽堂皇,环境优雅,食材新鲜应有尽有。更重要的是,网上好评如潮,曾光顾的食客无不对这家店的服务和味道给予高度赞誉。
看到这些,小张是将信将疑。他打算亲自走一遭,看看这家自助餐馆到底是不是像网上所说的那么优秀。
一进门,小张就被餐厅的豪华装潢和马卡龙色系的装修给吸引住了。点了点头,他对餐厅的环境和格调表示满意。而当他看到摆满两旁的各色佳肴时,小张的眼睛都亮了。
他决定从自己最爱的猪蹄做起。仔细打量一圈后,他一口气从盆里夹走了整整3斤的猪蹄,这让服务员们都看呆了。不过考虑到这是自助餐,他们也就没多说什么。
而小张也没有给其他人留下喘息的机会。他接连品尝了餐厅内的虾、鱼、牛肉、猪肉、时蔬等,吃相十分豪放。最后,他甚至一人喝掉了30多瓶豆奶,把服务员们看呆了。
吃完这一餐,小张觉得物超所值。在菜品新鲜和种类丰富的同时,餐厅的服务态度也让他十分满意。于是,他很快又光临了这家店,而且一连来了4次。
然而就在小张第4次来的时候,餐厅老板却出人意料地对他说:"下次别来了!"
小张当时就被怔在了原地,百思不得其解。难道自己做错了什么?可明明已经买了消费券,而且自己也没有浪费食物啊?怎么会突然被拒之门外呢?
正纠结间,老板冷冷地对他说:"你就是吃得太多了,我们亏不起。"
小张顿时理直气壮:"这难道不是一家自助餐馆吗?你们网上不是说'尽情享用'吗?"
"尽情享用是对的,可你吃得太过分了,一下子吃掉3斤猪蹄,连我们也受不了啊!"老板愤愤不平,"你来这么多次,我已经亏了上千元了。"
小张摸不着头脑:"可是我付的钱和其他人一样,凭什么不让我吃?再说了,我也没有浪费食物啊!这也太不公平了。"
双方争执不下,最后小张愤而找上了当地媒体,曝光了这家餐厅拒绝服务的行为。
媒体记者很快赶到了现场,对双方进行了采访。记者说:大家觉得这件事该由谁来承担责任呢?
老板说:"我们开自助餐馆当然是想赚钱的,怎么会让人吃个亏本钱呢?小张实在吃得太多,已经严重超出了正常人的食量范围。"他又拿出了账本数据,"光第二次他就吃掉了7、8斤虾,这些虾的成本价就达上千元。你们想想,一个普通客户的消费还能超过这个数吗?"
"我们考虑再三后决定不接待他,并不是针对谁,而是被逼无奈。这种极端的个例我们真的承受不起。"老板无奈地说。
随后,小张也做了陈述。他认为自己作为一名消费者,已经支付了相应的费用,就应该享有与其他顾客同等的自助权利和尊重。
"难道消费者就没有选择自己喜欢吃什么的权利了吗?"小张说,"自助餐就是这个意思,让你随心所欲吃个够,怎么能因为吃得多就被拒之门外呢?"
"我付出的钱和其他人是一样的,按照他们的逻辑,那吃得少的人不也应该多退一些钱吗?这显然是对顾客的歧视。"小张义正言辞地说。
经过两方的陈述,记者也表示了自己的观点。他说,双方在法理上都有一定的道理。根据《消费者权益保护法》和《合同法》相关规定,消费者有权自主选择商品和服务。但同时,商家在提供产品和服务时,也要遵守诚信原则,维护自身的正当利益。
就这起事件而言,如果餐厅当初就制定好相应的消费上限,并在店内、网上客观地告知消费者,那么拒绝接待小张就是可以接受的。可若是店家隐瞒了这一点,那其做法就有失公允了。
同理,如果小张是出于"蓄意薅羊毛"的动机,那他的行为也是应当受到谴责的。毕竟自助餐只是一种经营模式,并非确保了无节制地消费。而且如果所有人都这样做,将会彻底颠覆整个行业的生存环境。
这起事件引发了网友的广泛讨论。有人支持店家的做法,认为面对小张这种极端情况,店家采取拒绝接待是无可厚非的。也有人支持小张,质疑店家开自助餐就应该为所有人买单。
不过,从更广阔的视角来看,这只是自助餐模式在发展过程中遇到的一个阵痛。随着人们生活水平的提高,自助餐正在成为一种日益普及的消费形式,但其中也还存在着一些需要解决和完善的问题。
比如对于极端食量的消费者,是否应该制定差异性的收费标准?对于大量剩菜的处理,又应该如何规避浪费?这些都有待从业者和消费者共同努力。
随着生活水平的不断提高,人们对美食的需求也越来越高。各式各样的餐饮模式层出不穷,其中备受欢迎的便是自助餐。
小张就是这样一位"大胃王"。作为一名资深吃货,他对美食有着独特的品味和追求。尤其是对自助餐,小张更是情有独钟。因为在自助餐厅里,他可以尽情品尝各种美食,从不用担心吃不饱的困扰。
有一天,小张在朋友的推荐下,发现了一家新开的自助海鲜烧烤餐厅。餐厅网页上介绍:里面布置得富丽堂皇,环境优雅,食材新鲜应有尽有。更重要的是,网上好评如潮,曾光顾的食客无不对这家店的服务和味道给予高度赞誉。
看到这些,小张是将信将疑。他打算亲自走一遭,看看这家自助餐馆到底是不是像网上所说的那么优秀。
一进门,小张就被餐厅的豪华装潢和马卡龙色系的装修给吸引住了。点了点头,他对餐厅的环境和格调表示满意。而当他看到摆满两旁的各色佳肴时,小张的眼睛都亮了。
他决定从自己最爱的猪蹄做起。仔细打量一圈后,他一口气从盆里夹走了整整3斤的猪蹄,这让服务员们都看呆了。不过考虑到这是自助餐,他们也就没多说什么。
而小张也没有给其他人留下喘息的机会。他接连品尝了餐厅内的虾、鱼、牛肉、猪肉、时蔬等,吃相十分豪放。最后,他甚至一人喝掉了30多瓶豆奶,把服务员们看呆了。
吃完这一餐,小张觉得物超所值。在菜品新鲜和种类丰富的同时,餐厅的服务态度也让他十分满意。于是,他很快又光临了这家店,而且一连来了4次。
然而就在小张第4次来的时候,餐厅老板却出人意料地对他说:"下次别来了!"
小张当时就被怔在了原地,百思不得其解。难道自己做错了什么?可明明已经买了消费券,而且自己也没有浪费食物啊?怎么会突然被拒之门外呢?
正纠结间,老板冷冷地对他说:"你就是吃得太多了,我们亏不起。"
小张顿时理直气壮:"这难道不是一家自助餐馆吗?你们网上不是说'尽情享用'吗?"
"尽情享用是对的,可你吃得太过分了,一下子吃掉3斤猪蹄,连我们也受不了啊!"老板愤愤不平,"你来这么多次,我已经亏了上千元了。"
小张摸不着头脑:"可是我付的钱和其他人一样,凭什么不让我吃?再说了,我也没有浪费食物啊!这也太不公平了。"
双方争执不下,最后小张愤而找上了当地媒体,曝光了这家餐厅拒绝服务的行为。
媒体记者很快赶到了现场,对双方进行了采访。记者说:大家觉得这件事该由谁来承担责任呢?
老板说:"我们开自助餐馆当然是想赚钱的,怎么会让人吃个亏本钱呢?小张实在吃得太多,已经严重超出了正常人的食量范围。"他又拿出了账本数据,"光第二次他就吃掉了7、8斤虾,这些虾的成本价就达上千元。你们想想,一个普通客户的消费还能超过这个数吗?"
"我们考虑再三后决定不接待他,并不是针对谁,而是被逼无奈。这种极端的个例我们真的承受不起。"老板无奈地说。
随后,小张也做了陈述。他认为自己作为一名消费者,已经支付了相应的费用,就应该享有与其他顾客同等的自助权利和尊重。
"难道消费者就没有选择自己喜欢吃什么的权利了吗?"小张说,"自助餐就是这个意思,让你随心所欲吃个够,怎么能因为吃得多就被拒之门外呢?"
"我付出的钱和其他人是一样的,按照他们的逻辑,那吃得少的人不也应该多退一些钱吗?这显然是对顾客的歧视。"小张义正言辞地说。
经过两方的陈述,记者也表示了自己的观点。他说,双方在法理上都有一定的道理。根据《消费者权益保护法》和《合同法》相关规定,消费者有权自主选择商品和服务。但同时,商家在提供产品和服务时,也要遵守诚信原则,维护自身的正当利益。
就这起事件而言,如果餐厅当初就制定好相应的消费上限,并在店内、网上客观地告知消费者,那么拒绝接待小张就是可以接受的。可若是店家隐瞒了这一点,那其做法就有失公允了。
同理,如果小张是出于"蓄意薅羊毛"的动机,那他的行为也是应当受到谴责的。毕竟自助餐只是一种经营模式,并非确保了无节制地消费。而且如果所有人都这样做,将会彻底颠覆整个行业的生存环境。
这起事件引发了网友的广泛讨论。有人支持店家的做法,认为面对小张这种极端情况,店家采取拒绝接待是无可厚非的。也有人支持小张,质疑店家开自助餐就应该为所有人买单。
不过,从更广阔的视角来看,这只是自助餐模式在发展过程中遇到的一个阵痛。随着人们生活水平的提高,自助餐正在成为一种日益普及的消费形式,但其中也还存在着一些需要解决和完善的问题。
比如对于极端食量的消费者,是否应该制定差异性的收费标准?对于大量剩菜的处理,又应该如何规避浪费?这些都有待从业者和消费者共同努力。
七个减瘦误区盘点：你中了几个雷？
肥胖不可怕，踩进减瘦误区的雷才可怕。七个减瘦误区盘点要注意了，着手减瘦的你千万别踩雷。
误区一：用一时的健康换一时的瘦（只是这段时间虚了点，但瘦了，很划算）
用一时的健康换一时的瘦，我相信，为了瘦很多人都是愿意这么干的，觉得只是一时的损伤没关系的，之后再找补回来就好了。但是很多不可逆的损伤都是由一次次小损伤开始的，今天能用一时的健康换一时的瘦，来日若复胖只会再次这么干，一次和N次，只在一念之间。
误区二：过分节食偏食（少吃一口=减掉一块肉）
只注重减少食量，不关注饮食的均衡和营养程度，长期只饮水不吃任何东西、或只吃某样食物，亦或完全不吃某样食物等。长此以往，会导致身体营养紊乱失衡，产生郁郁和神经性厌食或反射性暴饮暴食等情况，引起头晕、头疼、嗜睡、掉发、胆结石、月经紊乱、骨质疏松等等恶性症状。
误区三：不运动（不吃总可以了吧，别让我动）
减瘦的方式有很多，但大体始终绕不开控饮食、勤运动。而其中，控饮食是为保不会继续增胖，勤运动才是瘦减不可忽视的主要方式，单靠饮食减瘦，要花费很长时间不说，就算称重时有减轻也不明显，还很难坚持，且还有随时会变更胖的风险，总之，很不保险。因此，想完全不运动瘦的，就得从开始就做好要跟肥胖打一辈子交道的可能。
误区四：激进派减瘦运动（只要一直运动，肥胖就不能跟上我的脚步）
运动可以增加体能的消耗，但运动有耐量上限，且消耗热量有限，不间断保持强耐力、高浓度、高力度大量运动，短时间内，是远比节食效率高很多的，想快瘦的人可以尝试，但不建议长期这样。长期保持这样强耐力、高浓度、高力度的大量运动，除非你的身体和营养都供应承受得过来，否则，对身体的损伤就会是不可预估的，可能会造成身体过度劳损、肌肉和脂量都相对损伤减少，甚至影响心肺功能，降低和侵蚀人体抵抗力，长此以往，等到身体底子差了，稍不注意，肥胖又会再度侵袭，甚至比从前更胖。
误区五：减瘦速度越快越好（只要减得快，肥胖就跟不上我的脚步）
减瘦是一个长期的过程，短期内减去大量体重对普通人来说难以达到，即使通过一些激进措施快速减瘦成功，也可能导致营养不均、肌肉大量减少，不仅可能引起月经紊乱、乏力等负作用，而且，过度追求快速减瘦效果，容易导致肥胖反复，长此以往，甚至会出现许多健康的问题。综合统计，每周减去0.5-1kg较为适宜，大基数人群可适当提高上限。
误区六：盲目追求外在形体的满分（我是个纸片人，想裁哪就裁哪）
很多人已经瘦了后，并不满意自身的形体，总觉得身体的某些部位还是不够满分，比如说腰还是不够细，肚子那里不够平整，穿旗袍不够漂亮，然后就拼命的瘦腰、瘦肚子，吃得比鸟的食量还小，运动得比牛还勤，但每个人的形体和身体健康程度是不同的，长期这么搞，很容易导致身体负荷不过来，轻则：损害身体健康；重则：可能会造成身体长久损伤。而且外在美只是一时的，健康的美才是一辈子的，大伙们千万不要本末倒置啊！
误区七：盲目跟从依赖方剂减瘦（为瘦痴，为瘦狂，为瘦哐哐撞大墙）
通常是指一些没有被医生认可认证的，被哄抬、被冠以快速、无害、纯植草、纯正、正规等标签迷惑误导肥胖群众盲目跟从信任并争相购买囤积的方剂、方子、植草方子等。而通常这类方剂实则却是，不仅负作用大、危害大、还可能是三无品。
综上所述，你就会发现，健康才是主要的，瘦是必要的，因为肥胖=不健康，如果能在减瘦的同时，兼顾健康，再加以适当运动，才是事半功倍减瘦方法。给大家分别推选出两款适合不同体质肥胖人群的特膳食品，助减、驱湿，还能帮调体，尤其，晚餐主食，用它来替就很合适↓
多丽人参茯苓燕麦特膳（仅供参考）
主要对应人群：形体虚胖、肌肉松软不实、元气不足（平素疲乏、气短、自汗、语气低弱、懒言、精神不振、舌淡红、舌边有齿痕、脉弱均为元气不足。），元气不足的人畏寒怕冷，不耐受风、寒、暑、湿邪，病后康复缓慢，严重情况还容易内脏垂坠，有这一类型特征的均可放心食用。
功用简介：调体、助减、调气、驱湿。
多丽燕窝玫瑰百合特膳（仅供参考）
主要对应人群：形体肥满肉实、胸闷不畅，痰多，容易困倦，身重不爽，喜食肥甘醇酒，舌体胖大，舌苔白腻，对梅雨季节及湿重环境适应能力差。
功用简介：调体、助减、滋颜、化瘀、驱湿。
肥胖不可怕，踩进减瘦误区的雷才可怕。七个减瘦误区盘点要注意了，着手减瘦的你千万别踩雷。
误区一：用一时的健康换一时的瘦（只是这段时间虚了点，但瘦了，很划算）
用一时的健康换一时的瘦，我相信，为了瘦很多人都是愿意这么干的，觉得只是一时的损伤没关系的，之后再找补回来就好了。但是很多不可逆的损伤都是由一次次小损伤开始的，今天能用一时的健康换一时的瘦，来日若复胖只会再次这么干，一次和N次，只在一念之间。
误区二：过分节食偏食（少吃一口=减掉一块肉）
只注重减少食量，不关注饮食的均衡和营养程度，长期只饮水不吃任何东西、或只吃某样食物，亦或完全不吃某样食物等。长此以往，会导致身体营养紊乱失衡，产生郁郁和神经性厌食或反射性暴饮暴食等情况，引起头晕、头疼、嗜睡、掉发、胆结石、月经紊乱、骨质疏松等等恶性症状。
误区三：不运动（不吃总可以了吧，别让我动）
减瘦的方式有很多，但大体始终绕不开控饮食、勤运动。而其中，控饮食是为保不会继续增胖，勤运动才是瘦减不可忽视的主要方式，单靠饮食减瘦，要花费很长时间不说，就算称重时有减轻也不明显，还很难坚持，且还有随时会变更胖的风险，总之，很不保险。因此，想完全不运动瘦的，就得从开始就做好要跟肥胖打一辈子交道的可能。
误区四：激进派减瘦运动（只要一直运动，肥胖就不能跟上我的脚步）
运动可以增加体能的消耗，但运动有耐量上限，且消耗热量有限，不间断保持强耐力、高浓度、高力度大量运动，短时间内，是远比节食效率高很多的，想快瘦的人可以尝试，但不建议长期这样。长期保持这样强耐力、高浓度、高力度的大量运动，除非你的身体和营养都供应承受得过来，否则，对身体的损伤就会是不可预估的，可能会造成身体过度劳损、肌肉和脂量都相对损伤减少，甚至影响心肺功能，降低和侵蚀人体抵抗力，长此以往，等到身体底子差了，稍不注意，肥胖又会再度侵袭，甚至比从前更胖。
误区五：减瘦速度越快越好（只要减得快，肥胖就跟不上我的脚步）
减瘦是一个长期的过程，短期内减去大量体重对普通人来说难以达到，即使通过一些激进措施快速减瘦成功，也可能导致营养不均、肌肉大量减少，不仅可能引起月经紊乱、乏力等负作用，而且，过度追求快速减瘦效果，容易导致肥胖反复，长此以往，甚至会出现许多健康的问题。综合统计，每周减去0.5-1kg较为适宜，大基数人群可适当提高上限。
误区六：盲目追求外在形体的满分（我是个纸片人，想裁哪就裁哪）
很多人已经瘦了后，并不满意自身的形体，总觉得身体的某些部位还是不够满分，比如说腰还是不够细，肚子那里不够平整，穿旗袍不够漂亮，然后就拼命的瘦腰、瘦肚子，吃得比鸟的食量还小，运动得比牛还勤，但每个人的形体和身体健康程度是不同的，长期这么搞，很容易导致身体负荷不过来，轻则：损害身体健康；重则：可能会造成身体长久损伤。而且外在美只是一时的，健康的美才是一辈子的，大伙们千万不要本末倒置啊！
误区七：盲目跟从依赖方剂减瘦（为瘦痴，为瘦狂，为瘦哐哐撞大墙）
通常是指一些没有被医生认可认证的，被哄抬、被冠以快速、无害、纯植草、纯正、正规等标签迷惑误导肥胖群众盲目跟从信任并争相购买囤积的方剂、方子、植草方子等。而通常这类方剂实则却是，不仅负作用大、危害大、还可能是三无品。
综上所述，你就会发现，健康才是主要的，瘦是必要的，因为肥胖=不健康，如果能在减瘦的同时，兼顾健康，再加以适当运动，才是事半功倍减瘦方法。给大家分别推选出两款适合不同体质肥胖人群的特膳食品，助减、驱湿，还能帮调体，尤其，晚餐主食，用它来替就很合适↓
多丽人参茯苓燕麦特膳（仅供参考）
主要对应人群：形体虚胖、肌肉松软不实、元气不足（平素疲乏、气短、自汗、语气低弱、懒言、精神不振、舌淡红、舌边有齿痕、脉弱均为元气不足。），元气不足的人畏寒怕冷，不耐受风、寒、暑、湿邪，病后康复缓慢，严重情况还容易内脏垂坠，有这一类型特征的均可放心食用。
功用简介：调体、助减、调气、驱湿。
多丽燕窝玫瑰百合特膳（仅供参考）
主要对应人群：形体肥满肉实、胸闷不畅，痰多，容易困倦，身重不爽，喜食肥甘醇酒，舌体胖大，舌苔白腻，对梅雨季节及湿重环境适应能力差。
功用简介：调体、助减、滋颜、化瘀、驱湿。
阿达格拉西布说明书
中文名称：阿达格拉西布
英文名称：Adagrasib
药品批准文号：02 L 1070/24
【概括】
Adagrasib 是 KRAS G12C 的不可逆抑制剂，属于 RAS GTP 酶家族。分子式为C32H35ClFN7O2，分子量为604.1 g/mol。
化学名称为{(2 S)-4-[7-（8-氯萘-1-基）-2-{[(2 S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶并 [3,4-d] 嘧啶-4-基]-1-（2-氟丙烯酰基）哌嗪-2-基}乙腈。
【适应症】
阿达格拉西布是RAS GTPase抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
【规格】
200mg/片，90片/瓶。
【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。
【用法用量】
1、患者选择
基于血浆或肿瘤标本中存在 KRASG12C 突变，选择接受 LuciAda 治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。
关于 FDA 批准用于检测 KRASG12C 突变的检测方法的信息，可参见https://t.cn/A6TydH5j
2、推荐剂量
LuciAda 的推荐剂量为 600 mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天同一时间与或不与食物同服 LuciAda。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。
如果服用 LuciAda 后发生呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间恢复给药。
如果因疏忽漏服一剂药物，如果已超过预期给药时间4小时，则应跳过该剂药物。在下一个计划时间恢复给药。
3、针对不良反应的剂量调整
不良反应的推荐剂量降低见表1。如果发生不良反应，最多允许减量2次。无法耐受 600 mg 每日一次的患者永久停用LuciAda。
表1：针对不良反应的 LuciAda 减量建议
针对不良反应的推荐剂量调整见表2。
表2：针对不良反应的 LuciAda 剂量调整建议
ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；ULN = 正常值上限
*根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)5.0版定义的分级
【警告和注意事项】
1、胃肠道不良反应
LuciAda 可引起重度胃肠道不良反应。
在汇总安全性人群中 [见不良反应]，观察到的严重胃肠道不良反应为胃肠道出血，发生率为3.8%，包括0.8%的3级或4级事件，1.6%的患者发生胃肠道梗阻，包括1.4%的3级或4级事件，0.5%的患者发生结肠炎，包括0.3%的3级事件，0.5%的患者发生肠梗阻，0.3%的患者发生狭窄。此外，366例患者中有89%发生恶心、腹泻或呕吐，其中9%为3级。29%的患者因恶心、腹泻或呕吐而中断给药或降低剂量，0.3%的患者永久停用adagrasib。
根据指征，监测和管理使用支持性治疗的患者，包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用 LuciAda [见用法用量]。
2、QTc 间期延长
LuciAda 可导致 QTc 间期延长，从而增加室性快速性心律失常（例如，尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。
在汇总安全性人群中 [见不良反应]，366例至少进行了一次基线后心电图 (ECG) 评估的患者中，6%的患者平均QTc≥501 ms，11%的患者 QTc 较基线延长 > 60 ms。LuciAda可引起浓度依赖性 QTc 间期延长。
避免 LuciAda 与其他已知可能延长 QTc 间期的产品合并使用。[参见药物相互作用]。先天性长 QT 综合征患者和并发 QTc 延长的患者避免使用LuciAda。
在开始 LuciAda 治疗前、合并使用期间以及有临床指征的充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常患者和无法避免已知可延长 QT 间期的合并用药的患者中，监测 ECG 和电解质。根据严重程度暂停、减量或永久停用 LuciAda [见用法用量]。
3、肝脏毒性
LuciAda 可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。
在366例患者的汇总安全性人群中 [见不良反应]，0.3%的患者报告了药物性肝损伤，其中0.3%为3级。共有32%接受 adagrasib 治疗的患者发生丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高/天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高；5%为3级，0.5%为4级。至首次发生 ALT/AST 升高的中位时间为3周（范围：0.1-48周）。总体肝毒性发生率为37%，7%为3级或4级。12%的患者发生导致给药中断或剂量减少的肝毒性。0.5%的患者因肝毒性而停用Adagrasib。
在开始 LuciAda 治疗前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月一次，持续3个月，或根据临床指征，在发生转氨酶升高的患者中更频繁地进行检查。根据严重程度减量、暂停或永久停用 LuciAda [参见用法用量和不良反应]。
4、间质性肺病/非感染性肺炎
LuciAda 可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。
在汇总安全性人群中 [参见不良反应]，4.1%的患者发生 ILD/非感染性肺炎，1.4%为3级或4级，1例病例为致死性。至 ILD/非感染性肺炎首次发作的中位时间为12周（范围：5-31周）。0.8%的患者因 ILD/非感染性肺炎而停用Adagrasib。
在 LuciAda 治疗期间，监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似 ILD/非感染性肺炎患者停用LuciAda，如果未发现 ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则永久停用 LuciAda [参见用法用量]。
【不良反应】
1、胃肠道不良反应 [见警告和注意事项]
2、QTc 间期延长 [见警告和注意事项]
3、肝毒性 [参见警告和注意事项]
4、间质性肺疾病 (ILD)/非感染性肺炎 [参见警告和注意事项]
具体不良反应见下表：
*成组术语。
1肝毒性包括混合性肝损伤、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肝功能检查升高、血胆红素升高和结合胆红素升高。
2肾损害包括急性肾损伤和血肌酐升高。
【药物相互作用】
1、其他药物对 LuciAda 的影响
a、强效 CYP3A4 诱导剂
避免 LuciAda 与强效 CYP3A 诱导剂合并使用。
Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。LuciAda与强效 CYP3A 诱导剂合并使用可降低 adagrasib 的暴露量 [见临床药理学 (12.3)]，这可能会降低 LuciAda 的有效性。
b、强效 CYP3A4 抑制剂
避免 LuciAda 与强效 CYP3A 抑制剂合并使用，直至 adagrasib 浓度达到稳态（约8天后）。
Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。如果 adagrasib 浓度尚未达到稳态，则伴随使用强效 CYP3A 抑制剂将增加 adagrasib 浓度 [参见临床药理学 (12.3)]，这可能增加 LuciAda 不良反应的风险。
2、LuciAda 对其他药物的影响
a、敏感 CYP3A 底物
除非这些底物的处方信息中另有建议，否则避免 LuciAda 与敏感 CYP3A 底物合并使用。
Adagrasib 是一种 CYP3A 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 CYP3A 底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
b、CYP2C9 敏感底物
避免 LuciAda 与 CYP2C9 敏感底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反应，除非这些底物的处方信息中另有建议。
Adagrasib 是一种 CYP2C9 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 CYP2C9 底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
c、CYP2D6 敏感底物
除非这些底物的处方信息中另有建议，否则避免 LuciAda 与 CYP2D6 敏感底物合并使用，其中浓度微小变化可能导致严重不良反应。
Adagrasib 是一种 CYP2D6 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 CYP2D6 底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
d、P-gp 底物
避免 LuciAda 与 P-gp 底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反应，除非这些底物的处方信息中另有建议。
Adagrasib 是一种 P-gp 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 P-gp 底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
3、延长 QTc 间期的药物
避免 LuciAda 与已知可能延长 QTc 间期的其他产品合并使用。如果无法避免伴随用药，则在开始 LuciAda 治疗前、伴随用药期间和有临床指征时监测心电图和电解质 [参见警告和注意事项]。如果 QTc 间期 > 500 ms或较基线变化 > 60 ms，则停用 LuciAda [见用法用量]。
Adagrasib 可导致 QTc 间期延长。LuciAda与延长 QTc 间期的其他产品合并使用可能导致 QTc 间期大幅延长以及与 QTc 间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死 [参见警告和注意事项]。
【特殊人群用药】
1、妊娠
风险总结
尚无妊娠女性使用 LuciAda 的可用数据。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠大鼠和兔经口给予低于人体暴露量（推荐剂量为 600 mg 每日两次）的 adagrasib 时，未引起不良发育影响或胚胎-胎仔死亡（参见数据）。
在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。
数据
动物数据
在大鼠胚胎-胎仔发育研究中，在器官形成期间每日一次对妊娠大鼠经口给予adagrasib，在 270 mg/kg 剂量水平（基于体表面积 [BSA]，约为推荐剂量 600 mg 每日两次的2倍）下导致母体毒性（体重和摄食量减少，以及导致濒死状态和提前处死的不良临床体征）和胎仔体重降低。Adagrasib诱导骨骼。
270 mg/kg 剂量下观察到的畸形（如四肢弯曲）和骨骼变异（如肩胛骨弯曲、波状肋骨和多余的短颈肋骨）继发于母体毒性和胎仔体重降低。
在兔胚胎-胎仔发育研究中，器官形成期间每日一次经口给予adagrasib，在30 mg/kg（基于临床剂量 600 mg 每日两次的曲线下面积 [AUC]，约为人体暴露量的0.11倍）下导致胎仔体重降低和未骨化胸骨的窝频率增加。这种骨骼变异与母体毒性相关，包括平均体重降低和摄食量减少。在剂量高达 30 mg/kg 每日一次时，Adagrasib暴露未引起不良发育影响，也未影响家兔的胚胎-胎仔存活率。
2、哺乳期
风险总结
尚无关于人乳汁中存在 adagrasib 或其代谢物、对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议女性在 LuciAda 治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。
3、有生育能力的女性和男性
不孕症
基于动物研究的结果，LuciAda可能损害有生育能力的女性和男性的生育力。
4、儿童用药
尚未确定 LuciAda 在儿科患者中的安全性和有效性。
5、老年患者用药
在 KRYSTAL-1 中接受 adagrasib 600 mg 口服给药每日两次的116例患者中，49%（57例患者）的年龄≥65岁。在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
中文名称：阿达格拉西布
英文名称：Adagrasib
药品批准文号：02 L 1070/24
【概括】
Adagrasib 是 KRAS G12C 的不可逆抑制剂，属于 RAS GTP 酶家族。分子式为C32H35ClFN7O2，分子量为604.1 g/mol。
化学名称为{(2 S)-4-[7-（8-氯萘-1-基）-2-{[(2 S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶并 [3,4-d] 嘧啶-4-基]-1-（2-氟丙烯酰基）哌嗪-2-基}乙腈。
【适应症】
阿达格拉西布是RAS GTPase抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
【规格】
200mg/片，90片/瓶。
【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。
【用法用量】
1、患者选择
基于血浆或肿瘤标本中存在 KRASG12C 突变，选择接受 LuciAda 治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。
关于 FDA 批准用于检测 KRASG12C 突变的检测方法的信息，可参见https://t.cn/A6TydH5j
2、推荐剂量
LuciAda 的推荐剂量为 600 mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天同一时间与或不与食物同服 LuciAda。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。
如果服用 LuciAda 后发生呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间恢复给药。
如果因疏忽漏服一剂药物，如果已超过预期给药时间4小时，则应跳过该剂药物。在下一个计划时间恢复给药。
3、针对不良反应的剂量调整
不良反应的推荐剂量降低见表1。如果发生不良反应，最多允许减量2次。无法耐受 600 mg 每日一次的患者永久停用LuciAda。
表1：针对不良反应的 LuciAda 减量建议
针对不良反应的推荐剂量调整见表2。
表2：针对不良反应的 LuciAda 剂量调整建议
ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；ULN = 正常值上限
*根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)5.0版定义的分级
【警告和注意事项】
1、胃肠道不良反应
LuciAda 可引起重度胃肠道不良反应。
在汇总安全性人群中 [见不良反应]，观察到的严重胃肠道不良反应为胃肠道出血，发生率为3.8%，包括0.8%的3级或4级事件，1.6%的患者发生胃肠道梗阻，包括1.4%的3级或4级事件，0.5%的患者发生结肠炎，包括0.3%的3级事件，0.5%的患者发生肠梗阻，0.3%的患者发生狭窄。此外，366例患者中有89%发生恶心、腹泻或呕吐，其中9%为3级。29%的患者因恶心、腹泻或呕吐而中断给药或降低剂量，0.3%的患者永久停用adagrasib。
根据指征，监测和管理使用支持性治疗的患者，包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用 LuciAda [见用法用量]。
2、QTc 间期延长
LuciAda 可导致 QTc 间期延长，从而增加室性快速性心律失常（例如，尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。
在汇总安全性人群中 [见不良反应]，366例至少进行了一次基线后心电图 (ECG) 评估的患者中，6%的患者平均QTc≥501 ms，11%的患者 QTc 较基线延长 > 60 ms。LuciAda可引起浓度依赖性 QTc 间期延长。
避免 LuciAda 与其他已知可能延长 QTc 间期的产品合并使用。[参见药物相互作用]。先天性长 QT 综合征患者和并发 QTc 延长的患者避免使用LuciAda。
在开始 LuciAda 治疗前、合并使用期间以及有临床指征的充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常患者和无法避免已知可延长 QT 间期的合并用药的患者中，监测 ECG 和电解质。根据严重程度暂停、减量或永久停用 LuciAda [见用法用量]。
3、肝脏毒性
LuciAda 可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。
在366例患者的汇总安全性人群中 [见不良反应]，0.3%的患者报告了药物性肝损伤，其中0.3%为3级。共有32%接受 adagrasib 治疗的患者发生丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高/天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高；5%为3级，0.5%为4级。至首次发生 ALT/AST 升高的中位时间为3周（范围：0.1-48周）。总体肝毒性发生率为37%，7%为3级或4级。12%的患者发生导致给药中断或剂量减少的肝毒性。0.5%的患者因肝毒性而停用Adagrasib。
在开始 LuciAda 治疗前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月一次，持续3个月，或根据临床指征，在发生转氨酶升高的患者中更频繁地进行检查。根据严重程度减量、暂停或永久停用 LuciAda [参见用法用量和不良反应]。
4、间质性肺病/非感染性肺炎
LuciAda 可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。
在汇总安全性人群中 [参见不良反应]，4.1%的患者发生 ILD/非感染性肺炎，1.4%为3级或4级，1例病例为致死性。至 ILD/非感染性肺炎首次发作的中位时间为12周（范围：5-31周）。0.8%的患者因 ILD/非感染性肺炎而停用Adagrasib。
在 LuciAda 治疗期间，监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似 ILD/非感染性肺炎患者停用LuciAda，如果未发现 ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则永久停用 LuciAda [参见用法用量]。
【不良反应】
1、胃肠道不良反应 [见警告和注意事项]
2、QTc 间期延长 [见警告和注意事项]
3、肝毒性 [参见警告和注意事项]
4、间质性肺疾病 (ILD)/非感染性肺炎 [参见警告和注意事项]
具体不良反应见下表：
*成组术语。
1肝毒性包括混合性肝损伤、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肝功能检查升高、血胆红素升高和结合胆红素升高。
2肾损害包括急性肾损伤和血肌酐升高。
【药物相互作用】
1、其他药物对 LuciAda 的影响
a、强效 CYP3A4 诱导剂
避免 LuciAda 与强效 CYP3A 诱导剂合并使用。
Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。LuciAda与强效 CYP3A 诱导剂合并使用可降低 adagrasib 的暴露量 [见临床药理学 (12.3)]，这可能会降低 LuciAda 的有效性。
b、强效 CYP3A4 抑制剂
避免 LuciAda 与强效 CYP3A 抑制剂合并使用，直至 adagrasib 浓度达到稳态（约8天后）。
Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。如果 adagrasib 浓度尚未达到稳态，则伴随使用强效 CYP3A 抑制剂将增加 adagrasib 浓度 [参见临床药理学 (12.3)]，这可能增加 LuciAda 不良反应的风险。
2、LuciAda 对其他药物的影响
a、敏感 CYP3A 底物
除非这些底物的处方信息中另有建议，否则避免 LuciAda 与敏感 CYP3A 底物合并使用。
Adagrasib 是一种 CYP3A 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 CYP3A 底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
b、CYP2C9 敏感底物
避免 LuciAda 与 CYP2C9 敏感底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反应，除非这些底物的处方信息中另有建议。
Adagrasib 是一种 CYP2C9 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 CYP2C9 底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
c、CYP2D6 敏感底物
除非这些底物的处方信息中另有建议，否则避免 LuciAda 与 CYP2D6 敏感底物合并使用，其中浓度微小变化可能导致严重不良反应。
Adagrasib 是一种 CYP2D6 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 CYP2D6 底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
d、P-gp 底物
避免 LuciAda 与 P-gp 底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反应，除非这些底物的处方信息中另有建议。
Adagrasib 是一种 P-gp 抑制剂。与 LuciAda 合并使用增加了 P-gp 底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。
3、延长 QTc 间期的药物
避免 LuciAda 与已知可能延长 QTc 间期的其他产品合并使用。如果无法避免伴随用药，则在开始 LuciAda 治疗前、伴随用药期间和有临床指征时监测心电图和电解质 [参见警告和注意事项]。如果 QTc 间期 > 500 ms或较基线变化 > 60 ms，则停用 LuciAda [见用法用量]。
Adagrasib 可导致 QTc 间期延长。LuciAda与延长 QTc 间期的其他产品合并使用可能导致 QTc 间期大幅延长以及与 QTc 间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死 [参见警告和注意事项]。
【特殊人群用药】
1、妊娠
风险总结
尚无妊娠女性使用 LuciAda 的可用数据。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠大鼠和兔经口给予低于人体暴露量（推荐剂量为 600 mg 每日两次）的 adagrasib 时，未引起不良发育影响或胚胎-胎仔死亡（参见数据）。
在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。
数据
动物数据
在大鼠胚胎-胎仔发育研究中，在器官形成期间每日一次对妊娠大鼠经口给予adagrasib，在 270 mg/kg 剂量水平（基于体表面积 [BSA]，约为推荐剂量 600 mg 每日两次的2倍）下导致母体毒性（体重和摄食量减少，以及导致濒死状态和提前处死的不良临床体征）和胎仔体重降低。Adagrasib诱导骨骼。
270 mg/kg 剂量下观察到的畸形（如四肢弯曲）和骨骼变异（如肩胛骨弯曲、波状肋骨和多余的短颈肋骨）继发于母体毒性和胎仔体重降低。
在兔胚胎-胎仔发育研究中，器官形成期间每日一次经口给予adagrasib，在30 mg/kg（基于临床剂量 600 mg 每日两次的曲线下面积 [AUC]，约为人体暴露量的0.11倍）下导致胎仔体重降低和未骨化胸骨的窝频率增加。这种骨骼变异与母体毒性相关，包括平均体重降低和摄食量减少。在剂量高达 30 mg/kg 每日一次时，Adagrasib暴露未引起不良发育影响，也未影响家兔的胚胎-胎仔存活率。
2、哺乳期
风险总结
尚无关于人乳汁中存在 adagrasib 或其代谢物、对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议女性在 LuciAda 治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。
3、有生育能力的女性和男性
不孕症
基于动物研究的结果，LuciAda可能损害有生育能力的女性和男性的生育力。
4、儿童用药
尚未确定 LuciAda 在儿科患者中的安全性和有效性。
5、老年患者用药
在 KRYSTAL-1 中接受 adagrasib 600 mg 口服给药每日两次的116例患者中，49%（57例患者）的年龄≥65岁。在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
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